專利名稱：一種藥物組合物及其制備方法和質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及了一種藥物組合物，尤其是一種用于治療脾腎兩虛之癥的中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。同時(shí)還涉及了該藥物組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代社會(huì)生活節(jié)奏加快，工作壓力增大，生存環(huán)境惡化，使現(xiàn)代人越來越多出現(xiàn)各種疲勞癥狀，甚至是提前來臨的衰勞表現(xiàn)。這些表現(xiàn)，在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)上稱之謂“亞健康”，而在中醫(yī)學(xué)上則是腎虛、脾虛或脾腎兩虛的癥狀。
中醫(yī)認(rèn)為，腎為先天之本，是人體生殖發(fā)育的根源，臟腑機(jī)能活動(dòng)的原動(dòng)力。腎的精氣從作用來說可分為腎陰、腎陽(yáng)兩方面，腎陰與腎陽(yáng)相互依存、相互制約，維持人體的動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)這一平衡遭到破壞后，就會(huì)出現(xiàn)腎陰、腎陽(yáng)偏衰或偏盛的病理變化，如腎陰偏衰不能制陽(yáng)，就出現(xiàn)陰虛陽(yáng)亢的病變，即腎陰虛，表現(xiàn)為腰膝酸軟、五心煩熱、頭暈耳鳴、失眠健忘、盜汗，男子遺精早泄，女子經(jīng)少經(jīng)閉、大便秘結(jié)、舌紅少苔脈細(xì)等表現(xiàn)。而腎陽(yáng)偏衰則為腎陽(yáng)虛，表現(xiàn)為面色白或黝黑、腰膝酸冷、精神不振，男子陽(yáng)痿早泄，女子宮寒不孕、遺尿浮腫、五更泄瀉等。從這些癥狀來看，腎虛表現(xiàn)為全身的一系列變化，而不僅僅表現(xiàn)為性功能方面的改變。
中西醫(yī)結(jié)合通過中醫(yī)的理論、西醫(yī)的分析方法，通過對(duì)“腎”，本質(zhì)的研究，現(xiàn)已證實(shí)，腎虛與衰老機(jī)理中占有非常重要地位的三大學(xué)說(即神經(jīng)內(nèi)分泌學(xué)說、免疫學(xué)說、自由基學(xué)說)有密切關(guān)系。腎虛導(dǎo)致神經(jīng)內(nèi)分泌的功能失調(diào)、免疫機(jī)能紊亂、清除自由基能力下降、自由基含量增加。如果腎虛所致神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)，容易出現(xiàn)失眠多夢(mèng)、體倦食少、聽力下降、健忘、月經(jīng)不調(diào)、白帶清稀、性功能減退等；如果腎虛所致免疫機(jī)能紊亂，人體的抵抗能力就會(huì)下降，容易生?。蝗绻麅?nèi)分泌失調(diào)，清除自由基的能力下降，則容易長(zhǎng)色斑(如黃褐斑)，皮膚就容易衰老，出現(xiàn)皺紋、變粗變黃失去光澤。
關(guān)于脾虛，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾為后天之本，而脾虛是引起衰老的重要因素。《素問·上古天真論》云“五七，陽(yáng)明脈衰，面始焦，發(fā)始?jí)??！北砻髌⑽柑撍樗ダ现加桑c衰老有直接關(guān)系。
(一)脾虛時(shí)免疫功能紊亂《內(nèi)經(jīng)-五癃津液別篇》云“脾為之衛(wèi)”。脾氣虛則衛(wèi)外功能受損，易招外邪。免疫功能紊亂是衰老的重要機(jī)制之一。主要表現(xiàn)為隨著增齡，細(xì)胞免疫功能下降，外周血中T細(xì)胞數(shù)隨增齡而持續(xù)減少；老年人免疫球蛋白IgG和IgA增高，主要是由于抑制性T細(xì)胞(Ts)功能下降和B細(xì)胞功能亢進(jìn)所致，這是免疫應(yīng)答的一種異常表現(xiàn)。臨床研究發(fā)現(xiàn)，脾胃氣虛患者外周血T細(xì)胞減少，B細(xì)胞增多，T/B細(xì)胞數(shù)比例失常。脾氣虛患者T細(xì)胞總數(shù)、輔助性T細(xì)胞(TH)數(shù)明顯減少，TH/Ts細(xì)胞數(shù)比例倒置。脾虛患者E-玫瑰花結(jié)形成率及活性、總E-玫瑰結(jié)形成率皆低于正常人，淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、外周血淋巴細(xì)胞數(shù)及植物血凝家皮試反應(yīng)均低下。脾氣虛患者淋巴細(xì)胞電泳能力明顯降低，這可能是其免疫功能低下的機(jī)理之一。脾虛患者IgG，IgM，IgA和補(bǔ)體C3，C4，既有高于正常人的報(bào)導(dǎo)，也有低于正常人或與正常人無(wú)明顯差異的報(bào)導(dǎo)，這與脾氣虛證中的不同疾病可能有一定關(guān)系。
