專利名稱：注射用鹽酸莫西沙星的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種注射用鹽酸莫西沙星的制備方法。
鹽酸莫西沙星是由拜爾公司研制的第四代超廣譜喹諾酮類抗菌藥，它抗菌譜廣，對(duì)G-菌和G+菌都有效。本品對(duì)肺炎球菌、流感桿菌、粘膜炎莫拉氏菌、金黃色葡萄球菌、綠濃桿菌、肺炎桿菌、大腸桿菌及其他非典型的腸道菌屬、結(jié)核桿菌、肺炎支原體及肺炎衣原體、脆弱擬桿菌等均有良好的抗菌作用，對(duì)耐青霉素、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的細(xì)菌也有效，具有快速殺菌作用并產(chǎn)生抗生素的后效應(yīng)。MIC90為0.01-0.25μg/ml。本品尤對(duì)臨床呼吸道病原菌有特效，是一個(gè)較為理想的藥物，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對(duì)耐β-內(nèi)酰胺酶抗生素及耐大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的細(xì)菌有效。細(xì)菌對(duì)本品產(chǎn)生耐藥性較慢。在臨床上每天400mg的劑量，給藥一次，可口服也可注射，一般療程為5天，比克拉霉素有效。臨床有效率高，最高達(dá)96-98％，無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，安全、耐受性好，吸收快，體內(nèi)分布廣。于1999年9月在德國(guó)首次上市，同年12月在美國(guó)上市，德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)的片劑在我國(guó)上市國(guó)藥準(zhǔn)字J20030001商品名拜復(fù)樂(lè)，400mg。目前已上市劑型為400mg片劑和注射劑，應(yīng)用病人超過(guò)600萬(wàn)人。FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)證有呼吸道感染，即慢性支氣管炎急性發(fā)作、急性細(xì)菌性鼻竇炎、社區(qū)獲得性肺炎、以及無(wú)并發(fā)癥的皮膚和皮膚軟組織感染。鹽酸莫西沙星水溶性較好，可直接將其制成注射劑使用。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服已有制劑在穩(wěn)定性和貯存運(yùn)輸方面的缺陷，設(shè)計(jì)一種注射用鹽酸莫西沙星的粉針劑及其制備方法，本發(fā)明提供了一種注射用鹽酸莫西沙星的制備方法，該方法包括下列步驟(1)制備鹽酸莫西沙星無(wú)菌溶液
將鹽酸莫西沙星原料藥溶于水或1N～6N鹽酸，加入活性炭，攪拌30分鐘脫色、除熱原，濾去炭粉，用0.45μ濾膜粗濾后，再用0.22μ濾膜精濾除菌，制得無(wú)菌溶液；(2)溶媒法純化制備鹽酸莫西沙星在溫度0～35℃，攪拌轉(zhuǎn)速50～250rpm條件下，采用溶劑甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮或甲基異丁基酮、1N～6N鹽酸1.5倍～15倍，或直接冷卻-10～+10℃，使鹽酸莫西沙星結(jié)晶析出，結(jié)晶經(jīng)過(guò)濾，干燥溫度40～105℃，真空度大于0.09pa，分裝制得注射用鹽酸莫西沙星。
本發(fā)明是為患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人(≥(greaterthan or equal to)18歲)，如急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎以及皮膚和軟組織感染，提供了一種具有確切的療效、較低副作用、穩(wěn)定性好、且利于儲(chǔ)藏和運(yùn)輸?shù)姆坩樦苿?br> 比較本發(fā)明的莫西少沙星(400mg，每日1次，連續(xù)5d)和克拉霉素(500mg，每日2次，連續(xù)7d)治療慢性支氣管炎急性發(fā)作，莫西沙星至少和克拉霉素臨床有效性相似，但是細(xì)菌殺滅率更高。
