專利名稱：注射用右旋糖酐及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的注射用右旋糖酐及其制備方法。
背景技術(shù)：
右旋糖酐(英文名Dextran)為血容量擴充劑，系蔗糖經(jīng)腸膜狀明串珠菌L.M-1226(Leuconostoc mesenteroides)發(fā)酵后生成的葡萄糖聚合物精制而成，按分子量的不同，可細分為右旋糖酐10、右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐70等，靜注后能提高血漿膠體滲透壓，吸收血管外水分進入體循環(huán)而增加血容量，升高和維持血壓。它可使已經(jīng)聚集的紅細胞和血小板解聚，降低血液粘滯性，改善微循環(huán)，防止血栓形成。此外，還具有滲透性利尿作用。醫(yī)學上用于失血、創(chuàng)傷、燒傷等各種原因引起的休克和中毒性休克；預防手術(shù)后靜脈血栓形成用于肢體再植和血管外科手術(shù)等預防術(shù)后血栓形成；血管栓塞性疾病用于心絞痛、腦血栓形成、腦供血不足、血栓閉塞性脈管炎等；體外循環(huán)時，代替部分血液，預充人工心肺機，既節(jié)省血液又可改善循環(huán)。
目前已上市用于注射給藥的右旋糖酐全部為普通的250ml與500ml裝葡萄糖或氯化鈉大容量注射液，而普通右旋糖酐注射液始終處于水溶液狀態(tài)，穩(wěn)定性很差，產(chǎn)品必須在25℃以下陰涼避光保存。無論在生產(chǎn)還是在存儲過程中搖晃震蕩、高溫以及光照等條件下都容易氧化和分解，導致有些患者出現(xiàn)蕁麻疹、寒顫瘙癢、惡心、嘔吐等輸液反應(yīng)，輸液反應(yīng)的發(fā)生率最高可達4.7％以上。同時大容量玻璃瓶裝注射液運輸和儲藏成本高，在運輸途中容易破損，大大增加企業(yè)的銷售成本，另外現(xiàn)有產(chǎn)品體積大價值低，一般單位無法在運輸和儲存過程中嚴格將產(chǎn)品溫度控制在在25℃以下條件，故而現(xiàn)有的普通注射液很難保證產(chǎn)品質(zhì)量和穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服已有右旋糖酐大容量注射液穩(wěn)定性差及儲運不便等問題，將藥品制備成注射用右旋糖酐(包含右旋糖酐10、右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐70，以下表述相同，因制備方法相同，不一一列舉，見具體實施方式
)，使產(chǎn)品物理性質(zhì)發(fā)生本質(zhì)性改變，大大提高了右旋糖酐的穩(wěn)定性和質(zhì)量，減少輸液反應(yīng)發(fā)生概率，同時大大降低產(chǎn)品的銷售儲運成本。本發(fā)明注射用右旋糖酐處方中含右旋糖酐凍干粉或無菌粉，還可以含有賦型劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化及金屬絡(luò)合劑等穩(wěn)定劑。
注射用右旋糖酐每瓶含有右旋糖酐凍干粉或無菌粉1～25g，最好為6～15g。賦型劑、助溶劑具體可為乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚維酮、聚乙二醇4000、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等，可單獨、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～25％、最好為5～10％。pH調(diào)節(jié)劑為碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水、氫氧化鈉、鹽酸、醋酸、硫酸、乳酸、枸櫞酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、酒石酸等，可單獨、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～3％、最好為0～2％?？寡趸€(wěn)定劑為維生素C、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉，金屬絡(luò)合劑依地酸鹽、枸櫞酸及枸櫞酸鹽、酒石酸及酒石酸鹽，可單獨、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～1％、最好為0.01～0.6％，以提高產(chǎn)品的抗氧化性能和穩(wěn)定性。
具體實施例方式
本發(fā)明可用下面的實施例加以說明實施例1 注射用右旋糖酐20(凍干粉)，每瓶含右旋糖酐20有效成分6克。
右旋糖酐20 6000g亞硫酸氫鈉 50g甘露醇 300g注射用水 適量制成 1000瓶制備方法1將以上右旋糖酐20、甘露醇加到注射用水中，攪拌下加入亞硫酸氫鈉使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，或?qū)喠蛩釟溻c加入注射用水中溶解，加右旋糖酐20、甘露醇，攪拌使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，或?qū)⒏事洞技尤胱⑸溆盟腥芙猓觼喠蛩釟溻c、右旋糖酐20，攪拌使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌15-30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，濾液定量分裝于玻璃瓶中，置于冷凍干燥機中，降溫至-25℃～-30℃保持2小時后，再降溫至-40℃～-45℃，開啟真空，緩緩升溫至-5℃～0℃升華干燥，至水分小于1％停止干燥，冷凍干燥畢，壓蓋包裝即得。
