專利名稱：水溶性骨蠟及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明公開了一種骨蠟。具體而言，本發(fā)明公開了一種骨科或外科中使用的具有“水溶性”的骨止血材料，即水溶性骨蠟。本發(fā)明還公開了該骨蠟的制備方法。
背景技術(shù)：
在許多手術(shù)過程和外傷中，骨會出血。在控制骨出血或止血中，人們研究和開發(fā)了骨蠟作為機械屏障施用到骨上，可以有效地止血。
用于外科中的骨蠟通常從蜂蠟制備，通過將他們與水不溶性烴和植物油混合制得骨蠟。這樣制得的骨蠟組合物的缺點是該蠟在室溫時粘合性很差，并且脆性大。另外，人們開發(fā)的石蠟基的骨蠟不能被人體吸收，這樣會在施用部位存留很長時間。因此，這些蠟用于人體時會造成感染并引起炎癥反應(yīng)，使周圍組織遭到破壞，并影響骨的再生長。作為這些骨蠟的更新產(chǎn)品，US申請No.2003/0095945公開了氧乙烯和氧丙烯的共聚物制備的骨蠟。該骨蠟不會影響骨的再生長，并且溶于水，被身體吸收后隨尿排出，而且制備成本低。

發(fā)明內(nèi)容
在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上，本發(fā)明進一步開發(fā)了一種水溶性骨蠟，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的骨蠟的水溶性顯著增加。
一方面，本發(fā)明涉及一種水溶性骨蠟，該水溶性骨蠟包括(i)69重量％-99.5重量％的聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚而得到的一種或兩種共聚物，和(ii)0.1重量％-10重量％的乳化劑失水山梨醇脂肪酸酯。
在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的水溶性骨蠟中的共聚物為BASF化學(xué)公司出產(chǎn)的非離子表面活性劑(共聚物)泊洛尼克(PLURONIC)的系列產(chǎn)品，優(yōu)選分子量在3,000至15,000并且聚氧化乙烯和聚氯丙烯比例從0.1∶1至2∶1之間的泊洛尼克，優(yōu)選共聚物為泊洛尼克P85和F88的混合物。
在另一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的水溶性骨蠟中的失水山梨醇脂肪酸酯為吐溫，優(yōu)選吐溫80。
在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的水溶性骨蠟包括(i)95重量％-99.5重量％的泊洛尼克，和(ii)0.1重量％-5重量％的吐溫。
在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的水溶性骨蠟包括(i)65重量％-95重量％的P85；(ii)4重量％-34重量％的F88；和(iii)0.1重量％-10重量％的失水山梨醇脂肪酸酯。
本發(fā)明的水溶性骨蠟可進一步加入其它止血劑，抗生素，促骨生長劑等其它組分。
另一方面，本發(fā)明涉及一種試劑盒，其包括1)無菌繃帶；2)粘合帶；3)一雙無菌手套；4)包含本發(fā)明的水溶性骨蠟的無菌包；和5)包含1)、2)、3)、4)各項的無菌包。
又一方面，本發(fā)明涉及本發(fā)明的水溶性骨蠟的制備方法，所述方法包括以下步驟1)將將聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚而得到的一種或兩種共聚物與乳化劑失水山梨醇脂肪酸酯混合后，加熱至約70℃至120℃，使混合物呈現(xiàn)為液體狀；2)將機械攪拌混勻后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低溫中約30分鐘，使其迅速冷凍并結(jié)晶；3)將體系溫度升至室溫，使產(chǎn)物成型；4)將所得產(chǎn)物分包裝，密封，高壓或γ射線滅菌消毒。
本發(fā)明的水溶性骨蠟臨床操作簡便，可溶于水和組織，組織相容性好，無刺激性炎癥反應(yīng)，并利于骨組織的生長和愈合。與現(xiàn)有技術(shù)中的類似水溶性骨蠟相比，本發(fā)明的水溶性骨蠟的水溶性顯著提高。亦即增加了聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物在體內(nèi)的溶解和排出。
具體實施例方式
以下通過具體實施例進一步闡明本發(fā)明。
實施例1.含69重量％聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物和10重量％的吐溫的水溶性骨蠟的制備將69克來自BASF的PLURONIC共聚物與10克的吐溫60，以及2 1克止血劑水溶性殼聚糖放入燒瓶，通過機械攪拌充分混合，然后將得到的混合物加熱至約70℃至120℃，直到混合物呈現(xiàn)為液體狀。然后將機械攪拌混勻后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低溫中約30分鐘，使其迅速冷凍并結(jié)晶。在結(jié)晶后將體系溫度升至室溫，使產(chǎn)物成型。最后將所得產(chǎn)物分包裝，密封，高壓或∝射線滅菌消毒。
