專利名稱：一種治療中風(fēng)病的中藥膠囊的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是涉及一種治療中風(fēng)病的中藥膠囊的生產(chǎn)方法(治療中風(fēng)病的中藥膠囊，又稱培元通腦膠囊)。
背景技術(shù)：
中風(fēng)病是一種常見多發(fā)病，臨床表現(xiàn)為半身不遂、口舌歪斜、神智昏蒙、舌強(qiáng)言蹇或不語，偏身麻木，嚴(yán)重影響著人們身體健康和生命安全，因此，人們非常關(guān)心對中風(fēng)病的預(yù)防和治療，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為中風(fēng)偏癱的主要原因是氣血不清，腎元虧虛，瘀血阻絡(luò)，“腦血管”出了問題；因此治療多采用中藥活血化瘀，降低血脂，或西藥擴(kuò)張血管的方法?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，“腦血管”的病變只是腦中風(fēng)的誘因，而中風(fēng)偏癱的根本原因是由于腦出血或缺血而引起的腦神經(jīng)細(xì)胞毒性增加，導(dǎo)致腦神經(jīng)受損，從而造成偏癱失語等癥狀。目前治療此病有針灸、按摩、適當(dāng)鍛煉、服用藥物等，用藥物有西藥及中藥，如培元通腦膠囊等，但由于種種原因，如培元通腦膠囊，由于生產(chǎn)中存在的問題，藥品療效不盡人意，滿足不了人們對治療中風(fēng)病的實(shí)際需要，其改進(jìn)勢在必行。

發(fā)明內(nèi)容
針對目前對治療中風(fēng)病的實(shí)際需要，本發(fā)明之目的就是提供一種治療中風(fēng)病的中藥膠囊的生產(chǎn)方法，可有效解決中風(fēng)病的用藥生產(chǎn)問題，其解決的技術(shù)方案是，采用何首烏、地黃、天冬、龜甲、鹿茸、肉蓯蓉、肉桂、赤芍、全蝎、水蛭、地龍、山楂、茯苓和甘草，其中水蛭、地龍、鹿茸和全蝎分別先用75％乙醇快速淋洗2-3遍，再在60-70℃熱風(fēng)吹干，之后分別進(jìn)行粉碎，水蛭采用超微粉碎達(dá)95％以上收率的均一細(xì)粉，粉碎后，在115-130℃下進(jìn)行蒸氣滅菌，以達(dá)到最大限度保留有效成分，且滅菌徹底，保證藥品質(zhì)量，提高有效率，肉桂單獨(dú)粉碎成細(xì)粉；龜甲加水，煎煮三次，濾過，合并濾液，何首烏、地黃、天冬、肉蓯蓉、山楂、赤芍、茯苓和甘草混配在一起加水，浸泡，煎煮三次，濾過，合并濾液，再加入龜甲水煎液，濃縮為浸膏，干燥至含水量在3-6％時(shí)，再加入鹿茸、全蝎、水蛭、地龍、肉桂粉未，混勻，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，本發(fā)明方法先進(jìn)，科學(xué)，出粉率高，有效成分易溶出，提高有效成分含量，滅菌徹底，避免浸膏的行濕性對藥粉末水分含量及質(zhì)量的影響，產(chǎn)品質(zhì)量好，療效高，服用安全，易推廣使用，造福于人們。
具體實(shí)施例方式
以下結(jié)合實(shí)際情況，對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
作詳細(xì)說明。
由技術(shù)方案給出，本發(fā)明是采用何首烏429g、地黃286g、天冬286g、龜甲46g、鹿茸23g、肉蓯蓉114g、肉桂24g、赤芍49g、全蝎48g、水蛭96g、地龍49g、山楂142g、茯苓48g和甘草29g制成，將鹿茸、全蝎、水蛭、地龍分別先用75％乙醇快速淋洗2-3遍，再在60-70℃熱風(fēng)吹干，之后分別將鹿茸、全蝎、地龍粉碎成細(xì)粉，過篩，水蛭含纖維弧，采用超微粉碎達(dá)95％以上收粉率，細(xì)粉均一，上述粉碎后的藥粉在115-130℃下進(jìn)行蒸氣滅菌，以達(dá)最大限度保留有效成分，徹底滅菌，提高療效，過篩；肉桂粉碎成細(xì)粉備用；龜甲加水煎煮三次，第一次加8倍重量體積的水(即368ml)，煎6小時(shí)，第二、第三次各加6倍重量體積的水(即276ml)，煎4.5小時(shí)，濾過，合并濾液，再將何首烏、地黃、天冬、肉蓯蓉、赤芍、山楂、茯苓和甘草混合在一起，加6倍重量體積的水(即8298ml)浸泡1小時(shí)，煎煮三次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，再加入龜甲水煎液，濃縮成相對密度為1.2的浸膏，再干燥至含水量在3-6％時(shí)，加入鹿茸、全蝎、水蛭、地龍和肉桂粉末，混合粉碎均勻，分裝入膠囊，每膠囊內(nèi)裝藥物0.6g，必要時(shí)可加入適量淀粉，制成粒。
