專利名稱：具有止痛作用的藥物組合物、貼劑及軟膏劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物以及該藥物組合物的劑型，特別是涉及一種具有止痛作用的藥物組合物，以及含有該藥物組合物的貼劑和軟膏劑。
背景技術(shù)：
疼痛是困擾人類最大的醫(yī)學(xué)問題之一，其中以骨、關(guān)節(jié)和軟組織疾病引發(fā)的疼痛最為常見。中國僅以各種關(guān)節(jié)炎(如骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、銀屑病關(guān)節(jié)炎及反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等)、軟組織風(fēng)濕病(如纖維肌痛、腰肌勞損、肩周炎、網(wǎng)球肘及腱鞘炎等)和軟組織運(yùn)動性損傷(如扭傷、拉傷和挫傷)等的患病者就數(shù)以億計(jì)，其他系統(tǒng)常見的疼痛還有如緊張性頭痛、痛經(jīng)、牙痛、癌痛及術(shù)后疼痛等。解除這些疼痛的方法雖然很多，但選擇藥物鎮(zhèn)痛被公認(rèn)為是最簡便、迅速、經(jīng)濟(jì)和有效的方法。
近百多年來，市場上出現(xiàn)了幾十種鎮(zhèn)痛藥，如萬金油和日本的脫苦海等。這些止痛藥大部分都是以水楊酸甲脂(冬青油)或者雙氯芬酸為主要成分，加上薄荷、樟腦或辣椒提取物等制成。但冬青油與雙氯酚酸都具有一定的毒性，比如3公克的冬青油即可毒死一個體重10公斤的小孩。并且，這些常見的鎮(zhèn)痛藥具有較強(qiáng)的辛辣味，會傷害眼睛與口鼻粘膜。因此這類鎮(zhèn)痛藥使用時(shí)，安全性不足，副作用較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術(shù)的問題，提供一種具有良好止痛效果，且毒性極低的藥物組合物。
本發(fā)明的另一目的在于提供含有上述的藥物組合物、并且使用方便的貼劑以及軟膏劑。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用了以下技術(shù)方案本發(fā)明公開了一種具有止痛作用的藥物組合物，所述藥物組合物含有銣化合物。
優(yōu)選的，所述藥物組合物含有重量百分含量為0.003％～50％的銣化合物。
進(jìn)一步優(yōu)選的，所述藥物組合物含有重量百分含量為0.5％～5％的銣化合物。
所述銣化合物優(yōu)選為氯化銣。
所述藥物組合物進(jìn)一步含有鎂化合物和姜提取物中的一種或兩種。
進(jìn)一步的，所述藥物組合物含有鎂化合物以及姜提取物，并且所述銣化合物、鎂化合物、姜提取物三者的重量比為1∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
所述鎂化合物優(yōu)選為硫酸鎂。
本發(fā)明還公開了一種具有止痛作用的貼劑，所述貼劑包括載體以及上述的藥物組合物。
所述載體優(yōu)選為帶微孔的植物纖維貼紙。
本發(fā)明還公開了一種具有止痛作用的軟膏劑，所述軟膏劑包括基質(zhì)以及上述的藥物組合物。
由于采用了以上的方案，使本發(fā)明具備的有益效果在于本發(fā)明的藥物組合物、貼劑及軟膏劑，止痛效果顯著，貼于痛處后能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用，療效顯著。并且無毒無害無副作用，即使誤食也不會引起危險(xiǎn)。此外，本發(fā)明的藥物組合物、貼劑及軟膏劑配方簡單，使用方便，制備方法也簡單，利于推廣。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明藥物組合物，含有銣化合物，其中，銣化合物優(yōu)選氯化銣。
眾所周知，人體內(nèi)所有的感覺，如冷熱感、觸覺、味覺、聽覺、痛覺等都是由神經(jīng)細(xì)胞受刺激而引起。在受到刺激之前，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)部含有高濃度的鉀離子(K+)，而神經(jīng)細(xì)胞外部的體液中含有高濃度鈉離子(Na+)。當(dāng)受到刺激時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的鉀離子會往細(xì)胞外遷移，而胞外的鈉離子則向細(xì)胞內(nèi)遷移。這種離子的遷移產(chǎn)生了生物電，并進(jìn)而形成了神經(jīng)元之間的信息傳導(dǎo)。
