專利名稱：一種外用復(fù)方阿巴芬凈藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及外用復(fù)方阿巴芬凈藥物組合物，包含有效治療量的阿巴芬凈(abafungin)和腎上腺皮質(zhì)激素，是一種具有廣譜抗菌、抗炎和抗瘙癢作用的外用制劑。該組合物用于治療皮膚真菌感染、瘙癢、真菌和細菌的混合感染、陰道念珠菌病、外陰陰道炎(特別是在細菌也卷入時)、各種皮炎，對局部幾無刺激作用。
背景技術(shù)：
淺部真菌病是一種常見病，多發(fā)病。淺部真菌感染由表皮癬菌屬、毛癬菌屬、小孢子菌屬等皮膚癬菌所致感染。三者均可侵犯皮膚，引起手足癬、體癬、股癬、疊瓦癬等；前二者可侵犯指(趾)甲，引起甲癬；后二者可侵犯毛發(fā)，引起頭癬、黃癬等。淺表真菌病傳染性強，發(fā)病率極高、頑固而又極易復(fù)發(fā)，如足癬，即腳氣，全國平均發(fā)病率達三分之一，在一些高發(fā)地區(qū)發(fā)病率高達60％。
皮膚真菌感染時常伴有炎癥和細菌的存在，但是單用抗真菌藥效果往往不佳；皮膚炎癥不管是感染性和非感染性，單用激素消炎均易誘發(fā)真菌或細菌感染。
目前抗真菌藥物品種較多，但這些藥物抗真菌作用均為單一作用機制，而且這些機制均在真菌生長時才發(fā)揮作用，對靜止期的真菌效果較差。
阿巴芬凈(abafungin)為氨基噻唑類抗真菌藥，其特征是抗菌譜廣，對生長中和靜止中的真菌細胞均具有殺滅作用，具有抑制真菌和殺滅真菌的雙重作用，能靶向靜止的真菌細胞，有效杜絕感染復(fù)發(fā)，可以治療一些真菌和細菌的混合感染，對念珠菌的作用更優(yōu)。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物，具有抗炎等作用，無抑殺真菌作用。兩者制成復(fù)方后，對真菌感染具有增效作用，同時也能夠減輕真菌以及細菌對皮膚的損傷，抑制各種炎癥反應(yīng)，對陰道念珠菌病、外陰陰道炎也有很好的療效，同時還兼有止癢作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種治療淺部真菌病的含有阿巴芬凈、腎上腺皮質(zhì)激素和藥用輔料或載體的外用復(fù)方藥物組合物，即外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，該組合物能有效的治療淺部真菌感染和炎癥、真菌和細菌的混合感染、陰道念珠菌病、外陰陰道炎(特別是在細菌也卷入時)。
本發(fā)明的另一目的是提供外用復(fù)方阿巴芬凈組合物在制備治療皮膚真菌感染、各種皮炎、瘙癢、陰道真菌細菌感染和外陰陰道炎藥物中的運用。
阿巴芬凈的作用機制新穎，具有雙重作用機制，即作用于細胞壁又作用于細胞膜，對生長中和靜止中的真菌細胞均具有殺滅作用，具有抑制真菌和殺滅真菌的雙重作用，有效杜絕感染復(fù)發(fā)。同時，腎上腺皮質(zhì)激素能抑制炎癥反應(yīng)、減輕皮損、提高致癢閾。
本發(fā)明的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，其中，阿巴芬凈占組合物重量的0.01～20％，優(yōu)選0.5～5％，更優(yōu)選1～2％；腎上腺皮質(zhì)激素占組合物重量的0.005～1％，優(yōu)選0.01～0.5％。
上述的腎上腺皮質(zhì)激素，選自下述化合物(藥物)中的一種或多種氟輕松及其醋酸酯，曲安西龍及其醋酸酯，異丁酸酯與琥珀酸酯，哈西奈德，氫化可的松及其酯酸酯、丁酸酯、丁酸丙酸酯、環(huán)戊丙酸酯、叔丁基乙酸酯、戊酸酯與酯酸丙酸酯，地塞米松及其醋酸酯、二異丙基氟磷酸酯、間磺酸苯甲酸酯、叔丁基乙酸酯與2-氯-62-氟酯、三氧-十一酸酯、異煙酸酯與戊酸酯，氟氫可的松及其醋酸酯與琥珀酸酯，曲安奈德及其醋酸酯，倍他米松及其醋酸酯、二丙酸酯、乙丁酯、戍酸酯、琥珀酸酯、安息香酸酯、磷酸酯或戊乙酸酯，倍氯米松及其二丙酸酯，丙酸氯倍他索，氟氫縮松，潑尼松及其醋酸酯或十六酸酯，氫化潑尼松及其醋酸酯、間磺酸苯甲酸酯、十六酸酯、戍酸酯或戊乙酸酯，二氟拉松及其醋酸酯，安西奈德，莫米松及其糠酸酯，甲潑尼龍及其醋酸酯、環(huán)戊丙酸酯、磷酸酯或琥珀酸酯，丁酸氯倍他松，氟米松，阿氟米松及其二丙酸酯，二氟可龍，地潑羅酮及其丙酸酯，氟氫縮松，去羥米松。
