專利名稱：非對(duì)稱型人工血管內(nèi)支架的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)療器械領(lǐng)域，具體涉及一種非對(duì)稱型人工血管內(nèi)支架。
背景技術(shù)：
隨著我國(guó)人口老齡化，高血壓、高脂血癥以及動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病率逐漸上升，動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層疾病的發(fā)生率呈明顯上升趨勢(shì)。動(dòng)脈瘤其主要危害在于瘤體進(jìn)行性增大，最終破裂，一旦破裂，死亡率超過90％。主動(dòng)脈夾層可在短時(shí)間內(nèi)引起內(nèi)臟缺血或主動(dòng)脈破裂，導(dǎo)致患者死亡。
主動(dòng)脈瘤和主動(dòng)脈夾層的傳統(tǒng)治療主要是病變主動(dòng)脈人工血管置換術(shù)，創(chuàng)傷巨大，死亡率及嚴(yán)重并發(fā)癥率高，尤其高齡或伴有心、肺、肝、腎功能不全的患者風(fēng)險(xiǎn)更大。阿根廷的Parodi于1991年報(bào)道為腹主動(dòng)脈瘤患者施行腔內(nèi)人工血管內(nèi)支架修復(fù)術(shù)(簡(jiǎn)稱腔內(nèi)修復(fù))獲得成功，此種方法創(chuàng)傷小，與傳統(tǒng)手術(shù)相比，死亡率、并發(fā)癥率顯著降低，尤其適用于高齡和基礎(chǔ)疾病較多的患者。相關(guān)文獻(xiàn)有Parodi JC，Palmaz JC，Barone HD，et al.Ann VascSurg，1991，5491；Dake MD，Miller DC，Semba CP，et al.N Engl J Med，1994，3311729；Diethrich EB.Tex Heart Inst J，1998，2510。我國(guó)自1997年引進(jìn)此技術(shù)，因其微創(chuàng)、有效、恢復(fù)快，并發(fā)癥少而深受廣大患者及醫(yī)生的青睞(符偉國(guó)，王玉琦，陳福真，等.中華普通外科雜志，2001，16269)。
目前，主動(dòng)脈夾層腔內(nèi)修復(fù)主要應(yīng)用于Debakey III型患者。人工血管內(nèi)支架(以下簡(jiǎn)稱支架)在病變近端主動(dòng)脈壁的確切錨定是腔內(nèi)修復(fù)成功的關(guān)鍵，影響它的因素主要包括1、近端錨定區(qū)長(zhǎng)度，即III型主動(dòng)脈夾層的原發(fā)破口至左鎖骨下動(dòng)脈開口之間的距離。2、近端錨定區(qū)主動(dòng)脈的解剖形態(tài)，也會(huì)影響腔內(nèi)修復(fù)的治療效果。Debakey III夾層的原發(fā)破口大多位于主動(dòng)脈峽部，靠近左鎖骨下動(dòng)脈開口(圖1)近端錨定區(qū)常較短。另外，夾層患者多伴有主動(dòng)脈退行性變，主動(dòng)脈弓遠(yuǎn)端下緣形成明顯打折的現(xiàn)象并不少見(圖1)，近端錨定區(qū)常跨越此打折處，進(jìn)一步增加了支架近端確切錨定的難度，成為術(shù)后發(fā)生近端I型內(nèi)漏的重要誘因。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院血管外科總結(jié)2000年8月至2004年2月間施行的102例DebakeyIII型主動(dòng)脈夾層腔內(nèi)修復(fù)術(shù)，術(shù)后19例發(fā)生近端I型內(nèi)漏(18.63％)，其中16例(84.21％)由此引起。在胸降主動(dòng)脈瘤或IV型胸腹主動(dòng)脈瘤的腔內(nèi)修復(fù)術(shù)中同樣也存在類似問題。由于I型內(nèi)漏最終導(dǎo)致主動(dòng)脈夾層或主動(dòng)脈瘤進(jìn)一步惡化、破裂，因此采取積極的防治措施極具意義。