(二)脾虛時(shí)代謝功能下降衰老生物學(xué)的研究證實(shí)，老年人的代謝能力呈進(jìn)行性下降。脾主運(yùn)化的內(nèi)涵是消化飲食和運(yùn)輸水谷精微的功能，其外延應(yīng)包括精微物質(zhì)的代謝及生物氧化等過程。脾虛時(shí)運(yùn)化功能減弱，致使?fàn)I衛(wèi)氣血生化不足，二者互為因果形成惡性循環(huán)；脾氣不足致運(yùn)化無(wú)能，脾不健運(yùn)使氣血更加哀弱，“凡有此疾者，雖不變易他疾，已損其天命”(《脾胃論》)。脾運(yùn)化無(wú)力，氣血生化乏源，終致衰老日重。
(三)脾虛時(shí)自由基及其反應(yīng)增強(qiáng)自由基及其氧化反應(yīng)的長(zhǎng)期毒害，可引起機(jī)體的衰老和死亡。近年研究表明，自由基損傷是許多疾病共同的病理基礎(chǔ)。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，脾胃是氣機(jī)升降出入之樞紐，脾虛氣機(jī)壅塞，脾不升清，臟腑無(wú)源，“臟腑經(jīng)絡(luò)皆無(wú)以受氣而俱病”，“脾胃之氣既傷，而元?dú)庖嗖荒艹洌酥T病之所由生也”(《脾胃論》)。脾胃虛衰，氣機(jī)不暢，百病驟起，難得長(zhǎng)生。可見內(nèi)傷脾胃，樞機(jī)不利，元?dú)獠怀渲掳俨∮缮c自由基廣泛參予內(nèi)病理過程，使生物體大分子和多種細(xì)胞成分受損有一定關(guān)系。臨床研究也表明，脾虛患者血漿LPO含量顯著高于無(wú)虛證者，而SOD含量及活性均明顯低于無(wú)虛證者。氣虛證患者紅細(xì)胞內(nèi)SOD活性顯著低于健康人?？偟目磥恚⑻摃r(shí)自由基氧化反應(yīng)增強(qiáng)，機(jī)體清除自由基的能力減弱，與衰老的變化類似。
由此可見，脾腎之虛是引起體倦食少、頭暈耳鳴、腰膝酸軟等癥的根本原因。開發(fā)一種可以健脾補(bǔ)腎益精填髓之藥，提高現(xiàn)代人的生活質(zhì)量和工作質(zhì)量，是一件極為有益之事。

發(fā)明內(nèi)容
發(fā)明人通過以下技術(shù)方案達(dá)到其發(fā)明目的。
一種藥物組合物，該藥物組合物是由如下重量比例的原料藥制成的熟地黃380～440份、山藥380～440份、五味子140～190份、枸杞子250～300份、菟絲子250～300份、山茱萸250～300份、澤瀉250～300份、淫羊藿250～300份、陳皮250～300份、雞內(nèi)金250～300份、山楂250～300份、車前子250～300份。
經(jīng)進(jìn)一步研究，得到優(yōu)選的配方比例熟地黃400～420份、山藥400～420份、五味子160～175份、枸杞子260～280份、菟絲子260～280份、山茱萸260～280份、澤瀉260～280份、淫羊藿260～280份、陳皮260～280份、雞內(nèi)金260～280份、山楂260～280份、車前子260～280份。
經(jīng)大量研究后，發(fā)明人得到最優(yōu)的原料藥配比熟地黃412份、山藥412份、五味子167份、枸杞子275份、菟絲子275份、山茱萸275份、澤瀉275份、淫羊藿275份、陳皮275份、雞內(nèi)金275份、山楂275份、車前子275份。
值得注意的是，在這些原料藥中，如將一部分原料藥炮制加工，則該藥物組合物的藥效將更佳，這時(shí)的原料藥配方為熟地黃412份、山藥(麩炒)412份、五味子(醋蒸)167份、枸杞子275份、菟絲子(鹽炒)275份、山茱萸(制)275份、澤瀉275份、淫羊藿275份、陳皮275份、雞內(nèi)金(砂炒)275份、山楂(炒)275份、車前子275份。
應(yīng)用以上配方，可以通過藥劑學(xué)上的常規(guī)手段制成多種劑型，包括口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、丸劑中任何一種。發(fā)明人針對(duì)此進(jìn)行了深入研究，內(nèi)容如下。
基本過程取五味子、菟絲子、車前子粉碎，與熟地黃等其余九味加水煎煮2～3次，每次加水5～10倍量，煎煮1～3小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮成清膏，加入2～4倍量95％乙醇，靜置12～36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成清膏，將此清膏經(jīng)過適宜的制劑過程，就可制成上述的多種劑型。
