專利名稱：銀杏葉酊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種銀杏葉酊制劑。
背景技術(shù)：
銀杏葉為銀杏科植物銀杏(Ginkgo biloba L)的葉，自70年代以來(lái)，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)銀杏葉的化學(xué)、藥理制劑等進(jìn)行了全方位的研究。日本、美國(guó)以及西歐等國(guó)已投入大量的人力、物力，對(duì)開(kāi)發(fā)的產(chǎn)品，取得專利技術(shù)。我國(guó)是銀杏的故鄉(xiāng)，銀杏的分布極廣，北至遼寧，南到廣西均有栽植。特別是華中、華北為集中產(chǎn)區(qū)，現(xiàn)在栽培面積約50萬(wàn)畝，年產(chǎn)銀杏干葉1.5萬(wàn)余噸，這一寶貴的資源需要我們進(jìn)一步攻關(guān)開(kāi)發(fā)利用。目前，國(guó)內(nèi)外的銀杏葉制劑大都局限于片劑、膠囊、丸劑等劑型，銀杏葉酊尚屬空白。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的銀杏葉酊制劑及其制備方法，該劑型具有起效快、使用方便、有效成分含量高、服用量少等優(yōu)點(diǎn)。
銀杏葉酊是發(fā)明人將祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代科技手段結(jié)合開(kāi)發(fā)研制的新一代心腦血管保護(hù)劑，其中主成份是總黃酮醇苷和萜類內(nèi)酯，其主要藥理作用是抗血小板聚集和抗血栓形成，具有高效的抗血小板活化因子的作用，是治療缺血性腦血管病一種比較理想的藥物。該酊劑還能逆轉(zhuǎn)異常的血液流變性，提高紅細(xì)胞的變形能力，降低血液粘度，有利于疏通小血管內(nèi)的血液瘀滯，有利于缺血后腦功能的恢復(fù)。銀杏總黃酮醇苷有較強(qiáng)的抗氧化，抗自由基以及升高SOD的活性和降低LPO含量的作用。此外還有擴(kuò)張腦血管，增加腦血流量，改善微循環(huán)和促進(jìn)智能恢復(fù)的作用。有關(guān)銀杏葉的神經(jīng)保護(hù)作用，同樣在國(guó)內(nèi)外有不少報(bào)道。
本發(fā)明目的是按如下實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的銀杏葉酊制劑的組方配比為銀杏葉提取物20-80份香精10-20份50-60％ 藥用乙醇1000份其中銀杏葉提取物為目前市售的成品。
其制備方法為銀杏葉提取物加50-60％藥用乙醇溶解，攪拌，加入香精10-20份，再加50-60％藥用乙醇1000份，充分?jǐn)嚢杈鶆?，過(guò)濾至澄明，即得銀杏葉酊。
其中銀杏葉提取物優(yōu)選40份，藥用乙醇的濃度優(yōu)選55％；香精的用量?jī)?yōu)選13份，香精可以使用例如檸檬香精、桔子香精、菠蘿香精、草莓香精、或櫻桃香精等各類香精中的一種或多種。
本發(fā)明的突出貢獻(xiàn)在于，經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)工藝對(duì)比篩選，找到了制備本發(fā)明銀杏葉酊制劑的最佳工藝條件，得到了不僅澄明度高而且藥效明顯較常規(guī)銀杏葉酊制劑提高的本發(fā)明產(chǎn)品。具體實(shí)驗(yàn)如下1、配制銀杏葉酊劑的乙醇濃度篩選試驗(yàn)

實(shí)例證明，50-60％的乙醇濃度的溶解度和澄明度較好，乙醇濃度為55％時(shí)最佳。
2、香精的篩選試驗(yàn)使用例如檸檬香精、桔子香精、菠蘿香精、草莓香精、櫻桃香精等后根據(jù)口味選擇的綜合評(píng)價(jià)認(rèn)為檸檬香精和桔子香精口味較適合。通過(guò)不同比例的香精試驗(yàn)比較得出適合的比例，見(jiàn)下表

從上述試驗(yàn)結(jié)果可以看出，檸檬香精和桔子香精最佳，試驗(yàn)2組最好，以總香精含量為13％時(shí)最佳。
3、銀杏葉酊制劑用量篩選，見(jiàn)下表