本發(fā)明的復(fù)方阿巴芬凈組合物，根據(jù)用途和劑型的不同需要，還可加入一種或二種抗細菌藥物，占組合物重量的0.01％～10％，優(yōu)選0.1％～2％。
上述的抗細菌藥物，包括但不限于紅霉素、氯霉素、硫酸新霉素、呋喃西林、乙酰螺旋霉素、氧氟沙星、克林霉素、莫匹羅星等。加入抗細菌物質(zhì)的復(fù)方阿巴芬凈組合物可用于治療皮膚和婦科(婦女的外陰和陰道)的真菌和細菌的混合感染。
本發(fā)明所說的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，其制劑形式為軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、霜劑、洗劑、栓劑、油劑或噴劑。
本發(fā)明所說的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，所用的輔料或載體包括油性基質(zhì)4~55％、水溶性基質(zhì)0~30％、凝膠基質(zhì)4~45％、防腐劑0～1％、抗氧劑0～1％和蒸餾水，根據(jù)具體制劑形式的需要可選擇其中的二種或二種以上(多種)。如制劑形式為乳膏劑可選擇油性基質(zhì)4~45％、水溶性基質(zhì)0.1~30％、防腐劑0.01～1％、抗氧劑0.01～1％和蒸餾水；為凝膠劑時可選擇凝膠基質(zhì)4~45％、防腐劑0～1％、抗氧劑0～1％和蒸餾水，如需要，還可還包括保濕劑，如甘油、甲基葡萄糖苷、丙二醇等，優(yōu)選甘油和丙二醇。
上述所說的油溶性基質(zhì)包括凡士林、羊毛酯、液體石蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蜂蠟、鯨蠟醇、硬脂醇、十六醇、十八醇、吐溫-80、乙酰化單甘油酯在內(nèi)的任一種或多種。
上述所說的水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇、硅酸鎂鋁、三乙醇胺、羧乙基纖維素、甘油在內(nèi)的任一種或多種。
上述所說的防腐劑包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、山梨酸、山梨酸鉀、山梨酸鈣在內(nèi)的任一種、兩種或任兩種以上。
上述所說的抗氧劑包括亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸、二叔丁羥基甲苯、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉在內(nèi)的任一種、兩種或任兩種以上。
上述所說的凝膠基質(zhì)包括卡波姆、羥丙纖維素、硅酸鎂鋁、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、交聯(lián)聚丙烯酸樹脂、丙二醇、乙醇、明膠在內(nèi)的一種或多種。
上述所說的的制劑形式為乳膏劑或凝膠劑。每天用藥1-2次。
具體實施例方式以下結(jié)合實例對本發(fā)明做詳細描述實施例1乳膏配方(1)阿巴芬凈10g、(2)哈西奈德1g、(3)凡士林10g、(4)硬脂酸110g、(5)液體石蠟60g、(6)單硬脂酸甘油酯35g、(7)尼泊金丙酯0.2g、(8)十八醇50g、(9)三乙醇胺4.5g、(10)尼泊金甲酯1.8g、(11)二叔丁羥基甲苯2g、(12)甘油40g、(13)焦亞硫酸鈉10g、(14)乙二胺四乙酸1g、(15)加蒸餾水至1000g。
