專利名稱：夜交藤的新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物的新用途，更具體地說是涉及一種由中藥夜交藤的新用途。
背景技術(shù)：
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，咽炎發(fā)病的主要原因是受涼、疲勞、煙酒過度、長(zhǎng)期受化學(xué)氣體或粉塵刺激，使機(jī)體抵抗力減弱，細(xì)菌或病毒乘虛侵入而致病。本病也常繼發(fā)于急性鼻炎、鼻竇炎、急性扁桃體炎、急性喉炎等，或慢性全身性疾病(如心腎病、關(guān)節(jié)炎、惡性腫瘤)以及內(nèi)分泌失調(diào)等。
急、慢性咽炎與中醫(yī)所謂急、慢喉痹相類，因?yàn)楸景l(fā)明是以中藥為原料制備的藥劑，故治療原則為中醫(yī)藥理論。中醫(yī)理論認(rèn)為，其病因包括風(fēng)(風(fēng)熱、風(fēng)寒，又以風(fēng)熱為主)、火、燥、痰、內(nèi)傷等。急性咽炎相當(dāng)于中醫(yī)之急喉痹，是以咽部紅腫疼痛為主癥的急性病變，又名風(fēng)熱喉痹，多因風(fēng)熱邪毒侵襲所致。中醫(yī)臨床分為三種證型，即風(fēng)熱侵襲、風(fēng)寒束表、肺胃熱盛。風(fēng)熱侵襲證治法疏風(fēng)清熱利咽，代表方劑為清咽消腫散，其組成為甘草、玄參、前胡、薄荷、牛蒡子、梔子、黃連、石膏、連翹、荊芥、防風(fēng)、桔梗；風(fēng)寒束表證治法疏風(fēng)散寒利咽，代表方劑為六味湯，其組成為桔梗、生甘草、防風(fēng)、荊芥穗、僵蠶、薄荷；肺胃熱盛證治法清熱解毒消腫，代表方劑為清咽利膈湯，其組成為荊芥、牛蒡子、防風(fēng)、銀花、連翹、桔梗、薄荷、黃連、黃芩、梔子、玄參、大黃、玄明粉、甘草。
慢性咽炎與中醫(yī)慢喉痹相當(dāng)，是以咽部微紅不適為主要特征的慢性病變，又名虛火喉痹。多因急性喉痹反復(fù)發(fā)作，以致臟腑失調(diào)，虛火上炎所致。中醫(yī)臨床分為兩種證型，即肺胃陰虛和腎陰虧虛。肺胃陰虛證治法養(yǎng)陰潤(rùn)燥，代表方為養(yǎng)陰清肺湯，其組成為生地、麥冬、玄參、丹皮、赤芍、貝母、甘草、薄荷；腎陰虧虛證治法滋陰降火，代表方為知柏地黃丸(湯)，其組成為熟地、山藥、山茱萸、茯苓、丹皮、澤瀉、知母、黃柏。
現(xiàn)在臨床常用的治療急、慢性咽炎的口服中成藥有，玄麥甘桔顆粒(《中華人民共和國(guó)藥典2000年版一部》440頁(yè)收載)、清喉利咽顆粒(同上594頁(yè))、清寧丸(同上588頁(yè))、牛黃解毒丸(同上403頁(yè))、牛黃解毒片(同上404頁(yè))、利咽解毒顆粒(同上475頁(yè))、青果丸(同上488頁(yè))、板藍(lán)根顆粒(同上490頁(yè))。其他，如六神丸、復(fù)方穿心蓮片，亦為常用治療咽炎的中成藥。由于急、慢性咽炎致病因素較多、中醫(yī)臨床證型多，盡管治療藥物品種較多，仍為多發(fā)、難愈病癥，尤其是慢性咽炎。故臨床急需能夠針對(duì)多種導(dǎo)致咽炎的病因、并能有效緩解紅腫疼痛癥狀，從而治愈急、慢性咽炎，尤其是慢性咽炎的藥物。
《中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志》2000年2月第17卷第一期，姚連初，“咽炎口服液的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究”，報(bào)道了一種治療急慢性咽炎的經(jīng)驗(yàn)方，處方為“延胡索64g、夜交藤200g、陳皮125g、川楝子100g、合歡皮64g、女貞子200g、蔗糖200g，尼泊金乙酯0.5g，并制成1000ml?！笔前粗嗅t(yī)藥理論配伍，具有養(yǎng)陰生津、理氣平肝、清熱解毒的作用。由于中藥配伍組方復(fù)雜，發(fā)揮的是協(xié)同作用，不能說明是其中哪一味藥材發(fā)揮的直接作用。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)急、慢性咽炎的臨床特點(diǎn)，本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種藥材的新用途。該藥物能夠治愈急、慢性咽炎的藥物，對(duì)多種病因?qū)е碌难恃子行А⒉⒛芫徑饧t腫疼痛癥狀，尤其是能夠治愈慢性咽炎。