制備方法2將以上右旋糖酐20、甘露醇加到注射用水中，攪拌下加入亞硫酸氫鈉使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，或?qū)喠蛩釟溻c加入注射用水中溶解，加右旋糖酐20、甘露醇，攪拌使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，或?qū)⒏事洞技尤胱⑸溆盟腥芙?，加亞硫酸氫鈉、右旋糖酐20，攪拌使物料溶解并調(diào)pH3.5～6.0，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌15-30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，濾液分裝于托盤中，置入冷凍冷凍干燥機中，降溫至-25℃～-30℃保持2小時后，再降溫至-40℃～-45℃，開啟真空，緩緩升溫至-5℃～0℃升華干燥，至水分小于1％停止干燥，冷凍干燥畢，粉碎后過篩。過篩所得原料轉(zhuǎn)入無菌制劑車間，定量分裝于玻璃瓶中，壓蓋包裝即得每瓶含量為6克的注射用右旋糖酐20藥品。
實施例2 注射用右旋糖酐40(無菌粉)，每瓶含右旋糖酐40有效成分10克右旋糖酐4010000克注射用水 適量制成 1000瓶制備方法將右旋糖酐40注射用水中，完全溶解后，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，濾液濃縮干燥，粉碎后過篩。過篩所得原料轉(zhuǎn)入無菌制劑車間，定量分裝于玻璃瓶中，壓蓋包裝即得每瓶含量為10克注射用右旋糖酐40(無菌粉)藥品。
實施例3 注射用右旋糖酐70(無菌粉)，每瓶含右旋糖酐70有效成分15克右旋糖酐7015000克注射用水 適量制成 1000瓶制備方法將右旋糖酐70注射用水中，完全溶解后，加入0.01-0.5％的針劑用活性炭，攪拌30分鐘，濾除活性炭，藥液再經(jīng)0.45μm和0.22μm微孔濾膜過濾，濾液濃縮干燥，粉碎后過篩。過篩所得原料轉(zhuǎn)入無菌制劑車間，定量分裝于玻璃瓶中，壓蓋包裝即得每瓶含量為15克注射用右旋糖酐70(無菌粉)藥品。
權(quán)利要求
1.注射用右旋糖酐及其制備方法。注射用右旋糖酐處方中含有注射用右旋糖酐，還可含有賦型劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化及金屬絡(luò)合劑等穩(wěn)定劑。特點是提高了注射用右旋糖酐的穩(wěn)定性和質(zhì)量。
2.權(quán)利要求1所述的注射用右旋糖酐劑型為粉針劑，按不同方法可制備成凍干粉針劑或無菌粉針劑。
3.權(quán)利要求1所述的注射用右旋糖酐處方每瓶含有右旋糖酐有效成分1～25g、最好為6～15g。
4.權(quán)利要求2所述的注射用右旋糖酐凍干粉針劑制備時含有賦型劑、助溶劑，具體可為乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚維酮、聚乙二醇4000、氯化鈉、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉等，可單獨、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～25％、最好為5～10％。
5.權(quán)利要求2注射用右旋糖酐凍干粉針劑制備時可含有pH調(diào)節(jié)劑，具體可為碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水、氫氧化鈉、鹽酸、醋酸、硫酸、乳酸、枸櫞酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、酒石酸等，碳酸氫鈉、碳酸鈉、氨水、氫氧化鈉等，可單獨、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～3％、最好為0.1～2％。
6.權(quán)利要求2注射用右旋糖酐凍干粉針劑制備時可含有抗氧化及金屬絡(luò)合劑等穩(wěn)定劑，具體為維生素C、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、依地酸鹽、枸櫞酸及枸櫞酸鹽、酒石酸及酒石酸鹽，可單獨、也可以不同比例混合使用，總用量為處方量的0～1％、最好為0.01～0.6％，以提高產(chǎn)品的抗氧化性能。
7.權(quán)利要求2所述的注射用右旋糖酐無菌粉針劑制備時，應(yīng)先將右旋糖酐制備成無菌粉末，在無菌條件下將右旋糖酐定量分裝到玻璃瓶中。
8.權(quán)利要求1所述的注射用右旋糖酐處方成分涵蓋右旋糖酐10、右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐70。
全文摘要
本發(fā)明旨在克服已有右旋糖酐大容量注射液穩(wěn)定性差及儲運不便等問題，將藥品制備成注射用右旋糖酐(凍干粉針劑或無菌粉針劑，處方成分涵蓋右旋糖酐10、右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐70。)，使產(chǎn)品物理性質(zhì)發(fā)生本質(zhì)性改變，大大提高了右旋糖酐的穩(wěn)定性和質(zhì)量，減少輸液反應(yīng)發(fā)生概率，同時大大降低產(chǎn)品的銷售儲運成本。本發(fā)明注射用右旋糖酐處方中含右旋糖酐凍干粉或無菌粉1～25g、最好為6～15g。，凍干粉針劑還可以含有賦型劑、助溶劑、pH調(diào)節(jié)劑、抗氧化及金屬絡(luò)合劑等穩(wěn)定劑。
文檔編號A61P17/00GK1732972SQ20051008771
公開日2006年2月15日 申請日期2005年8月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月8日
發(fā)明者劉曉曼 申請人:劉曉曼