專利名稱：一種含有甘草總黃酮和苦豆堿的藥用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有甘草總黃酮和苦豆堿的藥用組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
技術(shù)背景我國是世界上認識和研究甘草最早的國家。東漢成書的《神農(nóng)本草經(jīng)》中即有記載，并將它列為上品，此后歷代本草對甘草皆有記載。甘草為豆科甘草屬植物，甘草黃酮(GB)是 甘草的組分之一，據(jù)現(xiàn)有資料報道，國內(nèi)外己從甘草中分離得到100多種黃酮類化合物。研 究結(jié)果表明，GB2mg/kg能明顯對抗烏頭堿20pg/kg、 BaCl22mg/kg和結(jié)扎左冠狀動脈前降支 誘發(fā)大鼠的室性心律失常。50mg/kg 100mg/kg甘草總黃酮可延長烏頭堿誘發(fā)的小鼠心率失 常的潛伏期，減少氯仿誘發(fā)的小鼠心室纖顫陽性率，25mg/kg 50mg/kg甘草總黃酮可增加哇 巴因誘發(fā)豚鼠出現(xiàn)室性早博、室速、室顫和心博停止所用劑量，說明甘草總黃酮具有抗心率 失常作用。胡小鷹等研究表明甘草總黃酮對烏頭堿、'氯仿、哇巴因誘發(fā)的心律失常均有拮抗 作用，與甘草的作用相似，提示甘草中抗心律失常的主要有效成分可能為黃酮類化合物。據(jù)報道氯仿誘發(fā)的心律失?？赡芘c其敏化心臟對內(nèi)源性兒茶酚胺的作用有關(guān)；哇巴因 直接抑制Na+—K+ATP酶，導致心肌細胞內(nèi)Ca"超負荷；烏頭堿能使Na+通道開放，加速 Na+內(nèi)流，促使細胞膜去極化，加速起博點的自律性，形成多源性異位節(jié)律，縮短不應期而 導致心律失常。甘草總黃酮對它們誘發(fā)的心律失常均有對抗作用?，F(xiàn)代藥理研究證明，甘草素與異甘草素有很強的抑制HIV病毒的能力。甘草香豆素屬于 異黃酮類的衍生物，甘草吡喃香豆素等多種甘草黃酮類成分可抑制fflV誘導的巨細胞形成， 且未見細胞毒性。曰本學者從甘草鞣質(zhì)活性成分研究中所得到的酚性成分(包括黃酮類成分)，加強了人體 免疫缺陷病毒(HIV)對ATLIK(來源于成人T細胞性白血病患者的細胞株)的拮抗作用，其中2 種新甘草查爾酮低濃度時即顯示出HIV增殖的抑制作用。licochalcone A， isolicoflavonol， glycyco腿arin ， glycyrhisoflavone和licopyrancoumarin等黃酮類化合物在20iig.ml/1時，對 Mol2t24細胞所誘導的Piant細胞HIV有較強的抑制作用，而甘草甜素在500嗎'mL"才有抑制作 用。甘草根中最常見的單體成分liquiritin， liquiritigenin， isoliquiritm和isoliquiritigenin對新城 艾滋病毒有抑制作用。日本奧田拓男教授報道，甘草中有3種黃酮類成分對愛滋病病毒的增殖 抑制能力為甘草皂甙的25倍。渡邊和浩等發(fā)明的治療艾滋病的藥物成分主要含甘草黃酮類(甘 草素、異甘草素、甘草甙、異甘草甙)，其抗HIV活性是甘草酸的15 100倍，并證明了甘草酸的存在不影響黃酮的藥理效果，引起了國內(nèi)外學者的廣泛注意。 苦豆堿(Aloperine， ALO)是從豆科槐屬植物苦豆子(5i^torafl/o/wwro/flfes)中分離出 的生物堿。研究發(fā)現(xiàn)靜脈注射苦豆堿10mg/kg后lmin內(nèi)可明顯降低貓的心率、動脈收縮壓、 舒張壓、左室內(nèi)壓及左室內(nèi)壓瞬時上升和下降速度，但苦豆堿的這種作用除心率外均可在短 時間內(nèi)恢復正常。同樣劑量的苦豆堿對烏頭堿誘發(fā)的大鼠心律失常及引起的死亡有明顯的保 護作用，可使大鼠因注射烏頭堿造成的死亡時間明顯延長，且烏頭堿的累計使用劑量明顯的 增加。苦豆堿IO、 5mg/kg還對結(jié)扎大鼠冠狀動脈的左前降支造成的典型的缺血性心律失常有 明顯的保護作用。而100pmol/L的苦豆堿對大鼠離體心房肌C^+觸發(fā)的收縮力增加和心率加 快沒有明顯的抑制作用。