與片劑劑量換算銀杏葉片口服，每次2片，一日三次，每片含總黃酮醇苷9.6毫克，萜內(nèi)酯2.4毫克。在40份投料量的情況下銀杏葉酊口服，每次2毫升，一日三次，每毫升含總黃酮醇苷9.6毫克，萜內(nèi)酯2.4毫克。
本發(fā)明的銀杏葉酊制劑與銀杏葉的其它劑型如片劑相比，具有有效成分含量高，服用量小，藥物計(jì)量準(zhǔn)確，藥物釋放快之特點(diǎn)。是臨床使用價(jià)值較高的一種劑型。
藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下1、取19～21g小鼠雌雄各半，隨機(jī)分為六組，其中銀杏葉酊劑高劑量(換算成銀杏葉4g/ml)、中劑量(換算成銀杏葉2g/ml)、低劑量三組(換算成銀杏葉1g/ml)，片劑組(換算成銀杏葉2g/ml)，酊劑溶媒組，空白對(duì)照給水組，每日一次，連續(xù)五天，末次給藥后30分鐘斷頭處死小鼠記錄小鼠張嘴呼吸延續(xù)時(shí)間，結(jié)果見(jiàn)下表

*與空白對(duì)照組相比P＜0.01從上述小鼠腦保護(hù)作用試驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，舒血寧酊劑中劑量組，對(duì)小鼠有明顯的腦保護(hù)作用。
2、取大鼠雌雄各半，隨機(jī)分成六組，其中銀杏葉酊劑高劑量(換算成銀杏葉3g/ml)、中劑量(換算成銀杏葉1.5g/ml)、低劑量三組(換算成銀杏葉0.75g/ml)，片劑組(換算成銀杏葉1.5g/ml)，酊劑溶媒組，空白對(duì)照給水組，每日一次，連續(xù)十五天，末次給藥后，用烏拉坦腹腔注射麻醉，解剖分離一側(cè)動(dòng)脈，用BT-82-2型血栓形成儀刺激剝離的頸動(dòng)脈，造成血管內(nèi)皮損傷，促使血栓形成，記錄所形成的血栓造成頸動(dòng)脈完全堵塞的時(shí)間，結(jié)果見(jiàn)下表

觀察上述對(duì)抗體內(nèi)血栓形成試驗(yàn)結(jié)果可見(jiàn)，舒血寧酊劑和片劑相當(dāng)?shù)母摺⒅袆┝烤醒娱L(zhǎng)體內(nèi)血栓形成時(shí)間的作用。
3、取22～25g小鼠雌雄各半，隨機(jī)分成銀杏葉酊劑高劑量組、中劑量組、低劑量組，片劑高劑量組、中劑量組、低劑量組，溶媒組，記錄給藥后10、20、3分鐘耳廓細(xì)動(dòng)脈和細(xì)動(dòng)脈血管口徑的變化，結(jié)果見(jiàn)下表

*與空白對(duì)照組相比P＜0.05**與空白對(duì)照組相比＜0.01從上述小鼠耳廓微循環(huán)改善情況可見(jiàn)，舒血寧酊劑和片劑相當(dāng)?shù)母?、中劑量，?duì)小鼠耳廓細(xì)動(dòng)、靜脈，有一定的擴(kuò)張作用。
4、70只大鼠，體重299±39g，隨機(jī)分成銀杏葉酊劑和銀杏葉片劑組，等劑量給藥，對(duì)照組灌服溶媒，共8組，通過(guò)單純灼燒雙側(cè)頸動(dòng)脈，腦電圖(EEG)波幅無(wú)明顯變化，當(dāng)再夾閉兩側(cè)頸動(dòng)脈后，所有動(dòng)物EEG波幅立刻降低甚至變平呈一直線，造成急性腦缺血模型，銀杏葉酊劑能改善動(dòng)物缺血引起的EEG變化，

與對(duì)照組比較*P＜0.05 **P＜0.01△與銀杏葉片5g/kg組比較P＜0.05從上述數(shù)據(jù)可知以10g/kg，25g/kg銀杏葉酊劑在再灌流后10分鐘、30分鐘EEG波幅與銀杏葉片比較有顯著和極顯著差異。在本實(shí)驗(yàn)的條件下，銀杏葉酊劑能改善動(dòng)物缺血引起的EEG變化，提示它對(duì)缺血性心腦血管病可能有較好的預(yù)防治療作用。
5、從家兔耳背動(dòng)脈取血，以3.8％枸櫞酸鈉1∶9(v∶v)抗凝，抗凝后血液按1.9ml/管分裝于試管，加入藥物或溶媒0.1ml混勻，取1.4ml加到流變儀測(cè)定槽中，在37℃±0.1℃孵育5分鐘后，加入1/8CaCl20.2ml混勻，記錄彈性模量復(fù)鈣時(shí)間、粘性模量復(fù)鈣時(shí)間、彈性模量增加速率、粘性模量增加速率以及最大彈性模量和粘性模量，結(jié)果見(jiàn)下表

