專利名稱：：含有布洛芬的藥片及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有布洛芬(ibuprofen)的藥片，尤其涉及一種含有布洛芬的藥片制造方法，可以抑制在壓縮成型時(shí)發(fā)生粘結(jié)，而且可以確保含量均勻性。
背景技術(shù)：
：布洛芬是一種廣泛被使用于消炎鎮(zhèn)痛劑的藥物，以口服給藥、非口服給藥的方式廣泛地被使用。然而，在制造已調(diào)配有布洛芬的藥片時(shí)，已知在壓縮成型時(shí)，經(jīng)常發(fā)生藥劑組成物的一部分粘附于在研杵前端的壓片障礙(粘結(jié))。由于發(fā)生這樣粘結(jié)的藥片缺少一部分，不只外觀不佳，而且影響到含量均勻性，會(huì)成為關(guān)系到制品的重大缺點(diǎn)。
發(fā)明內(nèi)容為了防止這樣的粘結(jié)，一般所采用的方法有增加潤(rùn)滑劑的方法、增加賦形劑來降低壓片粉末中布洛芬的比率而壓片等方法，但是這些方法的效果并不充分。另外，有報(bào)告揭示調(diào)配平均粒徑為1~100微米結(jié)晶性粉末的壓片方法(日本專利文獻(xiàn)1)、在內(nèi)包有生理活性物的油脂制基材中添加二氧化硅類而壓片的方法(專利文獻(xiàn)2)、使用疏水性有機(jī)化合物-水溶性高分子的混合皮膜被覆含有藥物芯物質(zhì)而成的平均粒徑為300微米以下的徐放性粒子進(jìn)行壓縮成型的方法(專利文獻(xiàn)3)。但是，這些方法有效果不充分、制程變?yōu)閺?fù)雜致使成本提高。特開平10-59842號(hào)[專利文獻(xiàn)2]特開平11-35487號(hào)[專利文獻(xiàn)3]特開2000-198747號(hào)因而要求提供一種比習(xí)知技術(shù)更便宜、簡(jiǎn)便的含有布洛芬藥片的制造方法。發(fā)明人等查明含有布洛芬的制劑在壓縮成型時(shí)發(fā)生粘結(jié)的原因是因?yàn)椴悸宸以勰┲泻斜容^細(xì)的粒子。而且，發(fā)現(xiàn)將這些排除時(shí)，壓片性顯著地提升，壓片時(shí)能夠不發(fā)生粘結(jié)。另外，發(fā)現(xiàn)通過排除原粉末中的大粒子，可以確保所得到制劑中的布洛芬含量均勻性而完成本發(fā)明。就是說，本發(fā)明的含有布洛芬的藥片是以70質(zhì)量％以上的粒子粒徑為75微米~1000微米的原粉末或是布洛芬含有顆粒作為壓片粉末，進(jìn)行壓縮成型而得到。另外，本發(fā)明提供一種含有布洛芬的藥片制造方法，其特征為，將布洛芬原粉末或是含有布洛芬的顆粒，調(diào)整為70質(zhì)量％以上的粒子粒徑為75微米~1000微米后，對(duì)其進(jìn)行壓縮成型。依照本發(fā)明，不只是步驟簡(jiǎn)單而且可以防止在制造含有布洛芬的藥片時(shí)粘結(jié)。實(shí)施方式在制造本發(fā)明的含有布洛芬的藥片時(shí)，調(diào)整作為原料的布洛芬原粉末以及含有布洛芬的顆粒是重要的。即必須將布洛芬原粉末以及含有布洛芬的顆粒(以下稱為「布洛芬原粉末等」)粒徑調(diào)整為全體的70質(zhì)量％、更佳的是90質(zhì)量％以上的粒子粒徑在75微米~1000微米范圍內(nèi)。因此，例如可以將通過16篩目而不通過20篩目的布洛芬原粉末等作為壓縮成型原料。作為原料的布洛芬原粉末當(dāng)中，布洛芬含有量為98.5％以上的白色結(jié)晶粉末，市售的有各種粒徑。另一方面，含有布洛芬的顆粒，是在上述布洛芬原粉末中，于平均粒徑約50微米以下的粒子中添加賦形劑(主要是粘合劑)等而通過造粒等使其粒徑變大。該布洛芬顆粒中，以布洛芬含量較高者為佳，例如大于50質(zhì)量％為佳。盡可能提高含有布洛芬的顆粒的濃度，藉此減少壓片的研杵面出現(xiàn)布洛芬的機(jī)率而較不容易發(fā)生粘結(jié)。