專利名稱：一種抗肝炎病毒的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種抗肝炎病毒的中藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性病毒性肝炎是臨床常見病，多發(fā)病。據(jù)報(bào)道，在我國病毒性肝炎年平均發(fā)病率約為120/10萬，在法定報(bào)告?zhèn)魅静≈姓嫉谌?。我國乙型肝炎病毒表面抗?HBsAg)陽性者達(dá)一億人以上，其中HeAg陽性者占27.7％，具有更強(qiáng)的傳染性。我國現(xiàn)有慢性肝炎病人達(dá)220萬例以上，每年因肝病死亡約30萬人，其中肝硬化和肝癌的發(fā)病絕大多數(shù)與乙型或丙型肝炎病毒感染有關(guān)，由于慢性肝炎傳播途徑復(fù)雜，病程長，易于反復(fù)和慢性化，與肝硬化和肝癌密切相關(guān)，現(xiàn)已成為嚴(yán)重危害我國人民健康的主要疾病之一，因此，治療慢性病毒性肝炎是當(dāng)今國內(nèi)外的重要課題，也是至今尚未能得到很好解決的一個(gè)難題，病毒性肝炎治療的根本和關(guān)鍵問題是抗病毒治療，只有有效地抑制和阻斷病毒在體內(nèi)的復(fù)制才能夠從根本上治愈肝炎，圍繞這一世界醫(yī)藥難題，各國醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、企業(yè)家為此付出了巨大而艱辛的努力，相繼研制出眾多新藥，其中代表性藥物有拉米呋啶、阿糖腺苷、阿昔洛韋(均為化學(xué)合成藥物)；干擾素(生物工程藥)。這些藥物給病毒性肝炎的治療帶來了新的希望。但經(jīng)過若干年來的臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，這些抗病毒藥物的臨床療效并不十分顯著，也不穩(wěn)定。如干擾素治療乙型肝炎，HbsAg轉(zhuǎn)陰率僅能達(dá)到10-20％，且干擾素治療的嚴(yán)重副作用和使用不便也限制了它的使用?；瘜W(xué)合成藥物雖然有一定的療效，但毒副作用大，不良反應(yīng)多。如核苷類抗乙肝病毒藥物——拉米呋啶，臨床應(yīng)用后可誘發(fā)乙肝病毒P區(qū)基因區(qū)發(fā)生點(diǎn)突變，一旦停藥反跳十分明顯，出現(xiàn)嚴(yán)重的停藥后肝炎反應(yīng)癥狀；化學(xué)合成的胸腺五肽和基因重組Tα1在中國市場也曾掀起風(fēng)波，它以調(diào)節(jié)免疫從而達(dá)到抗病毒治療肝炎的目標(biāo)，但臨床使用表明，其療效也不比胸腺肽強(qiáng)多少。至今無論是進(jìn)口化學(xué)合成藥還是生物制劑，均不能從根本上解決抗乙肝病毒問題，也就不能從“根”上治愈慢性乙肝。
我國研制生產(chǎn)的治療肝炎藥物也很多，其中中藥和天然藥物主要有(1)保肝、護(hù)肝、降酶藥物，如乙肝寧沖劑、苦參堿注射液(膠囊)、護(hù)肝片、水飛薊賓片、甘草甜素片、齊敦果酸片、聯(lián)苯雙酯滴丸、五仁醇膠囊等；(2)免疫調(diào)節(jié)類藥物，如云芝苷泰沖劑、豬苓多糖注射液等；(3)抗肝纖維化藥物，如秋水仙堿片、復(fù)方鱉甲軟肝片等；(4)利膽退黃藥物，如茵梔黃注射液、熊膽膠囊等。以上藥物對(duì)治療肝炎起相當(dāng)重要的作用，約占肝病藥物市場60％以上，但都以對(duì)癥治療為主，真正以抗病毒為主或療效較好的抗肝炎中藥很少。