本發(fā)明人經(jīng)過大量的研究工作后表明，銣離子對痛神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)線的反應(yīng)有特別大的阻斷功能。不論痛楚點(diǎn)有多深，很微量的氯化銣涂抹在皮膚上就可以減輕痛楚。無論是神經(jīng)線痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)炎、腹痛、腰腿痛，還是月經(jīng)痛等，只要將氯化銣涂抹在痛處，都能有效止痛。銣離子量的大小對止痛的效果影響不大，極少量的銣離子就能夠發(fā)揮止痛功效，而當(dāng)氯化銣濃度達(dá)到一定程度后，濃度的增加并不會顯著增強(qiáng)止痛效果。比如，將氯化銣的重量百分含量低至0.003％的水溶液涂抹于痛處，就能有效發(fā)揮止痛作用。而將氯化銣的重量百分含量高達(dá)50％的水溶液用于止痛時(shí)，一方面止痛效果更顯著，另一方面高濃度的氯化銣對使用者的健康并未造成不良影響。在本發(fā)明的藥物組合物中，氯化銣的重量百分含量優(yōu)選為0.01％～10％，進(jìn)一步優(yōu)選為0.5％～5％，最優(yōu)為1％～2％。
銣與鉀、鈉同為堿土金屬，氯化銣經(jīng)過毒性實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)后被認(rèn)為與氯化鈉、氯化鉀一樣均為無毒化合物。
在本發(fā)明的藥物組合物中，可進(jìn)一步包括含有鎂離子的鎂化合物，優(yōu)選硫酸鎂。硫酸鎂已知對人體無毒，少量的硫酸鎂可口服用于導(dǎo)瀉。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，將硫酸鎂加入含有氯化銣的藥物組合物中，能夠大大增強(qiáng)氯化銣的止痛功能。
在本發(fā)明的藥物組合物中，還可以進(jìn)一步包括姜提取物。本發(fā)明的姜提取物包括直接由姜榨取的姜汁，以及由姜研磨后得到的姜粉。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，由于姜提取物具有麻木局部神經(jīng)末稍的功能，同時(shí)能夠擴(kuò)張局部血管，加速吸收，與氯化銣以及硫酸鎂混合后能夠起到互補(bǔ)作用，使止痛效果更顯著。
在本發(fā)明的藥物組合物中，優(yōu)選同時(shí)包含氯化銣、硫酸鎂與姜汁三種成分。這三種成分的用量比沒有特別嚴(yán)格的限制，但發(fā)明人經(jīng)過多次試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，當(dāng)三者的重量比在1∶0.5～1.5∶0.5～1.5范圍時(shí)，效果較佳，特別優(yōu)選三者重量比為1∶1∶1。
本發(fā)明的藥物組合物可以制備成體外給藥的不同劑型，通?？梢灾瞥少N劑及軟膏劑的形式。
本發(fā)明的貼劑包括載體及所述的藥物組合物。載體可以選用通常的貼劑載體，如膠布、橡膠膏、巴布劑、無紡布等。在本發(fā)明中，載體優(yōu)選使用帶微孔的植物纖維貼紙，如3M公司生產(chǎn)的微孔(Micropore)通氣膠帶。這種微孔通氣膠帶是具有多微孔的由植物纖維制成的貼紙，它可以讓水蒸氣通過，同時(shí)可讓皮膚自然的呼吸，因此即使長時(shí)間貼在皮膚上，通常也不會引起不良反應(yīng)。從皮膚上移除膠帶時(shí)，無痛，不粘毛發(fā)，也幾乎不會有殘膠。在敏感性或者老人的肌膚上可以重復(fù)使用這種微孔通氣膠帶，不會造成粘貼處發(fā)紅、發(fā)癢。
利用微孔通氣膠帶可以方便地制備本發(fā)明的止痛貼劑。比如，配置氯化銣的水溶液，然后將微孔通氣膠帶浸泡于該溶液中。當(dāng)通氣膠帶吸透溶液后，烘干，即可制成止痛皮膚貼劑。40克氯化銣溶于2升水中，可以制作出20卷寬7.5厘米、長9米的皮膚貼劑，這樣貼劑上每平方厘米大約有0.3毫克的氯化銣?；蛘?，配置氯化銣、硫酸鎂、姜汁含量均為2％的混合溶液，將通氣膠帶浸泡并烘干后制成含有以上三種成分的止痛皮膚貼。使用時(shí)，直接將皮膚貼貼于痛處就可以發(fā)揮止痛功效。
