專利名稱：一種治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療婦科盆腔炎的藥物組合物，特別是涉及一種以植物中草藥為原料制成的治療婦科盆腔炎的藥物，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
婦科疾病中，盆腔炎是一種常見常發(fā)的疾病?；钚猿煞譃槎?、雞血藤、狗脊、蒲公英、益母草、車前草、赤芍、川芎八味原料的提取物的中藥組合物是已使用的一種治療婦科盆腔炎的藥物，但是，現(xiàn)有廠家生產(chǎn)的該種藥物均系膠囊劑、片劑或顆粒沖劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種活性成分為忍冬藤、雞血藤、狗脊、蒲公英、益母草、車前草、赤芍、川芎八味原料的提取物的治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑。
本發(fā)明的另一目的是提供該治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑的制備方法。
為了達到上述的目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明的藥物的活性成分選擇忍冬藤、雞血藤、狗脊、蒲公英、益母草、車前草、赤芍、川芎八味原料的水提取物，具有清熱利尿通淋、和血通絡(luò)、調(diào)經(jīng)止帶之交，用于濕熱下注、白帶過多、急慢性盆腔炎、附件炎、陰道炎等婦科炎癥。
一種治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑，它包含活性成分和輔料，所述的活性成分包含忍冬藤、雞血藤、狗脊、蒲公英、益母草、車前草、赤芍、川芎八味原料的水提取物，所述的輔料包含甜菊素、苯甲酸鈉和水。
所述的治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑，其中，所述的原料藥的重量比為忍冬藤250份、雞血藤250份、狗脊250份、蒲公英100份、益母草100份、車前草100份、赤芍60份、川芎60份，所述的輔料為0.6～0.8％的甜菊素、0.3％的苯甲酸鈉和水。
所述的治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑的制備方法，它包括如下步驟a)處方量的忍冬藤、雞血藤、狗脊、蒲公英、益母草、車前草、赤芍、川芎八味原料加水14倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液80℃減壓濃縮至相對密度為1.15(50℃)的濃縮液；b)上述濃縮液足加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜置12小時，濾取上清液；c)上述濾液60℃減壓回收乙醇至相對密度為1.10(25℃)，就制備成本發(fā)明藥物的活性成分的水提取液；d)調(diào)節(jié)PH值為5至7，加入甜菊素及苯甲酸鈉，加水制成。
所述的治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑的制備方法，其中，它包括如下步驟a)忍冬藤250克、雞血藤250克、狗脊250克、蒲公英100克、益母草100克、車前草100克、赤芍60克、川芎60克十味原料加水14倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液80℃減壓濃縮至相對密度為1.15(50℃)的濃縮液；b)上述濃縮液足加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜置12小時，濾取上清液；c)上述濾液60℃減壓回收乙醇至相對密度為1.10(25℃)，就制備成本發(fā)明藥物的活性成分的水提取液；d)調(diào)節(jié)PH值為6，加入甜菊素5克及苯甲酸鈉3克，加水制成1000毫升口服液；所述的治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑的制備方法，其中，所述的d步驟后，還包括如下步驟，攪勻，灌裝，滅菌。
所述的治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑的制備方法，其中，所述的滅菌步驟采用100℃流通蒸氣滅菌30分鐘1、劑型的選擇依據(jù)分析劑型的選擇與中醫(yī)臨床用藥是密切相關(guān)的?！皽呤幰?，去大病用之”，選擇劑型應(yīng)根據(jù)臨床用藥之特點?？诜簞┬途哂袦珓┫嗨频奶攸c。本發(fā)明的藥物的適應(yīng)癥為婦科炎癥，對于炎癥病種，給藥應(yīng)當吸收迅速、奏效快?？诜后w制劑與相應(yīng)的固體劑型如片劑、膠囊劑、散劑等比較，因液體制劑分散度大，與機體接觸的表面積大，故吸收較快，利于治療病癥；液體制劑分取劑量準確；呈半無菌或無菌狀態(tài)密封于容器中，質(zhì)量穩(wěn)定，易保存；服用時可直接服用，而不需原劑型的開水沖服。
現(xiàn)有劑型系顆粒劑，含幾倍藥物提取物的輔料，而輔料主要為蔗糖或淀粉、糊精，口感滋膩，對于肥胖、脂肪肝、糖尿病患者均不宜服用，加之服用大量的糖類易致肥胖，這對于適應(yīng)人群為婦女的患者來說是不愿接受的。該口服液制劑選擇甜菊素作為矯味劑，低熱卡，口感適宜。同時，顆粒劑與口服液劑均以液體形式進入體內(nèi)，體內(nèi)吸收過程相同。另外，因該處方量較大，若選擇片劑或膠囊劑則每次服用的單位劑量過大，服用不便，且體內(nèi)吸收過程不一致。
綜上，結(jié)合制劑的適應(yīng)病癥、劑型的特點、用藥人群，認為選擇口服液劑型是較為適宜的。
2、制備工藝分析2.1提取工藝的優(yōu)化在現(xiàn)有制法中，水提取的工藝只有提取次數(shù)、提取時間，無加水量，因此需對工藝進行優(yōu)化。根據(jù)原方功效，結(jié)合主要有效成分的藥理作用，選擇綠原酸為考察指標。
測定方法(1)儀器與試藥Summit P680型高效液相色譜儀；BP-211D型電子分析天平；綠原酸對照品，供含量測定用；甲醇為色譜純，其他試劑均為分析純。
(2)色譜條件C18柱，粒度5μm，4.6×250mm；流動相為甲醇-0.4％磷酸水溶液(14∶86)；流速1ml/min；柱溫∶室溫。檢測波長327nm。理論板數(shù)按綠原酸峰計算應(yīng)不低于3000。
(3)對照品溶液的制備精密稱取綠原酸對照品12.0mg，置100ml量瓶中，加流動相至刻度，搖勻，即得。
(4)供試品溶液的制備取處方量藥材，分別加水12、14、16倍量煎煮2次，每次2小時。提取液濾過，濾液濃縮并定容至1000ml，精密量取2ml置蒸發(fā)皿中，蒸干，殘渣加甲醇溶解，定容至10ml，即得。
(5)供試品溶液的測定分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，按上述色譜條件測定，即得。提取工藝的優(yōu)化試驗結(jié)果見下表。