本發(fā)明提供了夜交藤在制備治療急、慢性咽炎的藥物中的用途。
其中，所述的藥物的原料中還含有遠(yuǎn)志，重量配比為夜交藤5-25份、遠(yuǎn)志1-20份。
其中，所述的藥物的原料中還含有石菖蒲，重量配比為夜交藤5-25份、石菖蒲1-20份。
其中，所述的藥物的原料中還含有菊花，重量配比為夜交藤5-25份、菊花1-20份。
所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型本發(fā)明藥物是運(yùn)用中醫(yī)理論對(duì)急、慢喉痹的治療原則，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)急，慢性咽炎的認(rèn)識(shí)，選擇能達(dá)到發(fā)明目的的中藥為原料制成藥劑。選擇中藥夜交藤的新用途，并將其作為主藥，制備中成藥劑，可以通過不同的制劑工藝，制成顆粒劑、片劑、丸劑、口服液劑等各種口服劑型及口含片劑、噴霧劑等局部用藥劑型，用于治療急、慢性咽炎，特別慢性咽炎；所述主藥配伍其他能夠治療咽炎的藥物，或配伍能夠針對(duì)各種咽炎病因的藥物，或配伍能夠緩解咽炎癥狀的藥物，或配伍其他對(duì)咽炎有輔助治療作用的藥物，制成中藥制劑，用于治療急、慢性咽炎。
夜交藤在傳統(tǒng)中藥理論中作為安神藥應(yīng)用，本發(fā)明發(fā)現(xiàn)該中藥具有較強(qiáng)的抗炎、抑菌作用，主要是對(duì)慢性炎癥有顯著抑制作用。治療急、慢性咽炎的藥物以之為主要原料，療效顯著。夜交藤加遠(yuǎn)志，夜交藤加石菖蒲，夜交藤加菊花，也有顯著的抗炎、抑菌作用。且從中醫(yī)藥理論分析，遠(yuǎn)志或石菖蒲對(duì)咽炎均有直接治療作用，與夜交藤配伍應(yīng)用于急、慢性咽炎，有增效意義菊花疏散風(fēng)熱、清熱解毒，能夠針對(duì)性解除中醫(yī)所謂風(fēng)熱病因，與夜交藤配伍應(yīng)用于急、慢性咽炎，有增效意義；上述所有藥物合用，能夠有效緩解咽炎癥狀，并能針對(duì)性解除各種導(dǎo)致咽炎的病因。本發(fā)明用藥理學(xué)方法證明上述技術(shù)方案的有益效果。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明通過臨床試驗(yàn)證明所述技術(shù)方案的有益效果。
藥理實(shí)驗(yàn)方法，參照中華人民共和國(guó)藥品監(jiān)督管理局《中藥新藥研究指南》進(jìn)行。
動(dòng)物SD大鼠由四川大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，體重為170～200g，♂，合格證川實(shí)動(dòng)管70號(hào)；昆明種小鼠由成都中醫(yī)科大學(xué)提供，體重為17～21g，♂，合格證川實(shí)動(dòng)管70號(hào)。
大鼠、小鼠按體重隨機(jī)分組，分組情況及給藥劑量NS(生理鹽水)對(duì)照組，小鼠0.2ml/10g，大鼠1.5ml/100g；夜交藤高劑量組相當(dāng)于生藥8g/kg，低劑量組相當(dāng)于生藥4g/kg；夜遠(yuǎn)組(夜交藤、遠(yuǎn)志)、夜菖組(夜交藤、石菖蒲)、夜菊組(夜交藤、菊花)大鼠劑量相當(dāng)于生藥13g/kg；各實(shí)驗(yàn)組小鼠劑量相當(dāng)于生藥26g/kg；地塞米松組(小鼠陽(yáng)性對(duì)照組)20mg/kg；阿司匹林組(大鼠陽(yáng)性對(duì)照組)0.4g/kg。每組9只動(dòng)物。NS組、各實(shí)驗(yàn)組、阿司匹林組、地塞米松組，小鼠連續(xù)給藥6天，大鼠連續(xù)給藥7天，每日一次。