在上述藥物中，其中何首烏為制何首烏；地黃為熟地黃；龜甲為醋制龜甲；肉蓯蓉為酒制肉蓯蓉；水蛭為燙水蛭；山楂為炒山楂；甘草為炙甘草。
用上述組份配伍量及方法可以制成任意量的中藥膠囊。
所說的上述藥物，其中制何首烏具有補(bǔ)肝腎，益精血，烏須發(fā)，強(qiáng)筋等功效；熟地黃滋陰補(bǔ)血，清肺填髓；天冬養(yǎng)陰潤燥，清肺生津；龜甲滋陰潛陽，益腎強(qiáng)骨，養(yǎng)血補(bǔ)心；鹿茸壯腎陽，益精血，強(qiáng)筋骨；肉蓯蓉補(bǔ)腎陽，益精血，潤腸通便；肉桂溫中補(bǔ)陽，散寒止痛，活血通經(jīng)；赤芍清熱涼血，散瘀止痛；全蝎息風(fēng)鎮(zhèn)痙，攻毒散結(jié)，通絡(luò)止痛；水蛭破血，逐瘀，通經(jīng)；地龍清熱定驚，通絡(luò)，平喘，利尿；山楂消食健胃，行氣散瘀；茯苓利水滲濕，健脾寧心；甘草補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，潤肺止咳，調(diào)和諸藥。
由上述藥物可知，其科學(xué)配伍具有活血化瘀，降低血脂，擴(kuò)張血管之功效，又經(jīng)科學(xué)制備，改變了傳統(tǒng)的制備方法，特別采用了動(dòng)物類組分，用乙醇淋洗，單獨(dú)熱風(fēng)吹干、粉碎、蒸氣滅菌和浸膏單獨(dú)干燥后再加入藥粉，既保證有效成分的提高，避免浸膏的引濕性對混合粉末水分含量及質(zhì)量的影響，確保干燥程度和藥粉質(zhì)量，提高了療效，更好的保證了藥品的質(zhì)量，更加有效的治療中風(fēng)病(腦血栓形成)，并充分得到臨床治療的證明，其具體臨床資料如下。
一、診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)遵照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》所定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行①主癥半身不遂，口舌歪斜，神智昏蒙，舌強(qiáng)言蹇或不語，偏身麻木。②急性起病。③病發(fā)多有誘因，未發(fā)病前常有先兆癥狀。④好發(fā)年齡多在40歲以上。
具有主癥2個(gè)以上，急性起病，結(jié)合舌、脈、誘因、先兆、年齡等方面的特點(diǎn)即可確定診斷。
(2)中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)(參照統(tǒng)編五版教材《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)·中風(fēng)》腎虛精虧證，結(jié)合《中醫(yī)虛證辨證參考標(biāo)準(zhǔn)》腎虛證診斷標(biāo)準(zhǔn)、《血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)》擬定)腎元虧虛、瘀血阻絡(luò)證同時(shí)具備腎元虧虛證和瘀血阻絡(luò)證診斷標(biāo)準(zhǔn)。
腎元虧虛證①言喑失語；②腰膝酸軟；③耳鳴或耳聾；④尿后有余瀝或失禁；⑤舌質(zhì)淡，苔薄白，脈沉細(xì)。以上①必備，同時(shí)具備②～⑤項(xiàng)中的2項(xiàng)。
瘀血阻絡(luò)證①半身不遂；②偏身麻木；③舌質(zhì)紫暗或有瘀斑、點(diǎn)，脈澀。以上①必備，同時(shí)具備②～③項(xiàng)中的1項(xiàng)。
(3)中風(fēng)病分期標(biāo)準(zhǔn)①急性期發(fā)病在2周以內(nèi)，中臟腑最長至1個(gè)月。②恢復(fù)期發(fā)病2周至半年。③后遺癥期發(fā)病半年以上。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)腦血栓形成(遵照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》所定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行)①常于安靜狀態(tài)下發(fā)病。②大多數(shù)無明顯頭痛和嘔吐。