專利名稱：小兒感冒寧凝膠制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種小兒感冒寧凝膠制劑及其制備方法，屬于藥物的技術(shù)背景感冒主要由病毒引起，有傳染性，可繼發(fā)細(xì)菌感染，當(dāng)身體受涼時(shí)，鼻黏膜的血管開始收縮，局部缺氧，溫度降低，代謝障礙，其防御功能遭到破壞，病毒便乘隙而入。感冒初起時(shí)，鼻腔及鼻腔后方有干燥或燒灼感，打噴嚏，1～2天后鼻塞，流水樣鼻涕，以后逐漸加重。常伴有發(fā)燒、頭痛、四肢倦怠、關(guān)節(jié)酸痛、食欲差等全身癥狀。如果患者2周后，癥狀仍未見減輕反而加重，這是發(fā)生了合并癥。常見的合并癥有急性卡他性中耳炎、急性化膿性中耳炎、急性鼻竇炎、急性咽喉炎、急性氣管炎及肺炎等。發(fā)生并合癥后，治療時(shí)間則要延長，增加了患者的痛苦。如再延誤治療或治療不徹底，以及感冒多次發(fā)作，則可演變成慢性鼻炎、咽炎、鼻竇炎、中耳炎、甚至心肌炎等，影響學(xué)習(xí)、工作、甚至生活，不可輕視麻痹。而現(xiàn)今用于治療小兒感冒的藥品是多種多樣的，其中已上市的小兒感冒寧糖漿就是一種治療小兒風(fēng)熱感冒的有效藥物，但是由于含有大量的糖等營養(yǎng)物質(zhì)，極易導(dǎo)致發(fā)霉變質(zhì)，也容易產(chǎn)生沉淀，使得貯存、使用、運(yùn)輸很不方便。本申請(qǐng)人曾經(jīng)遞交了一份申請(qǐng)?zhí)枮椤?0041004774.3”，名稱為“治療小兒感冒的中藥制劑及其制備方法”的申請(qǐng)，主要用于小兒感冒發(fā)燒，汗出不爽，鼻塞流涕，咳嗽咽痛等。但是在繼續(xù)研究后發(fā)現(xiàn)廣藿香、薄荷、菊花的揮發(fā)油在制備凝膠的加熱過程中損失十分嚴(yán)重，極大的影響了藥物的療效。由于兒童對(duì)普通藥物制劑的反感情緒，所以現(xiàn)有劑型仍然不是針對(duì)兒童用藥特點(diǎn)的劑型品種，患兒使用常規(guī)的片劑、膠囊有一定困難、不樂意接受。實(shí)際生活中，兒童患者數(shù)量龐大，對(duì)普通劑型的接受能力差，藥物的外觀、口感直接影響藥物的應(yīng)用和療效；鑒于醫(yī)藥科學(xué)的飛速發(fā)展及對(duì)劑型研究的不斷深入這些情況，需要開發(fā)一種市場(chǎng)前景廣闊、兒童樂于接受的有效治療藥物制劑，使小兒患者的治療提高到一個(gè)新的水平，從而使小兒感冒患者的生活質(zhì)量進(jìn)一步提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種小兒感冒寧凝膠制劑及其制備方法；本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，將本方制成深受兒童喜愛的類似果凍或軟糖型凝膠的產(chǎn)品，不但繼承了其原有的功效，且改善了口感與外觀性狀，更能為兒童所接受。小兒十分愿意服用，減少了大人勸喂的麻煩，不僅美味可口，而且治療作用良好，豐富了劑型品種，市場(chǎng)前景十分廣闊；并且針對(duì)藥物性質(zhì)，選擇合理可行的基質(zhì)和工藝，產(chǎn)品外觀、口感良好。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量計(jì)算，它由薄荷50～100g、荊芥穗50～80g、苦杏仁60～100g、牛蒡子60～100g、黃芩60～100g、桔梗50～80g、前胡60～100g、白芷20～40g、梔子(炒)30～50g、山楂(焦)20～40g、六神曲(焦)20～40g、麥芽(焦)20～40g、蘆根100～150g、金銀花100～150g和連翹60～100g及適量基質(zhì)制作成流體或半流體凝膠狀口服制劑，其中基質(zhì)可以是動(dòng)物膠、植物膠、微生物膠、海藻膠、化學(xué)改性膠或復(fù)配膠。還可以將其制備成軟膠囊、分散片、滴丸劑、微丸劑、緩釋制劑、顆粒劑、膠囊劑。準(zhǔn)確的說按照重量計(jì)算，它由薄荷80g、荊芥穗67g、苦杏仁80g、牛蒡子80g、黃芩80g、桔梗67g、前胡80g、白芷27g、梔子(炒)40g、山楂(焦)27g、六神曲(焦)27g、麥芽(焦)27g、蘆根120g、金銀花120g和連翹80g與作為基質(zhì)的果膠和海藻酸鹽制備成的凝膠制劑，產(chǎn)品呈半流體或固體凝膠狀，類似果凍或軟糖型凝膠。