具體地講，如制成口服液，制劑過程為取五味子、菟絲子、車前子粉碎，裝入藥袋，與熟地黃等九味加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮成清膏，加入3倍量95％乙醇，靜置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至50℃時(shí)相對(duì)密度1.04～1.06，并在10℃條件下冷藏24小時(shí)，濾過，得濾液；將濾液加入藥劑藥常用輔料，制成口服液。
以上所說的輔料，包括各種藥劑學(xué)常規(guī)輔料，如賦形劑、矯味劑、防腐劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑等。
在研究以上制備方法的過程中，發(fā)明人還制定了一系列質(zhì)量控制方法，以監(jiān)控生產(chǎn)過程并保證最終的產(chǎn)品質(zhì)量。這套質(zhì)量控制方法核心內(nèi)容包括定性鑒別和含量測(cè)定兩部分，正面分別敘述。
定性鑒別A項(xiàng).取口服液30～50ml，通過已處理好的D101大孔樹脂柱，依次用水、5％乙醇溶液、20％乙醇溶液各50ml洗脫，收集20％乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取山茱萸對(duì)照藥材2g，加乙醇20ml，浸漬24小時(shí)，濾過，濾液通過已處理好的D101大孔樹脂柱，依次用水、5％乙醇溶液、20％乙醇溶液洗脫，收集20％乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以65∶35∶10的氯仿-甲醇-水混合液的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
B項(xiàng).取口服液5～20ml，加入已處理好的聚酰胺柱上，用30ml水洗脫，棄去水洗液，用70％乙醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取淫羊藿苷、橙皮苷對(duì)照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以0.5％氫氧化鈉溶液制備的含羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以100∶17∶13的醋酸乙酯-甲醇-水混合液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
含量測(cè)定以高效液相色譜法測(cè)定其中淫羊藿苷的含量色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；30∶70的乙腈-水混合液為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm；理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對(duì)照品溶液的制備精密稱取淫羊藿苷適量，加50％甲醇制成每1ml含40ug的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備精密量取口服液5～20ml，加于已處理好的聚酰胺柱上，放置2小時(shí)，用水50ml沖洗，棄去水洗液，再用乙醇50ml洗脫，收集乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解，并定量轉(zhuǎn)移至置10ml量瓶中，加50％甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法分別精密量取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
至此，發(fā)明人已基本完了其發(fā)明內(nèi)容。該藥物組合物的原料藥組方，尊古而不守舊，創(chuàng)新來源于經(jīng)驗(yàn)，功以益精填髓，健脾補(bǔ)腎為主。本方以滋養(yǎng)脾腎為主，而輔以助陽(yáng)。方中熟地黃、五味子滋養(yǎng)腎陰為主藥；山茱萸、枸杞子滋養(yǎng)肝腎、養(yǎng)陰益精，淮山藥，雞內(nèi)金、山楂、陳皮健運(yùn)脾氣，可開拓腎精化源，使腎精不斷提以補(bǔ)充，共為本方之輔藥；淫羊藿能峻補(bǔ)腎陽(yáng)，為本方之佐藥；澤瀉、車前子利水滲濕、明目使補(bǔ)陰而不滯，補(bǔ)中寓瀉；菟絲子取主于降，用之入腎，補(bǔ)而不峻，益陰而因陽(yáng)，共為本方之使藥，諸藥合用，補(bǔ)益腎陰，配伍成方共奏益精填髓、健脾補(bǔ)腎之功效。
為驗(yàn)證本發(fā)藥物組合的功效，發(fā)明人進(jìn)行了臨床實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)中所用“益元口服液”是按本發(fā)明最優(yōu)配比和工藝制備而得的。
