專利名稱：含還原型輔酶q的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供一種對水的可溶性或分散性優(yōu)異且保存穩(wěn)定性優(yōu)異的含有還原型輔酶Q的組合物作為食品、功能性食品、醫(yī)藥品或準(zhǔn)醫(yī)藥品(醫(yī)薬部外品)的原材料，并且該組合物不會使用一般經(jīng)常使用的天然乳化劑或合成乳化劑以及微脂粒等。
背景技術(shù)：
輔酶Q是廣泛分布于細(xì)菌至哺乳動物的生物體內(nèi)的必要成分，已知其是生物體內(nèi)細(xì)胞中的線粒體的電子傳遞系統(tǒng)的構(gòu)成成分。已知輔酶Q除了通過在線粒體中反復(fù)進(jìn)行氧化和還原而承擔(dān)作為電子傳遞系統(tǒng)中的傳遞成分的作用以外，還原型輔酶Q還具有抗氧化作用。人輔酶Q由側(cè)鏈具有10個重復(fù)結(jié)構(gòu)的輔酶Q10為主要成分，生物體中通常40％～90％的輔酶Q以還原型存在。作為輔酶Q的生理作用，可以舉出通過激活線粒體而活化能量的生產(chǎn)、活化心功能、有效穩(wěn)定細(xì)胞膜和通過抗氧化作用有效地保護(hù)細(xì)胞等。
已知輔酶Q在多種用途中使用，例如，從對于心臟作用的效果來看，氧化型輔酶Q10被用作充血性心力衰竭的藥物。除了醫(yī)藥用途外，輔酶Q還和維生素一樣以口服的滋補(bǔ)品或飲料制劑的形式被用作營養(yǎng)品或營養(yǎng)輔助品。
近年來，隨著血液中的氧化應(yīng)激(酸化ストレス)的增加而導(dǎo)致疾病的惡化屢見報道。作為其代表性疾病，可以舉出動脈硬化、糖尿病綜合癥等。在這些疾病中，通過由血液中存在的各種氧化應(yīng)激導(dǎo)致的脂質(zhì)改性等，由此引起疾病的發(fā)生或惡化。為了降低由這樣的氧化應(yīng)激帶來的影響，通過給藥抗氧化劑而激活生物體的抗氧化能力是有效的。被認(rèn)為是通過抑制脂質(zhì)過氧化而發(fā)揮效果的脂溶性抗氧化物質(zhì)的代表性化合物的維生素E作為抗氧化物質(zhì)被廣泛用于疾病的預(yù)防等方面。另一方面，為了充分發(fā)揮維生素E的抗氧化活性，曾經(jīng)報道同時存在還原型輔酶Q10是重要的(Bowry等，1993，J.American Chemical Society，115，6029-6044)，作為脂溶性抗氧化物質(zhì)，與維生素E一起，不斷地明確了輔酶Q的重要性。
由于還原型輔酶Q本身具有很強(qiáng)的抗氧化作用，通過溶解并把還原型輔酶Q以充足的用量輸送到血液中，可以有效地增加血中的抗氧化活性。
增加血中抗氧化活性被認(rèn)為對于由活性氧種而導(dǎo)致惡化的很多疾病，例如缺血再回流時的血管障礙、防止動脈硬化后的再狹窄、防止腦梗塞后的血管障礙、預(yù)防動脈硬化、預(yù)防糖尿病綜合癥等具有廣泛的有用性。
另外，通過作為新的補(bǔ)充形式的滴注送到體內(nèi)，可以對那些不能口服攝入的重癥患者或腦疾病患者供給輔酶Q。可以預(yù)想這樣地將輔酶Q溶解會帶來很多好處。
已知輔酶Q有還原型和氧化型，關(guān)于氧化型輔酶Q10(也叫泛葵利酮(ユビデカレノン)或泛醌(ユビキノン))的可溶解方法，很早以前就進(jìn)行了大量的研究。作為氧化型輔酶Q10的可溶解方法，曾經(jīng)報道了由微脂粒包覆的方法、由表面活性劑或油脂懸浮等各種方法等(例如，特開平5-186340、特開平7-69874、特表2000-510841)。
