專利名稱：一種用于治療兒童感冒的氨酚麻美口腔崩解片及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及到一種含有對乙酰氨基酚、鹽酸為麻黃堿、氫溴酸右美沙芬組成的復方感冒藥，可在口腔中迅速崩解的口服新劑型及制備方法。
背景技術：
感冒的常見癥狀為頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、全身酸痛等。一般認為普通感冒是有鼻病毒引起的，由于目前對于病毒尚沒有特效藥，故主要采用對癥治療。現(xiàn)在市場上用于防治感冒的復方制劑品種多，從所含主要成分來看，常用的藥物主要為抗過敏藥，減輕鼻粘膜充血水腫藥，解熱鎮(zhèn)痛藥三大類，其中一些復方感冒藥中含有鎮(zhèn)咳藥物，抗過敏藥常選氯苯那敏(撲爾敏)，減輕鼻粘膜充血的藥常選偽麻黃堿，解熱鎮(zhèn)痛藥常選用對乙酰氨基酚、阿斯匹林，鎮(zhèn)咳藥一般選用中樞性鎮(zhèn)咳藥氫溴酸右美沙芬。
兒童由于身體的免疫力較弱，在季節(jié)變換時極易患感冒，若不及時治療，可并發(fā)支氣管炎、肺炎乃至并發(fā)中耳炎、心肌炎等。在患感冒的小兒中，特別是早產(chǎn)兒、低體重兒或有先天性心臟病、營養(yǎng)不良、貧血、佝僂病患兒，由于體弱，一旦得肺炎，往往病情危及生命或遷延不愈。因此，需進行及時的藥物治療。對于兒童的這一特殊的用藥群體，為其提供適合的規(guī)格和劑型是極為重要的，然而與其市場需求相反的是，目前市面上專供兒童使用的感冒用藥并不多。權威部門抽查1600份兒童用藥處方，所使用藥品達320余種，兒童專用藥不足三分之一；在市場上流通的3000多種藥品中，用于兒童的不足2％，絕大多數(shù)藥品為兒童與成人共用。兒童使用時，用法、用量提示不清，多為“兒童酌減”，怎么減，減多少，說而不明。故常造成患兒用藥不當，延誤治療，甚或醫(yī)療事故，影響患兒身心健康。我國兒童約占全國人口的三分之一，研制兒童藥品是社會所需。
口腔崩解片是指不需用水或只需用少量水，無需咀嚼，片劑置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動作，藥物即可入胃起效的片劑?？谇槐澜馄难兄茷榧卑Y治療開辟了新的途徑，同時也為解決難溶性藥物的口服吸收提供一個新的方法，適用于老年人和兒童口服用藥，尤其對于吞咽有困難的病人而言更具相當?shù)氖褂脙?yōu)勢，從而為提高病人的生活質(zhì)量找到了一種解決的辦法；此外為野外工作飲水不便的地質(zhì)工作者和沙漠地區(qū)人們等特殊情況的醫(yī)療提供了方便，也為解決以前片劑崩解度不好提供了新的思路?？谇槐澜馄拇罅ν茝V，除將推動片劑制備的改革外，還會對制藥技術、輔料制作和臨床用藥產(chǎn)生重大影響，創(chuàng)造更大的經(jīng)濟和社會效益。本發(fā)明提供了一種制備口感好，口味香甜，劑量準確，便于攜帶的適用于兒童的感冒藥方法，為兒童感冒的臨床用藥帶來一個新的選擇。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對現(xiàn)有技術的不足之處，提供了一種專門適用于兒童的感冒藥氨酚麻美口腔崩解片，其活性成分包括對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬，輔料包括IV號丙烯酸樹脂、滑石粉、崩解劑、填充劑、潤滑劑、助流劑、矯味劑等。每片含對乙酰氨基酚80mg、鹽酸偽麻黃堿7.5mg、氫溴酸右美沙芬2.5mg。其崩解劑可選用交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、檸檬酸/碳酸氫鈉、檸檬酸/碳酸鈉，填充劑選自乳糖、淀粉、甘露醇，矯味劑選自阿斯巴甜、食用香精、氯化鈉等，潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉，助流劑為微粉硅膠。
本發(fā)明采用了粉末包衣工藝對主藥乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬進行包衣掩味，這里所說的粉末包衣是指對每種主藥分別進行包衣，也可以對三種主藥混合均勻后，再進行包衣，然后加入矯味劑對殘留的苦味進行矯正，使得氨酚麻美口腔崩解片具有良好的口感，包衣材料主要由IV號丙烯酸樹脂、滑石粉和乙醇組成，其重量百分比分別為10％、1％、89％。因采用內(nèi)外加崩解劑相結合的方法使得口腔崩解片具有良好的崩解性能，能夠在口腔中迅速崩解，其崩解時限小于2分鐘，優(yōu)選小于或等于1分鐘。
氨酚麻美口腔崩解片的處方重量比

