專利名稱：新的齊墩果酸制劑及其處方和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的新的齊墩果酸制劑及其處方和制備方法。
背景技術(shù)：
齊墩果酸(Oleanolic Acid)是五環(huán)三萜類化合物，化學(xué)名稱為3-羥基-3β-齊墩果-12-烯-28-酸，是廣泛分布于青葉膽、女貞子、楤木等多種天然植物中的有效藥物成分，具有多種藥理作用，如護(hù)肝降酶、降糖、降脂、抗血小板聚集、抗動(dòng)脈硬化、抗炎、抗病毒、增強(qiáng)免疫功能、抗過氧化、抗突變、抗癌等作用，現(xiàn)已廣泛用于治療急慢性肝炎等疾病，療效好，副作用低。
目前已上市齊墩果酸的制劑有片劑和膠囊劑。由于齊墩果酸不易溶解于水，藥物溶出速度慢，體內(nèi)吸收不好，片劑和膠囊劑生物利用度低、療效差(王立新等.齊墩果酸的化學(xué)及藥理研究.藥學(xué)實(shí)踐雜志，2001，19(2)104；田麗婷等.齊墩果酸的藥理作用研究概況.中國中藥雜志，2002，27(12)884)，為此國內(nèi)曾試驗(yàn)性研制了齊墩果酸滴丸和固體分散體，以提高生物利用度和療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明旨在克服已有齊墩果酸制劑生物利用度低的問題，制備了新的齊墩果酸制劑，劑型包括軟膠囊劑、分散片和口服溶液，這些新的齊墩果酸制劑提高了齊墩果酸的溶出度和生物利用度，從而提高了療效。
本發(fā)明新的齊墩果酸制劑各劑型處方，處方中軟膠囊劑每粒、分散片每片、口服溶液每支(10ml)含有齊墩果酸5mg～100mg、最好10mg～80mg。
本發(fā)明新的齊墩果酸軟膠囊，處方中還含有溶解劑、乳化增溶劑、抗氧化穩(wěn)定劑，具體可為水飛薊油、沙棘油、精制大豆油、精制花生油、月見草油、葡萄籽油、葵花籽油等植物油，大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯等乳化增溶劑，維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯等抗氧化穩(wěn)定劑。這些輔料可多種以不同比例混合使用，總加入量為處方量的40～90％、最好為75～85％。加入這些輔料可以增加齊墩果酸在植物油中的溶解度，提高齊墩果酸的溶出度和生物利用度，進(jìn)而提高齊墩果酸的治療效果，同時(shí)還可提高齊墩果酸的穩(wěn)定性。軟膠囊外殼采用明膠、甘油、山梨醇等制成，并加入明膠重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化鈦?zhàn)髡诠鈩?。制備時(shí)將齊墩果酸加到植物油、乳化增溶劑和抗氧化穩(wěn)定劑的混合液中，攪拌，加熱使物料溶解或混合均勻，然后于制丸機(jī)中壓丸，定型后干燥即得。
本發(fā)明新的齊墩果酸分散片劑，處方中還含有稀釋劑、崩解劑、表面活性劑、黏合劑、矯味劑和潤滑劑，具體可為淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉、羧甲淀粉鈉、微晶纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、聚乙二醇6000、堿性氨基酸如賴氨酸和精氨酸、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、十二烷基硫酸鈉、蔗糖、甘草酸鹽、阿斯巴坦、甜葉菊、香料、聚維酮K30、膠體二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂等，這些輔料可多種以不同比例混合使用。稀釋劑、黏合劑、崩解劑、表面活性劑總加入量為處方量的20～90％、最好40～70)％；矯味劑總加入量為處方量的1～10％、最好2～9％；潤滑劑總加入量為處方量的0.5～5％、最好1～4.5％。制備時(shí)將齊墩果酸和稀釋劑、崩解劑、表面活性劑的細(xì)粉混合均勻，用適量黏合劑制取濕顆粒，于60℃通風(fēng)干燥，整粒，加入矯味劑和潤滑劑混合均勻，壓片即得。