為了使氧化型輔酶Q10顯示抗氧化活性，有必要通過還原酶等轉(zhuǎn)化成還原型輔酶Q10。推測口服攝取的氧化型輔酶Q10通過生物體內(nèi)的NADPH-CoQ還原酶、硫辛酰胺脫氫酶、硫氧還蛋白還原酶等轉(zhuǎn)化為還原型輔酶Q10，并發(fā)揮抗氧化活性。但是，隨著年齡的增長，擔(dān)心由于生物體內(nèi)的還原酶等引起的還原氧化型輔酶Q10向還原型輔酶Q10的還原能力降低，對于老人或氧化型輔酶Q10的還原能力低的人來說，從體外供給還原型輔酶Q10是有意義的。
還原型輔酶Q10由于其本身具有抗氧化活性，還原型輔酶Q10的給藥是對如上所述的疾病的有用性期望很大的物質(zhì)，但作為其物性來說，由于是接觸空氣就自動氧化的極其不穩(wěn)定的物質(zhì)，而且在水中的溶解性也極差，因此直到現(xiàn)在也不能供工業(yè)利用。
有研究報道說，為了研究氧化還原輔酶等而將還原型輔酶Q10制成利用了微脂粒包覆物的制劑(Kishi等，1999，BioFactors，10，131-138)，所使用的微脂粒是每次試驗現(xiàn)用現(xiàn)配的例子，對于能夠穩(wěn)定地維持還原型輔酶Q的可溶解方法還完全不清楚。
以前，我們經(jīng)過鉆研，結(jié)果研究出可以穩(wěn)定地維持還原型輔酶Q10的水可溶溶液的制備以及保存方法(特開2003-026625、特開2003-119126)。按照該發(fā)明，可以將有用性很高的還原型輔酶Q的水可溶溶液供于實(shí)際應(yīng)用。本發(fā)明的目的就是進(jìn)一步發(fā)展以前的發(fā)明，把還原型輔酶Q10制成水可溶解物質(zhì)，同時再進(jìn)一步提高保存穩(wěn)定性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的課題在于提供一種在水中的溶解性或分散性良好，在室溫下可長期保存且含有還原型輔酶Q的組合物，所述還原型輔酶Q是在水中的溶解性或分散性差且極其不穩(wěn)定的化合物。
為了解決上述問題，本發(fā)明人進(jìn)行深入研究的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，盡管還原型輔酶Q的物性極其不穩(wěn)定，對水幾乎不溶解，但是，通過含有還原型輔酶Q和環(huán)糊精，其保存穩(wěn)定性飛躍地提高，同時還獲得了作為在水中的分散性優(yōu)異的組合物，以至完成了本發(fā)明。
即，本發(fā)明涉及一種組合物，該組合物是包含環(huán)糊精、極性溶劑和用通式(1)表示的還原型輔酶Q的組合物，該還原型輔酶Q被溶解(solubilized)在該組合物中。
(其中，n＝1～12的整數(shù))另外，本發(fā)明還涉及一種還原型輔酶Q的溶解方法，其特征在于，混合環(huán)糊精、極性溶劑以及用上述式(1)表示的還原型輔酶Q。
另外，本發(fā)明還涉及一種制造組合物的方法，其中所述組合物是包含環(huán)糊精、極性溶劑以及還原型輔酶Q的組合物，并且還原型輔酶Q溶解在該組合物中，其特征在于，混合環(huán)糊精、極性溶劑以及用上述式(1)表示的還原型輔酶Q。
