專利名稱：包含水楊酸的護(hù)膚組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及護(hù)膚組合物，具體來(lái)說(shuō)有效治療尋常痤瘡的組合物，并且涉及包括應(yīng)用所述組合物處理皮膚的方法。
尋常痤瘡(痤瘡)是在青少年中特別普遍的皮膚毛囊皮脂腺單元的慢性炎性疾病。該疾病通常引起在皮膚上形成黑頭粉刺、紅色丘疹、膿皰和不時(shí)的囊腫。這是難看的，此外，若不治療，痤瘡則會(huì)引起皮膚疤痕。認(rèn)為痤瘡的主要原因是皮脂生成增加、痤瘡丙酸菌(P.acne)存在增加、毛囊管(pilosebaceus duct)堵塞和炎癥生成。
已知水楊酸有效治療痤瘡。水楊酸為局部溶角蛋白劑，其通過(guò)溶解保持上皮細(xì)胞在一起的細(xì)胞間粘合質(zhì)而起作用。水楊酸用于各種非處方痤瘡藥物中。
為了改善局部痤瘡治療的有效性，希望將水楊酸與一種或多種控油劑(例如調(diào)節(jié)活性腺數(shù)量的皮脂調(diào)節(jié)劑或從皮膚上除去過(guò)量油的吸油劑)一起配制。為了確保最適宜的性能，需要將所述控油劑懸浮于護(hù)膚組合物中。然而，存在在制備此類制劑時(shí)懸浮所述控油劑所需要的成分在水楊酸組合物的酸性pH下不穩(wěn)定的問(wèn)題且不可能形成令人滿意的懸浮體。例如，使用卡波姆(商標(biāo)名Carbopol，得自B.F.Goodrich)作為含水載體中的增稠劑，發(fā)現(xiàn)將水楊酸與控油劑(例如滑石、木炭、米淀粉和粘土)組合得到的組合物不能使控油劑保持懸浮令人滿意的時(shí)間。用增稠劑(例如Acrylates/Palmeth-25 Acrylate共聚物(得自3V Sigma S.P.A，商標(biāo)名為Synthalen W2000)和黃原膠(得自Kelco，商標(biāo)名為Keltrol RD))也得到類似結(jié)果。此外，發(fā)現(xiàn)將皮脂調(diào)節(jié)劑(例如Algae Extract(藻類提取物)、Burdock Extract(牛蒡提取物)、Watercress Extract(豆瓣菜提取物)和Orange extract(橙提取物))加到水楊酸組合物中得到的組合物不能在皮膚上形成可接受的水-脂質(zhì)膜。在皮膚上形成可接受的水-脂質(zhì)膜對(duì)于通過(guò)經(jīng)控制皮脂生成和調(diào)節(jié)有效腺的數(shù)量來(lái)使皮脂流正?；謴?fù)所有皮膚類型的平衡是重要的。
令人驚異地，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)了包含水楊酸和水解乳蛋白的護(hù)膚組合物在治療痤瘡中具有改善的治療功效。所述護(hù)膚組合物具有治療痤瘡和在皮膚上建立常規(guī)水-脂質(zhì)膜的能力。
水解乳蛋白為用酸、酶或其他水解方法衍生的乳蛋白水解產(chǎn)物。先前已知水解乳蛋白用于調(diào)節(jié)毛發(fā)和皮膚。水解乳蛋白可用作皮脂調(diào)節(jié)劑以恢復(fù)皮脂在干燥皮膚中的流動(dòng)并且減少皮脂在油性皮膚中的過(guò)量生成。在治療痤瘡中，先前并沒(méi)有使用水解乳蛋白作為活性劑。然而，考慮到用其他控油劑得到的結(jié)果，令人驚異的是水解乳蛋白與水楊酸的組合具有如此顯著的效果。例如，顯示甚至在酸性pH下也可形成穩(wěn)定的懸浮體。此外，試驗(yàn)顯示即使在單一應(yīng)用之后，洗去(rinse-off)產(chǎn)品和保留(leave-on)產(chǎn)品都引起皮脂水平降低至少6小時(shí)。此外，試驗(yàn)顯示即使在幾天(例如三天)之后，即使用應(yīng)用之后洗去的組合物也延遲皮膚再油脂化和實(shí)現(xiàn)皮脂生成的顯著降低。用該組合可實(shí)現(xiàn)痤瘡的有效治療，因?yàn)榧词乖诳紤]水楊酸在皮膚上過(guò)分干燥和刺激效應(yīng)的情況下，所述組合也可能通過(guò)經(jīng)控制皮脂生成和調(diào)節(jié)有效腺的數(shù)量使皮脂流正常化而恢復(fù)所有皮膚類型的平衡。研究還證實(shí)含有水楊酸和水解乳蛋白組合的組合物使水楊酸滲透深入到毛孔中，甚至在毛囊皮脂腺管中也可檢測(cè)到水楊酸。重復(fù)應(yīng)用情況下，甚至當(dāng)洗去所述產(chǎn)品時(shí)，高至8小時(shí)之后仍可在毛孔中檢測(cè)到水楊酸。此外，發(fā)現(xiàn)所述水楊酸組合物具有良好的皮膚耐受性。這是特別重要的，因?yàn)樗畻钏峤M合物可引起一定程度的局部皮膚脫皮和不適例如燒傷和皮膚變紅。