慢性病毒性肝炎屬中醫(yī)“黃疸”“脅痛”“虛損”等病癥范疇。中醫(yī)認(rèn)為，慢性病毒性肝炎主要病機(jī)為濕、熱、毒、瘀、虛五大因素，多為濕熱夾注，虛實(shí)互見或本虛標(biāo)實(shí)。治當(dāng)以清肝解毒、益氣健脾。
葉下珠性涼，味苦、甘，清熱平肝，利水解毒，具有抗肝炎病毒、降低轉(zhuǎn)氨酶、清除體內(nèi)自由基、抑制脂質(zhì)過氧化等作用；苦參性寒，味苦，清熱燥濕，主要含有氧化苦參堿、苦參堿、槐定堿等生物堿成分，其中氧化苦參堿、苦參堿具有抗腫瘤、降低轉(zhuǎn)氨酶、抗乙肝病毒等作用；甘草性平，味甘，補(bǔ)脾益氣，清熱解毒，潤肺止咳，緩急止痛，調(diào)和諸藥。主要含皂苷、黃酮等成分，甘草皂苷類成分具有降低轉(zhuǎn)氨酶、抗炎、抗乙肝病毒和抗HIV等作用；人參莖葉總皂苷為人參莖葉提取物(有效部位)，含總皂苷不低于73％。人參莖葉總皂苷具有提高機(jī)體免疫功能、提升白細(xì)胞、增強(qiáng)集體應(yīng)激能力、抗疲勞等作用，用于肝炎治療，可起到扶正作用，凋節(jié)機(jī)體免疫能力，改善物質(zhì)代謝，還有抗腫瘤、抗肝損傷作用，人參葉性寒，味苦，補(bǔ)氣益肺，祛暑生津，主要有效物質(zhì)含有人參皂苷類，并且含量高于人參，研制新制劑時(shí)，為了減少服用劑量，同時(shí)降低生產(chǎn)成本，可以采用人參莖葉的有效部位——人參莖葉總皂苷入藥。

發(fā)明內(nèi)容
基于上述原因，我們經(jīng)過長期的實(shí)驗(yàn)研究，從傳統(tǒng)中醫(yī)辯證論治，以及現(xiàn)代化學(xué)成分、生物活性研究角度分析，將中藥葉下珠、苦參、甘草配伍人參莖葉總皂苷，組成新的肝炎抗病毒方劑，從現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)角度縱觀全方，本品具有多成分、多靶點(diǎn)、多作用的特點(diǎn)，既能抗乙肝病毒，又能增強(qiáng)機(jī)體免疫力，同時(shí)具有確切的保肝降酶作用，突出綜合療效和長遠(yuǎn)療效，顯示中醫(yī)藥在辯證治療慢性病毒性肝炎的特色和優(yōu)勢(shì)。本發(fā)明方劑中葉下珠、苦參清熱，利濕，涼血，解毒，以祛濕、熱、瘀毒之邪；人參莖葉總皂苷、甘草益氣健脾，扶正固本，以補(bǔ)其虛；甘草兼調(diào)和藥性，令全方苦寒而不傷陰?？v觀全主，攻中有補(bǔ)，寓攻于補(bǔ)，去邪而不傷正，扶正而不留邪，共達(dá)清肝解毒、益氣健脾之功。
本發(fā)明目的在于提供一種抗肝炎病毒的中藥方劑。
本發(fā)明的目的還在于提供一種抗肝炎病毒的中藥制劑的制備方法。
本發(fā)明的目的還在于提供一種抗肝炎病毒中藥制劑在保肝降酶、抗乙肝病毒、提高免疫力疾病的方面中的應(yīng)用。
本發(fā)明是通過以下方案實(shí)現(xiàn)的.
