專利名稱：一種雙丹軟膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及一種中藥制劑劑型，具體涉及一種治療冠心病、心絞痛的雙丹軟膠囊。
背景技術(shù)：
冠心病、心絞痛在臨床上是常見(jiàn)病、多發(fā)病，傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療冠心病、心絞痛方面具有良好的應(yīng)用前景。越來(lái)越多的臨床報(bào)道顯示，雙丹膏是一種良好的治療這類疾病的中藥。雙丹膏由丹參和丹皮兩味中藥組成，丹參微寒入心經(jīng)，能活血化瘀，通痹止痛；牡丹皮性寒亦歸心經(jīng)，善于涼血散瘀；二藥相合，可化瘀活血，行血止痛。目前，臨床上應(yīng)用劑型有膏劑、顆粒劑、口服液和注射劑，未見(jiàn)報(bào)道軟膠囊劑型。
CN1053374C公開(kāi)了一種雙丹口服液，是由丹參、牡丹皮、蜂蜜、苯甲酸鈉等組成；其制法如下將牡丹皮蒸餾丹皮酚后，藥渣和丹參一起加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，過(guò)濾，濾液濃縮，濃縮液加入乙醇使醇含量達(dá)60％，在-2℃～2℃冷藏24小時(shí)；過(guò)濾，回收乙醇至盡；過(guò)濾，在-2℃～2℃加水冷藏48小時(shí)；過(guò)濾，加入牡丹皮蒸餾液，加入蜂蜜、苯甲酸鈉，灌裝、消毒，共制成1000ml口服液。雙丹口服液的部頒標(biāo)準(zhǔn)號(hào)是[WS-253(Z-039)-95]，具有活血化瘀，通絡(luò)止痛之功效，經(jīng)多年的臨床應(yīng)用證實(shí)，對(duì)心血瘀阻所致胸痹心痛的治療效果顯著。
CN1546162A公開(kāi)了一種雙丹提取物及其注射制劑，該發(fā)明是采用超臨界萃取分離技術(shù)從丹參和丹皮中提取有效成份，然后將其制成注射液或凍干粉針劑。
軟膠囊劑型具有崩解后在腸道直接吸收，無(wú)需溶解過(guò)程；吸收快、含量準(zhǔn)確；生物利用度高；功能性物質(zhì)穩(wěn)定性好，不易吸潮；密封性好，遮蓋了藥物的不良?xì)馕?；服用方便，外觀美觀，受人歡迎等特點(diǎn)。本實(shí)用新型設(shè)計(jì)人根據(jù)臨床治療病癥的需求，結(jié)合軟膠囊劑型的上述優(yōu)點(diǎn)，經(jīng)過(guò)深入的研究，成功地將丹參、牡丹皮等加工成軟膠囊劑型。

發(fā)明內(nèi)容
本實(shí)用新型的目的是提供一種生物利用度高、含量準(zhǔn)確、顯效快、服用方便的雙丹軟膠囊藥物。本實(shí)用新型的雙丹軟膠囊是由雙丹口服液改劑型而成，處方主要由丹參、牡丹皮2味藥組成。
本實(shí)用新型的雙丹軟膠囊由一層軟膠囊皮1包裹軟膠囊內(nèi)容物2構(gòu)成，所述的軟膠囊內(nèi)容物2為浸膏狀，包括丹參、牡丹皮的提取物和輔料。
優(yōu)選所述的軟膠囊皮1的外形為橢圓形、橄欖形或水滴形。
優(yōu)選所述的囊皮1由明膠、甘油、水、崩解劑、遮光劑和著色劑制成。
優(yōu)選所述的軟膠囊內(nèi)容物2為油包水型乳劑，由丹參、牡丹皮的提取物、大豆油、蜂蠟、山梨醇酐單油酸酯制成。
優(yōu)選所述的軟膠囊皮的壁厚在0.09-0.10毫米之間。