因此，本發(fā)明的第一方面提供了適用于局部應(yīng)用到皮膚上的護(hù)膚組合物，所述組合物包含水楊酸或其鹽和水解乳蛋白。
優(yōu)選水楊酸作為游離酸加到本發(fā)明的組合物中。然而，所述組合物的pH可(并且通常會(huì))使水楊酸以解離形式存在于所述組合物中。由于所述組合物可適當(dāng)?shù)睾嘘?yáng)離子平衡離子，因此可認(rèn)為水楊酸以鹽形式存在?；蛘撸蓪⑺畻钏嵋喳}形式(例如與I族金屬的鹽，例如水楊酸鈉)加到所述組合物中。如本文所用，除非上下文另外要求，否則任何且所有對(duì)水楊酸的引用都將涵蓋對(duì)所述酸和其解離形式和鹽的引用。
水楊酸在本發(fā)明組合物中的濃度優(yōu)選為至少0.01％重量，更優(yōu)選至少0.1％重量，最優(yōu)選至少0.5％重量，尤其至少1％重量。水楊酸濃度優(yōu)選小于10％重量，更優(yōu)選小于5％重量，最優(yōu)選小于4％重量，尤其小于3％重量。因此水楊酸濃度可為0.01％-10％重量，更優(yōu)選0.1％-5％重量，最優(yōu)選0.5％-4％重量，尤其1-3％重量。水楊酸的特別優(yōu)選濃度為2％重量。
水解乳蛋白在本發(fā)明組合物中的濃度優(yōu)選為至少0.01％重量，更優(yōu)選至少0.05％重量，最優(yōu)選至少0.08％重量，尤其至少0.1％重量。水解乳蛋白濃度優(yōu)選小于10％重量，更優(yōu)選小于3％重量，最優(yōu)選小于2％重量，尤其小于1％重量。因此水解乳蛋白濃度可為0.01％-10％重量，更優(yōu)選0.05％-3％重量，最優(yōu)選0.08％-2％重量，尤其0.1-1.0％重量。水解乳蛋白的特別優(yōu)選濃度為0.2％重量。
在本發(fā)明的優(yōu)選組合物中，水楊酸濃度為0.5-4％重量，更優(yōu)選0.5-2％重量，水解乳蛋白濃度為0.08-2％重量，更優(yōu)選0.1-0.5％重量。在其他優(yōu)選的組合物中，水楊酸或其鹽與水解乳蛋白的比率為1∶1到20∶1重量份，更優(yōu)選2∶1到15∶1重量份，最優(yōu)選5∶1到12∶1重量份。
所述組合物優(yōu)選在2.3到7.0、更優(yōu)選2.5到6.0的pH下制備，特別在2.5到4.0的pH(例如約pH3.0或pH3.5)下制備。
本發(fā)明的組合物可包含水楊酸(或其鹽)和水解乳蛋白作為僅有的活性成分。然而，本發(fā)明的組合物可包含一種或多種用于護(hù)膚的其他局部活性成分。此類活性成分可包括下列的一種或多種
抗微生物或抗菌化合物，例如選自三氯生、新霉素、氯潔霉素、多粘菌素、桿菌肽、過(guò)氧化苯甲酰、過(guò)氧化氫。四環(huán)素(例如強(qiáng)力霉素或二甲胺四環(huán)素)、磺胺類藥物(例如磺胺醋酰)、青霉素、頭孢菌素(例如頭孢氨芐)和喹諾酮類(例如洛美沙星、olfoxacin或托氟沙星)；抗病毒化合物，例如選自阿昔洛韋、tamvir和噴昔洛韋；抗真菌化合物，例如選自法尼醇、克霉唑、酮康唑、益康唑、氟康唑、十一烯酸鈣或十一烯酸鋅、十一烯酸、布替萘芬鹽酸鹽、環(huán)吡酮胺、咪康唑硝酸鹽、制霉菌素、硫康唑和特比萘芬鹽酸鹽；抗炎化合物，例如選自甾族劑(選自氫化可的松、氟輕松、哈西奈德、丙酸鹵倍他索、丙酸氯倍他索、倍他米松二丙酸鹽、戊酸倍他米松和曲安奈德)和非甾族抗炎劑(選自阿司匹林、布洛芬、酮洛芬、萘普生、蘆薈凝膠、蘆薈、甘草提取物、白屈菜、加拿大柳根、鋅和尿囊素)；驅(qū)蟲化合物，例如甲硝唑。
特別適合的抗菌劑為過(guò)氧化物抗菌劑。包含在所述組合物中的優(yōu)選過(guò)氧化物抗菌劑為過(guò)氧化氫?；蛘?，所述組合物可包含使用中能生成過(guò)氧化氫的化合物。后一類化合物的實(shí)例有加合物例如脲過(guò)氧化物(尿素過(guò)氧化物)。