此外，本發(fā)明還涉及一種穩(wěn)定還原型輔酶Q的方法，其特征在于，混合環(huán)糊精、極性溶劑以及用上述式(1)表示的還原型輔酶Q。
另外，本發(fā)明還涉及一種防止還原型輔酶Q氧化的方法，其特征在于，混合環(huán)糊精、極性溶劑以及用上述式(1)表示的還原型輔酶Q。
首先，對本發(fā)明中的還原型輔酶Q可溶解在組合物中的包含環(huán)糊精、極性溶劑以及還原型輔酶Q的組合物進(jìn)行說明。在本說明書中，所說的可溶解是指輔酶Q溶解在上述組合物中，并且該輔酶Q的全部或一部分被環(huán)糊精包合。上述組合物也可以包含未溶解在組合物中而是分散在組合物中的輔酶Q。這里所說的分散，是指根據(jù)以下所述的試驗，該組合物中的輔酶Q不上浮或不沉淀。這里所說的包合是指包含輔酶Q的該組合物溶解在水中且構(gòu)成該組合物的分子呈締合狀態(tài)。
還原型輔酶Q是否可溶解在上述的組合物中，可通過以下試驗進(jìn)行判斷。將該組合物1g懸浮在500ml水中，在20℃下經(jīng)過24小時后，通過目測確認(rèn)時，可以確認(rèn)被均勻分散時，判斷為可溶解。還原型輔酶Q是否被環(huán)糊精包合，可通過以下試驗進(jìn)行判斷。將該組合物1g懸浮在500ml水中，在20℃下經(jīng)過24小時后，通過目測確認(rèn)時，可以確認(rèn)被均勻分散且可以確認(rèn)成為透明的溶液狀態(tài)時，判斷為包合。
輔酶Q用下述式(1) (式中，n表示1～12的整數(shù))和下述式(2)
(式中，n表示1～12的整數(shù))表示，式(1)表示還原型輔酶Q，式(2)表示氧化型輔酶Q。還原型輔酶Q可以是結(jié)晶性，也可以是非結(jié)晶性。
在本發(fā)明的上述組合物中也可以包含氧化型輔酶Q。當(dāng)同時含有氧化型輔酶Q和還原型輔酶Q時，相對于輔酶Q的總量(氧化型輔酶Q和還原型輔酶Q的總量)，優(yōu)選含有還原型輔酶Q為50重量％或50重量％以上，更優(yōu)選含有75重量％或75重量％以上。
作為獲得上述還原型輔酶Q的方法，沒有特別的限制，可以采用如下方法，例如，通過合成、發(fā)酵、從天然物中提取等現(xiàn)有已知的方法獲得輔酶Q之后，通過色譜法將流出液中的還原型輔酶Q級分進(jìn)行濃縮的方法。此時，視需要，也可以對上述輔酶Q添加硼氫化鈉、連二亞硫酸鈉(亞硫酸氫鈉)等一般的還原劑，按照常規(guī)方法還原上述輔酶Q中所含的氧化型輔酶Q，制成還原型輔酶Q后，再進(jìn)行通過色譜法的濃縮。另外，還可以通過使上述還原劑作用于已有的高純度輔酶Q的方法來獲得。
如上述式(1)和式(2)所示，本發(fā)明使用的還原型輔酶Q可以使用側(cè)鏈的重復(fù)單元(式中n)為1-12的還原型輔酶Q，其中，特別優(yōu)選使用側(cè)鏈重復(fù)單元為10的，即還原型輔酶Q10。
作為環(huán)糊精沒有特別的限制，例如，可以使用α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精等。優(yōu)選使用選自α-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精中的一種。更優(yōu)選γ-環(huán)糊精。