優(yōu)選本實(shí)用新型的雙丹軟膠囊內(nèi)容物采用包括以下步驟的方法制備得到a)牡丹皮蒸餾提取丹皮酚牡丹皮用6-20倍重量的水蒸餾揮發(fā)性成分丹皮酚，收集蒸餾液4-24小時(shí)，另器放置，冷藏18-36小時(shí)，濾過(guò)，沉淀物丹皮酚低溫干燥，備用；b)水提取取1-3倍牡丹皮重量的丹參，和步驟a)得到的藥渣，用4-10倍重量的水煎煮二次，第一次1-3小時(shí)；第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)；c)濃縮將步驟b)得到的濾液濃縮至相對(duì)密度為1.14～1.16(60℃)的浸膏，加乙醇使所述的浸膏的含醇量約達(dá)60(wt)％，混勻，冷藏18-36小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(80℃)，含水量為20-23(wt)％的浸膏；d)軟膠囊內(nèi)容物制備取包括大豆油、蜂蠟、山梨酸酐單油酸酯、和甘氨酸的輔料加熱溶解，與步驟c)得到的浸膏、步驟a)得到的丹皮酚混合，攪拌均勻，用膠體磨研磨，得到軟膠囊內(nèi)容物，備用；e)軟膠囊成型將步驟d)得到的軟膠囊內(nèi)容物，與由明膠、甘油、水、崩解劑、遮光劑和著色劑制成的囊皮一起，采用壓制法，進(jìn)行壓制、定型、洗丸、干燥、撿丸、拋光，制得雙丹軟膠囊。
優(yōu)選在所述的步驟d)中，以軟膠囊內(nèi)容物總重為100份計(jì)，輔料用量如下大豆油 30～50份，蜂蠟2～4份，山梨酸酐單油酸酯2～5份，甘氨酸 0.5～2份。
優(yōu)選在所述的步驟e)中，所述的崩解劑選用檸檬酸，所述的遮光劑選用二氧化鈦，所述的著色劑選用胭脂紅色素，以明膠的用量為100份計(jì)，它們的用量如下甘油20～50份，水 80～120份，檸檬酸 2～5份，二氧化鈦0.2～0.5份，胭脂紅色素 0.2～0.5份。
現(xiàn)有的制備軟膠囊的技術(shù)都可用于制備本實(shí)用新型的雙丹軟膠囊。本實(shí)用新型優(yōu)選使用壓制法制備本實(shí)用新型的軟膠囊。
在本實(shí)用新型的雙丹軟膠囊的制備中，所涉及的工藝條件選定的依據(jù)如下1、軟膠囊內(nèi)容物的組成及配比確定一般，軟膠囊內(nèi)容物的基本組成為提取物、稀釋劑、助懸劑、乳化劑等。為了將上述得到的雙丹提取物浸膏制成本實(shí)用新型的軟膠囊，需要對(duì)各種相關(guān)輔料的適用性進(jìn)行研究，選擇適合的輔料，得到穩(wěn)定性好、分散均勻、質(zhì)量合格的內(nèi)容物。
a)稀釋劑的選擇軟膠囊常用的稀釋劑主要有PEG-400和植物油，植物油中以大豆油的性質(zhì)最為穩(wěn)定，故上市品種多選用PEG-400和大豆油為稀釋劑。以PEG-400作為稀釋劑時(shí)制備的內(nèi)容物有較粗的顆粒，不利于軟膠囊的壓制，而大豆油作為稀釋劑時(shí)基本可以符合壓制要求，故選用大豆油為稀釋劑。
b)助懸劑的選擇及用量確定選用大豆油為稀釋劑時(shí)通常要加入一定量助懸劑，提高內(nèi)容物的穩(wěn)定性。由于大豆油為脂溶性輔料，現(xiàn)大都選用蜂蠟與大豆油合用。用下述方法確定其用量稱取按照本實(shí)用新型的制法得到的提取物干粉，分別加水適量溶解成稠膏，制成軟膠囊來(lái)考察蜂蠟用量及稠膏密度，以沉降比(離心試驗(yàn)500轉(zhuǎn)/分，5分鐘后分散相沉降的高度與原始高度之比)為考察指標(biāo)。沉降比越大分散越均勻，內(nèi)容物的穩(wěn)定性越好，細(xì)膩度及流動(dòng)性越好，軟膠囊的壓制越好。在內(nèi)容物的穩(wěn)定性可控的基礎(chǔ)上，綜合考慮內(nèi)容物粘度、膏體的流動(dòng)性，確定大豆油中蜂蠟的比例。