主動(dòng)脈弓上緣有無名、左頸總及左鎖骨下動(dòng)脈的開口(圖1)，尤其是前兩者，一旦被封堵將致嚴(yán)重后果，甚至短時(shí)間內(nèi)死亡。目前臨床使用的支架的帶膜部分呈筒形，無法做到增加近端錨定區(qū)的同時(shí)不封堵三主要分支的開口。Johannes Gorich等(Gorich J，Asquan Y，Seifarth，et al.J Endovasc Ther 2002；9(suppl II)1139-43.)報(bào)道直接封堵左鎖骨下動(dòng)脈開口，Criado等(J Vasc Surg.2002；361211-8.)通過輔助性動(dòng)脈旁路后封堵左鎖骨下及左頸總動(dòng)脈開口增加支架近端錨定區(qū)，但都存在腦或上肢缺血的風(fēng)險(xiǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本實(shí)用新型的目的是改進(jìn)現(xiàn)有支架的結(jié)構(gòu)缺陷，提供一種非對(duì)稱型人工血管內(nèi)支架。本支架帶膜部分近端呈斜口狀，能增加近端錨定區(qū)，對(duì)近端I型內(nèi)漏具有針對(duì)性預(yù)防作用。
本實(shí)用新型的特征是包括菱形網(wǎng)狀裸支架和人工血管膜，所述的菱形網(wǎng)狀裸支架的內(nèi)側(cè)和外側(cè)面各黏結(jié)人工血管膜，支架兩端各留有金屬裸架，所述的支架由鎳鈦合金制成，人工血管膜由膨體聚四氟乙烯制成，支架的內(nèi)、外面，各粘結(jié)1-3張人工血管膜，厚度為0.02-0.04mm，血管膜的一端卷曲后呈斜口狀，支架的兩端各留有15mm～20mm長(zhǎng)度的金屬裸架，上述的菱形網(wǎng)狀裸支架制成筒狀，直徑為34mm～44mm，長(zhǎng)為155cm～19cm，在覆膜部分近端的上下緣設(shè)有金屬定位標(biāo)記。
所述菱形網(wǎng)狀裸支架采用鎳鈦合金絲編織成菱形網(wǎng)狀支架粗品后，再制成直在預(yù)計(jì)覆膜部分近端的上下緣安裝有金屬標(biāo)記3，4，指導(dǎo)釋放過程中的準(zhǔn)確定位。所述人工血管膜采用聚四氟乙烯分散樹脂制備，其外壁用膨體聚四氟乙烯膜增強(qiáng)。
本發(fā)明采用膨體聚四氟乙烯和鎳鈦合金支架用膜壓集成方法制成國(guó)產(chǎn)化的用于動(dòng)脈夾層或動(dòng)脈瘤腔內(nèi)治療的人工血管內(nèi)支架。支架帶膜部分的近端呈斜口狀，短邊仍錨定于主動(dòng)脈弓上緣、左鎖骨下動(dòng)脈開口以遠(yuǎn)，長(zhǎng)邊錨定于主動(dòng)脈弓下緣，根據(jù)需要不同程度地超出弓部三分支水平，增加了支架在主動(dòng)脈弓下緣的錨定區(qū)，減少近端I內(nèi)漏的發(fā)生，提高腔內(nèi)修復(fù)的成功率。所述支架在動(dòng)脈瘤腔內(nèi)修復(fù)中同樣具有價(jià)值。尤其適用于近端瘤頸不足或近端瘤頸硬化斑塊明顯、表面凹凸不平、形態(tài)不規(guī)則的胸降主動(dòng)脈瘤、腹主動(dòng)脈瘤或IV型胸腹主動(dòng)脈瘤，可在不影響腎動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈開口的前提下，增加近端錨定區(qū)，促進(jìn)腔內(nèi)修復(fù)的成功。
本支架所采用的膨體聚四氟乙烯(ePTFE)為其中加入了中空纖維形成多微孔結(jié)構(gòu)膨化而成，經(jīng)處理的多微孔結(jié)構(gòu)具有很強(qiáng)的成孔能力，能促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胸通過微孔長(zhǎng)入內(nèi)膜層，而且聚四氟乙烯突出的生物惰性使其無毒、無組織刺激性、無致熱性、無致敏性、無致畸性、不會(huì)破壞血細(xì)胞、在動(dòng)脈內(nèi)不會(huì)誘發(fā)血栓形成，具有良好的生物相容性；同時(shí)膨體聚四氟乙烯膜相對(duì)其他材料更薄，更光滑，柔順性更強(qiáng)，制作出的人工血管內(nèi)支架口徑更小，可以從更細(xì)的淺表動(dòng)脈導(dǎo)入，更能適應(yīng)動(dòng)脈的彎曲走行。