優(yōu)選的制備方法是薄荷、荊芥穗提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油∶β-CD＝1ml∶7g的比例，采用膠體磨法，在60℃時(shí)研磨0.5小時(shí)，得包合物；取苦杏仁制杏仁水；取牛蒡子、黃芩、桔梗、前胡、白芷、梔子、山楂、六神曲、麥芽、蘆根、金銀花、連翹加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液濃縮，加入杏仁水混勻，靜置，取上清液，加入揮發(fā)油包合物，濃縮成清膏，將清膏添加到制備好的基質(zhì)中混合均勻，消毒后即得。
本發(fā)明所述制劑中的凝膠劑這樣制備薄荷、荊芥穗提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油∶β-CD＝1ml∶7g的比例，采用膠體磨法，在60℃時(shí)研磨0.5小時(shí)，得包合物；取苦杏仁制杏仁水；取牛蒡子、黃芩、桔梗、前胡、白芷、梔子、山楂、六神曲、麥芽、蘆根、金銀花、連翹加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液濃縮，加入杏仁水混勻，靜置，取上清液，加入揮發(fā)油包合物，混勻，得混合藥物提取物；將0.3％的果膠、0.3％的海藻酸鹽放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，加入12％蔗糖，加熱，加入檸檬酸，調(diào)pH3.0，然后攪拌過濾，過濾后在攪拌的情況下加入混合藥物提取物，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
本產(chǎn)品中，薄荷疏散風(fēng)熱、清利頭目，荊芥穗發(fā)表散風(fēng)，苦杏仁止咳平喘，為方中君藥；牛蒡子疏散風(fēng)熱，黃芩清熱燥濕，桔梗宣肺祛痰，前胡降氣化痰、宣散風(fēng)熱，白芷散風(fēng)除濕、芳香通竅，梔子清熱利濕，山楂、六神曲、麥芽理氣化濕，為方中臣藥；蘆根、金銀花、連翹疏散風(fēng)熱，為方中佐藥，諸藥相合，共奏疏散風(fēng)熱，清熱止咳之效。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請(qǐng)將本方制成深受兒童喜愛的流體或半流體凝膠，小兒十分愿意服用，減少了大人勸喂的麻煩，不僅美味可口，而且解熱、抗菌、消炎的作用良好，是一種治療小兒風(fēng)熱感冒的有效藥物，豐富了劑型品種，市場(chǎng)前景十分廣闊。本申請(qǐng)人在研制凝膠劑的過程中發(fā)現(xiàn)，本方組成復(fù)雜，給制劑帶來許多的困難；處方中包含有薄荷與荊芥穗，其揮發(fā)油為有效成分，但是在凝膠劑成型工藝過程中，直接加入薄荷與荊芥穗的揮發(fā)油并加熱會(huì)導(dǎo)致?lián)]發(fā)油散失，極大的影響療效，為了避免在揮發(fā)油在制凝膠過程中散失，本發(fā)明使用β-環(huán)糊精對(duì)薄荷與荊芥穗的混合揮發(fā)油進(jìn)行包結(jié)；處方中包含有金銀花和黃芩，其中金銀花的有效成分為綠原酸，黃芩的有效成分為黃芩苷，而綠原酸只有在pH值為3的環(huán)境下才最穩(wěn)定，在堿性環(huán)境下極易水解為咖啡酸和有關(guān)物質(zhì)，且黃芩苷也是在pH值為3的環(huán)境下最為穩(wěn)定，pH值過高或過低都會(huì)導(dǎo)致開環(huán)或水解。而常用的基質(zhì)卡拉膠、明膠、魔芋膠都需要堿性的環(huán)境，為了提高有效成分的穩(wěn)定性，經(jīng)過一系列的篩選，本申請(qǐng)人選用了耐酸的果膠作為基質(zhì)，但是果膠的破裂強(qiáng)度低，用量較大，加入海藻酸鹽可以改善其破裂強(qiáng)度，降低用量，節(jié)約成本，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)兩者比例為1∶1，破裂強(qiáng)度最高，而后隨著海藻酸鹽的用量增加而下降；最終采用果膠、海藻酸鹽按1∶1的重量比例，用量為0.6％，在酸性的條件下制得的產(chǎn)品有效成分穩(wěn)定性、凝膠強(qiáng)度理想，口感良好，選擇本發(fā)明提供的藥物制劑的制備工藝、使用的輔料種類及用量、比例等；保證其科學(xué)、合理、可行；得到的制劑具有有效的治療效果。