本發(fā)明的軟膏劑包括基質(zhì)以及所述的藥物組合物?；|(zhì)可以選用常用的乳劑型基質(zhì)。本發(fā)明的軟膏劑中基質(zhì)的作用僅作為藥物載體，因此實(shí)際上只要不與氯化銣、硫酸鎂及姜汁起反應(yīng)的基質(zhì)均可用于本發(fā)明。配置時(shí)，只需將基質(zhì)與氯化銣、硫酸鎂和/或姜汁混合制成軟膏劑，使三者在軟膏劑中的濃度符合上述的濃度要求即可。需要時(shí)，直接將軟膏劑涂抹于痛處，就能很快止痛。
此外，本發(fā)明的藥物組合物還可以制備成其他不同的劑型，比如，直接配置成溶液涂抹于痛處，或者將溶液制成噴劑使用。
下面通過具體的實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的描述。
實(shí)施例1將氯化銣配置成重量百分濃度為0.003％的水溶液。將紗布浸透該水溶液后，包扎于腳扭傷病人的腫痛處。過了一夜，腳已消腫，病人自述疼痛減少9成。
實(shí)施例2將40g氯化銣、40g硫酸鎂、40g姜汁一起溶解于2升水中，制成混合溶液。將20卷寬7.5厘米、長9米的微孔(Micropore)通氣膠帶浸泡于該混合溶液中。當(dāng)紙卷吸透混合液后，烘干，制成皮膚貼劑。制成品的氯化銣含量大約為每平方厘米0.30毫克。
將得到的皮膚貼用于下述治療一建筑工人在工作時(shí)扭傷右股肌肉，在右腿大關(guān)節(jié)上2寸處特別疼痛，不能直立，舉步艱難。貼上皮膚貼紙，10分鐘后即能直立行走。
年老婦人，患坐骨神經(jīng)痛十多年，白天行走艱難，夜晚不能安睡。于腰部和腿部痛點(diǎn)貼上皮膚貼紙后，當(dāng)晚一覺睡到天亮，白天行走也不覺有什么痛楚。
45歲男人，10多年前因踢足球傷右膝，變成關(guān)節(jié)炎，右膝腫痛僵硬。醫(yī)生給藥，服用兩年后引起胃病，不可繼續(xù)服用，又在膝關(guān)節(jié)中注射激素亦無效。用了好幾種局部止痛膏和貼士均沒有顯著的效果。膝蓋貼上皮膚貼紙后第二天，腫痛有顯著的減少。3天后可以屈膝。一個星期后他可以在花園里種花。持續(xù)使用2年后，關(guān)節(jié)炎不再復(fù)發(fā)，也可以屈膝和右腿單立。
一年輕人，外出吃自助餐，吃了很多蝦?；氐郊抑校X得胃中脹痛，很不舒服。在肚上貼一塊6寸長的皮膚貼紙，10分鐘后脹痛消失，可以安睡。
16歲少女，11歲開始有月經(jīng)，每次都要痛2-3天，沒有其他辦法，使用皮膚貼紙，一塊6寸長貼在后腰，另一塊貼在臍下2寸，半小時(shí)內(nèi)痛楚漸減。第二天可以上學(xué)，以后每次月經(jīng)時(shí)都用一次，再沒有經(jīng)痛的麻煩。
實(shí)施例3從藥廠購得常用無毒性乳劑型基質(zhì)，在基質(zhì)中加入氯化銣、硫酸鎂以及姜汁。濃度為100g基質(zhì)中分別含有1g氯化銣、1g硫酸鎂與1g姜汁?；旌暇鶆蚝笾频弥雇窜浉鄤?。
該軟膏劑使用安全，若小孩誤食此藥，即使將100g全吃了也不會有任何中毒反應(yīng)，入眼也不會引起任何痛楚或其他傷害。少量硫酸鎂可以使大便通暢。
將上述制得的止痛軟膏用于下述治療男人因腰部受傷，做了兩次腰部手術(shù)，腰部及腿部仍十分疼痛。5年來用了十幾種局部止痛藥都不能減少病痛。因其腰部和腿部都長滿長毛，不能貼紙。搽上軟膏10分鐘后，即覺痛楚減少一半。
50歲男人，平時(shí)很少生病。一天在寫字間里，突然前胸疼痛，直透后背。他以為自己心臟病發(fā)，經(jīng)過所有檢查，心臟完全正常。胸痛卻時(shí)好時(shí)發(fā)，每星期發(fā)作一兩次，每次大約痛30分鐘。即使坐著看電視，胸痛也會發(fā)作。2年后，在一次復(fù)診胸部掃描中，胸痛突然發(fā)作，而在掃描中看到他的食道進(jìn)入一種痙攣狀態(tài)。因而發(fā)現(xiàn)是食道痙攣引起的胸痛，醫(yī)生雖然知道病因，但無法治療。后來經(jīng)朋友介紹，使用上述止痛軟膏，搽上胸部的幾分鐘內(nèi)，胸痛就消失了。
6個月大嬰兒，不停的哭了一晚，哭時(shí)面色變紅，兩腿向上縮，很明顯為腹中抽痛，或叫風(fēng)痛。搽上軟膏幾分鐘后，嬰兒就平靜下來。