本發(fā)明新的齊墩果酸口服溶液，處方中還含有溶解劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、甜味劑和芳香矯味劑。溶解劑可為純化水、聚乙二醇400等；助溶劑可為堿性氨基酸如賴氨酸和精氨酸、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉等；穩(wěn)定劑可為苯甲酸鈉、枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、山梨酸鈉、山梨酸鉀、依地酸二鈉等；甜味劑可為蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸鹽、甜菊素、糖精鈉等；芳香矯味劑可為天然和人工合成香料，如香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃等香型香料。這些輔料可多種以不同比例混合使用，除純化水外，其它溶解劑、穩(wěn)定劑、甜味劑和芳香矯味劑總加入量為處方量的5～75％、最好10～70％。制備時(shí)將齊墩果酸加到溶解劑中，加入助溶劑溶解，再加入其它輔料混合溶解，過濾后加入純化水至規(guī)定體積，灌裝于口服液瓶中，壓蓋，滅菌，包裝即得。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明可用下面的實(shí)施例加以說明。
實(shí)施例1，齊墩果酸軟膠囊處方齊墩果酸 20g維生素E 20g大豆磷脂 100g水飛薊油 600g沙棘油600g精制植物油660g制成1000粒制備方法①軟膠囊劑內(nèi)容物制備將齊墩果酸加到沙棘油、水飛薊油、精制植物油、維生素E和大豆磷脂的混合液中，攪拌、加熱使物料溶解或混合均勻，放冷至室溫。②軟膠囊劑外殼制備取一定比例的明膠、甘油、純化水按常規(guī)方法制備，并加入明膠重量0.2～1.2％的二氧化鈦，混合均勻，并于60℃保溫。③軟膠囊劑制備于制丸機(jī)中壓丸后置滾筒中定型，放在溫度30～40℃的干燥室內(nèi)通風(fēng)干燥即得。
實(shí)施例2，齊墩果酸分散片處方齊墩果酸 20g精氨酸 15g微晶纖維素 10g羧甲淀粉鈉 8g羥丙纖維素 6g膠體二氧化硅 3g淀粉 20g甘草酸鹽 10g10％聚維酮K30的80％乙醇液 適量香料 適量十二烷基硫酸鈉 0.5g聚乙二醇6000 4g制成1000片制備方法稱取齊墩果酸、精氨酸、微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、羥丙纖維素、膠體二氧化硅、淀粉和甘草酸鹽的細(xì)粉混合均勻，加入10％聚維酮K30的80％乙醇液，用14目尼龍網(wǎng)制粒，濕顆粒于60℃下干燥，往干顆粒中加入香料、十二烷基硫酸鈉和聚乙二醇6000，混勻，用12目尼龍網(wǎng)整粒，混勻后控制壓力4～5kg/cm2壓片即得。
實(shí)施例3，齊墩果酸口服溶液處方齊墩果酸 3g賴氨酸 5g蔗糖 100g甘草酸鹽 3g依地酸二鈉 0.5g山梨酸鉀 1g香料 適量聚乙二醇40050ml純化水 適量制成1000ml制備方法將齊墩果酸加到純化水和聚乙二醇400中，加入賴氨酸使溶解，再加入蔗糖、甘草酸鹽、依地酸二鈉、山梨酸鉀和香料混合溶解，過濾，加入純化水至規(guī)定體積，灌裝于口服液瓶中，壓蓋，滅菌，包裝即得。
以上實(shí)施例制得的新的齊墩果酸制劑，符合中國藥典制劑通則項(xiàng)下對(duì)該劑型的質(zhì)量要求。
權(quán)利要求
1.新的齊墩果酸制劑及其處方和制備方法。特點(diǎn)是提高了齊墩果酸的溶出度和生物利用度。
2.權(quán)利要求1所述的新的齊墩果酸制劑劑型，包括軟膠囊、分散片劑和口服溶液。
3.權(quán)利要求1和權(quán)利要求2所述的新的齊墩果酸制劑各劑型的處方和制備方法。
4.權(quán)利要求1至權(quán)利要求3所述的新的齊墩果酸制劑各劑型處方，處方中軟膠囊劑每粒、分散片劑每片、口服溶液每支(10ml)含有齊墩果酸5mg～100mg、最好10mg～80mg。