另外，因?yàn)槭褂煤Y調(diào)整含有布洛芬的顆粒粒徑時(shí)，粒子中的布洛芬含量有可能會(huì)變化，有時(shí)在調(diào)整粒徑后必須測(cè)定布洛芬含量，補(bǔ)正其含量。在本發(fā)明，較佳的布洛芬原粉末等是調(diào)整為全體的70質(zhì)量％以上、更佳的是90質(zhì)量％以上為106微米~710微米范圍內(nèi)的粒子，特佳的是全體的質(zhì)量70％以上、更佳的是90質(zhì)量％以上為150微米~500微米范圍內(nèi)的粒子。這樣的布洛芬，可以從各自通過22篩目而未通過140篩目的粒子、通過30篩目而未通過100篩目的粒子得到。另外，本說明書中粒徑調(diào)整時(shí)所使用的篩，沒有特別的限定，例如，不必說使用分級(jí)機(jī)也可以得到目的粒徑的布洛芬。本發(fā)明的含有布洛芬的藥片，是在如上述那樣地調(diào)整而成、作為原料的布洛芬原粉末等之中添加適當(dāng)?shù)馁x形劑、充分地混合之后，可以依照通常的方法壓片。即可以通過在已調(diào)整顆粒在規(guī)定粒徑范圍內(nèi)的布洛芬原粉末或是含有布洛芬的顆粒中任一種或是以適當(dāng)比率調(diào)配這些成分而成的混合物中，更添加適當(dāng)?shù)馁x形劑，將該混合物壓片而制得。布洛芬原粉末等，以布洛芬在藥片中以10~50質(zhì)量％程度的含量為佳。含量在10％以下時(shí)，藥片顆粒太大，另外，壓片粉末中布洛芬含量大于50重量％時(shí)，即使依照本發(fā)明控制粒徑，壓片時(shí)也會(huì)發(fā)生粘結(jié)。另外，制劑時(shí)所使用的賦形劑，可以使用通常制造固態(tài)體時(shí)所使用原料，例如可以舉出的有乳糖、淀粉、玉米淀粉、α淀粉、部分α淀粉、結(jié)晶纖維素、低取代度羥丙基纖維素、羥丙基纖維素、精制白糖、糖醇類、輕質(zhì)硅酸酐、硅酸鈣等。這些賦形劑可以使用一種或是二種以上。在制造含有布洛芬的藥片時(shí)，可以依照需要，再添加粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等，這些例子可以舉出的如下?？梢耘e出的粘合劑有例如明膠、阿拉伯樹膠、甲纖維素、羧基甲纖維素、羧甲纖維素鈉鹽、羥丙基甲纖維素、聚乙烯咯啶酮、茁霉多糖、糊精、羥甲纖維素鈣鹽、羥甲纖維素鈉鹽等，可以使用其中一種或是二種以上。另外，崩解劑可以舉出的例子有交叉羥基甲基纖維素鈉(crosscarboxylmethylcellulosecalcium)、不溶性聚乙烯基咯啶酮、交聯(lián)不溶性聚乙烯基咯啶酮(crosslinkedinsolublepolyvinylpyrrolidone)、纖維素鈣鹽、羧甲基淀粉鈉鹽、馬鈴薯淀粉、玉米淀粉、α化淀粉等，可以使用其中一種或是二種以上。另外，潤(rùn)滑劑可以舉出的例子有滑石、硬脂酸、硬脂酸鎂、蔗糖脂肪酸酯類、聚乙二醇等，可以使用其中一種或是二種以上。接著，用實(shí)施例更詳細(xì)地說明本發(fā)明，但本發(fā)明并未受到這些實(shí)施例任何限制。(實(shí)施例1)在24克磷酸二氫化可待因、60克d1-鹽酸甲基麻黃素、6克碘化異苯異丙醯胺、48克樂咳平(noscapine)、7.5克順丁烯二酸氯苯胺、300克抗壞血酸、24克硝酸胺、75克無水咖啡因酐中添加1408.5克結(jié)晶纖維素、輕質(zhì)硅酸酐、乳糖、羥丙纖維素等賦形劑而成的粉體混合物中添加精制水、進(jìn)行濕式造粒后，干燥，制成顆粒。將該顆粒使用COMIL(拋列克社制)進(jìn)行選粒，得到1953克顆粒(A)。另一方面，對(duì)布洛芬原粉末使用200篩目(孔眼徑75微米)和16篩目(孔眼徑100微米)篩進(jìn)行選粒，得到450克粒徑為75~1000微米的布洛芬原粉末(B)。以激光繞射式粒度分布測(cè)定裝置調(diào)查原粉末(B)的粒度分布結(jié)果如圖1所示。