在本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案中，所述組合物包含水楊酸、水解乳蛋白和過(guò)氧化氫的組合。
若過(guò)氧化氫存在于本發(fā)明組合物中，則過(guò)氧化氫濃度優(yōu)選為至少1％重量。過(guò)氧化氫濃度優(yōu)選小于5％，更優(yōu)選小于3％，最優(yōu)選小于2％。因此，過(guò)氧化氫濃度可為1％重量到5％重量，更優(yōu)選1％重量到3％重量，最優(yōu)選1％重量到2％重量。
本發(fā)明的組合物還可包含一種或多種具有皮膚冷卻效果的成分，例如揮發(fā)性成分(例如薄荷醇)。
本發(fā)明的組合物可以多種形式配制。然而，所述組合物經(jīng)?？沙屎蛴托匀芤夯蚍稚⒁夯蛉橐夯蚰z形式。乳液可為水包油型乳液或油包水型乳液。
油包水型乳液或水包油型乳液的油相可包含例如a)烴油，例如石蠟油或礦物油；b)蠟，例如蜂蠟或石蠟；c)天然油，例如向日葵油、杏仁油、牛油果油或霍霍巴油；d)硅油，例如聚二甲基硅氧烷、環(huán)甲基硅酮或鯨蠟基聚二甲基硅氧烷；e)脂肪酸酯，例如棕櫚酸異丙酯、肉豆蔻酸異丙酯、馬來(lái)酸二辛酯、油酸甘油酯和異壬酸鯨蠟硬脂醇酯(cetostearyl isononanoate)；f)脂肪醇，例如鯨蠟醇或硬脂醇和其混合物(例如十六/十八醇)；g)聚丙二醇醚或聚乙二醇醚，例如PPG-14丁醚；或h)其混合物，例如商標(biāo)名為Cutina(Henkel)的市售可得的蠟共混物。
使用的乳化劑可為本領(lǐng)域中已知用于油包水型乳液或水包油型乳液中的任何乳化劑。已知化妝可接受的乳化劑包括a)倍半油酸酯，例如失水山梨糖醇倍半油酸酯(例如以商標(biāo)名Arlacel 83(ICI)市售可得)或聚甘油基-2-倍半油酸酯；b)天然油衍生物的乙氧基化酯，例如氫化蓖麻油的聚乙氧基化酯(例如以商標(biāo)名Arlacel 989(ICI)市售可得)；c)硅氧烷乳化劑，例如硅氧烷多元醇(例如以商標(biāo)名ABILWS08(Th.Goldschmidt AG)市售可得)；d)陰離子乳化劑，例如脂肪酸皂(例如硬脂酸鉀)和脂肪酸硫酸鹽(例如以商標(biāo)名Dehydag(Henkel)市售可得的鯨蠟硬脂基硫酸鈉)；e)乙氧基化脂肪醇，例如以商標(biāo)名Brij(ICI)市售可得的乳化劑；f)失水山梨糖醇酯，例如以商標(biāo)名Span(ICI)市售可得的乳化劑；
g)乙氧基化失水山梨糖醇酯，例如以商標(biāo)名Tween(ICI)市售可得的乳化劑；h)乙氧基化脂肪酸酯，例如乙氧基化硬脂酸酯(例如以商標(biāo)名Myrj(ICI)市售可得的乳化劑)；i)乙氧基化單甘油酯、乙氧基化二甘油酯和乙氧基化三甘油酯，例如以商標(biāo)名Labrafil(Alfa Chem.)市售可得的乳化劑；j)非離子自乳化蠟，例如以商標(biāo)名Polawax(Croda)市售可得的蠟；k)乙氧基化脂肪酸，例如以商標(biāo)名Tefose(Alfa Chem.)市售可得的乳化劑；l)甲基葡萄糖酯，例如以商標(biāo)名Tegocare 450(DegussaGoldschmidt)市售可得的聚甘油-3甲基葡萄糖二硬脂酸酯；或m)其混合物。
本發(fā)明提供的凝膠可為含水或非含水的。優(yōu)選含水凝膠。所述凝膠包含膠凝劑以賦予該凝膠足夠的粘度。特別適合的膠凝劑為丙烯?；谆；撬?tauric acid)(或其鹽)的共聚物，尤其該單體與其他乙烯基單體的共聚物。所述鹽可為I族堿金屬的鹽，然而更優(yōu)選為銨鹽。適合的共聚物膠凝劑的實(shí)例有丙烯?；谆；撬徜@/乙烯基吡咯烷酮共聚物、丙烯?；谆；撬徜@/Beheneth-25甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯?；谆；撬徜@/乙烯基甲酰胺共聚物，此類物質(zhì)可在商標(biāo)名為Aristoflex的產(chǎn)品范圍得自Clariant GmbH。
