專利名稱：涼血祛風(fēng)顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種涼血祛風(fēng)顆粒及其制備方法，屬于中藥的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
涼血祛風(fēng)糖漿有清熱解毒、涼血祛風(fēng)的功能，用于蕁麻疹、濕疹、藥物性皮炎、牛皮癬等病見血熱風(fēng)盛證候者。但在研究中發(fā)現(xiàn)，該糖漿制劑的穩(wěn)定性相對較差，而且不便于攜帶和貯藏，用藥人群也受到限制，如糖尿病患者就不宜服用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種涼血祛風(fēng)顆粒及其制備方法；本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)，提供的顆粒制劑的安全性、有效性、質(zhì)量可控性和穩(wěn)定性明顯增強，而且攜帶方便、便于貯藏。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的它是用地黃580.20g、牛蒡子193.40g、升麻58.02g、石膏966.99g、白芍232.08g、甘草116.04g、金銀花290.10g、知母193.40g、玄參193.40g、白茅根580.20g、防風(fēng)193.40g和荊芥油1.93ml、β-環(huán)糊精672.29g制成的。
涼血祛風(fēng)顆粒的制備方法為荊芥油用8倍量的β-環(huán)糊精包合，包合物于40℃干燥，粉碎，備用；地黃、牛蒡子、升麻、石膏、白芍、甘草、金銀花、知母、玄參、白茅根、防風(fēng)共十一味加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至98℃相對密度1.10，放冷，加入2倍量85％乙醇，攪拌后，靜置48小時，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮，干燥至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與β-環(huán)糊精包合物細(xì)粉混勻，加入浸膏粉2倍量的糊精，混勻，以85％的乙醇制粒，干燥，整粒，分裝，即得。
本發(fā)明處方中總生藥材量為3597.23g，制成1000g，每克含生藥量3.5972g，用法用量為口服一次1袋，每袋9克，一日3次；每次服用的生藥量為32.37g。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明顆粒制劑的安全性、有效性、質(zhì)量可控性和穩(wěn)定性明顯增強，而且攜帶方便、便于貯藏。
實驗例1、提取工藝的考察原標(biāo)準(zhǔn)中制備工藝為除荊芥油外，其余地黃等十一味加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.10(98℃)，放冷，加入2倍量85％乙醇，攪拌后，靜置48小時，取上清液，回收乙醇并濃縮至相對密度1.06(98℃)濾過，加入單糖漿2400g及109g苯甲酸鈉，加熱攪拌均勻，放冷，加入荊芥油(用少量乙醇溶解)充分?jǐn)噭?，靜置，取上清液，制成2300ml，灌裝。
以牛蒡子得率為指標(biāo)，本申請人考察了地黃等十一味藥煎煮的加水量對出膏率的影響，采取二十分之一的處方量，分別用10倍、10倍；10倍、8倍；8倍、8倍水量進(jìn)行煎煮兩次，具體試驗方法如表1表1 涼血祛風(fēng)顆粒提取工藝考察

由試驗結(jié)果看出，加水10倍、10倍與加水10倍、8倍，出膏率及牛蒡子苷的轉(zhuǎn)移率相差不大，根據(jù)實驗結(jié)果并結(jié)合生產(chǎn)實際，選擇加水10倍、8倍量煎煮兩次。
2、揮發(fā)油包合率的考察以揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例、包合溫度、包合時間、加水量為因素、以揮發(fā)油的包合率為指標(biāo)，進(jìn)行正交實驗。結(jié)果見表2。
表2 薄荷、荊芥揮發(fā)油β-環(huán)糊精包合工藝因素水平

采用水飽和溶液法，按表5安排實驗，稱取β-環(huán)糊精4、6、8g，加蒸餾水加熱溶解，降至規(guī)定的溫度，另取荊芥油1ml，用無水乙醇5ml稀釋，徐徐滴入β-環(huán)糊精溶液中，恒溫攪拌至規(guī)定時間，冰箱冷藏24小時，抽濾，分別以少量蒸餾水、無水乙醇洗滌，收集濾層，低溫(40℃)干燥，稱重。
空白回收率的測定取揮發(fā)油4.0ml，置于500ml燒瓶中，加水200ml及β-環(huán)糊精適量，提取揮發(fā)油，得揮發(fā)油3.58ml，測得揮發(fā)油空白回收率為89.5％。

包合率的測定將包合物置于500ml燒瓶中，加水200ml，提取揮發(fā)油，按下式計算包合率，結(jié)果見表3、4。

表3 荊芥油包合工藝考察

表4 方差分析

F(0.05)(2，2)＝19.00 F(0.01)(2，2)＝99.00
結(jié)果表明，荊芥油與β-環(huán)糊精的比例對包合率有顯著性影響，包合溫度、包合時間及加水量均無顯著性影響。最佳工藝為A1、B2、C3、D2，由于C3、C1相差不大，D2、D1相差不大，則實際可選擇A1、B2、C1、D1即用8倍量的β-環(huán)糊精、加10倍量的水溶解、40℃、攪拌1小時進(jìn)行包合。
按照以上試驗結(jié)論，8倍量的β-環(huán)糊精、加10倍量的水溶解、40℃、攪拌1小時進(jìn)行包合，三批驗證試驗結(jié)果見表5。
表5 涼血祛風(fēng)顆粒工藝驗證實驗