制備方法將甘油、焦亞硫酸鈉放入研缽里研磨均勻后，加入阿巴芬凈和地塞米松，研勻，備用，得主藥混合物①；將凡士林、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、十八醇、液體石蠟、尼泊金丙酯混合，置于水浴70～80℃攪拌并使溶解，得油相②；將尼泊金甲酯、二叔丁羥基甲苯、乙二胺四乙酸、蒸餾水混合，置于水浴70～80℃攪拌并使溶解，得水相③；將②緩慢加入到③中，邊加邊劇烈攪拌使乳化完全，待冷卻后，等量遞加到①里研勻，分裝，即可。
實施2乳膏劑配方(1)阿巴芬凈15g、(2)醋酸曲安奈德0.15g、(3)醋酸氟氫松0.05g、(4)羊毛酯45g、(5)乙?；瘑胃视王?0g、(6)液體石蠟60g、(7)十六醇80g、(8)尼泊金乙酯1.8g、(9)亞硫酸鈉2g、(10)硅酸鎂鋁35g、(11)加蒸餾水至1000g。
制備方法將羊毛酯、乙酰化單甘油酯、液體石蠟、十六醇混合，置于水浴65～75℃攪拌并使溶解，得油相①；將尼泊金乙酯、亞硫酸鈉、硅酸鎂鋁、蒸餾水置于水浴70～80℃攪拌并使溶解，得水相②；邊攪拌②邊加入①，冷卻；將阿巴芬凈、醋酸曲安奈德、醋酸氟氫松混合，得主藥混合物③，將上述①②混合物等量遞加到③中，混合均勻，裝量，即得。
實施例3霜劑配方(1)阿巴芬凈40g、(2)醋酸倍他米松0.3g、(3)甘油100g、(4)十八醇40g、(5)單硬脂酸甘油酯35g、(6)凡士林100g、(7)吐溫-8020g、(8)尼泊金丁酯1.5g、(9)二叔丁羥基甲苯1.8g、(10)加蒸餾水至1000g。
制備萬法將十八醇、單硬脂酸甘油酯、凡士林、吐溫-80混合，置于水浴70～80℃攪拌并使溶解，得油相①；將尼泊金丁酯、二叔丁羥基甲苯、加蒸餾水混合，置于水浴70～80℃攪拌并使溶解，得水相②；邊攪拌②邊加入①；將阿巴芬凈、醋酸倍他米松、甘油混合均勻，得主藥混合物③；再將上述①②混合物等量遞加到③里，混合均勻，裝量，即得。
實施例4.凝膠劑配方(1)阿巴芬凈20g、(2)地塞米松0.5g、(3)丙二醇800g、(4)尼泊金乙酯2g、(5)明膠20g、(6)加蒸餾水至1000g。
制備方法取明膠，加蒸餾水適量，40℃水浴，浸泡至充分溶脹成凝膠，備用；取地塞米松和尼泊金乙酯，加入丙二醇適量，加熱使溶解，放冷，加入阿巴芬凈和剩余丙二醇，攪拌均勻，得藥液；攪拌下將凝膠加入到藥液中，不斷均質(zhì)，至攪勻，加水至1000g，攪拌均勻，裝量，即得。
實施例5.凝膠劑配方(1)阿巴芬凈30g、(2)曲安西龍0.2g、(3)卡波姆5g、(4)甘油11.2g、(5)焦亞硫酸鈉1g、(6)山梨酸鉀2g、(7)蒸餾水加至1000g。
制備方法取蒸餾水，加入卡波姆、適量甘油置于水浴50～70℃攪拌并使溶解制成凝膠基質(zhì)；在剩余甘油中加入阿巴芬凈和曲安西龍，混合均勻；將凝膠基質(zhì)等量遞加到含主藥的甘油里面，混合均勻，再分別加入焦亞硫酸鈉、山梨酸鉀，混勻裝量，即得。
實施例6.凝膠劑配方(1)阿巴芬凈15g、(2)氟氫縮松0.15g、(3)交聯(lián)聚丙烯酸樹脂20g、(4)海藻酸鈉40g、(5)丙二醇50g、(6)甘油200g、(7)乙醇100g、(8)尼泊金丙酯0.2g、(9)加蒸餾水至1000g。
制備方法將交聯(lián)聚丙烯酸樹脂、海藻酸鈉、甘油、乙醇和部分蒸餾水混合，置于水浴30～40℃攪拌并使溶解，成凝膠基質(zhì)；將阿巴芬凈、氟氫縮松、丙二醇、尼泊金丙酯混合均勻后，等量遞加凝膠基質(zhì)，將其混勻，裝量，即得。
實施例7.油劑配方(1)阿巴芬凈100g、(2)曲安西龍0.1g、(3)甘油500g、(4)乙醇300g、(5)尼泊金丁酯2g。
制備方法將阿巴芬凈、曲安西龍、甘油、尼泊金丁酯混合均勻后，加入乙醇混勻，裝量，即得。
實施例8.噴劑配方(1)阿巴芬凈200g、(2)氫化可的松9.5g、(3)甘油200g、(4)山梨酸3g、(5)乙醇200g、(6)加蒸餾水至1000g。
制備方法將阿巴芬凈、氫化可的松、山梨酸、甘油混合均勻，再加入乙醇、蒸餾水混合均勻，裝量，即得。