上表可見，加水12倍量綠原酸提取率較14、16倍量低，而14倍量與16倍量提取無顯著性差異，為節(jié)約能源，縮短濃縮時間，選擇14倍量水提取，故優(yōu)選的提取工藝為加14倍量水，煎煮2次，每次2小時。
驗證試驗為考察優(yōu)選工藝的重復(fù)性，進行了驗證試驗，結(jié)果綠原酸的提取率為0.2398％，說明工藝可行。
2.2濃縮與精制工藝研究2.2.1濃縮工藝常壓濃縮時間長、溫度高、能源消耗大，因此選擇生產(chǎn)上常用的水提取液80℃下減壓濃縮。
濃縮液濃縮的相對密度分別對相對密度為1.05、1.15、1.25的濃縮液進行綠原酸的含量測定，濾液濃縮的相對密度對綠原酸含量的影響結(jié)果見下表。

表明濃縮液相對密度為1.05、1.15(50℃)時綠原酸的損失較1.25時小，且1.05、1.15(50℃)綠原酸含量差異不明顯，選擇濾液濃縮的相對密度為1.15(50℃)。
2.2.2精制工藝水提取液雜質(zhì)一般較多，尚需進一步分離和精制。傳統(tǒng)方法一般用水醇法。在現(xiàn)有制備工藝中，濃縮液加入的乙醇量以及放置時間均已固定，對其不再進行考察。即濃縮液放置至室溫，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜置12小時，濾取上清液，60℃減壓回收乙醇。
水提取液經(jīng)過醇沉處理后，保留了既溶于水又溶于醇的生物堿、苷類、有機酸等有效成分，而大部分蛋白質(zhì)、糊化淀粉、黏液質(zhì)等被除去，油脂、脂溶性色素、樹脂等脂溶性成分相當部分被除去。其優(yōu)點在于能獲得良好的澄明度。
2.3制劑的成型工藝研究2.3.1溶液的PH值PH值對于制劑中的化學成分、穩(wěn)定性、澄明度等影響均較大，因此需選擇適宜的PH值。
精制的藥液選擇PH值4、5、6、7、8進行10小時80℃的加速試驗，以綠原酸含量、澄明度為考察指標進行試驗，溶液PH值對綠原酸含量、溶液澄明度的影響結(jié)果見下表。