實施例2.含99.5重量％聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物和0.5重量％的吐溫的水溶性骨蠟的制備將99.5克來自BASF的PLURONIC共聚物與0.5克的吐溫80放入燒瓶，通過機械攪拌充分混合，然后將得到的混合物加熱至約70℃至120℃，直到混合物呈現(xiàn)為液體狀。然后將機械攪拌混勻后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低溫中約30分鐘，使其迅速冷凍并結(jié)晶。在結(jié)晶后將體系溫度升至室溫，使產(chǎn)物成型。最后將所得產(chǎn)物分包裝，密封，高壓或γ射線滅菌消毒。
實施例3.含99.5重量％聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物和0.1重量％的吐溫的水溶性骨蠟的制備將99.5克來自BASF的PLURONIC共聚物與0.1克的吐溫80以及0.4骨形成蛋白-2放入燒瓶，通過機械攪拌充分混合，然后將得到的混合物加熱至約70℃至120℃，直到混合物呈現(xiàn)為液體狀。然后將機械攪拌混勻后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低溫中約30分鐘，使其迅速冷凍并結(jié)晶。在結(jié)晶后將體系溫度升至室溫，使產(chǎn)物成型。最后將所得產(chǎn)物分包裝，密封，高壓或γ射線滅菌消毒。
實施例4.含95重量％聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物和5重量％的吐溫的水溶性骨蠟的制備將95克來自BASF的PLURONIC共聚物與5克的吐溫80放入燒瓶，通過機械攪拌充分混合，然后將得到的混合物加熱至約70℃至120℃，直到混合物呈現(xiàn)為液體狀。然后將機械攪拌混勻后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低溫中約30分鐘，使其迅速冷凍并結(jié)晶。在結(jié)晶后將體系溫度升至室溫，使產(chǎn)物成型。最后將所得產(chǎn)物分包裝，密封，高壓或γ射線滅菌消毒。
實施例5.含泊洛尼克P85和F88的混合物和吐溫的水溶性骨蠟的制備將65克來自BASF的泊洛尼克P85，4克來自BASF的泊洛尼克F88，10克的吐溫80，以及21克骨形成蛋白-2放入燒瓶，通過機械攪拌充分混合，然后將得到的混合物加熱至約70℃至120℃，直到混合物呈現(xiàn)為液體狀。然后將機械攪拌混勻后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低溫中約30分鐘，使其迅速冷凍并結(jié)晶。在結(jié)晶后將體系溫度升至室溫，使產(chǎn)物成型。最后將所得產(chǎn)物分包裝，密封，高壓或γ射線滅菌消毒。
實施例6.含泊洛尼克P85和F88的混合物和吐溫的水溶性骨蠟的制備將95克來自BASF的泊洛尼克P85，4克來自BASF的泊洛尼克F88，0.1克的吐溫80，以及0.9克骨形成蛋白-2放入燒瓶，通過機械攪拌充分混合，然后將得到的混合物加熱至約70℃至120℃，直到混合物呈現(xiàn)為液體狀。然后將機械攪拌混勻后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低溫中約30分鐘，使其迅速冷凍并結(jié)晶。在結(jié)晶后將體系溫度升至室溫，使產(chǎn)物成型。最后將所得產(chǎn)物分包裝，密封，高壓或γ射線滅菌消毒。
實施例7.含泊洛尼克P85和F88的混合物和吐溫的水溶性骨蠟的制備將65克來自BASF的泊洛尼克P85，34克來自BASF的泊洛尼克F88，1克的吐溫80放入燒瓶，通過機械攪拌充分混合，然后將得到的混合物加熱至約70℃至120℃，直到混合物呈現(xiàn)為液體狀。然后將機械攪拌混勻后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低溫中約30分鐘，使其迅速冷凍并結(jié)晶。在結(jié)晶后將體系溫度升至室溫，使產(chǎn)物成型。最后將所得產(chǎn)物分包裝，密封，高壓或γ射線滅菌消毒。
實施例8.含0.5重量％的土溫80的本發(fā)明的水溶性骨蠟的制備將99.5克的P85/F88的2/1的混合物與0.5克的吐溫80放入燒瓶，通過機械攪拌充分混合，然后將得到的混合物加熱至約70℃至120℃，直到混合物呈現(xiàn)為液體狀。然后將機械攪拌混勻后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低溫中約30分鐘，使其迅速冷凍并結(jié)晶。在結(jié)晶后將體系溫度升至室溫，使產(chǎn)物成型。最后將所得產(chǎn)物分包裝，密封，高壓或γ射線滅菌消毒。
實施例9.含1重量％的土溫80的本發(fā)明的水溶性骨蠟的制備將99克的P85/F88的2/1的混合物與1克的吐溫80放入燒瓶，通過機械攪拌充分混合，然后將得到的混合物加熱至約70℃至120℃，直到混合物呈現(xiàn)為液體狀。然后將機械攪拌混勻后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低溫中約30分鐘，使其迅速冷凍并結(jié)晶。在結(jié)晶后將體系溫度升至室溫，使產(chǎn)物成型。最后將所得產(chǎn)物分包裝，密封，高壓或γ射線滅菌消毒。