圖1是主動(dòng)脈弓、左頸總及左鎖骨下動(dòng)脈的示意圖，其中，箭頭指為主動(dòng)脈弓打折，1為無名動(dòng)脈，2為左頸總動(dòng)脈，3為左鎖骨下動(dòng)脈，4為原發(fā)破口。
圖2是非對(duì)稱型人工血管內(nèi)支架示意圖，其中，陰影區(qū)為覆膜部分，近端呈斜口狀，1為菱形網(wǎng)狀裸支架，2為人工血管膜，3，4為金屬標(biāo)記(箭頭)。
本實(shí)用新型按下述步驟制備，1.制備鎳鈦合金支架按本領(lǐng)域已知方法，將市購(gòu)的海綿鎳(Ni)和鈦(Ti)熔煉成鎳鈦合金錠，其中Ni含量為50.8-58％；Ti含量為41.5-48.5％，然后將鎳鈦合金錠制成0.2-0.6mm直徑的鎳鈦合金絲；將鎳鈦合金絲編織成菱形網(wǎng)狀支架粗品，進(jìn)行后處理工序制成直徑34mm～44mm、長(zhǎng)15cm～19cm的成品，預(yù)計(jì)覆膜部分近端的上下緣安裝有金屬標(biāo)記，指導(dǎo)釋放過程中的準(zhǔn)確定位。
對(duì)鎳鈦合金支架理化性能和生物學(xué)性能進(jìn)行檢測(cè)。
2.制備膨體聚四氟乙烯人工血管膜采用聚四氟乙烯分散樹脂經(jīng)糊膏拉伸制得人工血管膜，外壁用膨體聚四氟乙烯膜增強(qiáng)，所述人工血管膜厚度為0.02-0.04mm。
對(duì)膨體聚四氟乙烯人工血管膜進(jìn)行物理性能和生物學(xué)性能檢測(cè)。
3.人工血管內(nèi)支架的集成將上述人工血管膜的一端修剪成高度為2～5cm的等腰三角形。然后，在300-500℃高溫下卷曲(等腰三角形的一端作為近端，卷曲后呈斜口狀)粘結(jié)在鎳鈦合金血管內(nèi)支架的內(nèi)面和外面，兩面各粘結(jié)1-3張人工血管膜，兩端各至少留有15mm～20mm長(zhǎng)度金屬裸架。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例11.制備鎳鈦合金支架按常規(guī)方法，將海綿鎳(Ni)和鈦(Ti)壓成電極，在自耗爐中熔煉，將熔煉出來的自耗錠感應(yīng)重熔得到鎳鈦合金錠，其中，Ni含量為51.8％，Ti含量為47.5％的。將鎳鈦合金錠熱軋、熱旋鍛以及冷拉絲制成直徑為0.4mm的鎳鈦合金絲材。
用上述鎳鈦合金絲單絲按正弦曲線法編織成菱形網(wǎng)狀支架粗品，然后通過定形、焊接、熱處理(共三次，400℃，烤藍(lán))、酸洗、清洗、吹干和檢驗(yàn)工序制成成品。所述鎳鈦合金支架長(zhǎng)15cm，直徑38cm，預(yù)計(jì)覆膜部分近端的上下緣安裝有金屬標(biāo)記。
2.制作膨體聚四氟乙烯人工血管由聚四氟乙烯分散樹脂經(jīng)糊膏擠壓、拉伸制得的人工血管及人工血管膜，外壁用膨體聚四氟乙烯膜增強(qiáng)。加強(qiáng)后人工血管膜的總體厚度為0.03mm。
3.人工血管內(nèi)支架的集成將上述人工血管膜的一端修剪高度為2cm的等腰三角形。然后，在400℃高溫下卷曲(等腰三角形的一端作為近端，卷曲后呈斜口狀)粘結(jié)在鎳鈦合金血管內(nèi)支架的內(nèi)面和外面，兩面各粘結(jié)1張人工血管膜使總體人工血管厚度保持在0.06mm，兩端各留出15mm長(zhǎng)的金屬裸架。
實(shí)施例21.制作鎳鈦合金支架按常規(guī)方法，將海綿鎳(Ni)和鈦(Ti)壓成電極，在自耗爐中熔煉，將熔煉出的自耗錠感應(yīng)重熔得到鎳鈦合金錠，其中，Ni含量為為52.8％，Ti含量為46.5％。將鎳鈦合金錠熱軋、熱旋鍛以及冷拉絲制成直徑為0.35mm的鎳鈦合金絲材。