實(shí)驗(yàn)例1成型工藝研究(1)對(duì)揮發(fā)性成分穩(wěn)定性問題的研究①本發(fā)明凝膠劑處方中包含有薄荷與荊芥穗，其揮發(fā)油為有效成分。但是在凝膠劑成型工藝過程中，直接加入薄荷與荊芥穗的揮發(fā)油會(huì)導(dǎo)致?lián)]發(fā)油直接散失，為了避免在揮發(fā)油在制凝膠過程中散失，本發(fā)明將使用β-環(huán)糊精對(duì)薄荷與荊芥穗的混合揮發(fā)油1∶7(ml∶g)進(jìn)行包結(jié)，以下是本發(fā)明對(duì)包結(jié)揮發(fā)油工藝條件的篩選研究情況。具體結(jié)果見表1。
表1β-環(huán)糊精包結(jié)薄荷、荊芥混合揮發(fā)油收得率及油利用率比較表溫度 投油量β-環(huán)糊精量 時(shí)間 包結(jié)物干重含油量 包結(jié)率 油回收率(℃) (ml) (g) (h) (g) (ml)(％) (％)30 1 51.0 4.23 0.4668.2 87.230 1 71.5 4.39 0.5153.4 91.630 1 10 2.0 4.12 0.4141.2 68.340 1 52.0 3.54 0.3449.5 55.740 1 71.0 3.37 0.4237.2 74.340 1 10 1.5 3.15 0.2636.9 53.950 1 51.5 3.12 0.1942.6 30.250 1 72.0 2.84 0.2636.4 45.950 1 10 1.0 2.57 0.2129.6 34.5結(jié)果表明，反應(yīng)溫度是影響生產(chǎn)工藝的主要因素，油與β-CD用量比為次要因素，攪拌時(shí)間對(duì)工藝影響不大。故最佳工藝為包結(jié)溫度30℃，油與β-CD用量比為1∶7(ml∶g)，攪拌時(shí)間1h。按上述最佳工藝包結(jié)樣品，測(cè)得其包結(jié)物中揮發(fā)油量為0.58ml，其油利用率達(dá)97.4％。
②揮發(fā)油包結(jié)物穩(wěn)定性研究分別取將1ml揮發(fā)油包結(jié)后制備的凝膠和直接滴加1ml揮發(fā)油制成的凝膠各50g，測(cè)定其揮發(fā)油的量，前者揮發(fā)油的量為0.52ml，后者為0。并計(jì)算其油的保留率，揮發(fā)油經(jīng)包結(jié)制成的凝膠揮發(fā)油保留率為65.4％，而直接滴加油制成的凝膠揮發(fā)油保留率為0。結(jié)果表明，揮發(fā)油經(jīng)β-CD包結(jié)后制成凝膠，其穩(wěn)定性比直接在制凝膠過程中滴加揮發(fā)油制成的凝膠大大提高。
(2)基質(zhì)種類的選擇作為復(fù)方制劑，處方中包含有金銀花和黃芩，其中金銀花的有效成分為綠原酸，黃芩的有效成分為黃芩苷。而綠原酸只有在pH值為3的環(huán)境下才最穩(wěn)定，在堿性環(huán)境下極易水解為咖啡酸和有關(guān)物質(zhì)。且黃芩苷也是在pH值為3的環(huán)境下最為穩(wěn)定，pH值過高或過低都會(huì)導(dǎo)致開環(huán)或水解。為了提高有效成分的穩(wěn)定性，我們對(duì)凝膠劑的使用進(jìn)行了篩選。具體研究情況見表2。
表2凝膠劑的篩選情況凝膠劑 凝膠液pH值 凝膠性狀卡拉膠 3.0放冷后未有成型凝膠，呈溶液狀魔芋膠 3.0凝膠強(qiáng)度低，彈性、韌性及持水性差明膠 3.0放冷后未有成型凝膠，呈溶液狀果膠 3.0凝膠穩(wěn)定性佳，彈性高，持水性強(qiáng)，破裂強(qiáng)度低結(jié)果表明，果膠在低pH值的環(huán)境下能夠形成高彈性的凝膠，且表現(xiàn)出較好的持水性，但是破裂強(qiáng)度小，用量較大。研究發(fā)現(xiàn)，在果膠中加入海藻酸鹽可提高果膠的破裂強(qiáng)度。為了進(jìn)一步提高凝膠的性能，我們對(duì)果膠的使用量及其他一些添加劑的使用情況進(jìn)行了研究。具體情況見表3。