對于含有的環(huán)糊精的比例，相對于1摩爾還原型輔酶Q，優(yōu)選0.1摩爾～100摩爾，更優(yōu)選0.2摩爾～20摩爾。
這里所說的極性溶劑是指水或醇類。作為含有的極性溶劑沒有特別的限制，作為極性溶劑，可以舉出水、乙醇等醇類。它們可以單獨(dú)使用或混合使用。其中，優(yōu)選使用水和乙醇的混合溶液。更優(yōu)選水。
對于還原型輔酶Q和極性溶劑的比例，沒有特別的限制，通常在極性溶劑中的還原型輔酶Q的比例相對于溶劑在0.001～500重量％的范圍中使用。
本發(fā)明中的還原型輔酶Q的可溶解組合物可以含有抗氧化物質(zhì)。所述抗氧化物質(zhì)只要是顯示抗氧化活性的物質(zhì)，則可以是任意的化合物，例如，優(yōu)選選自檸檬酸、檸檬酸衍生物、維生素C(抗壞血酸)、維生素C衍生物、維生素E、維生素E衍生物、谷胱甘肽、還原型谷胱甘肽、硫代硫酸鈉、L-半胱氨酸、L-卡尼汀、番茄紅素、維生素B2、類姜黃色素(クルクミノイド)、超氧化歧化酶(SOD)、PQQ(吡咯喹啉醌)中的一種或兩種或兩種以上的混合物，更加優(yōu)選使用選自檸檬酸、檸檬酸衍生物、維生素C(抗壞血酸)、維生素C衍生物、維生素E、維生素E衍生物中的一種或兩種或兩種以上的混合物。含有的抗氧化物質(zhì)相對于1摩爾的還原型輔酶Q，優(yōu)選為0.01～1000摩爾，更優(yōu)選0.1～100摩爾。
下面對本發(fā)明的還原型輔酶Q的溶解方法進(jìn)行說明。作為溶解方法，例如，可以舉出將還原型輔酶Q和環(huán)糊精在適當(dāng)?shù)臉O性溶劑中接觸或混合的方法。通過接觸或混合可以得到包合化合物。在接觸或混合時，從為了得到包合化合物而縮短必要的時間來考慮的話，優(yōu)選強(qiáng)烈攪拌原料。這是為了確保還原型輔酶Q和環(huán)糊精能夠充分接觸。這里所說的強(qiáng)烈攪拌的條件的例子是在室溫(20℃)下，用均化器(聚腈(ポリトロ)PT2100)以20000rpm處理10分鐘。
作為極性溶劑可以舉出與上述組合物相同的物質(zhì)，例如，水、乙醇等醇類，它們也可以混合使用。優(yōu)選水和醇類的混合物，更優(yōu)選水。還原型輔酶Q既可以直接使用，也可以溶解在非極性溶劑或油脂中而使用。
作為非極性溶劑，例如可以使用己烷、醚、油脂。作為油脂，從可供于食用來考慮，優(yōu)選橄欖油、紫蘇油、菜籽油、米糠油、大豆油以及魚油等。它們也可以混合使用。另外，環(huán)糊精也可以溶解在極性溶劑中使用，也可以直接使用。
作為混合還原型輔酶Q和環(huán)糊精、極性溶劑的順序，沒有特別的限定，但優(yōu)選的順序是，把環(huán)糊精溶解在極性溶劑中，再把還原型輔酶Q添加在該溶解液中，使之接觸、混合，更優(yōu)選的順序是，把環(huán)糊精溶解在極性溶劑中的同時添加還原型輔酶Q進(jìn)行接觸、混合。按照這樣的順序，還原型輔酶Q被環(huán)糊精包合形成包合化合物。由此可以得到溶于水的或在水中均勻分散的還原型輔酶Q的可溶解組合物。
對混合還原型輔酶Q與環(huán)糊精、極性溶劑、抗氧化物質(zhì)的混合順序沒有特別限制。例如，可以在將抗氧化物質(zhì)溶解在極性溶劑中并添加環(huán)糊精之后，再添加還原型輔酶Q進(jìn)行接觸、混合，也可以在極性溶劑中添加環(huán)糊精，并接觸、混合還原型輔酶Q之后，再添加抗氧化物質(zhì)?？寡趸镔|(zhì)也可以直接使用，還可以使用溶解在上述極性溶劑中的溶液。