(1)表中數(shù)值均為X±SD(2)同對(duì)照組比較*P＜0.05 **P＜0.01(3)動(dòng)物數(shù)n＝8結(jié)果可知銀杏葉酊和銀杏葉片均降低血液的粘、彈性，并且減慢其增加速率，銀杏葉酊可延長(zhǎng)粘、彈模量的復(fù)鈣時(shí)間，而銀杏葉片縮短其復(fù)鈣時(shí)間。提示銀杏葉酊有預(yù)防血栓形成和增加心、腦等組織器官血流量的作用。
6、從家兔耳背動(dòng)脈取血，以3.8％枸櫞酸鈉1∶9(v∶v)抗凝，抗凝后血液按1.9ml/管分裝于試管，加入藥物或溶媒0.1ml混勻，取1.4m1加到流變儀測(cè)定槽中，在37℃±0.1℃孵育5分鐘后，加入1/8CaCl20.2ml混勻，記錄凝血時(shí)間、血液凝固速率、峰時(shí)，結(jié)果見(jiàn)下表

由上述數(shù)據(jù)可知銀杏葉酊能延長(zhǎng)血液凝固速率，延緩整個(gè)血液凝固過(guò)程。說(shuō)明銀杏葉酊有防止血栓形成的作用。
7、從家兔耳背動(dòng)脈取血，以3.8％枸櫞酸鈉1∶9(v∶v)抗凝，抗凝血2500r.p.m離心6min，取上層混懸液為PRP，剩余部分3500r.p.m離心10min，取上清液為PPP，按順序測(cè)定血小板聚集性，

(1)表中數(shù)值用X±SD表示(2)**同對(duì)照比較P＜0.01(3)動(dòng)物數(shù)n＝8由上述數(shù)值可知銀杏葉酊對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集有抑制作用，并促進(jìn)解聚，提示銀杏葉酊可能有預(yù)防血栓形成和促進(jìn)血栓溶解的作用。
綜上所述，從藥效學(xué)研究結(jié)果看出，舒血寧酊可預(yù)防血栓形成，促進(jìn)血栓溶解，對(duì)腦有明顯的保護(hù)作用，對(duì)腦缺血有明顯的改善等。可以認(rèn)為，舒血寧酊具有益氣健腦、活血通絡(luò)的作用。
本發(fā)明的銀杏葉酊制劑為口服，也可滴入溫開(kāi)水沖服，每次2ml，一日三次。
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說(shuō)明實(shí)施例1銀杏葉提取物30份檸檬香精10份50％藥用乙醇1000份將銀杏葉提取物加50％藥用乙醇溶解，攪拌，加入香精10份，再加50％藥用乙醇1000份，充分?jǐn)嚢杈鶆颍^(guò)濾至澄明，即得銀杏葉酊。
實(shí)施例2銀杏葉提取物40份桔子香精13份55％藥用乙醇1000份將銀杏葉提取物加55％藥用乙醇溶解，攪拌，加入香精13份，再加50％藥用乙醇1000份，充分?jǐn)嚢杈鶆?，過(guò)濾至澄明，即得銀杏葉酊。
實(shí)施例3銀杏葉提取物60份檸檬香精和桔子香精20份60％藥用乙醇1000份將銀杏葉提取物加60％藥用乙醇溶解，攪拌，加入檸檬香精和桔子香精20份，再加60％藥用乙醇1000份，充分?jǐn)嚢杈鶆颍^(guò)濾至澄明，即得銀杏葉酊。
權(quán)利要求
1.一種銀杏葉酊，其特征在于它是由下列組方按下述方法制成的銀杏葉提取物20-80份 香精10-20份50-60％藥用乙醇1000份將銀杏葉提取物加50-60％藥用乙醇溶解，攪拌，加入香精，再加50-60％藥用乙醇1000份，充分?jǐn)嚢杈鶆?，過(guò)濾至澄明，即得銀杏葉酊。
2.據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏葉酊，其特征在于藥用乙醇的濃度為55％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏葉酊，其特征在于香精為檸檬香精、桔子香精、菠蘿香精、草莓香精、或櫻桃香精中的一種或多種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀杏葉酊，其特征在于香精為13份。
全文摘要
本發(fā)明涉及銀杏葉的一種新劑型銀杏葉酊，該制劑是用銀杏葉提取物、香精和藥用乙醇制備而成。它具有活血化瘀通絡(luò)的作用，用于血瘀阻絡(luò)引起的胸痹、心痛(冠心病心絞痛)、中風(fēng)、半身不遂、舌強(qiáng)語(yǔ)蹇、眩暈、頭痛，以及腦梗塞和腦動(dòng)脈硬化見(jiàn)上述癥狀者。藥效學(xué)研究結(jié)果表明，本發(fā)明銀杏葉酊可預(yù)防血栓形成，促進(jìn)血栓溶解，對(duì)腦有明顯的保護(hù)作用，對(duì)腦缺血有明顯的改善。該制劑具有起效快、使用方便、有效成分含量高、服用量少等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P7/02GK1903231SQ20061010407
公開(kāi)日2007年1月31日 申請(qǐng)日期2006年8月3日 優(yōu)先權(quán)日2006年8月3日
發(fā)明者王海濤 申請(qǐng)人:北京雙鶴高科天然藥物有限責(zé)任公司