表3果膠使用量及添加劑的使用情況的研究果膠使用量(％) 海藻酸鹽使用量(％) 凝膠的破裂強(qiáng)度(g/cm2)0.3- 1.011.0- 6.890.30.11.970.30.25.520.30.37.440.30.66.680.30.95.58結(jié)果表明，在果膠使用量相同的情況下，當(dāng)果膠與海藻酸鹽的使用量為1∶1時(shí)，凝膠的破裂強(qiáng)度最高，而后隨著海藻酸鹽的用量增加而下降，所以本發(fā)明凝膠的凝膠劑選擇果膠，并復(fù)合添加同比例的海藻酸鹽，而果膠使用量定為0.3％。
實(shí)驗(yàn)例2藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)(1)對(duì)發(fā)熱大鼠解熱作用的研究取Wistar大鼠130～170g，雌雄兼用，選體溫基本一致的大鼠按體重隨機(jī)分2組，小兒感冒寧糖漿組和本發(fā)明凝膠組。大鼠標(biāo)記后測(cè)肛溫3次，取平均值為正常體溫，3次體溫波動(dòng)＞0.3℃者剔除不用。各組大鼠背部皮下注射20％酵母混懸液12ml/kg，5小時(shí)后剔除ΔT＜0.8℃者。小兒感冒寧糖漿組灌服小兒感冒寧糖漿5g/kg，本發(fā)明凝膠組喂服等量本發(fā)明凝膠。給藥后2h測(cè)體溫。具體數(shù)據(jù)見表4。
表4對(duì)發(fā)熱大鼠的解熱作用組別正常體溫 致熱后5h體溫 藥后2h體溫小兒感冒寧糖漿組37.38±0.51 38.62±0.53 37.85±0.46本發(fā)明凝膠 37.41±0.45 38.67±0.42 37.67±0.49由表4的結(jié)果，我們可以得出，本發(fā)明凝膠對(duì)酵母致大鼠發(fā)熱有解熱作用，且解熱效果不低于小兒感冒寧糖漿。
(2)對(duì)毛細(xì)血管通透性的影響①對(duì)二甲苯所致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增高的影響取小鼠30只，雌雄各半，體重18～22g，隨機(jī)分為3組，并根據(jù)表5的內(nèi)容給藥。2h后于尾靜脈注入0 5％伊文思藍(lán)生理鹽水溶液0.1ml/10g體重，隨即于小鼠腹部正中部位去毛皮膚上滴二甲苯0.03ml/只，25min后小鼠脫頸椎處死，剝下腹部皮膚，每塊皮膚藍(lán)斑用手術(shù)剪剪碎投入有塞玻璃試管內(nèi)，倒入丙酮-硫酸鈉提取液10ml，置暗處放置，每日輕輕搖動(dòng)試管2～3次，3日后2000rpm離心15min，取上清液于590nm處比色測(cè)定光密度，以沒泡皮膚之丙酮-硫酸鈉液校零。具體數(shù)據(jù)見表5。
表5對(duì)二甲苯所致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增高的影響組別 動(dòng)物(只)劑量(g/kg) 藍(lán)斑光密度值模型對(duì)照組 10 - 0.53±0.08小兒感冒寧糖漿組 10 5 0.43±0.12本發(fā)明凝膠 10 5 0.37±0.10表5的結(jié)果表明本發(fā)明凝膠對(duì)二甲苯所致小鼠皮膚毛細(xì)血管通透性增高有顯著抑制作用，且效果不低于小兒感冒寧糖漿。
②對(duì)腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響動(dòng)物分組及給藥同實(shí)驗(yàn)①。腹腔注射0.5％醋酸溶液0.30ml/只，25min后小鼠脫頸椎處死，用8ml鹽水注入腹腔洗滌，傾出洗滌液，3000rpm離心18min；取上清液于590nm處測(cè)定光密度，具體數(shù)據(jù)見表6。
表6對(duì)腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響組別 動(dòng)物(只)劑量(g/kg) 腹腔滲出液光密度值模型對(duì)照組 10 - 0.22±0.07小兒感冒寧糖漿組 10 5 0.18±0.04本發(fā)明凝膠組 10 5 0.14±0.09表6的結(jié)果表明本發(fā)明凝膠對(duì)腹腔注射醋酸所致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高有顯著抑制作用，且效果不低于小兒感冒寧糖漿。