用上述溶解方法而得到的還原型輔酶Q的溶解組合物都包含在本發(fā)明中。
下面，對制備組合物的方法進(jìn)行說明，該組合物是包含環(huán)糊精、極性溶劑以及還原型輔酶Q的組合物，且還原型輔酶Q溶解在該組合物中，所述組合物的特征是，混合環(huán)糊精、極性溶劑以及上述(1)表示的還原型輔酶Q。對于該制備方法，還原型輔酶Q和氧化型輔酶Q的比例、使用的原料類、原料投入順序、以及還原型輔酶Q和環(huán)糊精的比例等條件與上述可溶解方法相同。
本發(fā)明涉及的組合物可以供于噴霧干燥或冷凍干燥等，從而作為粉末性的組合物而獲得。從實(shí)際操作簡便并且在工業(yè)上容易利用來考慮，更優(yōu)選作為粉末狀組合物獲得。由此，可以適合作為對水的可溶性或分散性優(yōu)異、在室溫或冷藏下可長期保存的組合物而獲得。
所制備的組合物還可以進(jìn)一步包含藥學(xué)上允許的其它制藥原料。作為可以包含的制藥原料，可以舉出，例如，著色劑、乳化劑、拉伸劑(緊強(qiáng)化剤)、緩沖劑、助溶劑、防腐劑、矯正臭味劑、穩(wěn)定劑、賦形劑等。另外，對應(yīng)于用途還可以包含其它有效成分，例如藥劑、營養(yǎng)輔助劑等。這些制藥原料可以通過常規(guī)方法適當(dāng)調(diào)整。另外，本發(fā)明的組合物還可以供給擠出造?；蛄鲃訉釉炝５仍炝?。
還有，本發(fā)明的組合物可以含有被認(rèn)為對維持人或?qū)櫸?、家畜等動物的健康有用的各種成分，例如藥品成分、功能性食品成分、滋補(bǔ)成分等。這些成分可以用常規(guī)方法適當(dāng)添加。
本發(fā)明得到的組合物的給藥方式?jīng)]有特別的限定，可以根據(jù)使用用途適當(dāng)?shù)剡x擇。但從在水中的溶解性或分散性優(yōu)異來考慮的話，優(yōu)選采用口服給藥。
含有本發(fā)明的還原型輔酶Q的組合物用于人或動物時，可以作為食品、功能性食品、醫(yī)藥品或準(zhǔn)醫(yī)藥品等使用。這里所說的功能性食品是指，保健食品、營養(yǎng)補(bǔ)品、滋補(bǔ)品、營養(yǎng)食品等，維持健康或代替飯食以補(bǔ)充營養(yǎng)為目的而攝取的食品。作為其具體的形態(tài)，可以舉出飲料制劑、咀嚼藥片、藥片、膠囊、片劑、注射劑、輸液、點(diǎn)眼藥水、飼料等，但并不限于這些。
根據(jù)本發(fā)明的溶解方法得到的溶解組合物對于氧化可以穩(wěn)定地維持還原型輔酶Q。這里所說的“可穩(wěn)定維持”，雖然根據(jù)組合物用途或目的、保存狀態(tài)而不同，但把該溶解的組合物在室溫(約20℃)、空氣氛圍氣體中避光保存4周的情況下進(jìn)行評價時，還原型輔酶Q的殘存率為保存開始時的濃度的80％或80％以上。
下面，對以混合環(huán)糊精、極性溶劑以及上述式(1)表示的還原型輔酶Q為特征的防止還原型輔酶Q氧化的方法進(jìn)行說明。按照該方法，只要將還原型輔酶Q在室溫(約20℃)、空氣氛圍氣體中避光保存4周時的還原型輔酶Q的殘存率為保存開始時濃度的80％或80％以上，則判斷為防止了還原型輔酶Q的氧化。對于該方法，還原型輔酶Q和氧化型輔酶Q的比例、使用的原料種類以及還原型輔酶Q和環(huán)糊精的比例等條件均與上述組合物相同。