一、一般資料(一)本組臨床驗(yàn)證組(益元口服液)120例，對(duì)照組(腎寶口服液-江西匯仁藥業(yè)有限公司)60例。
(二)性別與年齡男性65例，女性55例，年齡45～82歲，平均54.17±7.26歲。腎寶口服液男性35例，女性25例，年齡45～76歲，平均56.7±8.26歲，兩組年齡無(wú)差別(P＜0.05)。
(三)病例選擇按照驗(yàn)證方案制定的臨床觀察癥狀標(biāo)準(zhǔn)，凡具備三個(gè)主證(腰膝酸軟、頭暈耳鳴、記憶力下降、須發(fā)早白、牙齒松動(dòng))或二個(gè)主證和二個(gè)次癥(性欲減退、四肢清冷、形寒畏冷、小便余瀝、手足心熱、午后潮熱、形體消瘦、體倦納呆)者，為入選癥例，并隨機(jī)進(jìn)行分組，單號(hào)治療組，雙號(hào)對(duì)照組，對(duì)照組額滿后，全部歸屬治療組。
二、治療與觀察方法(一)治療組益元口服液，每次20ml(相當(dāng)于生藥7.0g)，Bid，口服對(duì)照組腎寶口服液，每次20ml，Bid，口服以上均給藥四周。
(二)所有病人用藥前、后均檢查血尿常規(guī)、肝、腎功能，并每周測(cè)血壓一次。
(三)填寫臨床癥狀觀察表三、觀察結(jié)果(一)療效判定標(biāo)準(zhǔn)按方案所訂的療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效(1)所出現(xiàn)的癥狀有明顯改善，即改善在二級(jí)以上者(由+++變?yōu)?或由++變?yōu)?)。
(2)舌脈基本正常(3)所檢陽(yáng)性項(xiàng)目指標(biāo)有所好轉(zhuǎn)和改善。
好轉(zhuǎn)(1)所出現(xiàn)癥狀有所改善，即改善在一級(jí)以上者(由+++變?yōu)?+或由++變?yōu)?)。
(2)舌脈稍有改變或不變。
(3)所檢陽(yáng)性項(xiàng)目指標(biāo)穩(wěn)定或稍有好轉(zhuǎn)。
無(wú)效癥狀無(wú)改善，舌脈無(wú)變化，所檢陽(yáng)性項(xiàng)目指標(biāo)不變。
(二)療效表1、臨床主癥次癥療效觀察

從表1說明，益元口服液對(duì)腎虛病人的臨床癥狀有明顯改善作用，尤其對(duì)主證中的前三項(xiàng)更有顯著療效，其顯效率和有效經(jīng)均明顯高于對(duì)照組。
表2、治療前后血常規(guī)的比較

從表2可以看出，益元口服液可改善外周血像，具有增加紅、白血球數(shù)，提高血紅蛋白濃度的作用，對(duì)促進(jìn)造血功能，糾正貧血，治療血細(xì)胞減少癥有一定效果。
從實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，益元口服液有明顯改善腎虛病人的臨床癥狀的作用，尤其對(duì)改善主癥腰膝酸軟、頭暈耳鳴、記憶力減退以及性欲減退等各項(xiàng)次癥作用顯著，并能促進(jìn)造血機(jī)能，提高血紅蛋白濃度，升高紅細(xì)胞、白細(xì)胞、糾正貧血，改善機(jī)體免疫功能，提高機(jī)體抵抗力，具有一定延緩衰老作用。
典型病例患者姜某，男，76歲，已婚，退休工人患者因頭暈，視物旋轉(zhuǎn)反復(fù)發(fā)作一年余，再發(fā)三天而來門診治療。主證頭暈、視物旋轉(zhuǎn)、站立不穩(wěn)，伴耳鳴，以頭位、體位改變時(shí)明顯，記憶力減退，腰膝酸軟、睡眠差，小便清長(zhǎng)，舌淡，苔薄白，脈細(xì)弱，BP18/12Kpa、Hb10.8g/L、RBC3.8×1012/L、WBC6.0×109/L，尿常規(guī)、肝腎功能正常。于1993年9月4日開始服藥，服藥一周后頭暈、耳鳴明顯減輕、腰膝酸軟、小便清長(zhǎng)、記憶力減退有所緩解，二周后頭暈、耳鳴、腰膝酸軟緩解、小便清長(zhǎng)、記憶力減退明顯好轉(zhuǎn)。第四周諸癥消除，舌淡、苔薄白、脈細(xì)、BP19/10.5Kpa、Hb12.3g/L、RBC4.0×1012/L、WBC5.4×109/L，尿常規(guī)、肝腎功能正常。