將1953克上述所得到的選粒所得到顆粒(A)與450克選粒得到的布洛芬原粉末(B)混合后，再添加15克滑石及12克硬脂酸鎂并混合，使用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，制得270mg/tb.的未包衣藥片(uncoatedtablet)。(實(shí)施例2)對(duì)布洛芬原粉末使用140篩目(孔眼徑106微米)和22篩目(孔眼徑710微米)篩進(jìn)行選粒，得到450克粒徑為106~710微米的布洛芬原粉末。將1953克實(shí)施例1選粒所得到顆粒(A)與450克上述選粒所得到的布洛芬原粉末(C)混合后，更添加15克滑石及12克硬脂酸鎂并混合，使用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，制得270mg/tb.的未包衣藥片。(實(shí)施例3)在240克無水咖啡因酐中添加546克結(jié)晶纖維素、低取代度羥丙基纖維素、乳糖、羥丙纖維素等賦形劑而成之粉體混合物中添加精制水、進(jìn)行濕式造粒后，干燥，制成顆粒。將該顆粒使用COMIL(拋列克社制)進(jìn)行選粒，得到786克顆粒(D)。另一方面，對(duì)布洛芬原粉末使用100篩目(孔眼徑150微米)和30篩目(孔眼徑500微米)篩進(jìn)行選粒，得到450克粒徑為150~500微米的布洛芬原粉末(E)。將786克上述所得到的選粒所得到顆粒(D)與450克選粒得到的布洛芬原粉末(E)混合后，再添加18克滑石及6克硬脂酸鎂并混合，使用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，制得210mg/tb.未包衣藥片。(實(shí)施例4)在24克磷酸二氫化可待因、60克d1-鹽酸甲基麻黃素、6克碘化異苯異丙醯胺、48克樂咳平(noscapine)、7.5克順丁烯二酸氯苯胺、300克抗壞血酸、24克硝酸胺、75克無水咖啡因酐中添加1208.5克結(jié)晶纖維素、輕質(zhì)硅酸酐、乳糖、羥丙纖維素等賦形劑，得到粉體混合物。對(duì)其添加精制水、進(jìn)行濕式造粒后，干燥，制成顆粒。將該顆粒使用COMIL(拋列克社制)進(jìn)行選粒(F)。另一方面，在495克布洛芬原粉末添加220克結(jié)晶結(jié)晶纖維素、輕質(zhì)硅酸酐、羥丙纖維素等賦形劑而成的粉體混合物中，添加精制水、進(jìn)行濕式造粒后，干燥，制成顆粒。對(duì)該顆粒使用100篩目(孔眼徑150微米)和30篩目(孔眼徑500微米)進(jìn)行選粒(G)。將1753克選粒所得到的顆粒(F)與650克選粒所得到的布洛芬原顆粒(G)混合后，添加15克滑石及12克硬脂酸鎂并混合，使用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，制得270mg/tb.未包衣藥片。(比較例1)準(zhǔn)備450克未通過篩選粒的布洛芬原粉末(H)。將1953克實(shí)施例1所得到經(jīng)選粒的顆粒(A)與450克布洛芬原粉末(H)混合后，再添加15克滑石及12克硬脂酸鎂并混合，使用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，制得270mg/tb.未包衣藥片。(比較例2)在450克布洛芬、24克磷酸二氫化可待因、60克d1-鹽酸甲基麻黃素、6克碘化異苯異丙醯胺、48克樂咳平(noscapine)、7.5克順丁烯二酸氯苯胺、300克抗壞血酸、24克硝酸胺、75克無水咖啡因酐中添加1408.5克結(jié)晶纖維素、輕質(zhì)硅酸酐、乳糖、羥丙纖維素等賦形劑，得到粉體混合物。對(duì)其添加精制水、進(jìn)行濕式造粒后，干燥，制成顆粒。將該顆粒使用COMIL(拋列克社制)進(jìn)行選粒(I)。