具體的實(shí)施方式本發(fā)明的實(shí)施例1薄荷80g、荊芥穗67g、苦杏仁80g、牛蒡子80g、黃芩80g、桔梗67g、前胡80g、白芷27g、炒梔子40g、焦山楂27g、焦六神曲27g、焦麥芽27g、蘆根120g、金銀花120g和連翹80g薄荷、荊芥穗提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油∶β-CD＝1ml∶7g的比例，采用膠體磨法，在60℃時(shí)研磨0.5小時(shí)，得包合物；取苦杏仁制杏仁水；取牛蒡子、黃芩、桔梗、前胡、白芷、梔子、山楂、六神曲、麥芽、蘆根、金銀花、連翹加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液濃縮，加入杏仁水混勻，靜置，取上清液，加入揮發(fā)油包合物，混勻，得混合藥物提取物；將0.3％的果膠、0.3％的海藻酸鹽放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，加入12％蔗糖，加熱，加入檸檬酸，調(diào)pH3.0，然后攪拌過濾，過濾后在攪拌的情況下加入混合藥物提取物，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝膠劑，本產(chǎn)品口服、一日三次、每次2袋，每袋25g。
本發(fā)明的實(shí)施例2薄荷50g、荊芥穗50g、苦杏仁60g、牛蒡子60g、黃芩60g、桔梗50g、前胡60g、白芷20g、梔子(炒)30g、山楂(焦)20g、六神曲(焦)20g、麥芽(焦)20g、蘆根100g、金銀花100g、連翹60g薄荷、荊芥穗提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油∶β-CD＝1ml∶7g的比例，采用膠體磨法，在60℃時(shí)研磨0.5小時(shí)，得包合物；取苦杏仁壓去脂肪油后加水蒸餾制取苦杏仁水；取牛蒡子、黃芩、桔梗、前胡、白芷、梔子、山楂、六神曲、麥芽、蘆根、金銀花、連翹加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液濃縮，加入杏仁水混勻，靜置，取上清液，加入揮發(fā)油包合物，混勻，得混合藥物提取物；將0.7％的瓜爾豆膠放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，加入12％蔗糖，加熱，加入檸檬酸，調(diào)pH3.0，然后攪拌過濾，過濾后在攪拌的情況下加入混合藥物提取物，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例3薄荷100g、荊芥穗80g、苦杏仁100g、牛蒡子100g、黃芩100g、桔梗80g、前胡100g、白芷40g、梔子(炒)50g、山楂(焦)40g、六神曲(焦)40g、麥芽(焦)40g、蘆根150g、金銀花150g、連翹100g薄荷、荊芥穗提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油∶β-CD＝1ml∶7g的比例，采用膠體磨法，在60℃時(shí)研磨0.5小時(shí)，得包合物；取苦杏仁壓去脂肪油后加水蒸餾制取苦杏仁水；取牛蒡子、黃芩、桔梗、前胡、白芷、梔子、山楂、六神曲、麥芽、蘆根、金銀花、連翹加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液濃縮，加入杏仁水混勻，靜置，取上清液，加入揮發(fā)油包合物，混勻，得混合藥物提取物；膠液的制備以明膠∶甘油∶水＝1∶0.3∶0.9，取明膠加適量蒸餾水使其吸水膨脹，另將甘油及余下的水置煮膠鍋中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的膠液，于70℃保溫1～2小時(shí)，靜置，除去上浮泡沫，用布袋濾過，于軟膠囊機(jī)中壓制成軟膠囊，壓制成軟膠囊，置滾桶干燥機(jī)中定型，整丸，干燥，即得軟膠囊。