靜注苦豆堿10mg/kg，可顯著增加豚鼠心臟對哇巴因中毒的耐量，及引起早搏和死亡的 用量，分別由102.9il6.2fAg/kg增加至137.9i20.8嗎/kg和由199.5士33.1^g/kg增至 249.1±40.2pg/kg;苦豆堿10mg/kg,可明顯對抗吸入氯仿和靜注腎上腺素50ng/kg誘發(fā)家兔的 心律失常；苦豆堿10mg/kg，可明顯預防烏頭堿20jig/kg所誘發(fā)的大鼠心率失常；苦豆堿 10mg/kg,可顯著降低CaCl2l30mg/kg所致大鼠的室顫率和死亡率；腹腔注射苦豆堿10mg/kg， 15分鐘后使小鼠吸入氯仿，與生理鹽水組比較，其室顫發(fā)生率由對照組的94.4%下降為33.3%， 差別非常顯著；苦豆堿10mg/kg，可使大鼠、豚鼠和家兔的心率明顯減慢，且可明顯對抗異 丙腎上腺素的增率作用在離體豚鼠心房標本，也觀察到苦豆堿可明顯對抗異丙腎上腺素增 加心房自律性的作用。總之，苦豆堿對多種原因造成的心律失常有一定的保護作用。研究結(jié)果表明，苦豆堿具有明顯的抗腸道病毒作用，對柯薩奇B組3型(CB3V)、脊髓 灰質(zhì)炎病毒III型(JPVni)、新型腸道病毒71型(E71V)、柯薩奇Aw病毒(CA16V)的抑制 對數(shù)可達2.0~3.0，對細胞的保護率最高可達94.1%。經(jīng)體外定量實驗證明，將苦豆堿稀釋至 1: 64倍時(15.62mg/L)仍具有抗病毒作用。通過對其抗病毒作用環(huán)節(jié)的檢測，發(fā)現(xiàn)苦豆堿 不僅有直接滅活病毒的作用，而且對吸附于細胞表面和進入細胞內(nèi)的病毒都有抑制作用。 發(fā)明內(nèi)容在總結(jié)文獻的基礎(chǔ)上，我們發(fā)明了一種含有甘草總黃酮和苦豆堿的藥用組合物，用于治 療各種原因造成的心律失常及病毒性疾病，可以起到協(xié)同作用，達到更好的療效。本發(fā)明具體如下甘草總黃酮1 99份、苦豆堿99 1份，具體地講，甘草總黃酮1 9 份、苦豆堿9 1份，其優(yōu)選方案甘草總黃酮苦豆堿=3: 2。以下實施例說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明。 實施例1水針(IOOO支)處方甘草總黃酮18g苦豆堿12g甘油400ml注射用水加至2000ml
將甘草總黃酮、苦豆堿和甘油混合均勻，加入注射用水，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值， 共制成2000ml，過濾、灌封于2ml安瓶中，滅菌(115°C， 30分鐘)，即得。 實施例2水針(IOOO支)處方甘草總黃酮45g苦豆堿30g甘油1000ml注射用水加至5000ml 將甘草總黃酮、苦豆堿和甘油混合均勻，加入注射用水，用鹽酸溶液調(diào)節(jié)溶液的PH值， 共制成5000ml，過濾、灌封于5ml安瓶中，滅菌(115'C， 30分鐘)，即得。
權(quán)利要求
1.一種含有甘草總黃酮和苦豆堿的藥用組合物，其特征在于它是由甘草總黃酮1～99份、苦豆堿99～1份組成的；
2. 根據(jù)權(quán)利要求l, 一種含有甘草總黃酮和苦豆堿的藥用組合物，其特征在于它是由甘草總黃酮1 9份、苦豆堿9 1份組成的；
3. 根據(jù)權(quán)利要求l， 一種含有甘草總黃酮和苦豆堿的藥用組合物，其特征在于它是由甘草總黃酮3份、苦豆堿2份組成；
4. 根據(jù)權(quán)利要求l， 一種含有甘草總黃酮和苦豆堿的藥用組合物，其特征在于它用 于治療心律失常和病毒性疾病。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種含有甘草總黃酮和苦豆堿的藥用組合物，用于治療各種原因造成的心律失常及病毒性疾病，可以起到協(xié)同作用，達到更好的療效。
文檔編號A61K31/4748GK101147742SQ200610152948
公開日2008年3月26日 申請日期2006年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月21日
發(fā)明者李玉娟, 王翰斌 申請人:北京琥珀光華醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司