專利名稱：小兒雙清分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥分散片技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種小兒雙清的分散片及其制備方法。
背景技術(shù)：
中藥分散片是近年發(fā)展起來(lái)的一種藥物新劑型，相比普通片而言，分散片要求在崩解介質(zhì)的溫度在20±1℃中，崩解時(shí)限小于3分鐘，崩解后的顆粒應(yīng)全部通過(guò)2號(hào)篩。藥物具有溶出迅速，吸收快，生物利用度高，服用方便等優(yōu)點(diǎn)，用水分散后服用，與液體制劑相比，分散片具有藥物穩(wěn)定性好，包裝、運(yùn)輸、貯藏方便的優(yōu)點(diǎn)。小兒雙清已有顆粒劑型，具有清熱解毒，表里雙解的功效。用于小兒外感屬表里俱熱證，見(jiàn)發(fā)熱，流涕，咽紅，口渴，便干，溲赤，舌紅，苔黃者；急性上呼吸道感染見(jiàn)上述證候者。為此可應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)將其劑型改為既可口服，又可迅速分散于水中形成香甜可口溶液的分散片。
絕大多數(shù)中藥分散片因(1)中藥主藥比例含量高，(2)果膠、多糖等大分子物質(zhì)的黏附，導(dǎo)致中藥分散片崩解速度較難達(dá)到控制在3分鐘內(nèi)的要求，比西藥分散片更難產(chǎn)業(yè)化。在已報(bào)道的產(chǎn)業(yè)化的西藥分散片品種較多，但產(chǎn)業(yè)化的中藥分散片品種非常少。這是因?yàn)檫m合快速崩解分散片的中藥品種并不多。特別是在半分鐘時(shí)間左右能夠非常迅速崩解完畢的中藥分散片品種非常稀少。
改造現(xiàn)有的中藥品種使之成為分散片的形式，擇優(yōu)選擇效率更高的輔料組合，在半分鐘時(shí)間左右非常迅速崩解完畢，以便獲得更好的藥物生物利用度有一定的意義。
而擇優(yōu)選擇效率更高的輔料組合在使得分散片半分鐘時(shí)間左右崩解完畢是非常不容易的，在我們制備的多個(gè)中藥分散片品種中絕大多數(shù)的中藥品種的崩解完畢超過(guò)1分鐘。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種小兒雙清分散片，特別是崩解非常迅速的小兒雙清分散片，方便服用以更好的滿足醫(yī)療需要。同時(shí)還提供了制備工藝簡(jiǎn)單的小兒雙清分散片的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案有下列小兒雙清分散片的中藥原料的重量配比人工牛黃5-10份、羚羊角0.5-3份、水牛角濃縮粉20-50份、厚樸300-400份、板藍(lán)根400-600份、連翹300-400份、拳參100-300份、石膏750-950份、萊菔子100-300份、荊芥穗850-1050份、薄荷腦0.5-3份、冰片0.5-3份。
小兒雙清分散片，其中該分散片的成分包括小兒雙清提取物、崩解劑、填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑。
小兒雙清分散片，其中各組成成分配比為小兒雙清提取物的細(xì)粉350-550份、崩解劑100-300份、填充劑200-400份、矯味劑5-60份、潤(rùn)滑劑1-20份。
小兒雙清分散片，其中各組成成分配比為小兒雙清提取物的細(xì)粉490份、崩解劑120-240份、填充劑240-350份、矯味劑10-40份、潤(rùn)滑劑1-10份。
小兒雙清分散片，其中各組成成分配比為小兒雙清提取物的細(xì)粉490g、荊芥穗揮發(fā)油0-20ml、崩解劑120-240g、填充劑240-350g、矯味劑10-40g、潤(rùn)滑劑1-10g。