上述試驗結(jié)果表明，在溶液的PH值為4時出現(xiàn)渾濁，PH為5以上時澄明度均良好。綠原酸的含量在PH值為8時，下降明顯，而PH在4～7范圍下差異不明顯。綜合以上兩個因素的考察結(jié)果，PH值為5～7較適宜，實際生產(chǎn)時調(diào)節(jié)PH為6。
2.3.2矯味劑的選擇口服液劑常用的矯味劑有蔗糖、蜂蜜、甜菊素等。蔗糖口感滋膩，對于肥胖、脂肪肝、糖尿病患者均不宜服用，加之服用大量的糖類易致肥胖，這對于適應(yīng)人群為婦女的患者來說是不愿接受的。同時蔗糖作為矯味劑，在實踐中發(fā)現(xiàn)存在以下問題(1)中藥口服液多呈酸性，而蔗糖在酸性條件下穩(wěn)定性較差，甜味降低，從而導(dǎo)致蔗糖的用量增大。(2)蔗糖對中藥口服液是有選擇性的，在補益制劑中較易顯出甜味，而在清熱解毒類及收澀類制劑中則效果甚微。(3)糖能同某些中藥的蛋白質(zhì)、鞣質(zhì)等成分起化學變化，產(chǎn)生有害物質(zhì)。糖能分解某些藥的有效成分。(4)糖作為中藥矯味劑，往往不利于微生物的控制，影響制劑的穩(wěn)定。綜上，該制劑不適宜選擇糖作為矯味劑。
蜂蜜口感好，但試驗發(fā)現(xiàn)使用蜂蜜作為矯味劑，滅菌后溶液渾濁，因此蜂蜜不適宜該制劑的矯味劑。
甜菊素是菊科多年生草本植物甜菊所含的一種成分，具有高甜度、低熱卡、非醇解、熱穩(wěn)定性好、毒性極低和適用范圍廣等特點，在人體內(nèi)不參與生理、生化反應(yīng)，安全性好。以其生產(chǎn)的制劑，不僅可供一般病人服用，而且患有糖尿病、肥胖病、脂肪肝的人亦可服用。甜菊素代替糖可節(jié)約成本，在液體制劑中用量一般為0.6～0.8％。故選擇甜菊素作為矯味劑。經(jīng)過試驗發(fā)現(xiàn)使用0.5％的用量即可達到矯味、口感適宜的目的。經(jīng)制劑加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明，制劑穩(wěn)定性良好。
2.3.3防腐劑的選擇苯甲酸鈉是藥品、食品最常用的抑菌防腐劑，人體可耐受量為一次6g左右，毒性低，適用于中性或偏酸性制劑，因該制劑PH小于7，故選擇苯甲酸鈉較宜，用量為0.3％，經(jīng)加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果表明，衛(wèi)生學符合規(guī)定，選擇的防腐劑種類、用量適宜。
3、實驗結(jié)果取藥材忍冬藤飲片250g、雞血藤飲片250g、狗脊飲片250g、蒲公英100g、益母草100g、車前草100g、赤芍飲片60g、川芎飲片60g，加水14倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液80℃減壓濃縮至相對密度為1.15(50℃)，加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜置12小時，濾取上清液，濾液60℃減壓回收乙醇至相對密度為1.10(25℃)，調(diào)節(jié)PH值至6.0，加入甜菊素5g、苯甲酸鈉3g，加水制成1000ml，攪勻，灌裝，100℃流通蒸氣滅菌30分鐘，即得。實驗室試驗結(jié)果如下第一批