在2403克選粒所得到的顆粒(I)中添加14克滑石及12克硬脂酸鎂并混合，對(duì)此使用旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)進(jìn)行壓片，制得270mg/tb.未包衣藥片。(試驗(yàn)例)調(diào)查實(shí)施例1~4、比較例1及2在制造未包衣藥片時(shí)的粘結(jié)。為制造未包衣藥片的壓片，全部都在旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)裝置2組臼杵，以轉(zhuǎn)臺(tái)的旋轉(zhuǎn)數(shù)為30rpm進(jìn)行，在壓片90分鐘后觀察研杵粘結(jié)情形，結(jié)果如表1所示。(試驗(yàn)結(jié)果)[表1]評(píng)價(jià)基準(zhǔn)-完全沒有粘結(jié)±幾乎沒有粘結(jié)+有粘結(jié)++粘結(jié)嚴(yán)重由上述結(jié)果，可以清楚知道相對(duì)于實(shí)施例幾乎沒有粘結(jié)，比較例則發(fā)生粘結(jié)。依照本發(fā)明，只增加簡(jiǎn)單步驟便可以防止粘結(jié)，而且可以得到布洛芬含量均勻的藥片。因此，本發(fā)明能夠有利地利用于含有布洛芬的藥片。圖式簡(jiǎn)單說明圖1顯示使用激光繞射式粒度分布測(cè)定裝置調(diào)查實(shí)施例所得到布洛芬原粉末(B)的粒度分布結(jié)果之圖。權(quán)利要求1.一種含有布洛芬的藥片，其特征為，將70質(zhì)量％以上的粒子為75微米~1000微米的布洛芬(ibuprofen)原粉末或是含有布洛芬的顆粒作為壓片粉末，通過壓縮成型而得到。2.一種含有布洛芬的藥片，其特征為，將70質(zhì)量％以上的粒子為106微米~710微米的布洛芬(ibuprofen)原粉末或是含有布洛芬的顆粒作為壓片粉末，通過壓縮成型而得到。3.一種含有布洛芬的藥片，其特征為，將70質(zhì)量％以上的粒子為150微米~500微米的布洛芬(ibuprofen)原粉末或是含有布洛芬的顆粒作為壓片粉末，通過壓縮成型而得到。4.如權(quán)利要求1至3所述含有布洛芬的藥片中任一項(xiàng)，其中布洛芬含量為10~50質(zhì)量％。5.如權(quán)利要求1至4所述含有布洛芬的藥片中任一項(xiàng)，其中布洛芬原粉末及含有布洛芬的顆?；旌鲜褂谩?.一種含有布洛芬的藥片制造方法，其特征為，將布洛芬原粉末或是含有布洛芬的顆粒，調(diào)整為70質(zhì)量％以上的粒子為75微米~1000微米后，將其作為壓片粉末進(jìn)行壓縮成型。7.一種含有布洛芬的藥片制造方法，其特征為，將布洛芬原粉末或是含有布洛芬的顆粒，調(diào)整為70質(zhì)量％以上的粒子為106微米~710微米后，將其作為壓片粉末進(jìn)行壓縮成型。8.一種含有布洛芬的藥片制造方法，其特征為，將布洛芬原粉末或是含有布洛芬的顆粒，調(diào)整為70質(zhì)量％以上的粒子為150微米~500微米后，將其作為壓片粉末進(jìn)行壓縮成型。全文摘要一種含有布洛芬的藥片，是將70質(zhì)量％以上的粒子為75微米～1000微米的布洛芬(ibuprofen)原粉末或是含有布洛芬的顆粒作為壓片粉末，通過壓縮成型所得到的含有布洛芬的藥片；以及一種含有布洛芬的藥片的制造方法，其特征為，將布洛芬或含有布洛芬顆粒調(diào)整為70質(zhì)量％以上的粒子的粒徑為75微米～1000微米后，以此作為壓片粉末進(jìn)行壓縮成型。文檔編號(hào)A61K31/185GK1636558SQ200410085610公開日2005年7月13日申請(qǐng)日期2004年10月9日優(yōu)先權(quán)日2003年10月20日發(fā)明者宮臺(tái)信男,堀江敏彰,神戶英芳,倉(cāng)住敏明,村田悌治申請(qǐng)人:愛詩(shī)愛詩(shī)制藥株式會(huì)社