小兒雙清分散片，其中各組成成分配比為小兒雙清提取物的細(xì)粉49.744g、荊芥穗揮發(fā)油0.55ml、薄荷腦0.128g、冰片0.128g、低取代羥丙基纖維素10g、交聯(lián)聚維酮10g、淀粉25g、微粉硅膠5g、阿司帕坦3g、滑石粉1g；其中小兒雙清分散片的中藥原料的重量配比為人工牛黃0.856g、羚羊角0.172g、水牛角濃縮粉3.428g、厚樸34.276g、板藍(lán)根51.414g、連翹34.276g、拳參17.138g、石膏85.69g、萊菔子17.138g、荊芥穗95.286g、薄荷腦0.128g、冰片0.128g。
小兒雙清分散片，其中各組成成分配比為小兒雙清提取物的細(xì)粉49.744g、荊芥穗揮發(fā)油0.55ml、薄荷腦0.128g、冰片0.128g、低取代羥丙基纖維素6g、交聯(lián)聚維酮12g、微晶纖維素25.5g、微粉硅膠4g、安賽蜜2g、硬脂酸鎂5g；其中小兒雙清分散片的中藥原料的重量配比為人工牛黃0.856g、羚羊角0.172g、水牛角濃縮粉3.428g、厚樸34.276g、板藍(lán)根51.414g、連翹34.276g、拳參17.138g、石膏85.69g、萊菔子17.138g、荊芥穗95.286g、薄荷腦0.128g、冰片0.128g。
小兒雙清分散片的制備方法，其中取板藍(lán)根、連翹、拳參、石膏、萊菔子加水煎煮兩次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并得到濾液A；荊芥穗加水浸泡1小時(shí)，提取荊芥穗揮發(fā)油，待用，蒸餾后的荊芥穗水溶液濾過(guò)后濃縮，得到濾液B；厚樸用60％乙醇加熱回流三次，分別提取3小時(shí)，2小時(shí)，1小時(shí)濾過(guò)，合并濾液，濃縮得到濾液C；合并濾液A、B、C，濃縮成稠膏；真空干燥，粉碎得到小兒雙清提取物的細(xì)粉；向小兒雙清提取物的細(xì)粉中加入人工牛黃、羚羊角粉、水牛角濃縮粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、微粉硅膠、安賽蜜混勻，制成顆粒，干燥備用；將冰片、薄荷腦溶于荊芥穗揮發(fā)油后，噴入顆粒中，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得小兒雙清分散片。
分散片的關(guān)鍵是其在水中的崩解速度，所以藥片中的崩解體系的選擇非常重要，本發(fā)明選取的崩解劑是羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)、低取代羥丙基纖維素(LS-HPC)、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉(CCMC-Na)、羧甲基纖維素鈉、微粉硅膠、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、預(yù)膠化淀粉中的任意一種或幾種。
填充劑是用以增加分散片的重量和體積，利于成型和分劑量。由于本處方中原藥粉較多，成型較困難，也需加入一定量的填充劑改善成型性。本發(fā)明選取的填充劑是微晶纖維素、淀粉、乳糖、硫酸鈣中任意一種或幾種。
潤(rùn)滑劑是為能順利加料和出片、使片劑光滑美觀的藥用輔料。本發(fā)明選取的潤(rùn)滑劑是硬脂酸鎂、微粉硅膠、硬脂酸鈣、滑石粉、十二烷基硫酸鎂、二氧化硅中任意一種或幾種。
矯味劑為阿司帕坦、甘草甜素、糖精、檸檬酸、香蘭素、安賽蜜中任意一種或幾種。
與現(xiàn)有技術(shù)比較，原劑型服用劑量大，吸濕性強(qiáng)，為適應(yīng)市場(chǎng)的需求，采用中藥現(xiàn)代化科學(xué)技術(shù)手段，將小兒雙清顆粒研制成服用更方便，療效更顯著，質(zhì)量可控的分散片，較好的解決了藥物溶解性較差以及服用不便等問(wèn)題。本發(fā)明所提供的小兒雙清分散片崩解迅速，可彌補(bǔ)原劑型吸收緩慢的不足，提高了藥物的生物利用度；同時(shí)，由于加入了矯味劑，可掩蓋藥物的不良口味，易于患者服用。