圖1為在各粉末狀組合物中的還原型輔酶Q10在23℃下的相對于自動氧化所顯示的穩(wěn)定性圖?？v軸表示組合物(試驗樣品)中所含有的全部輔酶Q10中的還原型輔酶Q10的殘存率，橫軸表示保存天數(shù)。在保存開始的4周后，盡管在還原型輔酶Q10的原粉末中還原型輔酶Q的比率降低到41％，然而在粉末狀組合物I-IV中，任何一個的還原型輔酶Q的比率均為80％或80％以上。
圖2為在各粉末狀組合物中的還原型輔酶Q10在40℃下的相對于自動氧化所顯示的穩(wěn)定性圖。縱軸表示組合物(試驗樣品)中所含有的全部輔酶Q10中的還原型輔酶Q10的殘存率，橫軸表示保存天數(shù)。在保存開始的4周后，盡管在還原型輔酶Q10原粉中還原型輔酶Q的比率降低到11％，然而在粉末組合物I-IV中，任何一個的還原型輔酶Q的比率均為65％或65％以上。
具體實(shí)施例方式
對于本發(fā)明的效果，通過以下所示的實(shí)施例被更加明確，但本發(fā)明并不限于這些實(shí)施例。
另外，實(shí)施例中的還原型輔酶Q和氧化型輔酶Q的濃度通過下述HPLC分析求得。
HPLC分析條件柱SYMMETRY C18(Waters制造)250mm(長)4.6mm(內(nèi)徑)，移動相為C2H5OH∶CH3OH＝4∶3(V∶V)，檢測波長為210nm，流速為1ml/min，還原型輔酶Q10的保留時間為9.1min，氧化型輔酶Q10的保留時間為13.3min。
另外，噴霧干燥是用大川原制作所制造的L-12型噴霧干燥裝置，在入口溫度為170℃，出口濕度為80℃，噴霧速度為100ml/min的條件下進(jìn)行。
實(shí)施例1在1336ml水中溶解205g的γ-環(huán)糊精，立即加入18g的還原型輔酶Q10(含有2％的氧化型輔酶Q10)，通過均化器以10000rpm攪拌20分鐘，制備還原型輔酶Q10的環(huán)糊精混合物，供于噴霧干燥得到粉末狀組合物I。作為該粉末狀組合物的構(gòu)成原料的摩爾比，為還原型輔酶Q10∶γ-環(huán)糊精＝1∶8。
實(shí)施例2在675ml的水中充分地攪拌12.2g的抗壞血酸并溶解，然后，溶解85.3g的γ-環(huán)糊精，再立即加入15g的還原型輔酶Q10(含有2％的氧化型輔酶Q10)，通過均化器以10000rpm攪拌20分鐘，制備還原型輔酶Q10的環(huán)糊精混合物，供于噴霧干燥得到粉末狀組合物II。作為該粉末狀組合物的構(gòu)成原料的摩爾比，為還原型輔酶Q10∶γ-環(huán)糊精∶抗壞血酸＝1∶4∶4。
實(shí)施例3在1188ml的水中充分地攪拌12.2g的抗壞血酸并溶解，然后，溶解171g的γ-環(huán)糊精，再立即加入15g的還原型輔酶Q10(含有2％的氧化型輔酶Q10)，通過均化器以10000rpm攪拌20分鐘，制備還原型輔酶Q10的環(huán)糊精混合物，供于噴霧干燥得到粉末狀組合物III。作為該粉末狀組合物的構(gòu)成原料的摩爾比，為還原型輔酶Q10∶γ-環(huán)糊精∶抗壞血酸＝1∶8∶4。