③發(fā)病可較緩慢，多逐漸進(jìn)展，或階段性進(jìn)行，多與腦動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，也可見于動(dòng)脈炎、血液病等。④一般發(fā)病后1-2日內(nèi)意識(shí)清楚或輕度障礙。⑤有頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)和/或椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)癥狀和體征。⑥腰穿腦脊液一般不應(yīng)含血。⑦CT檢查發(fā)現(xiàn)腦梗塞部位。
二、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)同時(shí)符合以下四點(diǎn)的患者，可以納入試驗(yàn)病例。①符合中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)者。②中風(fēng)病分期符合恢復(fù)期或后遺癥期者。③中醫(yī)辨證符合腎元虧虛、瘀血阻絡(luò)者。④西醫(yī)診斷符合腦血栓形成者。
三、治療(試驗(yàn))方案甲組與乙組采用完全隨機(jī)分組、雙盲雙模擬對照法，開放組采用自身前后對照。
1、先編制隨機(jī)分配卡(1)根據(jù)計(jì)算器隨機(jī)數(shù)字鍵的結(jié)果，按順序填寫分配卡，其內(nèi)容包括序號、隨機(jī)數(shù)字、組別(分甲、乙兩組)、治療方法。
(2)隨機(jī)分配卡用信封密封，其編號與卡片序號相同。
(3)隨機(jī)分配卡由專人保管，其他人不得參與臨床療效評價(jià)，臨床觀察與療效評價(jià)人員不得參與隨機(jī)分配卡的填寫與保管。
2、制備藥物根據(jù)要求制備培元通腦膠囊1號、2號，這兩者中，一種為觀察藥，另一種為安慰劑，兩者要求外觀、形狀、大小、氣味、顏色與服用量均完全一致；偏癱復(fù)元丸1號、2號，這兩者中，一種為對照藥，另一種為安慰劑，兩者也要求外觀、形狀、大小、氣味、顏色與服用量均完全一致。這四種藥物編號的實(shí)質(zhì)內(nèi)容由專人負(fù)責(zé)，向臨床觀察者和病人都保密。同時(shí)制備不編號的培元通腦膠囊，供開放組用。培元通腦膠囊即本發(fā)明膠囊(以下同)。
3、雙盲法的實(shí)施(1)當(dāng)合格受試者進(jìn)入研究時(shí)，由隨機(jī)分配卡保管人按其進(jìn)入順序拆開序號相同的信封，根據(jù)其中卡片的規(guī)定分組和給予治療，任何人不得更改，其治療方法不得使觀察者和受試者得知。
(2)甲組與乙組之間在性別、年齡、發(fā)病時(shí)間、病情和病程等方面盡量一致。
(3)甲組用藥培元通腦膠囊1號，口服，3粒/次，3次/日；同時(shí)口服偏癱復(fù)元丸2號，6克/次，3次/日。
(4)乙組用藥偏癱復(fù)元丸1號，口服，6克/次，2次/日；同時(shí)口服培元通腦膠囊2號，3粒/次，3次/日觀察期間，甲、乙兩組都不用其它對中風(fēng)后遺癥有治療作用的藥物。
(5)療程甲組和乙組的觀察療程，均6周(42天)。
(6)觀察結(jié)束后，由負(fù)責(zé)者對臨床資料進(jìn)行匯總和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，對甲乙兩組的療效和臨床意義進(jìn)行比較；然后再由負(fù)責(zé)藥物編號的專人揭盲，宣布哪一組為治療組，哪一組為對照組；最后分析臨床結(jié)果。
(7)揭盲條件符合下面任意一條即揭盲。①觀察期間，甲乙兩組中的任一組出現(xiàn)明顯毒副反應(yīng)、觀察難以進(jìn)行者；②觀察結(jié)束后，臨床資料已經(jīng)過初步整理、寫出觀察小結(jié)初稿者。
4、開放組的用藥只用不編號的培元通腦膠囊，3粒/次，3次/日。觀察期間，不用其它對中風(fēng)后遺癥有治療作用的藥物。觀察療程為6周(42天)。
四、療效評定標(biāo)準(zhǔn)采用尼莫地平方法 ①基本痊愈≥85％。②顯效≥50％。③有效≥20％。④無效＜20％。
中風(fēng)病計(jì)分方法①神志狀態(tài) 0分神志清楚。1分神志恍惚(思睡，喚醒后能與人言)。2分神志迷蒙(嗜睡，呼之答不確切)。3分神昏。4分神憒(神昏同時(shí)兼有脫癥)。
②語言表達(dá) 0分正常。1分一般表達(dá)，命名不能。2分說話成句而表達(dá)不全。3分不能說單詞、詞組。4分語言不能或基本不能。