以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步說明本發(fā)明的技術(shù)方案，但本發(fā)明的內(nèi)容并不僅限于這些實(shí)施例，只要基于本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)而產(chǎn)生的技術(shù)方案，都屬本發(fā)明的范圍。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1處方熟地黃380g、山藥380g、五味子190g、枸杞子300g、菟絲子250g、山茱萸300g、澤瀉250g、淫羊藿300g、陳皮250g、雞內(nèi)金300g、山楂300g、車前子300g制備方法取五味子、菟絲子、車前子粉碎，裝入藥袋，與熟地黃等其余九味加水煎煮3次，每次加水5倍量，煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮成相對(duì)密度1.25～1.30(60℃)的浸膏，加入2倍量乙醇，靜置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成相對(duì)密度1.10～1.15(60℃)的清膏，減壓干燥，粉碎，加入糊精380g，制成顆粒1000g，即得。
用法用量開水沖服，每天二次，每次2～3g。
實(shí)施例2處方熟地黃440g、山藥440g、五味子140g、枸杞子250g、菟絲子300g、山茱萸250g、澤瀉300g、淫羊藿250g、陳皮300g、雞內(nèi)金250g、山楂250g、車前子250g制備方法取五味子、菟絲子、車前子粉碎，裝入藥袋，與熟地黃等其余九味加水煎煮3次，每次加水10倍量，煎煮3小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮成相對(duì)密度1.25～1.30(60℃)的浸膏，加入4倍量95％乙醇，靜置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成1.05～1.10(60℃)的清膏，加入少量淀粉混勻后，噴霧干燥，再拌入80g淀粉，制成顆粒，再加入微晶纖維素15g，混勻后壓制成2000片。
用法用量每天二次，每次2～4片。
實(shí)施例3處方熟地黃390g、山藥(麩炒)420g、五味子(醋蒸)180g、枸杞子260g、菟絲子(鹽炒)280g、山茱萸(制)270g、澤瀉300g、淫羊藿290g、陳皮250g、雞內(nèi)金(砂炒)260g、山楂(炒)300g、車前子270g制備方法取五味子、菟絲子、車前子粉碎，裝入藥袋，與熟地黃等其余九味加水煎煮3次，每次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮成相對(duì)密度1.30～1.32(60℃)的浸膏，加入3倍量95％乙醇，靜置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，并繼續(xù)濃縮成相對(duì)密度1.30～1.32(60℃)的浸膏，減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，制粒，加入羧甲基纖維素鈉5g，混合均勻，裝成膠囊1000粒。
用法用量每天二次，每次1～2粒。
實(shí)施例4處方熟地黃412g、山藥(麩炒)412g、五味子(醋蒸)167g、枸杞子275g、菟絲子(鹽炒)275g、山茱萸(制)275g、澤瀉275g、淫羊藿275g、陳皮275g、雞內(nèi)金(砂炒)275g、山楂(炒)275g、車前子275g制備方法以上十二味，五味子、菟絲子、車前子粉碎，裝入藥袋，與熟地黃等九味加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮成清膏(清膏∶生藥＝1∶1)，加入乙醇3倍量，靜置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至相對(duì)密為1.05(50℃)，藥液在10℃條件下冷藏24小時(shí)，濾過備用；另取蔗糖2000g，制成糖漿，加入苯甲酸鈉30g，與上述藥液合并，調(diào)整總量至10000ml，濾過，灌裝，滅菌，即得口服液。
用法用量口服，每天二次，每次10～20ml。
鑒別(1)取本品40ml，通過已處理好的D101大孔樹脂柱(內(nèi)徑1.0cm，長(zhǎng)18cm)，依次用水、5％乙醇溶液、20％乙醇溶液各50ml洗脫，收集20％乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取山茱萸對(duì)照藥材2g，加乙醇20ml，浸漬24小時(shí)，濾過，濾液通過已處理好的D101大孔樹脂柱(內(nèi)徑1.0cm，長(zhǎng)18cm)，依次用水、5％乙醇溶液、20％乙醇溶液洗脫，收集20％乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(65∶35∶10)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取本品10ml，加入已處理好的聚酰胺柱(內(nèi)徑0.9cm，聚酰胺粉80-100目2g，濕法裝柱)上，用30ml水洗脫，棄去水洗液，用70％乙醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取淫羊藿苷、橙皮苷對(duì)照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以0.5％氫氧化鈉溶液制備的含羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-甲醇-水(100∶17∶13)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