實施例9.栓劑配方(1)阿巴芬凈2g、(2)氟氫松0.5g、(3)甘油700g、(4)明膠140g、(5)尼泊金甲酯2g、(6)加蒸餾水至1000g。
制備方法將明膠、甘油和蒸餾水混合，水浴60℃加熱熔化；呈糊狀時，加入阿巴芬凈、氟氫松，攪拌均勻，接近凝固時，倒入適宜的陰道栓模具中，稍溢出，冷卻凝固后刮平，取出包裝即得。
實施例10.洗劑配方(1)阿巴芬凈40g、(2)地塞米松0.95g、(3)甘油40g、(4)尼泊金乙酯1.5g、(6)加蒸餾水至1000g。
制備方法將蒸餾水置于水浴上40～50℃加熱；另將甘油和阿巴芬凈、地塞米松、尼泊金乙酯混合均勻后加入到上述水浴的蒸餾水里和甘油，混合均勻，裝量即得。
實施例11.軟膏劑配方(1)阿巴芬凈10g、(2)氟氫可的松0.05g、(3)紅霉素0.8g、(4)凡士林200g、(5)乙?；瘑胃视王?0g、(6)液體石蠟200g、(7)甘油500g、(8)尼泊金丙酯0.2g。
制備方法將凡士林和乙?；瘑胃视王セ旌?，置于水浴上40～50℃加熱，得油相①；將液體石蠟和甘油混合，置于水浴上40～50℃加熱，得水相②；在②攪拌的情況下加入①，再分別加入尼泊金丙酯、阿巴芬凈、氟氫可的松、紅霉素，攪拌均勻，裝量即得。
藥理試驗1、抑制豚鼠皮膚真菌感染作用藥物按實施例1配方及實施例2配方分別制備的制劑1及制2。
含2％阿巴芬凈洗劑。
生理鹽水。
實驗動物豚鼠，250-300g，雄性，重慶中藥研究院實驗動物中心提供，合格證號SCXK(渝)20020004。
豚鼠40只雙后足和背部左右兩側(cè)約3cm×3cm剃毛，用砂紙反復(fù)磨擦豚鼠去毛皮膚，以皮膚有滲出液但又不出血為準，用玻棒將制備的須癬毛癬菌種混懸液105/mL涂擦于損傷皮膚，每1cm2接種1mL。室溫保持30℃，10d后動物接種真菌處皮膚出現(xiàn)紅斑、紅腫、皮疹、鱗屑或痂皮。將感染須癬毛癬菌豚鼠隨機分為4組，每組10只，分別為制劑1組、制劑2組、2％阿巴芬凈組，生理鹽水陰性對照組。將受試物涂于患處，使每次接觸時間為30min，每日1次，共7d。對治療前后皮膚感染癥狀進行評分，0分表示無皮膚損害，1分為點狀紅斑，2分為全范圍紅斑，3分為紅腫、鱗屑，4分為超過范圍的紅斑、結(jié)痂。
結(jié)果治療前后豚鼠須癬毛癬菌感染足癬、體癬皮膚感染變化情況評分，統(tǒng)計分析顯示各組藥前無差異；藥后與藥前相比各組均有顯著性差異，對照組顯著加重(P＜0.05)，各治療組均有減輕(P＜0.05)，藥后制劑1組、制劑2組、阿巴芬凈組與對照組比較差異有顯著性(P＜0.05)；藥后制劑1、制劑2與阿巴芬凈組相比有顯著性差異(P＜0.05)。結(jié)果提示，制劑1、制劑2及阿巴芬凈治療豚鼠須癬毛癬菌感染足癬、體癬有很好治療作用，并且制劑1及制劑2的療效顯著優(yōu)于單用阿巴芬凈(見表1)。
表1各組對須癬毛癬豚鼠體表感染治療作用

注與對照組比*P＜0.05，與阿巴芬凈組比較ΔP＜0.052、本品的止癢作用豚鼠40只，隨機分為4組，每組10只，即生理鹽水陰性對照組、阿巴芬凈組、制劑1組、制劑2組。各實驗組豚鼠右后足背剃毛，將受試物涂于患處，使每次接觸時間為30min，每日1次，連續(xù)3d。末次給藥后1h，用粗砂紙擦傷右后足背剃毛處，面積1cm×1cm，開始在創(chuàng)面處滴0.01％磷酸組織胺0.05ml/只。此后磷酸組織胺的濃度每隔3min按0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、3.2、6.4、12.8、25.6、51.2mg/ml遞增，每次均為0.05ml/只。直至豚鼠出現(xiàn)回頭舔后足，以最后出現(xiàn)豚鼠舔后足時所給予的磷酸組織胺濃度為致癢閾，記錄并比較各組致癢閾。
結(jié)果阿巴芬凈組及制劑1、制劑2組的致癢閾顯著提高(P＜0.05)，且制劑1與制劑2的致癢閾顯著高于單用阿巴芬凈(P＜0.05)。結(jié)果提示本發(fā)明的復(fù)方制劑具有明顯的止癢作用(見表2)。