③上肢肩關(guān)節(jié) 0分正常。1分上舉正常但肌力差。2分上舉平肩或略過肩。3分上舉不到肩。4分不能動(dòng)或前后略擺動(dòng)。
④上肢指關(guān)節(jié) 0分正常。1分手指分別動(dòng)作有效但肌力差。2分能握拳伸指。3分能屈指但握不成拳、不會(huì)伸指。4分手指不能動(dòng)。
⑤下肢髖關(guān)節(jié) 0分正常。1分抬高45度以上。2分抬高不足45度。3分?jǐn)[動(dòng)能平移。4分不能動(dòng)。
⑥下肢趾關(guān)節(jié) 0分正常。1分伸屈自如但力弱。2分伸屈不全。3分略能動(dòng)。4分不能動(dòng)。
⑦綜合功能 0分生活自理，自由交談。1分獨(dú)立生活，簡單勞動(dòng)而有部分功能不全。2分可行走，部分自理，尚需人輔助。3分可站立邁步，需人隨時(shí)照料。4分臥床。
五、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理1、中風(fēng)病總的療效甲組64例中，基本痊愈10例，顯效39例，有效10例，無效5例，總顯效率76.56％，總有效92.19％；乙組60例中，基本痊愈6例，顯效27例，有效16例，無效11例，總顯效率55.00％，總有效率81.67％；開放組97例中，基本痊愈7例，顯效56例，有效24例，無效10例，總顯效率64.95％，總有效率89.69％(見下表)。以上結(jié)果表明，甲乙兩組組間比較，總顯效率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示甲組治療中風(fēng)病總的療效優(yōu)于乙組。
表1各組中風(fēng)病總療效的比較

注甲乙兩組總顯效率的組間比較X2＝6.4282，P＜0.05甲乙兩組總有效率的組間比較X2＝3.0501，P＞0.052、三組中風(fēng)病計(jì)分分值的比較三組中風(fēng)病計(jì)分分值(見表2)，甲乙兩組治療前組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明具有可比性治療前后自身比較，三組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，提示三組均能明顯改善中風(fēng)病計(jì)分分值。甲乙兩組治療前后計(jì)分差值的組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示甲組對中風(fēng)病計(jì)分分值的改善優(yōu)于乙組。
表2各組中風(fēng)病的計(jì)分分值的比較

注甲乙兩組治療前分值的組間比較t＝1.3758，P＞0.05前后自身比較甲組t＝16.085，P＜0.01；乙組t＝12.010，P＜0.01；
開放組t＝16.849，P＜0.01甲乙兩組治療前后差值的組間比較t＝2.5737，P＜0.053、中腎元虧虛、瘀血阻絡(luò)證的療效(1)對中醫(yī)證候療效甲組64例中，基本痊愈5例，顯效27例，有效25例，無效7例，總顯效率50.00％，總有效率89.06％；乙組60例中，基本痊愈5例，顯效16例，有效26例，無效13例，總顯效率35.00％，總有效率78.33％；開放組97例中，基本痊愈6例，顯效31例，有效51例，無效9例，總顯效率38.14％，總有效率90.72％(見表5)。以上結(jié)果表明，甲乙兩組組間比較，總顯效率與總有效率均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，提示甲乙兩組治療腎元虧虛、瘀血組絡(luò)證候療效相當(dāng)。
表3各組腎元虧虛、瘀血組絡(luò)證候療效的比較

注甲乙兩組總顯效率的組間比較X2＝2.2131，P＞0.05甲乙兩組總有效率的組間比較X2＝0.1186，P＞0.05(2)三組腎元虧虛、瘀血阻絡(luò)證候計(jì)分分值的比較三組腎元虧虛、瘀血阻絡(luò)證候計(jì)分分值(見表4)，治療前甲乙兩組組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明組間具可比性；治療前后自身比較，三組均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，提示三組均能明顯改善腎元虧虛、瘀血阻絡(luò)證計(jì)分分值；甲乙兩組治療前后計(jì)分差值的組間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示甲組對腎元虧虛、瘀血阻絡(luò)證計(jì)分分值的改善優(yōu)于乙組。