大鼠棉球肉芽腫實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，各實(shí)驗(yàn)組及阿司匹林組與NS組比較，肉芽腫程度顯著性減小，提示所述各實(shí)驗(yàn)組所用藥物能明顯抑制大鼠棉球所致肉芽腫的增生，對(duì)慢性炎癥有顯著抑制作用(P＜0.05)。數(shù)據(jù)見表1。夜交藤對(duì)亞急性、慢性炎癥具有較強(qiáng)的抑制作用，其他各實(shí)驗(yàn)組對(duì)亞急性、慢性炎癥也有顯著的抑制作用。
表1各實(shí)驗(yàn)組藥物對(duì)大鼠棉球肉芽腫的影響

小鼠二甲苯所致耳腫脹實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，地塞米松對(duì)照組及除夜交藤組之外的各實(shí)驗(yàn)組與NS組比較，耳腫脹程度有顯著性差異(P＜0.01)，數(shù)據(jù)見表2。提示夜交藤與實(shí)驗(yàn)組中其他藥配伍對(duì)小鼠二甲苯所致耳腫脹有明顯抑制作用，即對(duì)急性炎癥有明顯抑制作用。而夜交藤單用對(duì)急性炎癥無明顯抑制作用(P＞0.05)。
表2各實(shí)驗(yàn)組藥物對(duì)小鼠二甲苯所致耳腫脹的影響

抑菌實(shí)驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)菌株及臨床分離菌株共10株金黃色葡萄球菌(S.aureus，ATCC 6538)，銅綠假單胞菌(P.Aeruginosa，ATCC 27853)，大腸桿菌(E.coli，ATCC 25922)，甲型溶血性鏈球菌(α-hemolyticstreptococcus)，乙型溶血性鏈球菌(β-hemolytic streptococcus)，肺炎鏈球菌(S.pneumoniae)，卡他萘瑟氏球菌(N.caviae)，流感嗜血桿菌(H.influenzae)，枯草桿菌(B.subtilis)及普通變形菌(P.vulgaris)，均由四川大學(xué)微生物教研室提供。
抑菌實(shí)驗(yàn)方法為，各實(shí)驗(yàn)組(原生藥濃度為2.3g/ml)，夜交藤組(原生藥濃度為1.11g/ml)，用連續(xù)稀釋法測(cè)定藥物的最小抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)。將菌種分別轉(zhuǎn)種于3ml血清肉湯中活化24小時(shí)，用無菌吸管吸取0.1ml加入1ml血清肉湯，于37℃培養(yǎng)6h，用無菌生理鹽水稀釋成1∶1000菌液備用。
用另10支1ml無菌吸管，吸取1∶1000菌液，每管加入0.1ml菌液。搖勻后，于37℃培養(yǎng)24h，觀察藥物對(duì)該菌的MIC。
將已觀察到的MIC測(cè)定中未長(zhǎng)菌的各試管取出，用接種環(huán)每一試管挑一環(huán)轉(zhuǎn)種于血瓊脂平皿的相應(yīng)位置，于37℃培養(yǎng)24h，觀察接種處細(xì)菌的生長(zhǎng)情況，判斷MBC。
體外抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，夜交藤對(duì)金色葡萄球菌、大腸桿菌、肺炎球菌、卡他萘瑟氏球菌、流感嗜血桿菌有抑制作用。其他各實(shí)驗(yàn)組藥物對(duì)肺炎球菌、卡他萘瑟氏球菌、流感嗜血桿菌、乙型溶血性鏈球菌、大腸桿菌有抑制作用。其結(jié)果見表3。
表3體外抗菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果

臨床試驗(yàn)情況為，49例患者均為門診病人，年齡18-65歲，其中女22例，男27例。按隨機(jī)雙盲法分為治療組和對(duì)照組。急性咽炎治療組10例、對(duì)照組9例；慢性咽炎治療組20例，對(duì)照組10例。
急性咽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)納入患者有不同程度的咽痛或吞咽痛、咽部干燥、灼熱，全身不適感、發(fā)熱、畏寒、四肢酸痛、食欲不振等癥狀；不同程度的咽膜水腫、咽膜充血、頸部淋巴結(jié)腫大等體征。
慢性咽炎診斷標(biāo)準(zhǔn)納入患者有不同程度的咽部疼癢、刺激性咳嗽、干燥感、灼熱感及異物感等癥狀；咽部有不同程度的粘膜充血、水腫、肥厚等體征。