由于雙丹提取工藝為水提醇沉，因此浸膏中水溶性物質(zhì)占大多數(shù)。將膠囊內(nèi)容物制成油包水型乳劑，成為均一液體，就不會(huì)像混懸劑那樣發(fā)生沉降，制劑穩(wěn)定性會(huì)提高。且乳劑中加水量在一定范圍內(nèi)越大，膠囊內(nèi)容物越穩(wěn)定。由于軟膠囊制劑劑型的限制，內(nèi)容物含水量過(guò)高囊皮不穩(wěn)定，因此內(nèi)容物含水不宜過(guò)高，有文獻(xiàn)報(bào)道膠囊內(nèi)容物含水量控制在10(wt)％～15(wt)％，內(nèi)容物狀態(tài)是適宜的。因此，本實(shí)用新型優(yōu)選使用含水量為20％～23(wt)％，相對(duì)密度控制在1.30～1.35(80℃)的浸膏，與輔料一起制備膠囊內(nèi)容物。
c)蜂蠟的種類確定對(duì)各種蜂蠟產(chǎn)品進(jìn)行實(shí)用性考察，以沉降比為考察指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，不同工廠生產(chǎn)的天然黃蜂蠟和天然白蜂蠟，效果相近，因此，選用天然蜂蠟為助懸劑。
d)乳化劑用量的確定由于水的加入促進(jìn)了雙丹提取物在油相中的分散，提高了內(nèi)容物的穩(wěn)定性、流動(dòng)性與細(xì)膩度，為進(jìn)一步提高穩(wěn)定性，對(duì)乳化劑進(jìn)行考察，確定合適的乳化劑用量。
e)抗氧化劑的確定由于本實(shí)用新型的藥物中含有丹參素等酸性成分，故在制劑中加入一些抗氧化劑，有利于制劑的穩(wěn)定。常用的抗氧化劑為甘氨酸，故本品選用0.5～2％軟膠囊內(nèi)容物總重的甘氨酸作為抗氧化劑。
2、囊皮相關(guān)的工藝參數(shù)確定一般囊皮由膠料、增塑劑、附加劑和水制成，附加劑包括崩解劑、遮光劑、著色劑等。本實(shí)用新型的囊皮選用明膠作為膠料，甘油作為增塑劑。
a)明膠的選擇由于骨膠的質(zhì)量?jī)?yōu)于皮膠，且符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，故選用藥用骨膠。
b)膠液含水量根據(jù)試驗(yàn)，當(dāng)明膠∶甘油∶水的比例約為1.0∶0.35∶1.0時(shí)，膠液的性質(zhì)比較適合軟膠囊的壓制，故加水量?jī)?yōu)選為明膠量的1倍。
c)崩解劑種類及用量崩解劑的選擇以膠液的質(zhì)量及崩解時(shí)限為考察指標(biāo)進(jìn)行。在加入一定量崩解劑后，膠液的性質(zhì)改變不大，可以滿足壓制要求的情況下，根據(jù)崩解時(shí)限，確定崩解劑的用量。
d)遮光劑及著色劑的選擇明膠的老化是崩解時(shí)限延長(zhǎng)的主要因素，而加入一定量的遮光劑是延緩明膠老化的有效措施，可以加速試驗(yàn)后的崩解時(shí)限為指標(biāo)，考察其種類及用量。在加入一定量的遮光劑及著色劑后，應(yīng)使膠液的性質(zhì)如黏度、凍力等改變不大，可以滿足壓制要求，且崩解時(shí)限的改善明顯。
本實(shí)用新型的有益效果如下1、本實(shí)用新型的雙丹軟膠囊劑型具有崩解后在腸道直接吸收，無(wú)需溶解過(guò)程；吸收快、含量準(zhǔn)確；生物利用度高，顯效快；功能性物質(zhì)穩(wěn)定性好，不易吸潮；2、雙丹藥物是由丹參、牡丹皮經(jīng)提取加工而成，其中提取的丹皮酚具有揮發(fā)性，故要求制劑密封性要好，本實(shí)用新型的雙丹軟膠囊劑型具有密封性好的特點(diǎn)，且遮蓋了藥物的不良?xì)馕丁?br> 3、本實(shí)用新型的雙丹軟膠囊服用方便，外觀美觀，受人歡迎。


