專利名稱：治療便秘、食欲不振、食滯的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種單味藥，尤其涉及一種治療便秘、食欲不振、食滯等癥的單味植物藥、其制備方法及應(yīng)用，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
便秘是指由于糞便在腸內(nèi)停留過久，以致大便次數(shù)減少、大便干結(jié)、排出困難或不盡，是最常見的消化道癥狀。便秘時(shí)，常出現(xiàn)下腹膨脹，便意未盡，嚴(yán)重者出現(xiàn)食欲不振、頭昏、無力等癥狀。統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，每年約900人死于與便秘有關(guān)的疾病。
引起便秘的原因有腸道病變、全身性病變和神經(jīng)系統(tǒng)病變，其中腸激綜合征是很常見的便秘原因。便秘常會(huì)誘發(fā)或加重下列疾病痔瘡、心腦血管疾病、形成腹疝、心理和精神障礙、有損美容、性欲下降等。經(jīng)久不愈的便秘給患者生活帶來了極大的痛苦，加重了精神和心理的創(chuàng)傷，甚至痛不欲生。曾有便秘患者，因不堪忍受而自殺的情況。此外，有學(xué)者報(bào)道，男性長期便秘易患帕金森癥。
中醫(yī)認(rèn)為便秘是大便秘結(jié)不通，排便時(shí)間延長或欲大便而艱澀不暢的一種病證。在我國古代醫(yī)學(xué)中，便秘有很多名稱，如“大便難”、“后不利”、“脾約”、“閉”、“陰結(jié)”、“陽結(jié)”、“大便秘”、“大便燥結(jié)”、“腸結(jié)”等。中醫(yī)很重視便秘對(duì)人體的影響，早在漢代，醫(yī)家便提出腑氣不通致衰的理論“欲得長生，腸中常清，欲得不死，腸中無滓。”“五味入口，即入胃，留毒不散，積聚既久，致傷沖和，諸病生焉?！闭f明了保護(hù)大便通暢，易延年益壽這個(gè)道理。因此，一旦患了便秘，要立即找出原因，及時(shí)治療，以免后患。
引起便秘的原因很多，其中，便秘與腎、脾、胃、大腸、肺、氣血津液、寒熱虛實(shí)等均有關(guān)。歷代醫(yī)家認(rèn)為在水谷傳化過程中，胃主受納，腐熟水谷，其氣下行；脾主運(yùn)化，其氣上行，小腸“受盛”經(jīng)脾胃作用后的水谷進(jìn)行泌別清濁；大腸傳導(dǎo)糟粕。所以，胃的腐熟失常與氣失和降，脾的運(yùn)化失司及清氣不升，小腸的泌別失職，大腸的傳導(dǎo)異常，均可引起大便異常。腎主液，肺主氣，當(dāng)腎虛肺燥時(shí)也可引起大便秘結(jié)。
中醫(yī)對(duì)便秘的治療有較深的研究，治療上提出了不可妄用攻下，“……大抵治病必究其源，不可一概用巴豆、牽牛之類下之，損其津液，燥結(jié)愈甚?！薄叭缤跃幹鹬瑒t津液走，氣血耗，雖暫通而即秘矣?！泵鞔t(yī)家李中梓提出妄用攻下之害“每見江湖方士，輕用硝黃者十傷四五，輕用巴豆者十傷七八，不可不謹(jǐn)也，或久而愈結(jié)，或變?yōu)榉勿敉履撗?，或飲食不進(jìn)而死?！币虼酥尾”仨毲蟊?。
目前用于治療便秘、食欲不振的藥物雖然有很多種，但都不同程度的存在著副作用過大、不能標(biāo)本兼治等缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種對(duì)于便秘、食欲不振、食滯等癥療效更為確切、安全無副作用的藥物。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的一種治療便秘、食欲不振、食滯等癥的單味植物藥，由400-8000重量份的大黃制成；優(yōu)選為由800-5000重量份的大黃制成；更優(yōu)選為由2000重量份的大黃制成。
本發(fā)明藥物活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種輔料，例如崩解劑、潤滑劑、黏合劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、丸劑、滴丸劑，優(yōu)選為軟膠囊劑。
優(yōu)選的，一種制備本發(fā)明單味植物藥的方法，包括以下步驟(1)按下述重量份稱取原料大黃400-8000重量份；(2)將大黃用乙醇回流提取，提取液，濾過，濾液濃縮成稠膏，減壓干燥，粉碎，加入賦形劑，按照中藥常規(guī)制劑成型方法制成口服制劑。
上述制備方法中，優(yōu)選的，步驟(2)中將大黃加4.5倍重量75％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.25(80℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎過120目篩，加入賦形劑，按照中藥常規(guī)制劑成型方法制成口服制劑。