第二批

第三批

綠原酸轉(zhuǎn)移率分析見下表。

制劑的相對密度、PH值檢查結(jié)果見下表。



下面結(jié)合附圖，通過對本發(fā)明的具體實施方式
詳細描述，將使本發(fā)明的技術(shù)方案及其他有益效果顯而易見。
圖1為本發(fā)明的制備方法的工藝流程圖。
具體實施例方式
為更進一步了解本發(fā)明的特征及技術(shù)內(nèi)容，請參閱以下有關(guān)本發(fā)明的詳細說明與附圖，然而所附圖式僅提供參考與說明用，并非用來對本發(fā)明加以限制。
本發(fā)明中藥口服液一種治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑，它包含活性成分和輔料，所述的原料藥的重量比為忍冬藤250份、雞血藤250份、狗脊250份、蒲公英100份、益母草100份、車前草100份、赤芍60份、川芎60份，所述的輔料為0.6～0.8％的甜菊素、0.3％的苯甲酸鈉和水。
本發(fā)明中藥口服液的制備方法稱取忍冬藤250克、雞血藤250克、狗脊250克、蒲公英100克、益母草100克、車前草100克、赤芍60克、川芎60克八味原料加水14倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液80℃減壓濃縮至相對密度為1.15(50℃)的濃縮液；濃縮液足加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜置12小時，濾取上清液；濾液60℃減壓回收乙醇至相對密度為1.10(25℃)，就制備成本發(fā)明藥物的活性成分的水提取液；調(diào)節(jié)PH值為6，加入甜菊素5克及苯甲酸鈉3克，加水制成1000毫升口服液；攪勻，灌裝，滅菌。
由技術(shù)常識可知，本發(fā)明可以通過其它的不脫離其精神實質(zhì)或必要特征的實施方案來實現(xiàn)。因此，上述公開的實施方案，就各方面而言，都只是舉例說明，并不是僅有的。所有在本發(fā)明范圍內(nèi)或在等同于本發(fā)明的范圍內(nèi)的改變均被本發(fā)明包含。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑，它包含活性成分和輔料，其特征在于所述的活性成分包含忍冬藤、雞血藤、狗脊、蒲公英、益母草、車前草、赤芍、川芎八味原料的水提取物，所述的輔料包含甜菊素、苯甲酸鈉和水。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑，其特征在于，所述的原料藥的重量比為忍冬藤250份、雞血藤250份、狗脊250份、蒲公英100份、益母草100份、車前草100份、赤芍60份、川芎60份，所述的輔料為0.6～0.8％的甜菊素、0.3％的苯甲酸鈉和水。
3.權(quán)利要求1或2所述的治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑的制備方法，它包括如下步驟a)處方量的忍冬藤、雞血藤、狗脊、蒲公英、益母草、車前草、赤芍、川芎八味原料加水14倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液80℃減壓濃縮至50℃時相對密度為1.15的濃縮液；b)上述濃縮液足加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜置12小時，濾取上清液；c)上述濾液60℃減壓回收乙醇至25℃時相對密度為1.10，就制備成本發(fā)明藥物的活性成分的水提取液；d)調(diào)節(jié)PH值為5至7，加入甜菊素及苯甲酸鈉，加水制成。
4.權(quán)利要求3所述的治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑的制備方法，其特征在于，它包括如下步驟a)忍冬藤250克、雞血藤250克、狗脊250克、蒲公英100克、益母草100克、車前草100克、赤芍60克、川芎60克八味原料加水14倍量煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液80℃減壓濃縮至50℃時相對密度為1.15的濃縮液；b)上述濃縮液足加乙醇使含醇量為65％，攪勻，靜置12小時，濾取上清液；c)上述濾液60℃減壓回收乙醇至25℃時相對密度為1.10，就制備成本發(fā)明藥物的活性成分的水提取液；d)調(diào)節(jié)PH值為6，加入甜菊素5克及苯甲酸鈉3克，加水制成1000毫升口服液；
5.權(quán)利要求3或4所述的治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑的制備方法，其特征在于，所述的d步驟后，還包括如下步驟，攪勻，灌裝，滅菌。
6.權(quán)利要求5所述的治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑的制備方法，其特征在于，所述的滅菌步驟采用100℃流通蒸氣滅菌30分鐘。
全文摘要
一種治療婦科盆腔炎的中藥口服液劑，它包含活性成分和輔料，所述的活性成分包含忍冬藤、雞血藤、狗脊、蒲公英、益母草、車前草、赤芍、川芎八味原料的水提取物，所述的輔料包含甜菊素、苯甲酸鈉和水。具有清熱利尿通淋、和血通絡(luò)、調(diào)經(jīng)止帶之交，用于濕熱下注、白帶過多、急慢性盆腔炎、附件炎、陰道炎等婦科炎癥。
文檔編號A61P15/00GK1883574SQ200510078799
公開日2006年12月27日 申請日期2005年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月21日
發(fā)明者楊次齡 申請人:楊次齡