一.工藝制法本發(fā)明原料藥的組成為葉下珠3-4重量份、苦參1-2重量份、甘草1-2重量份、人參莖葉總皂苷0.04-0.06重量份。
(1)取處方量葉下珠、苦參、甘草，加水煎煮1-3次，每次0.8-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.05-1.15的清膏，加乙醇使含醇量為50％-70％，充分?jǐn)嚢瑁o置過夜，濾去沉淀物，濾液回收乙醇并濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.05-1.15的清膏，再加乙醇使含醇量為70％-90％，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，取上清液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，得到提取物。
(2)制劑制備膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入微粉硅膠，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑；片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)片劑制備方法制備成片劑；
顆粒劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)顆粒劑制備方法制備成顆粒劑；軟膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)軟膠囊劑制備方法制備成軟膠囊劑；滴丸劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)滴丸劑制備方法制備成滴丸劑；口服液取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)口服液制備方法制備成口服液；緩釋片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋片劑制備方法制備成緩釋片劑；緩釋膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋膠囊劑制備方法制備成緩釋膠囊劑。
二.檢測分析1.沒食子酸的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) Kromasil C18分析柱(250mm×4.6mm，5μm)；檢測波長280nm；柱溫為室溫；流速0.5ml/min；梯度洗脫(見表1)。理論塔板數(shù)按沒食子酸計(jì)算應(yīng)不低于5000。
對(duì)照品溶液的制備 分別精密稱取沒食子酸對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.02210mg的溶液，即得。
供試品溶液的制備 分別精密稱取本發(fā)明各組制劑0.15g，置100ml容量瓶中，溶解，搖勻，甲醇定容，作為供試品溶液。
測定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定結(jié)果見表12.人參皂苷Re的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) Kromasil C18分析柱(250mm×4.6mm，5μm)；檢測波長280nm柱溫為室溫；流速1ml/min，流動(dòng)相乙腈-0.05％磷酸水(20∶80)。理論塔板數(shù)按人參皂苷Re計(jì)算應(yīng)不低于2000。
對(duì)照品溶液的制備 分別精密稱取人參皂苷Re對(duì)照品適量，加甲醇制成每1ml含0.4608mg的對(duì)照品溶液，即得。
供試品溶液的制備 分別精密稱取發(fā)明各組制劑1.15g，置100ml容量瓶中，溶解，搖勻，甲醇定容，作為供試品溶液。
測定法 分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定結(jié)果見表1表1 本發(fā)明各組制劑有效成分含量


實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過上述實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明各組制劑具有實(shí)際意義。
三.毒理實(shí)驗(yàn)1.急性毒性試驗(yàn)在最大給藥容量和最大給藥濃度條件下，小鼠ig本發(fā)明各組制劑12.10g/kg(約為每日臨床人用量的368倍)，動(dòng)物無死亡，行為、活動(dòng)如常，在以后的觀察期內(nèi)體重增長正常，未見明顯異常癥狀。表明本發(fā)明各組制劑毒性較小，安全、可靠。
2.長期毒性試驗(yàn)取本發(fā)明各組制劑52.56、26.28、13.14g生藥/kg，分別相當(dāng)于臨床成人每日口服推薦劑量的78.4、39.2、19.6倍，連續(xù)灌胃大鼠90天、180天以及停藥30天檢查，主要結(jié)果如下。
(1)一般觀察對(duì)動(dòng)物的行為活動(dòng)、外觀體征、飼料消耗量、體重增長均無明顯影響。
(2)外周血液細(xì)胞學(xué)對(duì)WBC(白細(xì)胞)、LYM(淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù))、MID(中間細(xì)胞計(jì)數(shù))、GRAN(粒細(xì)胞計(jì)數(shù))、LYM(淋巴細(xì)胞百分率)，MID(中間細(xì)胞百分率)、GRAN(粒細(xì)胞百分率)、RBC(紅細(xì)胞)、HGB(血紅蛋白)、HCT(紅細(xì)胞壓積)、MCV(平均紅細(xì)胞體積)、MCH(平均紅細(xì)胞血紅蛋白量)、MCHC(紅細(xì)胞平均血紅蛋白濃度)、RDW-CV(紅細(xì)胞分布寬度變異數(shù))、RDW-SD(紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差)、PLT(血小板計(jì)數(shù))、MPV(平均血小板體積)、PCT(血小板壓積容量)、LCDW(血小板趨向電極噪聲端的控制限)、RCDW(紅細(xì)胞與血小板之間的分布控制區(qū)間)、PDW(血小板體積分布寬度)、RC(網(wǎng)織紅細(xì)胞)，PT(凝血酶原時(shí)間)等無明顯影響。
(3)血液生化檢測對(duì)AST(天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、ALT(丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶)、ALP(堿性磷酸酶)、TP(總蛋白)、Alb(白蛋白)、TBIL(總膽紅素)、BUN(尿素氮)、Glu(葡萄糖)、TC(總膽固醇)、Crea(肌肝)無明顯影響。