排除病例因麻疹、猩紅熱、流感及粒細(xì)胞缺乏癥、傳染性單核細(xì)胞增多癥、白血病等引起的咽部癥狀或炎癥；妊娠及意向妊娠或哺乳期婦女；合并有心、肝、腎和造血系統(tǒng)嚴(yán)重原發(fā)性疾病、精神病患者。
治療方案為治療組給以如下原料組成制得的顆粒劑，其中原料是含有夜交藤、遠(yuǎn)志、石菖蒲、菊花的原料組方夜交藤10g、遠(yuǎn)志15g、石菖蒲10g、菊花8g、白術(shù)10g、枳實(shí)15g、柏子仁5g、淡竹葉5g治療組所述顆粒劑每日3次，每次1包；對(duì)照組玄麥沖劑每日3次，每次1包。
急性咽炎療效標(biāo)準(zhǔn)治愈，用藥3天內(nèi)癥狀、體征明顯改善；顯效，用藥5天內(nèi)癥狀、體征明顯改善；有效，藥后5天內(nèi)癥狀、體征部分改善；無效，用藥5天內(nèi)癥狀及體征無明顯改善。
慢性咽炎療效標(biāo)準(zhǔn)治愈，用藥10天內(nèi)臨床癥狀和體征明顯改善；顯效，用藥1月內(nèi)癥狀、體征明顯改善；有效，用藥后癥狀減輕，1月內(nèi)癥狀和體征部分改善；無效，用藥后癥狀稍有減輕或無減輕，體征無明顯改善。
療效結(jié)果比較見表4、表5。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理秩和檢驗(yàn)表4急性咽炎兩組療效比較

治療組與對(duì)照組療效經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.01，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。
表5慢性咽炎兩組療效比較

慢性咽炎治療組與對(duì)照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P＜0.025，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。
通過隨機(jī)雙盲法的臨床觀察，以玄麥沖劑為對(duì)照，觀察所述顆粒劑對(duì)急、慢性咽炎的臨床療效，其結(jié)果表明，所述顆粒劑治療組與玄麥沖劑對(duì)照組相比，療效有顯著性差異。治療組治愈率、顯效率均遠(yuǎn)高于對(duì)照組。
本發(fā)明可以通過下列實(shí)施例實(shí)現(xiàn)，其中實(shí)施例中選擇的藥材是含有夜交藤、遠(yuǎn)志、石菖蒲、菊花為原料制備而成的藥劑。
實(shí)施例1原料組成夜交藤15kg、遠(yuǎn)志10kg、石菖蒲10kg、菊花10kg、白術(shù)9kg、枳實(shí)10kg、柏子仁10kg、淡竹葉10kg。
將上述劑量的石菖蒲、白術(shù)、枳實(shí)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用；以上藥材殘?jiān)c余藥用水煎法提取兩次，合并水提液，濃縮；濃縮液經(jīng)噴霧干燥、一步制粒得疏松顆粒；再將揮發(fā)油噴入、混勻，密閉5小時(shí)，包裝，即得所述原料組成的顆粒劑。
實(shí)施例2原料組成夜交藤5kg、遠(yuǎn)志20kg、石菖蒲1kg、黃芩10kg、菊花15kg、白術(shù)10kg、枳實(shí)10kg、柏子仁10kg、淡竹葉1kg。
將上述劑量的石菖蒲、白術(shù)、枳實(shí)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用；以上藥材殘?jiān)c余藥用水煎法提取兩次，合并水提液，濃縮；濃縮液經(jīng)噴霧干燥、一步制粒得疏松顆粒；再將揮發(fā)油噴入、混勻，密閉5小時(shí)；加入干顆粒20％(重量比)的干燥淀粉、0.5％(重量比)的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包糖衣，包裝，即得所述原料組成的片劑。
實(shí)施例3原料組成夜交藤25kg、遠(yuǎn)志1kg、石菖蒲20kg、菊花10kg、白術(shù)15kg、枳實(shí)15kg、柏子仁1kg、淡竹葉10kg。