為了保證主藥的穩(wěn)定，還可以添加適量抗氧化劑等。
崩解劑可以采用內(nèi)加、外加或內(nèi)加和外加結(jié)合方式。
用法與用量口服，一次3片，一日3次。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明實(shí)施例1小兒雙清分散片的中藥原料人工牛黃0.856g、羚羊角0.172g、水牛角濃縮粉3.428g、厚樸34.276g、板藍(lán)根51.414g、連翹34.276g、拳參17.138g、石膏85.69g、萊菔子17.138g、荊芥穗95.286g、薄荷腦0.128g、冰片0.128g十二味中藥，板藍(lán)根、連翹、拳參、石膏、萊菔子加水煎煮兩次，(第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，)濾過(guò)，合并濾液；荊芥穗加水浸泡1小時(shí)，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液濾過(guò)，與上述濾液合并，濃縮；厚樸用60％乙醇加熱回流三次，分別提取3小時(shí)，2小時(shí)，1小時(shí)濾過(guò)，合并濾液，濃縮；合并兩種濃縮液，濃縮成稠膏；真空干燥，粉碎。
小兒雙清分散片的中藥提取物與輔助料配比小兒雙清提取物(除荊芥穗揮發(fā)油、冰片、薄荷腦)的細(xì)粉49.744g、揮發(fā)油0.55ml、薄荷腦0.128g、冰片0.128g、低取代羥丙基纖維素10g、交聯(lián)聚維酮10g、淀粉25g、微粉硅膠5g、阿司帕坦3g、滑石粉1g。
加入人工牛黃、羚羊角粉、水牛角濃縮粉、崩解劑、填充劑、矯味劑混勻，制成顆粒，干燥備用；將冰片、薄荷腦溶于荊芥穗揮發(fā)油后，噴入顆粒中，加入適量潤(rùn)滑劑，混勻，壓片，即得小兒雙清分散片。
實(shí)施例2小兒雙清分散片，其中各組成成分配比為小兒雙清提取物的細(xì)粉49.744g、荊芥穗揮發(fā)油0.55ml、薄荷腦0.128g、冰片0.128g、低取代羥丙基纖維素6g、交聯(lián)聚維酮12g、微晶纖維素25.5g、微粉硅膠4g、安賽蜜2g、硬脂酸鎂5g；其中小兒雙清分散片的中藥原料的重量配比為人工牛黃0.856g、羚羊角0.172g、水牛角濃縮粉3.428g、厚樸34.276g、板藍(lán)根51.414g、連翹34.276g、拳參17.138g、石膏85.69g、萊菔子17.138g、荊芥穗95.286g、薄荷腦0.128g、冰片0.128g。
小兒雙清分散片的制備方法，其中取板藍(lán)根、連翹、拳參、石膏、萊菔子加水煎煮兩次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并得到濾液A；荊芥穗加水浸泡1小時(shí)，提取荊芥穗揮發(fā)油，待用，蒸餾后的荊芥穗水溶液濾過(guò)后濃縮，得到濾液B；厚樸用60％乙醇加熱回流三次，分別提取3小時(shí)，2小時(shí)，1小時(shí)濾過(guò)，合并濾液，濃縮得到濾液C；合并濾液A、B、C，濃縮成稠膏；真空干燥，粉碎得到小兒雙清提取物的細(xì)粉；向小兒雙清提取物的細(xì)粉中加入人工牛黃、羚羊角粉、水牛角濃縮粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、微粉硅膠、安賽蜜混勻，制成顆粒，干燥備用；將冰片、薄荷腦溶于荊芥穗揮發(fā)油后，噴入顆粒中，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得小兒雙清分散片。
其余司實(shí)施例1。