圖1為本實(shí)用新型的雙丹軟膠囊的外形為橢圓形的示意圖。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1取原料丹參2000g，牡丹皮1000g，按下述步驟制備本實(shí)用新型的雙丹軟膠囊1)稱取牡丹皮飲片1000g，加15倍牡丹皮重量的水，水蒸氣蒸餾提取丹皮酚，10小時(shí)，收集蒸餾液，另器放置，冷藏(4℃)24h，濾過(guò)，結(jié)晶30℃干燥，稱重，備用；2)將1)得到的藥渣和丹參2000g用8倍水煎煮二次，第一次2小時(shí)；第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.14～1.16(60℃)的浸膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％，混勻，冷藏24小時(shí)，濾過(guò)；3)將2)得到的濾液，先采用常壓濃縮，再采用真空濃縮，在真空度-0.06Kpa，溫度70-80℃的條件下，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30～1.35(80℃)的浸膏，得到290g雙丹浸膏；4)取天然黃蜂蠟1(河北省東光縣東光果園蜂蠟加工廠生產(chǎn))18g、大豆油242g，加熱至蜂蠟完全溶解，置電動(dòng)攪拌機(jī)中攪拌，冷卻，加入山梨醇酐單油酸酯35g；向步驟3)得到的雙丹稠膏加入甘氨酸65g，攪拌均勻；倒入攪拌機(jī)中，攪拌均勻，用膠體磨研磨，制成內(nèi)容物650g備用；5)取明膠800.0g、甘油280.0g、水800.0g、檸檬酸24.0g、對(duì)羥基苯甲酸乙酯1.2g、二氧化鈦2.4g、胭脂紅色素2.4g，將水、檸檬酸、對(duì)羥基苯甲酸乙酯加入到溶膠桶中，倒入甘油、二氧化鈦的混懸液，混合均勻加熱到85℃，加入明膠攪拌均勻。開(kāi)啟電攪拌器，真空脫氣30分鐘，65℃保溫備用；6)采用壓制法，進(jìn)行壓制、定型、洗丸、干燥、撿丸、拋光，即得本實(shí)用新型的雙丹軟膠囊1000粒。
權(quán)利要求1.一種雙丹軟膠囊，其特征在于，其由一層軟膠囊皮(1)包裹軟膠囊內(nèi)容物(2)構(gòu)成，所述的軟膠囊內(nèi)容物(2)為浸膏狀。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙丹軟膠囊，其特征在于所述的軟膠囊皮(1)的外形為橢圓形、橄欖形或水滴形。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙丹軟膠囊，其特征在于所述的軟膠囊內(nèi)容物(2)為油包水型乳劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的雙丹軟膠囊，其特征在于所述的軟膠囊皮的壁厚在0.09-0.10毫米之間。
專利摘要本實(shí)用新型公開(kāi)了一種雙丹軟膠囊。該軟膠囊由一層軟膠囊皮1包裹軟膠囊內(nèi)容物2構(gòu)成，所述的軟膠囊內(nèi)容物2為浸膏狀，包括丹參、牡丹皮的提取物和輔料。本實(shí)用新型的藥物是“雙丹膏”改劑型而成，具有活血化淤，通絡(luò)止痛之功效；具有軟膠囊劑型崩解后在腸道直接吸收，無(wú)需溶解過(guò)程；吸收快、含量準(zhǔn)確；生物利用度高；功能性物質(zhì)穩(wěn)定性好，不易吸潮；密封性好，遮蓋藥物的不良?xì)馕叮环梅奖?，外觀美觀，受人歡迎等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/48GK2863110SQ20052011413
公開(kāi)日2007年1月31日 申請(qǐng)日期2005年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月19日
發(fā)明者張彤麗 申請(qǐng)人:張彤麗