5.權(quán)利要求1至權(quán)利要求4所述的新的齊墩果酸軟膠囊劑，處方中還含有溶解劑、乳化增溶劑、抗氧化穩(wěn)定劑，具體可為水飛薊油、沙棘油、精制大豆油、精制花生油、月見草油、葡萄籽油、葵花籽油等植物油，大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯等乳化增溶劑，維生素E、抗壞血酸棕櫚酸酯等抗氧化穩(wěn)定劑。這些輔料可多種以不同比例混合使用，總加入量為處方量的40～90％、最好為75～85％。軟膠囊外殼采用明膠、甘油、山梨醇等制成，并加入明膠重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化鈦?zhàn)髡诠鈩Ｖ苽鋾r(shí)將齊墩果酸加到植物油、乳化增溶劑和抗氧化穩(wěn)定劑的混合液中，攪拌、加熱使物料溶解或混合均勻，然后于制丸機(jī)中壓丸，定型后干燥即得。
6.權(quán)利要求1至權(quán)利要求4所述的新的齊墩果酸分散片，處方中還含有稀釋劑、崩解劑、表面活性劑、黏合劑、矯味劑和潤滑劑，具體可為淀粉、糊精、預(yù)膠化淀粉、羧甲淀粉鈉、微晶纖維素、羥丙纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲纖維素鈉、聚乙二醇6000、堿性氨基酸如賴氨酸和精氨酸、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉、十二烷基硫酸鈉、蔗糖、甘草酸鹽、阿斯巴坦、甜葉菊、香料、聚維酮K30、膠體二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂等，這些輔料可多種以不同比例混合使用。稀釋劑、黏合劑、崩解劑、表面活性劑總加入量為處方量的20～90％、最好40～70％；矯味劑總加入量為處方量的1～10％、最好2～9％；潤滑劑總加入量為處方量的0.5～5％、最好1～4.5％。制備時(shí)將齊墩果酸和稀釋劑、崩解劑、表面活性劑的細(xì)粉混合均勻，用適量黏合劑制取濕顆粒，于60℃通風(fēng)干燥，整粒，加入矯味劑和潤滑劑混合均勻，壓片即得。
7.權(quán)利要求1至權(quán)利要求4所述的新的齊墩果酸口服溶液，處方中還含有溶解劑、助溶劑、穩(wěn)定劑、甜味劑和芳香矯味劑。溶解劑可為純化水、聚乙二醇400等；助溶劑可為堿性氨基酸如賴氨酸和精氨酸、氫氧化鈉、碳酸鉀、碳酸氫鉀、碳酸鈉、碳酸氫鈉等；穩(wěn)定劑可為苯甲酸鈉、枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、山梨酸鈉、山梨酸鉀、依地酸二鈉等；甜味劑可為蔗糖、葡萄糖、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、甘草酸鹽、甜菊素、糖精鈉等；芳香矯味劑可為天然和人工合成香料，如香蕉、薄荷、蘋果、桔子、草莓、巧克力、香草、葡萄、櫻桃等香型香料。這些輔料可多種以不同比例混合使用，除純化水外，其它溶解劑、穩(wěn)定劑、甜味劑和芳香矯味劑總加入量為處方量的5～75％、最好10～70％。制備時(shí)將齊墩果酸加到溶解劑中，加入助溶劑溶解，再加入其它輔料混合溶解，過濾后加入純化水至規(guī)定體積，灌裝于口服液瓶中，壓蓋，滅菌，包裝即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的新的齊墩果酸制劑及其處方和制備方法，新的齊墩果酸制劑劑型包括軟膠囊、分散片和口服溶液，處方中軟膠囊劑每粒、分散片劑每片、口服溶液每支(10ml)含有齊墩果酸5mg～100mg、最好10mg～80mg，特點(diǎn)是提高了齊墩果酸的溶出度和生物利用度，從而提高了療效。
文檔編號(hào)A61K31/56GK1698619SQ20051007307
公開日2005年11月23日 申請(qǐng)日期2005年5月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月31日
發(fā)明者李 杰 申請(qǐng)人:李 杰