(4)系統(tǒng)尸解，肉眼觀察各主要臟器無異常，心、肝、脾、肺、腎、腦、胸腺、甲狀腺、腎上腺、前列腺、睪丸(附睪)、子宮、卵巢等主要臟器系數(shù)組間差異不顯著。組織病理學(xué)檢查動(dòng)物的心、肝、脾、肺(氣管)、腎、腦(小腦)、脊髓、垂體、睪丸(附睪)、前列腺、子宮、卵巢、甲狀腺、胰腺、胸腺、腎上腺、淋巴結(jié)、食道、胃、十二指腸、結(jié)腸、回腸、膀胱等組織，各動(dòng)物組織均未見藥物引起的病理變化。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過上述毒理實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明各組制劑具有很好的安全性。
四.藥理實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)1對(duì)四氯化碳致大鼠慢性肝損傷的影響實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明各組制劑(北京百世利康醫(yī)藥科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；聯(lián)苯雙酯(北京協(xié)和藥廠)。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，體重190-210g，雌雄各半，由中國生物制品檢定所動(dòng)物中心(動(dòng)物合格證號(hào)SCXK11-00-0010)提供。
實(shí)驗(yàn)方法取Wistar大鼠，按體重隨機(jī)分組，每組10只，分為正常對(duì)照組、肝損傷模型組、陽性藥物組(0.02g/kg)、本發(fā)明各組制劑組(0.22g/kg)，除正常對(duì)照組外，各組動(dòng)物腹腔注射10％CCl4植物油0.5ml/100g體重，每周兩次，共12周，正常對(duì)照組ip生理鹽水。造模同時(shí)每日ig給藥一次(0.5ml/100g體重，正常對(duì)照組ig同體積的蒸餾水)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束前，動(dòng)物禁食12小時(shí)，取股動(dòng)脈血，以3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，分離血清，測定GPT、GOT、TP、ALB，結(jié)果見表2。
表2 對(duì)四氯化碳致大鼠慢性肝損傷的影響


注與模型組比較**P＜0.01。
實(shí)驗(yàn)2在鴨體內(nèi)對(duì)鴨乙型肝炎病毒的影響實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明各組制劑(北京百世利康醫(yī)藥科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；拉米夫啶(英國葛蘭素威康有限公司產(chǎn))。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1日齡北京鴨，80-100g。
實(shí)驗(yàn)方法取北京鴨，經(jīng)腿脛靜脈注射上海麻鴨DHBV-DNA陽性鴨血清，每只0.3ml，感染后7天取血，分離血清，檢測血清中DHBV-DNA含量。雛鴨血清經(jīng)檢測DHBV呈陽性后，將鴨隨機(jī)分為組病毒對(duì)照組、拉米夫定組(0.05g/kg)、本發(fā)明制劑組(4.6g/kg)，每組6只，灌胃給藥，每天2次。對(duì)照組給予同體積生理鹽水，連續(xù)給藥10天。分別與藥物治療后5天(T5)、10天(T10)和停藥后3天(P3)自鴨脛靜脈取血，分離血清，按缺口翻譯試劑盒說明書方法，用32P標(biāo)記DHBV-DNA探針，并作鴨血清斑點(diǎn)雜交，放射自顯影膜片斑點(diǎn)，酶標(biāo)儀測定OD值(濾光片為490nm)，計(jì)算血清DHBV-DNA光密度，以雜交斑點(diǎn)OD值作為標(biāo)本DHBV-DNA水平值，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表3。
表3 在鴨體內(nèi)對(duì)鴨乙型肝炎病毒DHBV-DNA的影響

注與對(duì)照組比較**P＜0.01實(shí)驗(yàn)3對(duì)小鼠免疫功能的影響實(shí)驗(yàn)藥物本發(fā)明各組制劑(北京百世利康醫(yī)藥科技有限公司實(shí)驗(yàn)室提供)；聯(lián)苯雙酯(北京協(xié)和藥廠)
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小鼠，體重18-20g，雌雄各半。
實(shí)驗(yàn)方法取健康小鼠，隨機(jī)分為組，正常對(duì)照組、模型組、聯(lián)苯雙酯組(0.029g/kg)、本發(fā)明制劑(0.6g/kg)組，小鼠ig給藥2次/日，共10天。給藥前除正常對(duì)照組外，每鼠尾靜脈注射0.25％BCG2.5mg，10天后每鼠再尾靜脈注射LPS2.5μg，12小時(shí)后眼球后靜脈叢取血測血清GPT、GOT，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表4。
表4 對(duì)小鼠免疫性肝損傷的影響

注與對(duì)照組比較*P＜0.05，**P＜0.01實(shí)驗(yàn)結(jié)論通過上述實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明各組制劑具有很好的藥理作用。
五.制備實(shí)施例實(shí)施例1本發(fā)明原料藥的組成為葉下珠3000克、苦參1000克、甘草1000克、人參莖葉總皂苷40克。
(1)取處方量葉下珠、苦參、甘草，加水煎煮1次，每次0.8小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.05的清膏，加乙醇使含醇量為50％，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，濾去沉淀物，濾液回收乙醇并濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1..05的清膏，再加乙醇使含醇量為70％，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，取上清液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30的稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，得到提取物。
(2)制劑制備膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入微粉硅膠，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑1000粒；片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)片劑制備方法制備成片劑1000片；顆粒劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)顆粒劑制備方法制備成顆粒劑1000袋；軟膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)軟膠囊劑制備方法制備成軟膠囊劑1000粒；滴丸劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)滴丸劑制備方法制備成滴丸劑10000粒；口服液取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)口服液制備方法制備成口服液1000瓶；緩釋片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋片劑制備方法制備成緩釋片劑1000片；緩釋膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋膠囊劑制備方法制備成緩釋膠囊劑1000粒。