實(shí)驗(yàn)例氯化銣的毒性實(shí)驗(yàn)1)評估氯化銣軟膏對兔眼可能造成的損害程度將0.1cc的氯化銣軟膏藥(氯化銣濃度為2％)貼于8只同性別的兔眼上，每日用藥一次，持續(xù)8日。貼藥期間，兔眼部均有輕微受刺激的反應(yīng)，這種反應(yīng)在停止貼膏藥后完全消失，兔眼也沒有受損痕跡。這種膏藥的刺激程度為1-2.5，表示氯化銣軟膏對眼沒有損傷性的刺激。
2)評估大量口服氯化銣對老鼠的毒性配置氯化銣重量百分濃度分別為0.0％、0.5％、2.0％、5.0％、6.0％、6.5％、7.0％、8.0％、10.0％的水溶液。每一組老鼠中，每只給予0.5ml不同濃度的溶液，直到每只老鼠服用25g氯化銣。
當(dāng)老鼠服用了1000-2000毫克/每公斤的氯化銣時(shí)，它們的食欲逐漸減退，死亡也跟著發(fā)生。當(dāng)老鼠服用了1400毫克/每公斤的氯化銣時(shí)，全部老鼠幾乎死亡。一半老鼠死亡時(shí)的分量(LD50)大約為1126.9毫克/每公斤。這與阿斯匹林(Aspirin)的半致死量1100毫克/每公斤相當(dāng)，因此氯化銣可被列為無毒化合物。
3)評估氯化銣軟膏及貼劑對豚鼠皮膚的可能損害程度按上述1)中的方法將氯化銣軟膏貼于豚鼠皮膚進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，氯化銣軟膏對皮膚完全沒有不良反應(yīng)。
將實(shí)施例2中的方法制得的貼劑同樣采用上述1)中的方法貼于豚鼠皮膚進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明該貼劑對皮膚完全沒有不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有銣化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有重量百分含量為0.003％～50％的銣化合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有重量百分含量為0.5％～5％的銣化合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一所述的一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述銣化合物為氯化銣。
5.根據(jù)權(quán)利要求1～4任一所述的一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物進(jìn)一步含有鎂化合物和姜提取物中的一種或兩種。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物含有鎂化合物以及姜提取物，并且所述銣化合物、鎂化合物、姜提取物三者的重量比為1∶0.5～1.5∶0.5～1.5。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種具有止痛作用的藥物組合物，其特征在于所述鎂化合物為硫酸鎂。
8.一種具有止痛作用的貼劑，所述貼劑包括載體以及權(quán)利要求1～7任一所述的藥物組合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種具有止痛作用的貼劑，其特征在于所述載體為帶微孔的植物纖維貼紙。
10.一種具有止痛作用的軟膏劑，所述軟膏劑包括基質(zhì)以及權(quán)利要求1～7任一所述的藥物組合物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有止痛作用的藥物組合物，所述藥物組合物含有銣化合物。本發(fā)明還公開了該藥物組合物的貼劑及軟膏劑。本發(fā)明的藥物組合物、貼劑及軟膏劑，止痛效果顯著，貼于痛處后能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮作用，療效顯著，并且無毒無害無副作用，即使誤食也不會引起危險(xiǎn)。此外，本發(fā)明的藥物組合物、貼劑及軟膏劑配方簡單，使用方便，制備方法也簡單，利于推廣。
文檔編號A61P25/00GK1899303SQ200610108549
公開日2007年1月24日 申請日期2006年7月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月21日
發(fā)明者黎約翰仲曾 申請人:黎約翰仲曾