對比例10.僅含有聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物的水溶性骨蠟的制備將P85/F88的2/1的混合物放入燒瓶，通過機械攪拌充分混合，然后將得到的混合物加熱至約70℃至120℃，直到混合物呈現(xiàn)為液體狀。然后將機械攪拌混勻后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低溫中約30分鐘，使其迅速冷凍并結(jié)晶。在結(jié)晶后將體系溫度升至室溫，使產(chǎn)物成型。最后將所得產(chǎn)物分包裝，密封，高壓或γ射線滅菌消毒。
實施例11.不同水溶性骨蠟在37℃水浴中的溶解時間比較將權(quán)利要求1、2、3、4、5、6、7中得到的骨蠟各自放入容器，然后將各個容器置于37℃水浴。比較各種骨蠟充分溶解所需的時間，并在下表1中列出比較。
表1 37℃水浴中的溶解時間

從上表中可以看出，隨著本發(fā)明的組合物中乳化劑失水山梨醇脂肪酸酯含量的增加，組合物在37℃水浴中的溶解時間明顯縮短。并且其他組分的含量對此沒有太大影響。
另外，將實施例8、9和對比例10中得到的骨蠟各自放入容器，然后將容器置于37℃水浴。比較各種骨蠟充分溶解所需的時間，并在下表2中列出比較。
表2 37℃水浴中的溶解時間

從上表可以看出，隨著組合物中吐溫80的含量的增加，本發(fā)明的組合物的溶解時間很快縮短，并且加入吐溫80的本發(fā)明的水溶性骨蠟溶解時間明顯短于不包含吐溫80的現(xiàn)有技術(shù)的水溶性骨蠟。
盡管已經(jīng)描述了本發(fā)明的一些優(yōu)選實施方案，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解這些實施方案不是限制性的，本發(fā)明并不局限于任何特定的實施方案，因為可能還會有好的改進，而且毫無疑問地，熟知本發(fā)明所涉領(lǐng)域的人可以想到本發(fā)明所述原理的其他實施方案。因此，本發(fā)明的范圍以權(quán)利要求中的實質(zhì)意圖、精神和范圍來涵蓋。
權(quán)利要求
1.一種水溶性骨蠟，其包括(i)69重量％-99.5重量％的聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚而得到的一種或兩種共聚物，和(ii)0.1重量％-10重量％的乳化劑失水山梨醇脂肪酸酯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性骨蠟，其中所述共聚物為分子量在3,000至15,000、聚氧化乙烯和聚氯丙烯比例從0.1比1至2比1之間的泊洛尼克。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的水溶性骨蠟，其中所述失水山梨醇脂肪酸酯為吐溫。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的水溶性骨蠟，其中所述水溶性骨蠟包括(i)95重量％-99.5重量％的泊洛尼克，和(ii)0.1重量％-5重量％的吐溫。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的水溶性骨蠟，其中所述共聚物為泊洛尼克P85和F88的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的水溶性骨蠟，其中所述水溶性骨蠟包括(i)65重量％-95重量％的P85；(ii)4重量％-34重量％的F88；和(iii)0.1重量％-10重量％的失水山梨醇脂肪酸酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的水溶性骨蠟，其中所述失水山梨醇脂肪酸酯為吐溫80。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的水溶性骨蠟，其進一步包括其它止血劑，抗生素，促骨生長劑。
9.一種試劑盒，其包括1)無菌繃帶；2)粘合帶；3)一雙無菌手套；4)包含權(quán)利要求1所述的水溶性骨蠟的無菌包；和5)包含1)、2)、3)、4)各項的無菌包。
10.權(quán)利要求1所述的水溶性骨蠟的制備方法，其包括1)將聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚而得到的一種或兩種共聚物與乳化劑失水山梨醇脂肪酸酯混合后，加熱至70℃至120℃，使混合物呈現(xiàn)為液體狀；2)將機械攪拌混勻后的混合物立即放入-10℃至-150℃的低溫中30分鐘，使其迅速冷凍并結(jié)晶；3)將體系溫度升至室溫，使產(chǎn)物成型；4)將所得產(chǎn)物分包裝，密封，高壓或γ射線滅菌消毒。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種水溶性骨蠟，其包括聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚而得到的一種或兩種共聚物和乳化劑失水山梨醇脂肪酸酯。本發(fā)明的水溶性骨蠟的溶解度顯著提高，增加了聚氧乙烯和聚氧丙烯共聚物在體內(nèi)的溶解和排出。本發(fā)明還涉及包括本發(fā)明的水溶性骨蠟的試劑盒以及本發(fā)明的水溶性骨蠟的制備方法。
文檔編號A61L15/62GK101091803SQ20061009309
公開日2007年12月26日 申請日期2006年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月20日
發(fā)明者顧漢卿, 張青麗 申請人:西安佳安藥物開發(fā)有限公司