根據(jù)液體載體的性質(zhì)和所需粘度，還可使用各種增稠劑。優(yōu)選水溶性或親水性的增稠劑，其實(shí)例包括丙烯酸聚合物，例如以商標(biāo)名Carbopol(B.F.Goodrich)市售可得的那些；改性纖維素，例如以商標(biāo)名Natrosol(Hercules)市售可得的羥丙基甲基纖維素或羥乙基纖維素；以商標(biāo)名N-Hance市售可得的烷基半乳糖甘露聚糖；黃原膠；鯨蠟醇和氯化鈉。
所述組合物中膠凝劑和/或增稠劑的量各自優(yōu)選為0.1-5％w/w，更優(yōu)選0.5-5％w/w。通常，膠凝劑和/或增稠劑的量各自小于3％w/w，例如約1％w/w或約2％w/w。
本發(fā)明組合物的粘度優(yōu)選為約50mPa.s到約20,000mPa.s，更優(yōu)選約100mPa.s到約10,000mPa.s。粘度可使用配備有軸4的Brookfield RVT粘度計(jì)以10rpm旋轉(zhuǎn)2分鐘之后測(cè)量。
在許多情況下，優(yōu)選所述組合物包含螯合劑(chelating agent)或多價(jià)螯合劑(sequestering agent)或能與所述組合物中存在的金屬離子絡(luò)合或其他相互作用的其他試劑。此類試劑可改善所述組合物的穩(wěn)定性，具體來(lái)說(shuō)可抑制或防止若干成分(例如香料)的降解。螯合劑或多價(jià)螯合劑的實(shí)例包括乙二胺四乙酸和其鹽，特別是二鉀鹽，尤其是二鈉鹽。
在溶液或分散液和凝膠的情況下，所述組合物通常包含溶劑體系或其他連續(xù)液相。此類體系優(yōu)選為含水的。然而，經(jīng)?？捎欣厥褂没旌先軇w系。此類混合溶劑體系最優(yōu)選包含與共溶劑(最優(yōu)選低級(jí)(例如C1-6)醇，尤其乙醇和叔丁醇)混合的水。
優(yōu)選含水體系包含至少50％重量、更優(yōu)選至少60％重量、最優(yōu)選至少70％重量、尤其至少80％重量的水。水的上限取決于加入組合物中的其他成分的量，以使水可形成達(dá)100％組合物的組合物剩余部分。典型的最大值小于90％重量，例如80％重量或85％重量。
所述組合物最優(yōu)選包含超過(guò)5％w/w的共溶劑，可包含超過(guò)10％w/w、超過(guò)20％w/w或超過(guò)30％w/w的共溶劑。存在于所述組合物中的共溶劑的量?jī)?yōu)選不超過(guò)50％w/w。因此共溶劑的量?jī)?yōu)選為5％-50％w/w，更優(yōu)選10％-50％w/w。通常，在包含較高比例的在水中具有低溶解度的成分(例如如上所述的局部活性成分)的組合物中，可需要較高比例的共溶劑。若此類成分不存在或其濃度相對(duì)較低，則共溶劑的比例還可稍微低于其他實(shí)施方案中共溶劑的比例，例如高達(dá)20％w/w。
所述組合物還可包含本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的其他組分。所述組分包括例如a)潤(rùn)膚劑-有助于保持皮膚柔軟、光滑和柔韌外觀的成分。此類成分可通過(guò)其保持在皮膚表面或角質(zhì)層中和充當(dāng)潤(rùn)滑劑的能力起作用降低或防止皮膚剝落和改善皮膚外觀。潤(rùn)膚劑的實(shí)例有豆蔻酸異丙酯；脂肪酸三甘油酯，例如月桂酸三甘油酯或癸酸/辛酸三甘油酯(例如以商標(biāo)名Miglyol 810(Huls UK)市售可得的三甘油酯)；和稱為PPF-15 Stearyl Ether的硬脂醇聚丙二醇醚。特別優(yōu)選的潤(rùn)膚劑為聚硅氧烷化合物，特別是稱為環(huán)甲基硅酮的那些，即符合下式的環(huán)狀二甲基聚硅氧烷化合物-(Si(CH3)2)n-其中n為3至7的值。
b)濕潤(rùn)劑或保濕劑-趨于增加皮膚表層中水含量的成分。此類成分的實(shí)例有甘油、1，3-丁二醇和丙二醇。
c)表面活性劑-表面活性劑可作為增溶劑或清潔劑或發(fā)泡劑用于本發(fā)明組合物中。許多不同類型的表面活性劑可適合包含在本發(fā)明的組合物中，所述表面活性劑對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員將容易地顯而易見。合適的表面活性劑的實(shí)例包括醇的聚乙二醇醚，例如異鯨蠟醇(例如Isoceteth-20(異十六烷基聚氧乙烯(20)醚))、異硬脂醇(例如Isosteareth-20(異硬脂基聚氧乙烯(20)醚))、鯨蠟醇(例如Ceteth-20(十六烷基聚氧乙烯(20)醚))、油醇(例如Oleth-20(油基聚氧乙烯(20)醚))和十六/十八醇(例如Ceteareth-20(十六/十八醇聚氧乙烯(20)醚))。用于本發(fā)明中的特別優(yōu)選的表面活性劑為Isoceteth-20。