實(shí)施例2本發(fā)明原料藥的組成為葉下珠4000克、苦參2000克、甘草2000克、人參莖葉總皂苷60克。
(1)取處方量葉下珠、苦參、甘草，加水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.15的清膏，加乙醇使含醇量為70％，充分?jǐn)嚢瑁o置過夜，濾去沉淀物，濾液回收乙醇并濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.15的清膏，再加乙醇使含醇量為90％，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，取上清液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.35的稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，得到提取物。
(2)制劑制備膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入微粉硅膠，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑1000粒；片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)片劑制備方法制備成片劑1000片；顆粒劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)顆粒劑制備方法制備成顆粒劑1000袋；軟膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)軟膠囊劑制備方法制備成軟膠囊劑1000粒；
滴丸劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)滴丸劑制備方法制備成滴丸劑10000粒；口服液取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)口服液制備方法制備成口服液1000瓶；緩釋片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋片劑制備方法制備成緩釋片劑1000片；緩釋膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋膠囊劑制備方法制備成緩釋膠囊劑1000粒。
實(shí)施例3本發(fā)明原料藥的組成為葉下珠3500克、苦參1500克、甘草1500克、人參莖葉總皂苷50克。
(1)取處方量葉下珠、苦參、甘草，加水煎煮2次，每次1.2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.08的清膏，加乙醇使含醇量為60％，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，濾去沉淀物，濾液回收乙醇并濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1..08的清膏，再加乙醇使含醇量為80％，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，取上清液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.33的稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，得到提取物。
(2)制劑制備膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入微粉硅膠，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑1000粒；
片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)片劑制備方法制備成片劑1000片；顆粒劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)顆粒劑制備方法制備成顆粒劑1000袋；軟膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)軟膠囊劑制備方法制備成軟膠囊劑1000粒；滴丸劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)滴丸劑制備方法制備成滴丸劑10000粒；口服液取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)口服液制備方法制備成口服液1000瓶；緩釋片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋片劑制備方法制備成緩釋片劑1000片；緩釋膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋膠囊劑制備方法制備成緩釋膠囊劑1000粒。
實(shí)施例4本發(fā)明原料藥的組成為葉下珠3200克、苦參1300克、甘草1200克、人參莖葉總皂苷45克。
(1)取處方量葉下珠、苦參、甘草，加水煎煮1次，每次0.9小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.07的清膏，加乙醇使含醇量為55％，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，濾去沉淀物，濾液回收乙醇并濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1..06的清膏，再加乙醇使含醇量為75％，充分?jǐn)嚢瑁o置過夜，取上清液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.31的稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，得到提取物。
(2)制劑制備膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入微粉硅膠，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑1000粒；片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)片劑制備方法制備成片劑1000片；顆粒劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)顆粒劑制備方法制備成顆粒劑1000袋；軟膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)軟膠囊劑制備方法制備成軟膠囊劑1000粒；滴丸劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)滴丸劑制備方法制備成滴丸劑10000粒；口服液取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)口服液制備方法制備成口服液1000瓶；緩釋片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋片劑制備方法制備成緩釋片劑1000片；緩釋膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋膠囊劑制備方法制備成緩釋膠囊劑1000粒。