含量測(cè)定照高效液相色譜法測(cè)定。
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-水(30∶70)為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm。理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取淫羊藿苷適量，加50％甲醇制成每1ml含40ug的溶液，搖勻，即得。
供試品溶液的制備 精密量取本品10ml，加于已處理好的聚酰胺柱(柱內(nèi)徑約1cm，50-80目，5g，干法上柱)上，放置2小時(shí)，用水50ml沖洗，棄去水洗液，再用乙醇50ml洗脫，收集乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解，并定量轉(zhuǎn)移至置10ml量瓶中，加50％甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。
測(cè)定法 分別精密量取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
本品每支含淫羊藿苷(C33H40O15)，不得少于0.30mg。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于該藥物組合物是由如下重量比的原料藥制成的熟地黃380～440份、山藥380～440份、五味子140～190份、枸杞子250～300份、莬絲子250～300份、山茱萸250～300份、澤瀉250～300份、淫羊藿250～300份、陳皮250～300份、雞內(nèi)金250～300份、山楂250～300份、車前子250～300份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于各原料藥的優(yōu)選配比為熟地黃400～420份、山藥400～420份、五味子160～175份、枸杞子260～280份、莬絲子260～280份、山茱萸260～280份、澤瀉260～280份、淫羊藿260～280份、陳皮260～280份、雞內(nèi)金260～280份、山楂260～280份、車前子260～280份。
3.如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于各原料藥的最優(yōu)重量比為熟地黃412份、山藥412份、五味子167份、枸杞子275份、莬絲子275份、山茱萸275份、澤瀉275份、淫羊藿275份、陳皮275份、雞內(nèi)金275份、山楂275份、車前子275份。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于各原料藥中山藥經(jīng)過麩炒、五味子經(jīng)過醋蒸、莬絲子經(jīng)過鹽炒、山茱萸為制山茱萸、雞內(nèi)金經(jīng)過砂炒、山楂為炒山楂、車前子經(jīng)過鹽炒。
5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述藥物組合物，其特征在于該藥物組合物被制成口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑及丸劑中的任一種。
6.如權(quán)利要求5所述藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法包含如下工藝過程取五味子、菟絲子、車前子粉碎，與熟地黃等其余九味加水煎煮2～3次，每次加水5～10倍量，煎煮1～3小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮成清膏，加入2～4倍量95％乙醇，靜置12～36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮成清膏；將清膏經(jīng)過適宜的制劑過程制成所需各種劑型。