d)乳液穩(wěn)定鹽，例如氯化鈉、檸檬酸鈉或硫酸鎂。
e)防腐劑-預(yù)防或延遲微生物生長(zhǎng)因而保護(hù)組合物不變質(zhì)的成分。防腐劑的實(shí)例包括例如對(duì)羥基苯甲酸丙酯、溴代硝基丙二醇、脫氫乙酸鈉、聚亞己基雙胍鹽酸鹽、異噻唑酮(isothiazolone)和diazolidinylurea。
f)螯合劑或多價(jià)螯合劑-如上所述具有絡(luò)合和鈍化金屬離子以防止其不利地影響組合物的穩(wěn)定性或外觀的能力的成分。螯合劑的實(shí)例有乙二胺四乙酸和其鹽，尤其是二鉀鹽，特別是二鈉鹽或四鈉鹽。
g)研磨劑-用于在應(yīng)用組合物期間有助于自皮膚上移除不需要的組織或外來(lái)物質(zhì)的成分。研磨劑通常包含精細(xì)固體顆粒。合適的研磨劑的一個(gè)實(shí)例為聚乙烯珠。
h)pH調(diào)節(jié)劑-用于控制組合物pH的成分。pH調(diào)節(jié)劑的實(shí)例有無(wú)機(jī)鹽(例如氫氧化鈉)和有機(jī)堿(例如三乙醇胺)。
i)調(diào)節(jié)劑，例如二硬脂基二甲基氯化銨。
j)香料和著色劑。
本發(fā)明組合物可應(yīng)用到皮膚上并且保留在皮膚上以具有要求的治療效果或它可應(yīng)用隨后洗去(例如用水)。所述組合物可在纖維材料(例如墊或擦布)的輔助下應(yīng)用。
本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了包含用含有水楊酸或其鹽和水解乳蛋白的護(hù)膚組合物浸漬的纖維基底(例如墊或擦布形式材料)的物品。所述纖維材料可用于將組合物應(yīng)用到皮膚上。
優(yōu)選地，所述纖維材料用占纖維材料的10-30％重量、優(yōu)選15-25％重量、最優(yōu)選18-22％重量的本發(fā)明護(hù)膚組合物浸漬。合適的纖維材料包括纖維素或棉纖維或其混合物。所述纖維材料可用組合物浸漬為濕擦布以直接用于將本發(fā)明護(hù)膚組合物應(yīng)用到使用者的皮膚上?；蛘撸隼w維材料可用護(hù)膚組合物浸漬并干燥以形成干擦布，所述干擦布在可使用之前需要弄濕(例如用水)。
本發(fā)明的另一個(gè)方面提供了預(yù)防或治療痤瘡的方法，所述方法包括將包含水楊酸或其鹽和水解乳蛋白的護(hù)膚組合物局部應(yīng)用到患者的皮膚上。
應(yīng)了解本發(fā)明此方面的方法可為治療方法，但經(jīng)常主要為美容方法，所述方法的目的是減少或消除外表上可見(經(jīng)常難看)的尋常痤瘡癥狀。
本發(fā)明的又一個(gè)方面提供了水楊酸和水解乳蛋白在制備組合物中的用途，所述組合物通過(guò)局部應(yīng)用到皮膚上用于預(yù)防或治療痤瘡。
僅當(dāng)作舉例說(shuō)明，現(xiàn)參考下列實(shí)施例更詳細(xì)地描述本發(fā)明。在實(shí)施例中，水解乳蛋白得自Sederma，F(xiàn)rance；射流噴網(wǎng)法非織造織物(spunlace)以商標(biāo)名Standard JH50gsm Spunlace JH501074L2得自Jacob Holm Industries(France)。
實(shí)施例1控油潔凈霜
方法將鯨蠟醇和laureth-3加熱到60℃形成油相。將剩余的成分混合形成水相。將所述油相加到所述水相中。在攪拌下將組合物冷卻至室溫形成均勻的組合物。
實(shí)施例2擦洗擦布
方法將除水解乳蛋白、過(guò)氧化氫、薄荷醇和香料外的所有成分混合并且加熱到90℃。在攪拌下將混合物冷卻至室溫。將剩余的成分?jǐn)嚢璧剿龌旌衔镏行纬删鶆虻慕M合物。
將所述混合物浸漬到以Standard Spunlace得到的擦布材料(寬895mm-1074mm，厚0.55mm，吸收容量1091％，基重50.7g/m2)中，使用140ml洗劑對(duì)32塊擦布。