表4各組腎元虧虛、瘀血阻絡(luò)證計(jì)分分值的比較

注甲乙兩組治療前分值的組間比較t＝1.1534，P＞0.05
前后自身比較甲組t＝16.720，P＜0.01；乙組t＝13.325，P＜0.01；開放組t＝21.529，P＜0.01甲乙兩組治療前后差值的組間比較t＝2.1280，P＜0.05(3)表5 三組舌象、脈象的變化三組舌象、脈象的變化(見下表5)

注自身前后比較P＞0.05甲乙兩組組間比較P＞0.055、對血液充變學(xué)的影響見表6，其中全血高切與全血低切，甲組與開放組治療前后自身比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)，提示兩組有一定改善血液流變的作用表6各組對血液流變學(xué)的影響

注前后自身比較P＞0.05，P＜0.05，P＜0.01甲乙兩組組間比較P＞0.05，P＜0.05六、結(jié)論由上述情況可以看出，本發(fā)明生產(chǎn)的藥品是一種治療中風(fēng)病(腦血栓形成)恢復(fù)期之腎元虧虛、瘀血阻絡(luò)證的有效藥物，不但優(yōu)于現(xiàn)有同類藥品，而且無明顯毒作用，有突出的臨床意義和推廣應(yīng)用價(jià)值，造益于社會(huì)。
權(quán)利要求
1.一種治療中風(fēng)病的中藥膠囊的生產(chǎn)方法，其特征在于，是采用何首烏429g、地黃286g、天冬286g、龜甲46g、鹿茸23g、肉蓯蓉114g、肉桂24g、赤芍49g、全蝎48g、水蛭96g、地龍49g、山楂142g、茯苓48g和甘草29g制成，將鹿茸、全蝎、水蛭、地龍分別先用75％乙醇快速淋洗2-3遍，再在60-70℃熱風(fēng)吹干，之后分別將鹿茸、全蝎、地龍粉碎成細(xì)粉，過篩，水蛭采用超微粉碎達(dá)95％以上收粉率，細(xì)粉均一，上述粉碎后的藥粉在115-130℃下進(jìn)行蒸氣滅菌，以達(dá)最大限度保留有效成分，徹底滅菌，保證效成發(fā)，提高療效，過篩；肉桂粉碎成細(xì)粉備用；龜甲加水煎煮三次，第一次加8倍重量體積的水，煎6小時(shí)，第二、第三次各加6倍重量體積的水，煎4.5小時(shí)，濾過，合并濾液，再將何首烏、地黃、天冬、肉蓯蓉、赤芍、山楂、茯苓和甘草加6倍重量體積的水浸泡1小時(shí)，煎煮三次，每次1.5小時(shí)，濾過，合并濾液，再加入龜甲水煎液，濃縮干燥至含水量在3-6％時(shí)，加入鹿茸、全蝎、水蛭、地龍和肉桂粉末，混合粉碎均勻，分裝入膠囊，每膠囊內(nèi)裝藥物0.6g，必要時(shí)可加入適量淀粉，制成粒。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療中風(fēng)病的中藥膠囊的生產(chǎn)方法，其特征在于，所說的何首烏為制何首烏，地黃為熟地黃，龜甲為醋制龜甲，肉蓯蓉為酒制肉蓯蓉，水蛭為燙水蛭，山楂為炒山楂，甘草為炙甘草。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療中風(fēng)病的中藥膠囊的生產(chǎn)方法，可有效解決中風(fēng)病的用藥生產(chǎn)問題，方法是把水蛭、地龍、鹿茸和全蝎分別先用乙醇快速淋洗，再用熱風(fēng)吹干，之后分別進(jìn)行粉碎，水蛭粉碎成均一細(xì)粉，蒸氣滅菌，肉桂單獨(dú)粉碎，龜甲加水，煎煮三次，濾過，合并濾液，何首烏、地黃、天冬、肉蓯蓉、山楂、赤芍、茯苓和甘草混配在一起加水，浸泡，煎煮三次，濾過，合并濾液，再加入龜甲水煎液，濃縮為浸膏，干燥至含水量在3－6％時(shí)，再加入鹿茸、全蝎、水蛭、地龍、肉桂粉末，混勻，粉碎成細(xì)粉，裝入膠囊，其方法先進(jìn)，出粉率高，有效成分含量高，滅菌徹底，避免浸膏的行濕性對藥粉末水分含量及質(zhì)量的影響，療效高，服用安全，易推廣使用，造福于人們。
文檔編號A61K9/48GK1965996SQ200610128269
公開日2007年5月23日 申請日期2006年11月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年11月24日
發(fā)明者張留記, 熊維政, 侯惠鳴, 張軍兵, 楊義厚, 盧玉斌, 樂仁漢, 鄔芙蓉, 周瓊, 李敦明, 萬潔 申請人:河南羚銳制藥股份有限公司