本發(fā)明的實(shí)施例4薄荷80g、荊芥穗67g、苦杏仁80g、牛蒡子80g、黃芩80g、桔梗67g、前胡80g、白芷27g、梔子(炒)40g、山楂(焦)27g、六神曲(焦)27g、麥芽(焦)27g、蘆根120g、金銀花120g、連翹80g薄荷、荊芥穗提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油∶β-CD＝1ml∶7g的比例，采用膠體磨法，在60℃時(shí)研磨0.5小時(shí)，得包合物；按照藥典規(guī)定的方法取苦杏仁制杏仁水；取牛蒡子、黃芩、桔梗、前胡、白芷、梔子、山楂、六神曲、麥芽、蘆根、金銀花、連翹加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液濃縮，加入杏仁水混勻，靜置，取上清液，加入揮發(fā)油包合物，混勻，得混合藥物提取物，滴入采用PEG6000與PEG4000之比為3∶2的混合基質(zhì)中，滴頭型號(hào)采用1號(hào)滴頭，冷卻劑溫度為20～22℃，即得滴丸。
本發(fā)明的實(shí)施例5薄荷80g、荊芥穗67g、苦杏仁80g、牛蒡子80g、黃芩80g、桔梗67g、前胡80g、白芷27g、梔子(炒)40g、山楂(焦)27g、六神曲(焦)27g、麥芽(焦)27g、蘆根120g、金銀花120g、連翹80g薄荷、荊芥穗提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油∶β-CD＝1ml∶7g的比例，采用膠體磨法，在60℃時(shí)研磨0.5小時(shí)，得包合物；取苦杏仁壓去脂肪油后加水蒸餾制取苦杏仁水；取牛蒡子、黃芩、桔梗、前胡、白芷、梔子、山楂、六神曲、麥芽、蘆根、金銀花、連翹加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液濃縮，加入杏仁水混勻，靜置，取上清液，加入揮發(fā)油包合物，混勻，得混合藥物提取物；將1.1％的明膠放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，加入12％蔗糖，加熱，加入檸檬酸，調(diào)pH3.0，然后攪拌過濾，過濾后在攪拌的情況下加入混合藥物提取物，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例6薄荷80g、荊芥穗67g、苦杏仁80g、牛蒡子80g、黃芩80g、桔梗67g、前胡80g、白芷27g、梔子(炒)40g、山楂(焦)27g、六神曲(焦)27g、麥芽(焦)27g、蘆根120g、金銀花120g、連翹80g薄荷、荊芥穗提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油∶β-CD＝1ml∶7g的比例，采用膠體磨法，在60℃時(shí)研磨0.5小時(shí)，得包合物；按照藥典規(guī)定的方法取苦杏仁制杏仁水；取牛蒡子、黃芩、桔梗、前胡、白芷、梔子、山楂、六神曲、麥芽、蘆根、金銀花、連翹加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液濃縮，加入杏仁水混勻，靜置，取上清液，加入揮發(fā)油包合物，混勻，得混合藥物提取物；將0.7％的卡拉膠放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，加入12％蔗糖，加熱，加入檸檬酸，調(diào)pH3.0，然后攪拌過濾，過濾后在攪拌的情況下加入混合藥物提取物，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝膠劑。
本發(fā)明的實(shí)施例7薄荷80g、荊芥穗67g、苦杏仁80g、牛蒡子80g、黃芩80g、桔梗67g、前胡80g、白芷27g、梔子(炒)40g、山楂(焦)27g、六神曲(焦)27g、麥芽(焦)27g、蘆根120g、金銀花120g、連翹80g薄荷、荊芥穗提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油∶β-CD＝1ml∶7g的比例，采用膠體磨法，在60℃時(shí)研磨0.5小時(shí)，得包合物；取苦杏仁壓去脂肪油后加水蒸餾制取苦杏仁水、或按照常規(guī)現(xiàn)有的技術(shù)制備苦杏仁水；取牛蒡子、黃芩、桔梗、前胡、白芷、梔子、山楂、六神曲、麥芽、蘆根、金銀花、連翹加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液濃縮，加入杏仁水混勻，靜置，取上清液，加入揮發(fā)油包合物，混勻，得混合藥物提取物；將0.9％的羥丙基纖維素放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，加入12％蔗糖，加熱，加入檸檬酸，調(diào)pH3.0，然后攪拌過濾，過濾后在攪拌的情況下加入混合藥物提取物，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝膠劑。