大黃為蓼科多年生草本植物，味苦性寒，具有攻積導(dǎo)滯、瀉火解毒的功用。大黃主要成分是蒽醌類化合物，具有較強(qiáng)的刺激腸蠕動(dòng)和抗菌作用，臨床應(yīng)用極為廣泛。大黃有明顯的抗衰老作用。大黃對(duì)低血容量性和內(nèi)毒素性休克動(dòng)物胃腸黏膜有顯著保護(hù)作用，對(duì)危重癥患者胃腸功能衰竭也有防治作用。大黃除排泄毒素外，還可以保護(hù)胃腸黏膜屏障、抑制腸道菌群易位、改善胃腸黏膜的血液供應(yīng)、阻止腸道內(nèi)毒素侵入血液循環(huán)，并可以促進(jìn)體內(nèi)炎性介質(zhì)的清除，抑制細(xì)菌生長和直接抗內(nèi)毒素作用。
本發(fā)明藥物具有清熱通便之功效，能夠有效治療實(shí)熱食滯，便秘以及濕熱型食欲不振等癥。
本發(fā)明藥物的用法與用量本發(fā)明藥物的用藥量取決于具體劑型，以及病人的年齡、體重、健康狀況等因素。作為指導(dǎo)軟膠囊劑，口服，一次1粒(0.6g/粒)，一日2-3次；15天為一療程。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，這些實(shí)施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1軟膠囊劑的制備、鑒別及質(zhì)量控制方法一、軟膠囊劑的制備稱取大黃2000g，加10kg75％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.25(80℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎過120目篩，加入大豆油344g，蜂蠟6g，混勻，過膠體磨3次，以明膠∶甘油∶水100∶35∶95配方制備膠皮，按壓制法制成軟膠囊，即得制成相應(yīng)的軟膠囊，共制成1000粒。
二、軟膠囊劑的鑒別及質(zhì)量控制方法性狀本品為軟膠囊劑，內(nèi)容物棕褐色油性膏狀物。
鑒別取本品內(nèi)容物0.3g，研細(xì)，加甲醇20ml，浸漬1小時(shí)，濾過，取濾液10ml，蒸干，加水10ml溶解，再加鹽酸1ml，水浴上加熱30分鐘，立即冷卻，用乙醚振搖提取2次，每次20ml，合并乙醚液，揮干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取大黃對(duì)照藥材0.1g，同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(30～60℃)-甲酸乙酯-甲酸(15∶5∶0.5)為展開劑，展開、取出、晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的五個(gè)橙黃色熒光斑點(diǎn)。
檢查土大黃苷 取本品1粒的內(nèi)容物，加甲醇10ml，溫浸10分鐘，放冷，吸取上清液10μl，點(diǎn)于濾紙上，以45％乙醇為展開劑，展開，取出，晾干，放置10分鐘，置紫外光燈(365nm)下檢視。不得顯持久的亮紫色熒光。
其他應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)軟膠囊的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄IL)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-0.1％磷酸溶液(85∶15)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長為254nm。理論板數(shù)按大黃素峰計(jì)算應(yīng)不低于1500。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取大黃素、大黃酚對(duì)照品各適量，分別加甲醇制成每1ml含4μg、8μg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 取本品內(nèi)容物0.1g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，密塞，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml圓底燒瓶中，揮去甲醇，加2.5mol/L硫酸溶液10ml，超聲處理(功率250W，頻率40kHz)5分鐘，再加氯仿10ml，加熱回流1小時(shí)，冷卻，移至分液漏斗中，用少量氯仿洗滌容器，并入分液漏斗中，分取氯仿液，酸液用氯仿振搖提取2次，每次8ml，合并氯仿液，以無水硫酸鈉脫水，氯仿液移至100ml錐形瓶中，揮去氯仿，殘?jiān)芗蛹状?0ml，稱定重量，微熱使溶解，放冷，再稱定重量，用甲醇補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