7.如權(quán)利要求6所述藥物組合物的制備方法，其特征在于口服液的制備過程如下取五味子、菟絲子、車前子粉碎，裝入藥袋，與熟地黃等九味加水煎煮二次，第一次加水8倍量，煎煮2小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮1小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮成清膏，加入3倍量95％乙醇，靜置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇至50℃時(shí)相對(duì)密度1.04～1.06，并在10℃條件下冷藏24小時(shí)，濾過，得濾液；將濾液加入藥劑藥常用輔料，制成口服液。
8.如權(quán)利要求5所述藥物組合物中口服液的質(zhì)量控制方法，該方法中含有定性鑒別和含量測(cè)定兩部分，其特征在于其中的定性鑒別方法如下A.取口服液30～50ml，通過已處理好的D101大孔樹脂柱，依次用水、5％乙醇溶液、20％乙醇溶液各50ml洗脫，收集20％乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取山茱萸對(duì)照藥材2g，加乙醇20ml，浸漬24小時(shí)，濾過，濾液通過已處理好的D101大孔樹脂柱，依次用水、5％乙醇溶液、20％乙醇溶液洗脫，收集20％乙醇洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以65∶35∶10的氯仿-甲醇-水混合液的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；B.取口服液5～20ml，加入已處理好的聚酰胺柱上，用30ml水洗脫，棄去水洗液，用70％乙醇30ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取淫羊藿苷、橙皮苷對(duì)照品，分別加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以0.5％氫氧化鈉溶液制備的含羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以100∶17∶13的醋酸乙酯-甲醇-水混合液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
9.如權(quán)利要求8所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中還含有如下的含量測(cè)定方法照高效液相色譜法測(cè)定；色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)—用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；30∶70的乙腈-水混合液為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm；理論板數(shù)按淫羊藿苷峰計(jì)算應(yīng)不低于3000；對(duì)照品溶液的制備—精密稱取淫羊藿苷適量，加50％甲醇制成每1ml含40ug的溶液，搖勻，即得；供試品溶液的制備—精密量取口服液5～20ml，加于已處理好的聚酰胺柱上，放置2小時(shí)，用水50ml沖洗，棄去水洗液，再用乙醇50ml洗脫，收集乙醇洗脫液，置水浴上蒸干，殘?jiān)?0％甲醇使溶解，并定量轉(zhuǎn)移至置10ml量瓶中，加50％甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得；測(cè)定法—分別精密量取上述對(duì)照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。
10.如權(quán)利要求1、2、3或4所述藥物組合物在制備用于治療脾腎兩虛癥的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物，尤其是一種中藥組合物，屬中藥領(lǐng)域。該藥物組合物是由熟地黃、山藥、五味子、枸杞子、莬絲子、山茱萸、澤瀉、淫羊藿、陳皮、雞內(nèi)金份、山楂和車前子等原料藥按一定工藝制備而得，可以是口服液、片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑及丸劑等劑型中的任一種。該藥物組合物對(duì)脾腎兩虛癥具有明顯的治療作用。本發(fā)明同時(shí)還公開了該藥物組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法。
文檔編號(hào)A61P13/12GK1923256SQ200510200518
公開日2007年3月7日 申請(qǐng)日期2005年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月6日
發(fā)明者楊文龍 申請(qǐng)人:仁和(集團(tuán))發(fā)展有限公司