優(yōu)選的配方重量比


本發(fā)明還提供了一種制備口腔崩解片的方法將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬進行粉末包衣，分別過80目篩，再加入通過100目篩的處方量乳糖和淀粉混合，加入水適量，過20目篩制粒，60℃干燥，30目篩整粒，加入其它輔料，混合均勻后測定半成品含量，符合要求后壓片，即得氨酚麻美口腔崩解片。
本發(fā)明的口崩片首先采用粉末包衣工藝，對三個主藥進行包衣掩蓋苦味，然后再濕法制粒，加入矯味劑、潤滑劑、助流劑等。本發(fā)明提供了以對乙酰氨基酚、鹽酸為麻黃堿、氫溴酸右美沙芬為活性成份的口崩新劑型，這種口腔崩解片特別適合用于服藥困難的感冒兒童患者。服用氨酚麻美口腔崩解片的時，將藥物含在口中，約1-60秒內(nèi)在口腔唾液作用下充分崩解，無沙礫感，無苦味等不良味道。上述處方和工藝的特點在于乳糖具有良好的可壓性，使制備的口腔崩解片具有良好脆碎度，使在運輸過程中片劑具有較好的抗外壓能力，交聯(lián)聚維酮流動性好，比表面積大，在片中分散均勻，具有強烈的毛細管作用，水能迅速進入口腔崩解片中，使片劑能夠迅速膨脹而產(chǎn)生較好的崩解作用，淀粉既作填充劑，又作為內(nèi)加崩解劑，與外加的交聯(lián)聚維酮協(xié)同作用，使得制備的口腔崩解片具有良好的崩解性能，阿斯巴甜是一種廣泛應用的甜味劑，其甜度為蔗糖的200倍，易溶于水，與草莓香精聯(lián)合應用，在口腔中產(chǎn)生良好的口感，使得本品容易為感冒兒童接受，硬脂酸鎂細膩、潤滑性強，具有良好的附著性，壓片后片面光潔美觀，而微粉硅膠具有良好的助流效果，改善物料的流動性。
氨酚麻美口腔崩解片用流化床包衣后，使用常規(guī)的片劑生產(chǎn)設備制備，所得的產(chǎn)品口感好，彌補目前市場上適合兒童的感冒藥品種少的缺陷，將產(chǎn)生可觀的經(jīng)濟和社會效益。本發(fā)明的氨酚麻美口崩片主要用于兒童感冒的對癥治療，每天服用3次，每次1-2片。


圖1、包衣前對乙酰氨基酚包衣顆粒微觀狀態(tài)(放大64倍)圖2、包衣后對乙酰氨基酚包衣顆粒微觀狀態(tài)(放大64倍)圖3、包衣前氫溴酸右美沙芬包衣顆粒微觀狀態(tài)(放大64倍)
圖4、包衣后氫溴酸右美沙芬包衣顆粒微觀狀態(tài)(放大64倍)圖5、包衣前鹽酸偽麻黃堿包衣顆粒微觀狀態(tài)(放大64倍)圖6、包衣后鹽酸偽麻黃堿包衣顆粒微觀狀態(tài)(放大64倍)具體實施例實施例1主藥粉末包衣顆粒的制備以乙醇作為溶劑，加入IV號丙烯酸樹脂，以滑石粉作為抗粘劑，包衣液處方按重量比為

其制備工藝如下將原料藥機械粉碎并過100目篩備用；取適量(按上述重量比)的無水乙醇，邊攪拌邊加入IV號丙烯酸樹脂，直至完全溶解為止；稱取處方量的滑石粉，加入至IV號丙烯酸樹脂乙醇溶液中，保持攪拌；將藥物加入至流化床包衣機中，最佳進風溫度為30℃，按照設備操作要求對藥物進行包衣，直至規(guī)定的包衣增重(對乙酰氨基酚包衣增重應達到約25％；氫溴酸右美沙芬包衣應增重達到約40％；鹽酸偽麻黃堿包衣增重應達到約50％)；停止進包衣液，開啟干燥，干燥溫度為30℃，干燥30min；出料，用80目篩整粒；測定包衣粉末的含量，備用。
為了進一步了解包衣藥物顆粒的狀態(tài)，使用了光學顯微鏡放大64倍，觀察藥物包衣顆粒的微觀狀態(tài)，結果見附圖1、附圖2、附圖3、附圖4、附圖5、附圖6。
顯微鏡下觀察的結果顯示包衣后藥物粉末被覆了一層衣膜或者是以多個藥物微小結晶顆粒相互粘連成較大顆粒，其外再包被一層，可見采用選定的包衣液處方和流化床包衣工藝能夠達到對目標藥物粉末包衣掩味的目的。
實施例2以對乙酰氨基酚包衣粉末、鹽酸偽麻黃堿包衣粉末、氫溴酸右美沙芬包衣粉末為主藥，其他成分為輔料制備氨酚麻美口腔崩解片的處方是