用上述0.35mm的鎳鈦合金絲單絲按正弦曲線法編織成菱形的網(wǎng)狀支架粗品后，通過定形、焊接、熱處理(共三次，400℃，烤藍(lán))、酸洗、清洗、吹干和檢驗(yàn)工序制成成品。制得的鎳鈦合金支架長(zhǎng)16cm，直徑44mm，預(yù)計(jì)帶膜部分長(zhǎng)、短邊近端的上下緣安裝有金屬標(biāo)記。
2.制作膨體聚四氟乙烯人工血管由聚四氟乙烯分散樹脂經(jīng)糊膏擠壓、拉伸制得的人工血管及人工血管膜，外壁用膨體聚四氟乙烯膜增強(qiáng)。加強(qiáng)后人工血管膜的總體厚度為0.025mm。
3.人工血管內(nèi)支架的集成將上述人工血管膜的一端修剪成高度為3cm的等腰三角形。然后，在300-500℃高溫下卷曲(等腰三角形的一端作為近端，卷曲后呈斜口狀)粘結(jié)在鎳鈦合金血管內(nèi)支架的內(nèi)面和外面，兩面各粘結(jié)1張膜，使總體人工血管厚度保持在0.05mm，兩端各留出18mm長(zhǎng)的金屬裸架。
上述實(shí)施例1，2的鎳鈦合金支架以及膨體聚四氟乙烯人工血管，均進(jìn)行理化性能檢測(cè)和生物學(xué)性能檢測(cè)，結(jié)果表明符合要求。
表1是鎳鈦合金支架的成分和主要物理性能，表2是鎳鈦合金支架生物學(xué)性能檢測(cè)結(jié)果，表3是膨體聚四氟乙烯人工血管主要物理性能，表4是人工血管生物學(xué)性能檢測(cè)結(jié)果。
表1

表2

表3

表4
權(quán)利要求1.一種非對(duì)稱型人工血管內(nèi)支架，其特征在于包括菱形網(wǎng)狀裸支架和人工血管膜，所述的菱形網(wǎng)狀裸支架的內(nèi)側(cè)和外側(cè)面各黏結(jié)人工血管膜，支架兩端各留有金屬裸架。
2.按權(quán)利要求1所述的非對(duì)稱型人工血管內(nèi)支架，其特征在于所述的支架由鎳鈦合金制成，人工血管膜由膨體聚四氟乙烯制成。
3.按權(quán)利要求1或2所述的非對(duì)稱型人工血管內(nèi)支架，其特征在于所述的血管內(nèi)支架的內(nèi)、外面，各粘結(jié)1-3張人工血管膜，厚度為0.02-0.04mm，支架的兩端各留有15mm～20mm長(zhǎng)度的金屬裸架。
4.按權(quán)利要求1或2所述的非對(duì)稱型人工血管內(nèi)支架，其特征在于所述的菱形網(wǎng)狀裸支架制成筒狀，直徑為34mm～44mm，長(zhǎng)為15cm～19cm，在覆膜部分近端的上下緣設(shè)有金屬定位標(biāo)記。
5.按權(quán)利要求1或2所述的非對(duì)稱型人工血管內(nèi)支架，其特征在于所述的血管膜的一端卷曲后呈斜口狀。
專利摘要本實(shí)用新型屬醫(yī)療器械領(lǐng)域，涉及一種非對(duì)稱人工血管內(nèi)支架，用于動(dòng)脈夾層或動(dòng)脈瘤腔內(nèi)治療。本支架由菱形網(wǎng)狀裸支架和人工血管膜構(gòu)成，帶膜部分的近端呈斜口狀，增加了支架近端錨定區(qū)，有效地減少近端I內(nèi)漏的發(fā)生，提高腔內(nèi)修復(fù)的成功率。在動(dòng)脈瘤腔內(nèi)修復(fù)中尤其適用于近端瘤頸不足或近端瘤頸硬化斑塊明顯、表面凹凸不平、形態(tài)不規(guī)則的胸降主動(dòng)脈瘤、腹主動(dòng)脈瘤或IV型胸腹主動(dòng)脈瘤，可在不影響腎動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈開口的前提下，增加近端錨定區(qū)，促進(jìn)腔內(nèi)修復(fù)的成功。
文檔編號(hào)A61M29/00GK2787168SQ20042008200
公開日2006年6月14日 申請(qǐng)日期2004年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月19日
發(fā)明者符偉國(guó), 董智慧, 王玉琦, 史振宇, 郭大喬, 徐欣, 陳斌, 蔣俊豪, 楊玨, 范隆華, 韓偉, 石赟 申請(qǐng)人:復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院