權(quán)利要求
1.一種小兒感冒寧凝膠制劑，其特征在于按照重量計(jì)算，它由薄荷50～100g、荊芥穗50～80g、苦杏仁60～100g、牛蒡子60～100g、黃芩60～100g、桔梗50～80g、前胡60～100g、白芷20～40g、炒梔子30～50g、焦山楂20～40g、焦六神曲20～40g、焦麥芽20～40g、蘆根100～150g、金銀花100～150g和連翹60～100g及適量基質(zhì)制作成流體或半流體的凝膠狀口服制劑，其中基質(zhì)可以是動(dòng)物膠、植物膠、微生物膠、海藻膠、化學(xué)改性膠或復(fù)配膠。
2.按照權(quán)利要求1所述的小兒感冒寧凝膠制劑，其特征在于還可以將其制備成軟膠囊、分散片、滴丸劑、微丸劑、緩釋制劑、顆粒劑或膠囊劑。
3.按照權(quán)利要求1或2所述的小兒感冒寧凝膠制劑，其特征在于按照重量計(jì)算，它由薄荷80g、荊芥穗67g、苦杏仁80g、牛蒡子80g、黃芩80g、桔梗67g、前胡80g、白芷27g、炒梔子40g、焦山楂27g、焦六神曲27g、焦麥芽27g、蘆根120g、金銀花120g和連翹80g與作為基質(zhì)的果膠和海藻酸鹽制備成的凝膠制劑，產(chǎn)品呈半流體或固體凝膠狀。
4.如權(quán)利要求1～3中任意一項(xiàng)所述小兒感冒寧凝膠制劑的制備方法，其特征在于薄荷、荊芥穗提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油∶β-CD＝1ml∶7g的比例，采用膠體磨法，在60℃時(shí)研磨0.5小時(shí)，得包合物；取苦杏仁制杏仁水；取牛蒡子、黃芩、桔梗、前胡、白芷、梔子、山楂、六神曲、麥芽、蘆根、金銀花、連翹加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液濃縮，加入杏仁水混勻，靜置，取上清液，加入揮發(fā)油包合物，濃縮成清膏，將清膏添加到制備好的基質(zhì)中混合均勻，消毒后即得。
5.按照權(quán)利要求4所述小兒感冒寧凝膠制劑的制備方法，其特征在于用薄荷、荊芥穗提取揮發(fā)油，按揮發(fā)油∶β-CD＝1ml∶7g的比例，采用膠體磨法，在60℃時(shí)研磨0.5小時(shí)，得包合物；取苦杏仁制杏仁水；取牛蒡子、黃芩、桔梗、前胡、白芷、梔子、山楂、六神曲、麥芽、蘆根、金銀花、連翹加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，濾過，合并濾液，靜置48小時(shí)，取上清液濃縮，加入杏仁水混勻，靜置，取上清液，加入揮發(fā)油包合物，混勻，得混合藥物提取物；將0.3％的果膠、0.3％的海藻酸鹽放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基質(zhì)充分吸水溶脹，加入12％蔗糖，加熱，加入檸檬酸，調(diào)pH3.0，然后攪拌過濾，過濾后在攪拌的情況下加入混合藥物提取物，混合均勻，迅速加入到已消毒容器中，封口，殺菌，迅速降溫至30℃左右，冷凝，干燥，即得。
全文摘要
本發(fā)明是一種小兒感冒寧凝膠制劑及其制備方法，它由薄荷、荊芥穗、苦杏仁、牛蒡子等中藥材與作為基質(zhì)的果膠和海藻酸鹽制備成凝膠制劑，產(chǎn)品呈半流體或固體凝膠狀，用于治療小兒感冒；與現(xiàn)有技術(shù)相比，本申請(qǐng)將產(chǎn)品制成深受兒童喜愛的流體或半流體凝膠，小兒十分愿意服用，減少了大人勸喂的麻煩，不僅美味可口，而且解熱、抗菌、消炎的作用良好，是一種治療小兒風(fēng)熱感冒的有效藥物。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1660275SQ200410081639
公開日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2004年12月25日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月25日
發(fā)明者周霞 申請(qǐng)人:貴陽云巖西創(chuàng)藥物科技開發(fā)有限公司