表2各組致癢閾值的影響

注與對照組比*P＜0.05，與阿巴芬凈組比較ΔP＜0.053、皮膚局部刺激性實驗為研究本發(fā)明復(fù)方制劑的局部刺激作用，實驗采用同體左右側(cè)自身對比。取豚鼠6只背部左右兩側(cè)約3cm×3cm剃毛。將剃毛后豚鼠隨機分為2組，每組3只，即制劑1組和制劑2組。左側(cè)去毛區(qū)涂受試物1ml，右側(cè)涂生理鹽水作為對照，用紗布固定。每只動物分籠飼養(yǎng)，給藥24小時后，用溫水洗去除留受試物，進行觀察。去除受試物后1小時、24小時、48小時、72小時肉眼觀察和病理組織學(xué)檢查，并記錄涂抹部位有無紅斑和水腫等情況，以及上述情況的恢復(fù)情況和時間。
結(jié)果顯示，每組動物左右受試區(qū)均無紅斑、水腫等局部刺激表現(xiàn)；組織學(xué)切片顯示，每組動物左右受試區(qū)均未發(fā)現(xiàn)有刺激性病理改變。表明本發(fā)明的復(fù)方制劑無局部刺激性。
以上結(jié)果表明，阿巴芬凈與腎上腺糖皮質(zhì)激素合用的復(fù)方制劑，不僅能提高療效，還能減輕感染對皮膚的損傷，并具有快速止癢、消炎作用，對局部幾無刺激作用，同時對陰道念珠菌病、外陰陰道炎也有很好的療效。
權(quán)利要求
1一種外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，其特征在于包含有效治療量的阿巴芬凈、腎上腺皮質(zhì)激素和藥用輔料或載體。
2如權(quán)利要求1所述的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，其特征在于阿巴芬凈占組合物重量的0.01～20％，腎上腺皮質(zhì)激素占組合物重量的0.005～1％。
3.如權(quán)利要求2所述的外用復(fù)方阿巴芬凈的組合物，阿巴芬凈占組合物重量的1～5％，腎上腺皮質(zhì)激素占組合物重量的0.01～0.5％。
4.如權(quán)利要求1所述的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，所說的腎上腺皮質(zhì)激素，選自下述化合物中的一種或多種氟輕松及其醋酸酯，曲安西龍及其醋酸酯，異丁酸酯與琥珀酸酯，哈西奈德，氫化可的松及其酯酸酯、丁酸酯、丁酸丙酸酯、環(huán)戊丙酸酯、叔丁基乙酸酯、戊酸酯與酯酸丙酸酯，地塞米松及其醋酸酯、二異丙基氟磷酸酯、間磺酸苯甲酸酯、叔丁基乙酸酯與2-氯-62-氟酯、三氧-十一酸酯、異煙酸酯與戊酸酯，氟氫可的松及其醋酸酯與琥珀酸酯，曲安奈德及其醋酸酯，倍他米松及其醋酸酯、二丙酸酯、乙丁酯、戍酸酯、琥珀酸酯、安息香酸酯、磷酸酯及戊乙酸酯，倍氯米松及其二丙酸酯，丙酸氯倍他索，氟氫縮松，潑尼松及其醋酸酯及十六酸酯，氫化潑尼松及其醋酸酯、間磺酸苯甲酸酯、十六酸酯、戍酸酯及戊乙酸酯，二氟拉松及其醋酸酯，安西奈德，莫米松及其糠酸酯，甲潑尼龍及其醋酸酯、環(huán)戊丙酸酯、磷酸酯及琥珀酸酯，丁酸氯倍他松，氟米松，阿氟米松及其二丙酸酯，二氟可龍，地潑羅酮及其丙酸酯，氟氫縮松，去羥米松。
5.如權(quán)利要求1所述的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，其制劑形式為軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑、霜劑、洗劑、栓劑、油劑或噴劑。
6.如權(quán)利要求1所述的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，還可進一步包含抗細菌物質(zhì)。
7.如權(quán)利要求6所述的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，所說的抗細菌物質(zhì)選自以下物質(zhì)中的一種或2種硫酸新霉素、克林霉素、氧氟沙星、莫匹羅星、醋酸氯己定、氯霉素和呋喃西林。