測(cè)定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每粒含大黃以大黃素(C15H10O5)和大黃酚(C15H10O4)的總量計(jì)，不得少于4.5mg。
實(shí)施例2 片劑的制備稱取大黃400g，加1.8kg75％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.25(80℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎過120目篩，加入如淀粉、糊精、蔗糖等賦形劑，制粒、干燥、整粒，壓片即得。
實(shí)施例3 顆粒劑的制備稱取大黃8kg，加36kg75％乙醇回流提取2次，每次1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.25(80℃)的稠膏，減壓干燥，粉碎過120目篩，加入如淀粉、糊精、蔗糖等賦形劑，制粒、干燥、整粒，分裝制成顆粒劑。
本發(fā)明藥物治療便秘、食欲不振、食滯等癥的臨床療效觀察試驗(yàn)一、臨床資料共收治患者374例，年齡12～86歲，平均年齡46歲，均為門診患者；其中便秘患者210例，食欲不振患者107例，食滯患者57例。
二、試驗(yàn)藥物本發(fā)明實(shí)施例1所制備的軟膠囊劑。
三、治療方法口服，一次1粒，一日3次，15天為一療程，共治療3個(gè)療程。
四、治療結(jié)果1、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(1)痊愈臨床體癥消失，治療結(jié)束后不復(fù)發(fā)。
(2)顯效臨床體癥大部改善，病情明顯好轉(zhuǎn)。
(3)有效臨床體癥有所改善，病情有所好轉(zhuǎn)。
(4)無效臨床體癥沒有改善，病情未見好轉(zhuǎn)。
2、觀察結(jié)果觀察結(jié)果見表1。
表1本發(fā)明藥物治療便秘、食欲不振、食滯等癥的臨床療效觀察試驗(yàn)結(jié)果

安全性觀察使用本發(fā)明藥物所治療的374例患者，在治療期間未見任何不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全、無毒副作用。
試驗(yàn)結(jié)論上述臨床療效觀察結(jié)果表明，本發(fā)明藥物組合物治療便秘、食欲不振、食滯等癥療效確切，臨床應(yīng)用安全、無毒副作用。
權(quán)利要求
1.一種治療便秘、食欲不振、食滯等癥的單味植物藥，由400-8000重量份的大黃制成。
2.按照權(quán)利要求1的單味植物藥，其特征在于該單味植物藥由800-5000重量份的大黃制成。
3.按照權(quán)利要求2的單味植物藥，其特征在于該單味植物藥由2000重量份的大黃制成。
4.按照權(quán)利要求1、2或3的單味植物藥，其特征在于按照中藥常規(guī)制劑方法制備成口服制劑。
5.按照權(quán)利要求4的單味植物藥，其特征在于所述的口服制劑為片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、丸劑或滴丸劑。
6.一種制備權(quán)利要求1的單味植物藥的方法，包括以下步驟(1)按下述重量份稱取原料大黃400-8000重量份；(2)將大黃用乙醇回流提取，提取液濾過，濾液濃縮成稠膏，減壓干燥，粉碎，加入賦形劑，按照中藥常規(guī)制劑成型方法制成口服制制。
7.按照權(quán)利要求6的方法，其特征是步驟(2)中將大黃加4.5倍重量75％乙醇回流提取2次，每次回流提取1小時(shí)，合并提取液，濾過，濾液濃縮至80℃測(cè)定時(shí)相對(duì)密度為1.25的稠膏；將稠膏減壓干燥，粉碎過120目篩，加入賦形劑，按照中藥常規(guī)制劑成型方法制成口服制劑。
8.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)單味植物藥在制備治療便秘、食欲不振或食滯藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療便秘、食欲不振、食滯等癥的單味植物藥及其制備方法。本發(fā)明單味植物藥由400－8000重量份的大黃制成。本發(fā)明單味植物藥可按照中藥常規(guī)制劑方法制備成適宜的口服制劑。臨床療效觀察結(jié)果表明，本發(fā)明單味植物藥治療便秘、食欲不振、食滯等癥療效確切，臨床應(yīng)用安全、無毒副作用。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1903258SQ20061010951
公開日2007年1月31日 申請(qǐng)日期2006年8月4日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月4日
發(fā)明者蘭玉岐 申請(qǐng)人:蘭玉岐