專(zhuān)利名稱(chēng)：尼扎替丁分散片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療十二指腸潰瘍和良性胃潰瘍的尼扎替丁分散片，屬于速釋制劑技術(shù)。
背景技術(shù)：
藥理研究表明，尼扎替丁是一個(gè)H2受體阻斷藥，能可逆的與組胺竟?fàn)嶩2受體，抑制各種原因引起的胃酸分泌增多?，F(xiàn)有尼扎替丁制劑有普通片劑、膠囊劑、注射劑等劑型，但在臨床使用與推廣上都受到一定的限制。由于尼扎替丁水溶性很差，所以普通片劑和膠囊劑存在崩解慢、溶出速度緩慢的問(wèn)題，影響患者的吸收效果；注射劑雖然生物利用度高，但使用、攜帶、運(yùn)輸、貯存都不方便。分散片是近幾年才發(fā)展起來(lái)的一種速釋劑型，它能在水中迅速崩解均勻分散，生物利用度高、服用后吸收迅速、減少對(duì)胃腸道有刺激的藥物的不良反應(yīng)、服用的形式多樣，特別適合于吞咽有困難的患者。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明人經(jīng)過(guò)研究，提出一種尼扎替丁分散片，顯著提高了主藥的溶出速度和吸收速度，提高生物利用度。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下本尼扎替丁分散片由尼扎替丁和輔料組成，其中尼扎替丁的重量百分比占30～70％，輔料含有稀釋劑、崩解劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑。
所述的稀釋劑選擇微晶纖維素或預(yù)膠化淀粉或兩者任意比例的混合物，重量百分比占25～65％；崩解劑選擇低取代羥丙甲基纖維素和羧甲基淀粉鈉，重量百分比分別為2～5％和1～6％；粘合劑選擇1～5％聚乙酰吡咯烷酮水溶液；潤(rùn)滑劑選擇硬脂酸鎂，重量百分比為0.1～0.6％。
參考國(guó)內(nèi)外已上市的各種尼扎替丁口服制劑，本品規(guī)格為150mg。我們參照尼扎替丁原料藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，采用紫外分光光度法測(cè)量尼扎替丁分散片中尼扎替丁的含量，并以此做為質(zhì)量控制指標(biāo)之一。經(jīng)方法學(xué)研究，尼扎替丁在2.52～17.64μg/ml的范圍內(nèi)與吸收度呈良好的線(xiàn)性關(guān)系，輔料對(duì)測(cè)量沒(méi)有干擾，精密度試驗(yàn)、重現(xiàn)性試驗(yàn)、回收率試驗(yàn)表明本法可行。
因?yàn)橐_(dá)到在3分鐘內(nèi)均勻分散，必須對(duì)崩解劑、稀釋劑等輔料及其配比進(jìn)行篩選。為了得到滿(mǎn)意的處方，本發(fā)明人選用不同的稀釋劑、崩解劑、粘合劑制備分散片，以顆粒的流動(dòng)性，片劑的外觀、硬度、分散均勻度為考查指標(biāo)，進(jìn)行了處方篩選，試驗(yàn)如下單位g 注1、低取代羥丙基纖維素；2、羧甲基淀粉鈉；3、以休止角表示以上試驗(yàn)結(jié)果表明，處方6的顆粒流動(dòng)性好，片劑的外觀光潔，硬度適中，分散均勻性符合藥典要求。因此本發(fā)明選擇以本配方為基礎(chǔ)。相對(duì)普通片劑，本發(fā)明顯示了以下優(yōu)點(diǎn)1、減少了崩解時(shí)間，加快了有效成分在體內(nèi)的釋放，從而提高了吸收的速度。普通片劑在10～30分鐘崩解，而本產(chǎn)品3分鐘內(nèi)完全崩解。
2、本產(chǎn)品可象普通片劑一樣用水送服，也可以咀嚼、含服，還可以將其分散在牛奶、果汁等飲料中服用，適用于吞服固體有困難的患者以及在野外缺水的情況下使用。
具體實(shí)施例以下通過(guò)實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明實(shí)施例1尼扎替丁 150g微晶纖維素 90低取代羥丙基纖維素 10羧甲基纖維素鈉 8硬脂酸鎂 1.3將尼扎替丁、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素分別過(guò)100目篩，混勻，加入1％的聚維酮K30適量，制成軟材，用24目篩制粒。濕顆粒于60℃左右干燥，再用24目篩制粒，加入羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混勻后取樣檢驗(yàn)，控制壓力在6～8kg壓片。
實(shí)施例2尼扎替丁 150g微晶纖維素70預(yù)膠化淀粉20低取代羥丙基纖維素10羧甲基纖維素鈉8硬脂酸鎂 1.3將尼扎替丁、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素分別過(guò)100目篩，混勻，加入1％的聚維酮K30適量制成軟材，用24目篩制粒。濕顆粒于60℃左右干燥，再用24目篩整粒，加入羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混勻后取樣檢驗(yàn)，控制壓力在6～8kg壓片。
實(shí)施例2尼扎替丁 150g微晶纖維素80預(yù)膠化淀粉20低取代羥丙基纖維素10
羧甲基纖維素鈉8硬脂酸鎂 1.3將尼扎替丁、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、低取代羥丙基纖維素分別過(guò)100目篩，混勻，加入1％的聚維酮K30適量制成軟材，用24目篩制粒。濕顆粒于60℃左右干燥，再用24目篩整粒，加入羧甲基纖維素鈉、硬脂酸鎂，混勻后取樣檢驗(yàn)，控制壓力在6～8kg壓片。
以上實(shí)施例所得產(chǎn)品的顆粒流動(dòng)性好，片劑硬度好，在20℃的水中3分鐘內(nèi)全部崩解并能通過(guò)2號(hào)篩。
本產(chǎn)品與普通片劑的溶出度對(duì)比

從以上數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明在很短時(shí)間內(nèi)就可以完全溶出，溶出速度快。
權(quán)利要求
1.尼扎替丁分散片，由尼扎替丁和輔料組成，其特征在于尼扎替丁的重量百分比占30～70％，輔料中含有稀釋劑、崩解劑、矯味劑、潤(rùn)滑劑和粘合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼扎替丁分散片，其特征在于所用的稀釋劑為微晶纖維素，或者預(yù)膠化淀粉，或者兩者任意比例的混合物；稀釋劑的重量百分比占25～65％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼扎替丁分散片，其特征在于所用的崩解劑為羧甲基淀粉鈉，或者低取代羥丙基纖維素，或者兩者按任意比例聯(lián)合使用；崩解劑的重量百分比占2～10％。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼扎替丁分散片，其特征在于所用的潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂；粘合劑為1～5％的聚乙烯吡咯烷酮水或乙醇溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種尼扎替丁分散片，它由尼扎替丁和輔料組成，其中尼扎替丁的重量百分比占30～70％；輔料含稀釋劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑和粘合劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是崩解迅速，分散均勻，服用形式多樣，特別適合吞服困難者。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1903197SQ20051003192
公開(kāi)日2007年1月31日 申請(qǐng)日期2005年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月25日
發(fā)明者肖仕杰, 李莉 申請(qǐng)人:威特(湖南)藥業(yè)有限公司