實(shí)施例3潔凈凝膠
方法在室溫下將所有成分混合形成均勻的組合物。
實(shí)施例4用于浸漬墊的洗劑
方法在室溫下將所有成分混合形成均勻的組合物。將所述組合物浸漬到非織造墊(由人造絲和聚丙烯組成)中，對(duì)于65塊墊使用約100ml洗劑。
實(shí)施例5擦洗霜
方法將所述硬脂醇、鯨蠟醇、二十二醇、steareth-21、steareth-2、二硬脂基二甲基氯化銨、PPG-15硬脂基醚和BHT加熱到60℃形成油相。將剩余的成分混合形成水相。將所述加熱的油相加到所述水相中。在攪拌下將所述組合物冷卻至室溫。
實(shí)施例6凝膠洗劑
方法將所述水楊酸混入所述乙醇/叔丁醇中。當(dāng)水楊酸完全溶解后，將水、甘油和乙二胺四乙酸二鈉混合到其中。在連續(xù)勻化下，加入所述丙烯?；谆；撬徜@/乙烯基吡咯烷酮共聚物，接著加入在水中的isoceteth-20、過(guò)氧化氫、水解乳肽和香料。用氫氧化鈉(30％)調(diào)節(jié)pH為pH3。
實(shí)施例7洗劑
方法將所述水楊酸、isoceteth-20和香料溶解于所述乙醇中形成油相。將剩余成分與水混合形成水相。將所述油相和水相混合形成均勻的組合物。
實(shí)施例8洗劑
方法將水楊酸、isoceteth-20和香料溶解于乙醇中形成油相。將剩余成分與水混合形成水相。將所述油相和水相混合形成均勻的組合物。
實(shí)施例9臨床試驗(yàn)確定含有2％水楊酸和0.2％水解乳蛋白的化妝品對(duì)皮膚皮脂水平的影響實(shí)驗(yàn)方案為評(píng)估含有2％水楊酸和0.2％HMP的多種化妝制劑對(duì)皮膚皮脂水平的影響，在皮脂測(cè)量(sebumetry)研究中包含20名志愿者。
在志愿者的背部，限界7塊5×5cm的區(qū)域以測(cè)試5種產(chǎn)品3種洗去產(chǎn)品(潔凈凝膠(實(shí)施例3)、潔凈霜(實(shí)施例1)、擦洗霜(實(shí)施例5))和2種保留產(chǎn)品(浸漬墊(實(shí)施例4)和浸漬擦布(實(shí)施例2))。
未處理區(qū)域(用于與保留產(chǎn)品對(duì)比)和用水清洗并干燥的區(qū)域(用于與洗去產(chǎn)品對(duì)比)用作對(duì)照。為了消除與在背部定位相關(guān)聯(lián)的皮脂含量變化，在受實(shí)驗(yàn)者的7個(gè)區(qū)域之間使用隨機(jī)化步驟。
在任何應(yīng)用之前，皮脂水平通過(guò)sebumeterSM810(Courage andKhazaka)測(cè)量以確定每個(gè)區(qū)域的基線皮脂含量。在每個(gè)區(qū)域上標(biāo)準(zhǔn)化應(yīng)用每個(gè)產(chǎn)品2、4和6小時(shí)后進(jìn)行其他測(cè)量。
結(jié)果結(jié)果顯示在下面的表1中。
表1
*p＜0.05比較未處理值**p＜0.05比較未處理值和僅洗滌值僅用水處理的對(duì)照區(qū)域僅在2小時(shí)后顯示統(tǒng)計(jì)上顯著降低。在處理后4和6小時(shí)，皮脂水平與未處理對(duì)照沒(méi)有不同。
在2、4和6小時(shí)與水對(duì)照區(qū)域相比，所有洗去產(chǎn)品(潔凈凝膠、潔凈霜和擦洗霜)均證明統(tǒng)計(jì)上皮脂水平顯著降低。
對(duì)于保留產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，在用浸漬擦布處理2、4和6小時(shí)之后，發(fā)現(xiàn)與未處理對(duì)照區(qū)域相比統(tǒng)計(jì)上皮脂水平顯著降低。在用浸漬墊處理2和4小時(shí)之后，發(fā)現(xiàn)與未處理對(duì)照區(qū)域相比統(tǒng)計(jì)上皮脂水平顯著降低。在用墊處理所述區(qū)域6小時(shí)后，皮脂量盡管較小，然而統(tǒng)計(jì)上并沒(méi)有不同于未處理區(qū)域。
結(jié)論使用后，墊顯示統(tǒng)計(jì)上皮脂顯著降低至少4小時(shí)。其他四種產(chǎn)品在單次應(yīng)用后顯示皮脂水平降低至少6小時(shí)。