實(shí)施例5本發(fā)明原料藥的組成為葉下珠3800克、苦參1900克、甘草1850克、人參莖葉總皂苷55克。
(1)取處方量葉下珠、苦參、甘草，加水煎煮3次，每次1.4小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.14的清膏，加乙醇使含醇量為65％，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，濾去沉淀物，濾液回收乙醇并濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1..05-1.15的清膏，再加乙醇使含醇量為85％，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，取上清液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.34的稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，得到提取物。
(2)制劑制備膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入微粉硅膠，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑1000粒；片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)片劑制備方法制備成片劑1000片；顆粒劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)顆粒劑制備方法制備成顆粒劑1000袋；軟膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)軟膠囊劑制備方法制備成軟膠囊劑1000粒；滴丸劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)滴丸劑制備方法制備成滴丸劑10000粒；口服液取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)口服液制備方法制備成口服液1000瓶；
緩釋片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋片劑制備方法制備成緩釋片劑1000片；緩釋膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋膠囊劑制備方法制備成緩釋膠囊劑1000粒。
實(shí)施例6本發(fā)明原料藥的組成為葉下珠3330克、苦參1670克、甘草1670克、人參莖葉總皂苷50克。
(1)取處方量葉下珠、苦參、甘草，加水煎煮1次，每次0.8小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.05的清膏，加乙醇使含醇量為50％，充分?jǐn)嚢瑁o置過夜，濾去沉淀物，濾液回收乙醇并濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1..05的清膏，再加乙醇使含醇量為70％，充分?jǐn)嚢瑁o置過夜，取上清液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30的稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，得到提取物。
(2)制劑制備膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入微粉硅膠，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑1000粒；片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)片劑制備方法制備成片劑1000片；顆粒劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)顆粒劑制備方法制備成顆粒劑1000袋；
軟膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)軟膠囊劑制備方法制備成軟膠囊劑1000粒；滴丸劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)滴丸劑制備方法制備成滴丸劑10000粒；口服液取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)口服液制備方法制備成口服液1000瓶；緩釋片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋片劑制備方法制備成緩釋片劑1000片；緩釋膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋膠囊劑制備方法制備成緩釋膠囊劑1000粒。
實(shí)施例7本發(fā)明原料藥的組成為葉下珠3330克、苦參1670克、甘草1670克、人參莖葉總皂苷50克。
(1)取處方量葉下珠、苦參、甘草，加水煎煮3次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.15的清膏，加乙醇使含醇量為70％，充分?jǐn)嚢瑁o置過夜，濾去沉淀物，濾液回收乙醇并濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.15的清膏，再加乙醇使含醇量為90％，充分?jǐn)嚢瑁o置過夜，取上清液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.35的稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，得到提取物。
(2)制劑制備膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入微粉硅膠，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑1000粒片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)片劑制備方法制備成片劑1000片；顆粒劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)顆粒劑制備方法制備成顆粒劑1000袋；軟膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)軟膠囊劑制備方法制備成軟膠囊劑1000粒；滴丸劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)滴丸劑制備方法制備成滴丸劑10000粒；口服液取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)口服液制備方法制備成口服液1000瓶；緩釋片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋片劑制備方法制備成緩釋片劑1000片；緩釋膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋膠囊劑制備方法制備成緩釋膠囊劑1000粒。