結(jié)果表明，選定的工藝是合理、可行的。
3、成型工藝研究取按比例混合好的浸膏粉10g，按下表加入不同比例的糊精，分別以不同濃度的乙醇制粒，結(jié)果見表6。
表6 制粒工藝選用條件、結(jié)果

從上述結(jié)果可看出7號效果較好，故選擇7號制粒工藝，即藥粉糊精比為1∶2，乙醇濃度85％。
4、顆粒的流動性與吸濕性考察(1)休止角測定采用固定漏斗法，將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙上1cm的高度處，小心地將顆粒沿漏斗壁倒入最上面的漏斗中，直到坐標(biāo)紙上形成的顆粒圓錐體尖端接觸到漏斗口為止，由坐標(biāo)紙測出圓錐底部的直徑，(重復(fù)5次)，計算出休止角(tgα＝H/R)，結(jié)果見表7。
表7 顆粒的休止角測定

結(jié)果表明本品具有較好的流動性。
(2)顆粒臨界相對濕度測定在已恒重的稱量瓶底部放入厚約2mm的顆粒，準(zhǔn)確稱量后置于盛有不同濃度硫酸和不同鹽的過飽和溶液的干燥器內(nèi)，于25℃恒溫培養(yǎng)箱中保持84小時后稱量，計算吸濕百分率，結(jié)果見表8。
表8 不同相對濕度下顆粒的吸濕百分率

以吸濕百分率對相對濕度做圖，可得本顆粒的臨界相對濕度在60％左右，生產(chǎn)本制劑時，車間的相對濕度應(yīng)控制在60％以下，以避免吸濕影響質(zhì)量。
5、中試生產(chǎn)研究及相關(guān)數(shù)據(jù)三批樣品中試數(shù)據(jù)及成品檢驗數(shù)據(jù)按上述工藝流程進(jìn)行了三批樣品的中試，中試數(shù)據(jù)見表9；成品按涼血祛風(fēng)顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)方法考查，結(jié)果見表10。
表9 三批中試數(shù)據(jù)

表10 成品質(zhì)量檢測結(jié)果

通過三批中試生產(chǎn)，其工藝穩(wěn)定可行，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。
具體實施例方式
具體實施例方式地黃580.20g、牛蒡子193.40g、升麻58.02g、石膏966.99g、白芍232.08g、甘草116.04g、金銀花290.10g、知母193.40g、玄參193.40g、白茅根580.20g、防風(fēng)193.40g、荊芥油1.93ml、β-環(huán)糊精672.29g荊芥油用8倍量的β-環(huán)糊精包合，包合物于40℃干燥，粉碎，備用；地黃、牛蒡子、升麻、石膏、白芍、甘草、金銀花、知母、玄參、白茅根、防風(fēng)共十一味加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至98℃相對密度1.10，放冷，加入2倍量85％乙醇，攪拌后，靜置48小時，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮，干燥至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與β-環(huán)糊精包合物細(xì)粉混勻，加入浸膏粉2倍量的糊精，混勻，以85％的乙醇制粒，干燥，整粒，制成1000g，分裝，即得。
權(quán)利要求
1.一種涼血祛風(fēng)顆粒，其特征在于它是用地黃580.20g、牛蒡子193.40g、升麻58.02g、石膏966.99g、白芍232.08g、甘草116.04g、金銀花290.10g、知母193.40g、玄參193.40g、白茅根580.20g、防風(fēng)193.40g和荊芥油1.93ml、β-環(huán)糊精672.29g制成的。
2.如權(quán)利要求1所述的涼血祛風(fēng)顆粒的制備方法，其特征在于荊芥油用8倍量的β-環(huán)糊精包合，包合物于40℃干燥，粉碎，備用；地黃、牛蒡子、升麻、石膏、白芍、甘草、金銀花、知母、玄參、白茅根、防風(fēng)共十一味加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至98℃相對密度1.10，放冷，加入2倍量85％乙醇，攪拌后，靜置48小時，取上清液，回收乙醇，減壓濃縮，干燥至干浸膏，粉碎成細(xì)粉，與β-環(huán)糊精包合物細(xì)粉混勻，加入浸膏粉2倍量的糊精，混勻，以85％的乙醇制粒，干燥，整粒，分裝，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種涼血祛風(fēng)顆粒及其制備方法，它是用地黃580.20g、牛蒡子193.40g、升麻58.02g、石膏966.99g、白芍232.08g、甘草116.04g、金銀花290.10g、知母193.40g、玄參193.40g、白茅根580.20g、防風(fēng)193.40g和荊芥油1.93ml、β－環(huán)糊精672.29g制成的。本發(fā)明顆粒制劑的安全性、有效性、質(zhì)量可控性和穩(wěn)定性明顯增強，而且攜帶方便、便于貯藏。
文檔編號A61P17/06GK1814150SQ20051020072
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月21日
發(fā)明者郝健, 曹曉軍, 劉秀梅, 杜偉, 喻哲淵, 穆汶利 申請人:貴州宏奇藥業(yè)有限公司