實(shí)施例4在1182ml的水中充分地攪拌16.3g的抗壞血酸并溶解，然后，溶解171g的γ-環(huán)糊精，再立即加入10g的還原型輔酶Q10(含有2％的氧化型輔酶Q10)，通過均化器以10000rpm攪拌20分鐘，制備還原型輔酶Q10的環(huán)糊精混合物，供于噴霧干燥得到粉末狀組合物IV。作為該粉末狀組合物的構(gòu)成原料的摩爾比，為還原型輔酶Q10∶γ-環(huán)糊精∶抗壞血酸＝1∶12∶8。
實(shí)施例5-12、比較例1、2將含有2％氧化型輔酶Q10的還原型輔酶Q10原粉末(Q-OH原粉末)和在實(shí)施例1-4得到的粉末狀組合物I-IV進(jìn)行如下的穩(wěn)定性試驗。即，把各自的組合物(試驗樣品)裝入微型管中，在23℃或40℃、避光條件下，在空氣存在下進(jìn)行保存。使用的試驗樣品、試驗溫度如表1所示。
表1

在保存1、2、4周之后，對各個樣品制成25mg標(biāo)樣并溶解于乙醇后，通過用HPLC測定氧化型輔酶Q10和還原型輔酶Q10的濃度，定量出組合物(試驗樣品)中所含有的全部輔酶Q10中的還原型輔酶Q10的比率。其結(jié)果示于圖1和圖2。
實(shí)施例13-16、比較例3將含有98％的還原型輔酶Q10的輔酶Q10原粉末(Q-OH原粉末)和在實(shí)施例1-4得到的各粉末狀組合物進(jìn)行如下的溶解性試驗。即，把各個組合物(試驗樣品)1g加入到100ml的水中，用混合器以5000rpm攪拌30秒，然后靜置。觀察靜置1個小時之后的水溶液的狀態(tài)，確認(rèn)對水的可溶性。結(jié)果示于表2。
表2

含有98％的還原型輔酶Q10的輔酶Q10原粉末(Q-OH原粉末)以橙色油滴狀浮游于水上，是不溶的，但實(shí)施例1～4得到的粉末狀組合物I-IV均以白色乳化狀態(tài)均勻分散在水中。
工業(yè)實(shí)用性按照本發(fā)明，作為抗氧化物質(zhì)或營養(yǎng)輔助成分有用性很高的還原型輔酶Q在水中可溶，同時可以提供保存穩(wěn)定性優(yōu)異的組合物。
權(quán)利要求
1.一種組合物，該組合物是包含環(huán)糊精、極性溶劑和用下式(1)表示的還原型輔酶Q的組合物，并且該輔酶Q可溶解于(solubilized)該組合物中， (式中，n＝1～12的整數(shù))。
2.權(quán)利要求1所述的組合物，其中，含有相對于氧化型輔酶Q和還原型輔酶Q的總量的50重量％或50重量％以上的還原型輔酶Q。
3.權(quán)利要求1所述的組合物，其中，該組合物用于口服給藥。
4.權(quán)利要求1所述的組合物，其中，還原型輔酶Q是還原型輔酶Q10。
5.權(quán)利要求1所述的組合物，其中，環(huán)糊精為選自α-環(huán)糊精和γ-環(huán)糊精中的至少一種。
6.權(quán)利要求1所述的組合物，其中，極性溶劑是水或水和醇的混合物。
7.權(quán)利要求1所述的組合物，其中，相對于1摩爾的還原型輔酶Q，含有0.1摩爾～100摩爾比率的環(huán)糊精。
8.權(quán)利要求1所述的組合物，其中，還含有抗氧化物質(zhì)。
9.權(quán)利要求1所述的可溶性組合物，其中，抗氧化物質(zhì)為選自檸檬酸、檸檬酸衍生物、維生素C、維生素C衍生物、維生素E、維生素E衍生物、谷胱甘肽、還原型谷胱甘肽、硫代硫酸鈉、L-半胱氨酸、L-卡尼汀、番茄紅素、維生素B2、類姜黃色素以及超氧化歧化酶(SOD)中的至少一種。