8.如權(quán)利要求1～6所述的任一外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，所說的藥用輔料或載體包括油性基質(zhì)4～55％、水溶性基質(zhì)0～30％、凝膠基質(zhì)4～45％、防腐劑0～1％、抗氧劑0～1％和蒸餾水中的至少二種，均為重量百分比。
9.如權(quán)利要求8所述的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，所述的油溶性基質(zhì)包括凡士林、羊毛酯、液體石蠟、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、吐溫-80、蜂蠟、鯨蠟醇、硬脂醇、十六醇、十八醇、乙?；瘑胃视王ピ趦?nèi)的任一種或多種。
10.如權(quán)利要求8所述的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，所述的水溶性基質(zhì)包括聚乙二醇、硅酸鎂鋁、三乙醇胺、羧乙基纖維素、甘油在內(nèi)的任一種或多種。
11.如權(quán)利要求8所述的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，所述的防腐劑包括尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、山梨酸、山梨酸鉀、山梨酸鈣在內(nèi)的任一種、兩種或任兩種以上。
12.如權(quán)利要求8所述的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，其特征在于所述的抗氧劑包括亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸、二叔丁羥基甲苯、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉在內(nèi)的任一種、兩種或任兩種以上。
13.如權(quán)利要求8所述的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，所述的凝膠基質(zhì)包括卡波姆、羥丙纖維素、硅酸鎂鋁、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、交聯(lián)聚丙烯酸樹脂、丙二醇、乙醇、明膠在內(nèi)的一種或多種。
14.如權(quán)利要求5所述的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物，所述的制劑形式為乳膏劑或凝膠劑。
15.權(quán)利要求1或6所述的外用復(fù)方阿巴芬凈組合物在制備治療皮膚真菌感染、瘙癢、真菌和細菌的混合感染、陰道念珠菌病、外陰陰道炎、各種皮炎藥物中的運用。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種外用復(fù)方阿巴芬凈藥物組合物，含有阿巴芬凈0.01～20％，腎上腺皮質(zhì)激素0.005～1％，其余為藥用輔料。該組合物還可進一步包含抗細菌物質(zhì)。該組合物抗菌譜廣，不僅能提高治療真菌的療效，減輕感染對皮膚的損傷，還能治療一些真菌和細菌的混合感染，并具有止癢和快速消炎的作用，同時對陰道念珠菌病、外陰陰道炎也有很好的療效，對局部幾無刺激作用。
文檔編號A61K31/5375GK1969874SQ20061009526
公開日2007年5月30日 申請日期2006年12月7日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月7日
發(fā)明者李佳, 張濤, 牟才華, 樊斌, 陳偉海 申請人:重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責(zé)任公司