所述原料混合后在80℃溫度下干燥，粉碎，過100目篩的藥粉備用；以30％的煉蜜水溶液作黏合劑，用上述藥粉泛丸，干燥，包裝，得所述原料組成的水蜜丸劑。
實(shí)施例4原料組成夜交藤15kg、遠(yuǎn)志10kg、石菖蒲10kg、菊花5kg、白術(shù)20kg、枳實(shí)15kg、柏子仁10kg、淡竹葉1kg。
將上述劑量的石菖蒲、白術(shù)、枳實(shí)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用；以上藥材殘?jiān)c余藥用水煎法提取兩次，合并水提液，濃縮；濃縮液用3倍量(重量比)的95％的乙醇沉淀，靜置48小時(shí)，過濾；濾液回收乙醇，再濃縮至1.12婆美，藥液備用；揮發(fā)油用20％的吐溫-80(重量比)增溶，加入藥液中，再加入總量0.5％的山梨酸(重量比)、10％的甜菊甙(重量比)，適量蒸餾水加至所需量，攪拌均勻；用10m1易拉瓶分裝，即得所述原料制成的口服液劑。
實(shí)施例5原料組成夜交藤20kg、遠(yuǎn)志10kg、石菖蒲5kg、菊花5kg、白術(shù)20kg、枳實(shí)15kg。
將上述劑量的石菖蒲、白術(shù)、枳實(shí)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用；以上藥材殘?jiān)c余藥用水煎法提取兩次，合并水提液，濃縮；濃縮液用3倍量(重量比)的95％的乙醇沉淀，靜置48小時(shí)，過濾；濾液回收乙醇，再濃縮至1.12婆美，藥液備用；揮發(fā)油用20％的吐溫-80(重量比)增溶，加入藥液中，再加入總量0.5％的山梨酸(重量比)及適量抗氧化劑，適量蒸餾水加至所需量，攪拌均勻；將配制好的藥液定量裝入帶閥門系統(tǒng)的耐壓容器，再灌入壓縮氮?dú)?，即得所述原料組成的噴霧劑。
實(shí)施例6原料組成夜交藤20kg、遠(yuǎn)志10kg、石菖蒲15kg、菊花15kg、白術(shù)10kg、枳實(shí)5kg、薄荷油0.5kg。
將上述劑量的石菖蒲、白術(shù)、枳實(shí)用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得揮發(fā)油備用；以上藥材殘?jiān)c除薄荷油外的其余藥材，用水煎法提取兩次，合并水提液，濃縮；濃縮液加入20％(重量比)的糖粉和130％(重量比)的淀粉，混勻，制顆粒，干燥；再將揮發(fā)油及薄荷油用適量乙醇溶解，噴入干顆粒，混勻，密閉5小時(shí)；加顆粒0.5％(重量比)的硬脂酸鎂，混勻，壓片，包裝，即得所述原料組成的口含片劑。
權(quán)利要求
1.夜交藤在制備治療急、慢性咽炎的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物的原料中還含有遠(yuǎn)志，重量配比為夜交藤5-25份、遠(yuǎn)志1-20份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物的原料中還含有石菖蒲，重量配比為夜交藤5-25份、石菖蒲1-20份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于所述的藥物的原料中還含有菊花，重量配比為夜交藤5-25份、菊花1-20份。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的用途，其特征在于所說的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的口服劑型。
全文摘要
夜交藤在傳統(tǒng)中藥中作為安神藥使用，本發(fā)明提供了夜交藤在抗炎、抑菌藥物中的新用途，本發(fā)明還提供以夜交藤分別與遠(yuǎn)志、石菖蒲或菊花配伍，治療急、慢性咽炎，有顯著作用。
文檔編號(hào)A61P11/04GK1813929SQ20051012558
公開日2006年8月9日 申請(qǐng)日期2002年11月22日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月22日
發(fā)明者宋毅, 唐堯, 張志勇, 潘曉鷗 申請(qǐng)人:四川大學(xué)華西醫(yī)院