實(shí)施例10評(píng)估含有水楊酸和水解乳蛋白的兩種產(chǎn)品設(shè)計(jì)對(duì)不同組的50名青少年(兩種性別，12-19歲，患有不潔/粉刺/丘疹)進(jìn)行試驗(yàn)。以常規(guī)使用條件，所述組之一測(cè)試潔凈凝膠(實(shí)施例3)，另一組測(cè)試擦洗霜(實(shí)施例5)。使用3天之后，電話聯(lián)系這些志愿者，提問(wèn)關(guān)于所述產(chǎn)品的安全性、功效和化妝可接受性的問(wèn)題。使用2周后電話提問(wèn)同樣的問(wèn)題。
結(jié)果以下是使用3天和14天后志愿者對(duì)一些問(wèn)題回答的含義關(guān)于擦洗霜，從第3天起64％的志愿者整體非常滿意或滿意，在14天之后小組中74％的志愿者更滿意。此滿意主要?dú)w因于從第3天起皮膚狀況更好(輕微到顯著更好64％)，包括從第3天起毛孔看起來(lái)更小(強(qiáng)烈和大大滿意者60％)，歸因于從第3天起有效抵抗丘疹(強(qiáng)烈和大大滿意者68％)，以及歸因于在第14天防止新丘疹產(chǎn)生(強(qiáng)烈和大大滿意者64％)。當(dāng)志愿者有規(guī)律地使用擦洗霜之后，對(duì)于丘疹變少和黑頭粉刺變少方面強(qiáng)烈或大大滿意志愿者分別為58％和60％。除了這些，從第3天起志愿者的皮膚更柔軟和更光滑(強(qiáng)烈和大大滿意者分別為80％和72％)，兩周后甚至更好(強(qiáng)烈和大大滿意者分別為86％和80％)。
所述產(chǎn)品對(duì)皮脂水平還有一個(gè)認(rèn)可的作用，因?yàn)樵谑褂煤?0％的志愿者對(duì)其減少光澤強(qiáng)烈和大大滿意，14天后，應(yīng)用后其延遲油脂再現(xiàn)(強(qiáng)烈和大大滿意者66％)。
關(guān)于潔凈凝膠，從第3天起69％的志愿者整體非常滿意或滿意，在14天之后所述小組中60％的志愿者非常滿意或滿意。再次，此滿意主要?dú)w因于從第3天起皮膚狀況更好(輕微到顯著更好63％)，歸因于從第3天起有效抵抗丘疹(強(qiáng)烈和大大滿意者63％)。除了這些，從第3天起志愿者皮膚更柔軟和更光滑(強(qiáng)烈和大大滿意者分別為78％和72％)，持續(xù)兩周(強(qiáng)烈和大大滿意者分別為67％和71％)。此外，所述產(chǎn)品使用后減少皮膚光澤，如從第3天起評(píng)估(強(qiáng)烈和大大滿意者分別為66％)，14天之后所述產(chǎn)品應(yīng)用后延遲油脂再現(xiàn)(強(qiáng)烈和大大滿意者為67％)。
結(jié)論兩種含有水楊酸和HMP的產(chǎn)品明顯對(duì)以下兩方面同時(shí)起作用-皮脂，通過(guò)顯示減少光澤和延遲油脂再現(xiàn)-丘疹和黑頭粉刺。
由于整體功效和對(duì)皮膚狀況的積極作用，含有所述活性組合的這兩種產(chǎn)品明顯令人滿意。
權(quán)利要求
1.一種適于局部應(yīng)用到皮膚上的護(hù)膚組合物，所述組合物包含水楊酸或其鹽和水解乳蛋白。
2.權(quán)利要求1的組合物，所述組合物包含水楊酸。
3.權(quán)利要求2的組合物，其中所述水楊酸的濃度為至少0.01％重量，更優(yōu)選至少0.1％重量，最優(yōu)選至少1％重量。
4.權(quán)利要求2的組合物，其中所述水楊酸的濃度小于10％重量，更優(yōu)選小于5％重量，最優(yōu)選小于3％重量。
5.權(quán)利要求2的組合物，其中所述水楊酸的濃度為0.01％-10％重量，更優(yōu)選0.1％-5％重量，最優(yōu)選1％-3％重量。
6.權(quán)利要求1的組合物，其中所述水解乳蛋白的濃度為至少0.01％重量，更優(yōu)選至少0.05％重量，最優(yōu)選至少0.1％重量。
7.權(quán)利要求1的組合物，其中所述水解乳蛋白的濃度小于10％重量，更優(yōu)選小于3％重量，最優(yōu)選小于1％重量。
8.權(quán)利要求1的組合物，其中所述水解乳蛋白的濃度為0.01％-10％重量，更優(yōu)選0.05％-3％重量，最優(yōu)選0.1％-1.0％重量。