實(shí)施例3小兒雙清分散片的中藥提取物與輔助料配比小兒雙清提取物(除荊芥穗揮發(fā)油、冰片、薄荷腦)的細(xì)粉49.744g、揮發(fā)油0.55ml、薄荷腦0.128g、冰片0.128g、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉5g、羧甲基淀粉鈉5g、乳糖40g、硬脂酸鎂2g、阿司帕坦2g。其余同實(shí)施例1或2。
實(shí)施例4小兒雙清分散片的中藥提取物與輔助料配比小兒雙清提取物(除荊芥穗揮發(fā)油、冰片、薄荷腦)的細(xì)粉49.744g、揮發(fā)油0.55ml、薄荷腦0.128g、冰片0.128g、羧甲基纖維素鈉20g、淀粉9g、硫酸鈣18.9g、硬脂酸鈣0.1g、安賽蜜6g。其余同實(shí)施例1或2。
實(shí)施例5小兒雙清分散片的中藥提取物與輔助料配比小兒雙清提取物(除荊芥穗揮發(fā)油、冰片、薄荷腦)的細(xì)粉49.744g、揮發(fā)油0.55ml、薄荷腦0.128g、冰片0.128g、羧甲基纖維素鈉10g、交聯(lián)聚維酮4g、低取代羥丙基纖維素8g、微晶纖維素15g、乳糖15g、硬脂酸鈣1g、二氧化硅0.5g、安賽蜜0.2g、阿司帕坦0.3g。其余同實(shí)施例6小兒雙清分散片的中藥提取物與輔助料配比小兒雙清提取物(除荊芥穗揮發(fā)油、冰片、薄荷腦)的細(xì)粉49.744g、揮發(fā)油0.55ml、薄荷腦0.128g、冰片0.128g、交聯(lián)聚維酮5g、低取代羥丙基纖維素8g、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮10g、微晶纖維素10g、淀粉12g、乳糖5g、硬脂酸鎂0.5g、微粉硅膠0.5g、滑石粉0.5g、阿司帕坦1g、檸檬酸1g、糖精0.5g。其余同實(shí)施例1或2。
用以上實(shí)施例制成的分散片進(jìn)行溶出度比較，如下表1及表2的數(shù)據(jù)表1 不同輔料比較試驗(yàn)設(shè)計(jì) 表2 不同崩解劑比較試驗(yàn)結(jié)果
發(fā)現(xiàn)實(shí)施例2的崩解時(shí)間只有43秒，遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于2005年版藥典規(guī)定的分散片崩解時(shí)限3分鐘，選擇實(shí)施例2為本發(fā)明的優(yōu)先方案。本發(fā)明大大提高了崩解速度，有利于藥物在體內(nèi)快速吸收。
盡管采用的是常用的崩解劑，但不同的崩解劑組合稍有差異卻導(dǎo)致了崩解速度差異很大，不通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)無(wú)法篩選得到43秒內(nèi)迅速崩解的分散片。
權(quán)利要求
1.一種小兒雙清分散片，其特征在于該分散片的成分包括小兒雙清提取物、崩解劑、填充劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、矯味劑。
2.如權(quán)利要求1所述的小兒雙清分散片，其特征在于各組成成分配比為小兒雙清提取物的細(xì)粉350-550份、崩解劑100-300份、填充劑200-400份、矯味劑5-60份、潤(rùn)滑劑1-20份。
3.如權(quán)利要求1所述的小兒雙清分散片，其特征在于各組成成分配比為小兒雙清提取物的細(xì)粉490g、荊芥穗揮發(fā)油0-20ml、崩解劑120-240g、填充劑240-350g、矯味劑10-40g、潤(rùn)滑劑1-10g。
4.如權(quán)利要求1所述的小兒雙清分散片，其特征在于各組成成分配比為小兒雙清提取物的細(xì)粉490份、崩解劑120-240份、填充劑240-350份、矯味劑10-40份、潤(rùn)滑劑1-10份。