壓片采用普通片劑常用的制藥設備，其具體制備方法如下將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬包衣粉末，分別過80目篩，再加入通過100目篩的處方量乳糖和淀粉混合，加入水適量，過20目篩制粒，60℃干燥，30目篩整粒，加入其它輔料，混合均勻后測定半成品含量，符合要求后用旋轉式壓片機壓片，即得氨酚麻美口腔崩解片。
所得的氨酚麻美口腔崩解片，硬度為4kg左右，脆碎度(中國藥典2000版)1.5％，在口腔中崩解時間為50秒。
實施例3

壓片可采用直接壓片法，其具體制備方法如下將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬包衣粉末，分別過80目篩，再加入通過100目篩的處方量除潤滑劑和助流劑之外的其他輔料，用V型混合機混合40分鐘，加入潤滑劑和助流劑，混合5分鐘，測定半成品含量，符合要求后用旋轉式壓片機壓片，即得氨酚麻美口腔崩解片。
所得的氨酚麻美口腔崩解片，硬度為3.5kg左右，脆碎度(中國藥典2000版)3％，在口腔中崩解時間為30秒。
實施例4

壓片可采用直接壓片法，其具體制備方法如下將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬包衣粉末，分別過80目篩，再加入通過100目篩的處方量除潤滑劑和助流劑之外的其他輔料，用V型混合機混合40分鐘，加入潤滑劑和助流劑，混合5分鐘，測定半成品含量，符合要求后用旋轉式壓片機壓片，即得氨酚麻美口腔崩解片。
所得的氨酚麻美口腔崩解片，硬度為3.5左右，脆碎度(中國藥典2000版)3.5％，在口腔中崩解時間為25秒。
權利要求
1.一種氨酚麻美口腔崩解片，其特征在于主要由有效治療量的乙酰氨基酚、鹽酸為麻黃堿、氫溴酸右美沙芬和藥用輔料組成，在口腔中崩解時間小于2分鐘。
2.根據(jù)權利要求1所述的氨酚麻美口腔崩解片，其特征在于每片含對乙酰氨基酚80mg、鹽酸偽麻黃堿7.5mg、氫溴酸右美沙芬2.5mg。
3.根據(jù)權利要求1所述的氨酚麻美口腔崩解片，其特征在于口腔崩解片采用的輔料包括填充劑、崩解劑、潤滑劑。
4.根據(jù)權利要求3所述的氨酚麻美口腔崩解片，其特征在于填充劑選自乳糖、甘露醇、淀粉、微晶纖維素中的至少一種。
5.根據(jù)權利要求3所述的氨酚麻美口腔崩解片，其特征在于崩解劑選自交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、碳酸鈉/檸檬酸、碳酸氫鈉/檸檬酸中的至少一種。
6.根據(jù)要求1所述的氨酚麻美口腔崩解片，其特征在于用于兒童感冒的對癥治療。
7.根據(jù)權利要求1所述的氨酚麻美口腔崩解片，其特征在于采用粉末包衣技術對主藥的苦味進行了掩蓋，選用的包衣材料是一種在口腔中不能迅速溶解而在胃內(nèi)能迅速溶解的丙烯酸樹脂。
8.根據(jù)權利要求1-7任一項所述的氨酚麻美口腔崩解片，其特征在于按重量份額確定的配方乳糖1-50％淀粉1-50％對乙酰氨基酚1-40％氫溴酸右美沙芬 1-5％鹽酸偽麻黃堿1-15％阿斯巴甜0-3％硬脂酸鎂0.1-1％微粉硅膠0.1-1％香精0-5％氯化鈉 0-1％四號丙烯酸樹脂 0.5-10％交聯(lián)聚維酮 0.5-6％
9.一種如權利要求1所述口腔崩解片的制備方法，其特征在于將對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、氫溴酸右美沙芬進行粉末包衣，分別過80目篩，再加入通過100目篩的處方量乳糖和淀粉混合，加入水適量，過20目篩制粒，60℃干燥，30目篩整粒，加入其它輔料，混合均勻后壓片，即得氨酚麻美口腔崩解片。
全文摘要
一種氨酚麻美口腔崩解片，它包括活性成分對乙酰氨基酚、鹽酸為麻黃堿、氫溴酸右美沙芬以及填充劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑和助流劑等輔料，其中主藥進行了掩味包衣，能在口腔快速崩解，特別適合兒童感冒的對癥治療。
文檔編號A61P11/00GK1771915SQ20051005732
公開日2006年5月17日 申請日期2005年10月17日 優(yōu)先權日2005年10月17日
發(fā)明者肖進邁, 鄧杰, 肖波, 馮金華 申請人:重慶醫(yī)藥工業(yè)研究院有限責任公司, 上海復星醫(yī)藥(集團)股份有限公司, 廣西花紅藥業(yè)有限責任公司