9.權(quán)利要求1的組合物，其中所述水楊酸的濃度為0.5-4％重量，更優(yōu)選0.5-2％重量，所述水解乳蛋白的濃度為0.08-2％重量，更優(yōu)選0.1-0.5％重量。
10.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中水楊酸或其鹽與水解乳蛋白的比率為1∶1至20∶1重量份，更優(yōu)選2∶1至15∶1重量份，最優(yōu)選5∶1至12∶1重量份。
11.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中所述組合物的pH為2.3至7.0，更優(yōu)選2.5至6.0。
12.權(quán)利要求11的組合物，其中所述pH為2.5至4.0。
13.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物還包含一種或多種選自抗微生物或抗菌化合物、抗病毒化合物、抗真菌化合物、抗炎化合物和驅(qū)蟲化合物的其他局部活性護(hù)膚劑。
14.權(quán)利要求13的組合物，其中所述抗菌劑為過(guò)氧化物抗菌劑。
15.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物具有含水或含油溶液或分散體或乳液或凝膠的形式。
16.權(quán)利要求15的組合物，所述組合物呈乳液形式。
17.權(quán)利要求16的組合物，其中所述乳液為水包油型乳液。
18.權(quán)利要求16的組合物，其中所述乳液為油包水型乳液。
19.權(quán)利要求15的組合物，所述組合物呈含水凝膠形式。
20.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物還包含膠凝劑和/或增稠劑。
21.權(quán)利要求20的組合物，其中所述膠凝劑為丙烯酰基二甲基牛磺酸或其鹽的共聚物。
22.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含含水溶劑體系。
23.權(quán)利要求22的組合物，其中所述溶劑體系為包含水和共溶劑混合的混合溶劑體系。
24.權(quán)利要求23的組合物，其中所述共溶劑為醇。
25.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，所述組合物包含一種或多種賦形劑，所述賦形劑選自乳化劑、潤(rùn)膚劑、脂質(zhì)、濕潤(rùn)劑或保濕劑、粘合劑、調(diào)節(jié)劑、乳液穩(wěn)定鹽、防腐劑、螯合劑或多價(jià)螯合劑、研磨劑、pH調(diào)節(jié)劑、表面活性劑、香料和著色劑。
26.一種包含用護(hù)膚組合物浸漬的纖維基底的物品，所述護(hù)膚組合物包含水楊酸或其鹽和水解乳蛋白。
27.權(quán)利要求26的物品，其中所述纖維材料用占所述纖維材料10-30％重量、優(yōu)選15-25％重量、最優(yōu)選18-22％重量的護(hù)膚組合物浸漬。
28.權(quán)利要求26或27中任一項(xiàng)的物品，所述物品包含纖維素或棉纖維或其混合物。
29.一種預(yù)防或治療痤瘡的方法，所述方法包括將包含水楊酸或其鹽和水解乳蛋白的護(hù)膚組合物局部應(yīng)用到患者的皮膚上。
30.權(quán)利要求29的方法，所述方法為化妝方法。
31.權(quán)利要求29的方法，所述方法為治療方法。
32.水楊酸或其鹽和水解乳蛋白在組合物中的用途，所述組合物通過(guò)局部應(yīng)用到皮膚上用于預(yù)防或治療痤瘡。
33.權(quán)利要求32的用途，其中水楊酸或其鹽和水解乳蛋白為所述組合物中僅有的活性成分。
全文摘要
本發(fā)明公開適于局部應(yīng)用到皮膚上的護(hù)膚組合物。所述組合物包含水楊酸或其鹽和水解乳蛋白。所述組合物用于治療痤瘡。
文檔編號(hào)A61K8/81GK1942164SQ200580011137
公開日2007年4月4日 申請(qǐng)日期2005年2月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月19日
發(fā)明者I·斯特羅特霍爾茨, T·施密特, I·斯特拉欣杰克 申請(qǐng)人:雷基特及科爾曼(海外)有限公司