10.權(quán)利要求1所述的可溶性組合物，其中，含有選自醫(yī)藥成分、功能性食品成分、滋補(bǔ)成分以及食品成分中的至少一種或一種以上。
11.一種用于供給人或動物的食品、功能性食品、醫(yī)藥品或準(zhǔn)醫(yī)藥品，其中，包含權(quán)利要求1所述的組合物。
12.一種粉末狀可溶性組合物，該組合物通過將權(quán)利要求1所述的組合物噴霧干燥而得到。
13.一種組合物，該組合物是通過混合極性溶劑、環(huán)糊精、以及還原型輔酶Q而得到的包含環(huán)糊精、極性溶劑和用下式(1)表示的還原型輔酶Q的組合物，并且該還原型輔酶Q可溶解于該組合物中， (式中，n表示1～12的整數(shù))。
14.一種溶解還原型輔酶Q的方法，其特征在于，混合環(huán)糊精、極性溶劑以及用下式(1)表示的還原型輔酶Q， (式中，n表示1～12的整數(shù))。
15.權(quán)利要求14所述的方法，其中，含有還原型輔酶Q相對于氧化型輔酶Q和還原型輔酶Q的總量的50重量％或50重量％以上的還原型輔酶Q。
16.權(quán)利要求14所述的方法，其中，還原型輔酶Q為還原型輔酶Q10。
17.權(quán)利要求14所述的方法，其中，環(huán)糊精為選自α-環(huán)糊精和γ-環(huán)糊精中的至少一種。
18.權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，將環(huán)糊精溶解在極性溶劑中，然后，將還原型輔酶Q與該溶解液混合。
19.權(quán)利要求14所述的方法，其中，極性溶劑是水或水和醇的混合物。
20.權(quán)利要求14所述的方法，其中，相對于1摩爾的還原型輔酶Q，含有0.1摩爾～100摩爾比例的環(huán)糊精。
21.權(quán)利要求14所述的方法，其中，抗氧化物質(zhì)為選自檸檬酸、檸檬酸衍生物、維生素C、維生素C衍生物、維生素E、維生素E衍生物、谷胱甘肽、還原型谷胱甘肽、硫代硫酸鈉、L-半胱氨酸、L-卡尼汀、番茄紅素、維生素B2、類姜黃色素以及超氧化歧化酶(SOD)中的至少一種。
22.一種制造包含環(huán)糊精、極性溶劑以及還原型輔酶Q的組合物的方法，其特征在于，混合環(huán)糊精、極性溶劑以及用下式(1)表示的還原型輔酶Q
23.一種防止還原型輔酶Q氧化的方法，其特征在于，混合環(huán)糊精、極性溶劑以及用下式(1)表示的還原型輔酶Q， (式中，n表示1～12的整數(shù))。
全文摘要
本發(fā)明提供一種通過容易自動氧化且為親油性，在工業(yè)上仍然未被利用的還原型輔酶Q，且能夠穩(wěn)定地維持該還原型輔酶Q同時在水中還可溶解的組合物。通過將還原型輔酶Q與環(huán)糊精一起接觸或混合而得到包合化合物、或者在適當(dāng)?shù)臈l件下混合抗氧劑、還原型輔酶Q和環(huán)糊精，從而在冷藏或室溫條件下，可以長期保存，并且可以在水中調(diào)整成為含有可溶的還原型輔酶Q的組合物。
文檔編號A61K9/14GK1870982SQ20048003101
公開日2006年11月29日 申請日期2004年10月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年10月31日
發(fā)明者田中穗積, 藤井健志, 川辺泰三 申請人:株式會社鐘化