實(shí)施例8本發(fā)明原料藥的組成為葉下珠3330克、苦參1670克、甘草1670克、人參莖葉總皂苷50克。
(1)取處方量葉下珠、苦參、甘草，加水煎煮2次，每次1.0小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10的清膏，加乙醇使含醇量為60％，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，濾去沉淀物，濾液回收乙醇并濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.10的清膏，再加乙醇使含醇量為80％，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，取上清液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.32的稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，得到提取物。
(2)制劑制備膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入微粉硅膠，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑1000粒；片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)片劑制備方法制備成片劑1000片；顆粒劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)顆粒劑制備方法制備成顆粒劑1000袋；軟膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)軟膠囊劑制備方法制備成軟膠囊劑1000粒；滴丸劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)滴丸劑制備方法制備成滴丸劑10000粒；口服液取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)口服液制備方法制備成口服液1000瓶；緩釋片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋片劑制備方法制備成緩釋片劑1000片；緩釋膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋膠囊劑制備方法制備成緩釋膠囊劑1000粒。
權(quán)利要求
1.一種抗肝炎病毒的中藥制劑，其特征在于其原料藥組成為葉下珠3-4重量份、苦參1-2重量份、甘草1-2重量份、人參莖葉總皂苷0.04-0.06重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種抗肝炎病毒的中藥制劑，其特征在于該制劑包括為片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口服液、緩釋片劑、緩釋膠囊劑。
3.一種抗肝炎病毒的中藥制劑的制備方法，其特征包括以下步驟(1)取處方量葉下珠、苦參、甘草，加水煎煮1-3次，每次0.8-1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.05-1.15的清膏，加乙醇使含醇量為50％-70％，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，濾去沉淀物，濾液回收乙醇并濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.05-1.15的清膏，再加乙醇使含醇量為70％-90％，充分?jǐn)嚢?，靜置過夜，取上清液濃縮成60℃時(shí)相對(duì)密度為1.30-1.35的稠膏，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，過篩，得到提取物；(2)制劑制備膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入微粉硅膠，混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑；片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)片劑制備方法制備成片劑；顆粒劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)顆粒劑制備方法制備成顆粒劑；軟膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)軟膠囊劑制備方法制備成軟膠囊劑；滴丸劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)滴丸劑制備方法制備成滴丸劑；口服液取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，按照常規(guī)口服液制備方法制備成口服液；緩釋片劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋片劑制備方法制備成緩釋片劑；緩釋膠囊劑取上述提取物，加入處方量人參莖葉總皂苷，加入藥用輔料，混勻，制粒，按照常規(guī)緩釋膠囊劑制備方法制備成緩釋膠囊劑。
4.如權(quán)利要求1或2所述之一的一種抗肝炎病毒的中藥制劑在保肝降酶、抗乙肝病毒、提高免疫力疾病的方面中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗肝炎病毒的中藥制劑及其制備方法，其特點(diǎn)在于它是由中藥葉下珠、苦參、甘草中得到的提取物與人參莖葉總皂苷、藥用輔料組成，制備成口服制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、軟膠囊劑、滴丸劑、口服液、緩釋片劑、緩釋膠囊劑，藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明各組制劑具有很好的藥理作用。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1730023SQ20051009072
公開日2006年2月8日 申請(qǐng)日期2005年8月15日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月15日
發(fā)明者易小平 申請(qǐng)人:北京百世利康醫(yī)藥科技有限公司