5.小兒雙清分散片，其特征在于各組成成分配比為小兒雙清提取物的細(xì)粉49.744g、荊芥穗揮發(fā)油0.55ml、薄荷腦0.128g、冰片0.128g、低取代羥丙基纖維素10g、交聯(lián)聚維酮10g、淀粉25g、微粉硅膠5g、阿司帕坦3g、滑石粉1g；其中小兒雙清分散片的中藥原料的重量配比為人工牛黃0.856g、羚羊角0.172g、水牛角濃縮粉3.428g、厚樸34.276g、板藍(lán)根51.414g、連翹34.276g、拳參17.138g、石膏85.69g、萊菔子17.138g、荊芥穗95.286g、薄荷腦0.128g、冰片0.128g。
6.小兒雙清分散片，其特征在于各組成成分配比為小兒雙清提取物的細(xì)粉49.744g、荊芥穗揮發(fā)油0.55ml、薄荷腦0.128g、冰片0.128g、低取代羥丙基纖維素6g、交聯(lián)聚維酮12g、微晶纖維素25.5g、微粉硅膠4g、安賽蜜2g、硬脂酸鎂5g；其中小兒雙清分散片的中藥原料的重量配比為人工牛黃0.856g、羚羊角0.172g、水牛角濃縮粉3.428g、厚樸34.276g、板藍(lán)根51.414g、連翹34.276g、拳參17.138g、石膏85.69g、萊菔子17.138g、荊芥穗95.286g、薄荷腦0.128g、冰片0.128g。
7.權(quán)利要求6所述的小兒雙清分散片的制備方法，其特征在于取板藍(lán)根、連翹、拳參、石膏、萊菔子加水煎煮兩次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并得到濾液A；荊芥穗加水浸泡1小時(shí)，提取荊芥穗揮發(fā)油，待用，蒸餾后的荊芥穗水溶液濾過(guò)后濃縮，得到濾液B；厚樸用60％乙醇加熱回流三次，分別提取3小時(shí)，2小時(shí)，1小時(shí)濾過(guò)，合并濾液，濃縮得到濾液C；合并濾液A、B、C，濃縮成稠膏；真空干燥，粉碎得到小兒雙清提取物的細(xì)粉；向小兒雙清提取物的細(xì)粉中加入人工牛黃、羚羊角粉、水牛角濃縮粉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)聚維酮、微晶纖維素、微粉硅膠、安賽蜜混勻，制成顆粒，干燥備用；將冰片、薄荷腦溶于荊芥穗揮發(fā)油后，噴入顆粒中，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得小兒雙清分散片。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種小兒雙清分散片及其制備方法。本發(fā)明藥物以人工牛黃、羚羊角、水牛角濃縮粉、厚樸、板藍(lán)根、連翹、拳參、石膏、萊菔子、荊芥穗、薄荷腦、冰片為原料，制備小兒雙清提取物的細(xì)粉，加入適量輔料制成3分鐘內(nèi)可完全崩解且達(dá)到均勻分散狀態(tài)的小兒雙清分散片，具有清熱解毒，表里雙解的功效。用于小兒外感屬表里俱熱證，見(jiàn)發(fā)熱，流涕，咽紅，口渴，便干，溲赤，舌紅，苔黃者；急性上呼吸道感染見(jiàn)上述證候者。并具有遇水能快速崩解，溶解成香、甜的溶液，更易為病人接受和服用，且攜帶使用更為方便等特點(diǎn)。本發(fā)明優(yōu)選的輔料能使得小兒雙清分散片崩解更為快速。
文檔編號(hào)A61K35/413GK1927278SQ20061012447
公開(kāi)日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年9月5日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月5日
發(fā)明者王躍生, 傅國(guó)強(qiáng), 張愛(ài)玲, 王金錢(qián), 梁玲, 錢(qián)霞 申請(qǐng)人:江西本草天工科技有限責(zé)任公司