對(duì)于急性鼻竇炎，本發(fā)明的莫西沙星(400mg每日1次，連續(xù)10d)頭孢呋辛(250mg每日2次，連續(xù)10d)相比，莫西沙星高度有效，細(xì)菌殺滅率優(yōu)于頭孢呋辛。使用莫西沙星7d與使用頭孢呋辛使用10d相比，莫西沙星有效率高，在細(xì)菌殺滅方面優(yōu)于頭孢呋辛。
通過(guò)本發(fā)明方法制得的注射用鹽酸莫西沙星純度高，穩(wěn)定性好，見表1溶媒結(jié)晶前后雜質(zhì)含量比較
用本發(fā)明方法制得的注射用鹽酸莫西沙星與已有技術(shù)中的鹽酸莫西沙星注射液穩(wěn)定性比較結(jié)果見表2注射用鹽酸莫西沙星與鹽酸莫西沙星注射液穩(wěn)定性比較
本發(fā)明具有下列優(yōu)點(diǎn)(1)采用溶媒結(jié)晶法，有利于提高其活性成分的純度。
(2)制成粉針制劑，使其穩(wěn)定性提高。
(3)利于儲(chǔ)藏和運(yùn)輸過(guò)程中保證質(zhì)量。
(4)操作簡(jiǎn)便，工藝條件溫和，成本低廉，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
(5)利于臨床劑量的調(diào)配。
(6)本品較其它喹諾酮類藥物副作用低，容易被病人普遍接受。
(7)本品水溶性較好，注射劑能快速控制病人病情，能滿足患有上呼吸道和下呼吸道感染的成人病人的需要。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1將鹽酸莫西沙星60g加入存有1800ml蒸餾水的3L反應(yīng)器中，再加入45ml 6N鹽酸，加熱攪拌溶解30min，溶液經(jīng)粗濾、精濾至無(wú)菌室結(jié)晶鍋內(nèi)，室溫自然冷卻結(jié)晶，過(guò)濾，用適量冰水洗滌結(jié)晶2次，100℃真空干燥，得鹽酸莫西沙星的無(wú)菌粉52.2g，收率87％。
實(shí)施例2在1L反應(yīng)器中將6N鹽酸400ml加入到60g鹽酸莫西沙星中，60℃加熱攪拌15分鐘，加入1g活性炭，攪拌30min熱過(guò)濾，并用2×20ml無(wú)水乙醇洗滌炭餅，濾液經(jīng)粗濾、精濾，抽至無(wú)菌室結(jié)晶鍋內(nèi)，攪拌下加入400ml無(wú)水乙醇，先自然冷卻室溫結(jié)晶，后冷卻，過(guò)濾，用適量冰水洗滌結(jié)晶2次，100℃真空干燥，得鹽酸莫西沙星的無(wú)菌粉約51g，收率85％。
權(quán)利要求
1.一種注射用鹽酸莫西沙星粉針劑的制備方法，其特征在于該方法包括下列步驟(1)制備鹽酸莫西沙星無(wú)菌溶液將鹽酸莫西沙星原料藥溶于水或1N～6N鹽酸，加入活性炭，攪拌30分鐘脫色、除熱原，濾去炭粉，用0.45μ濾膜粗濾后，再用0.22μ濾膜精濾除菌，制得無(wú)菌溶液；(2)溶媒法純化制備鹽酸莫西沙星在溫度0～35℃，攪拌轉(zhuǎn)速50～250rpm條件下，采用溶劑甲醇、乙醇、異丙醇、丙酮或甲基異丁基酮、1N～6N鹽酸1.5倍～15倍，或直接冷卻-10～+10℃，使鹽酸莫西沙星結(jié)晶析出，結(jié)晶經(jīng)過(guò)濾，干燥溫度40～105℃，真空度大于0.09pa，分裝制得注射用鹽酸莫西沙星。
全文摘要
本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明提供了一種注射用鹽酸莫西沙星粉針劑的制備方法。通過(guò)本發(fā)明方法制得的注射用鹽酸莫西沙星穩(wěn)定性好，便于貯存和運(yùn)輸，有較好的臨床應(yīng)用意義。本發(fā)明方法操作簡(jiǎn)便、成本低廉，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K31/4709GK1704057SQ200410024869
公開日2005年12月7日 申請(qǐng)日期2004年6月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月2日
發(fā)明者吳建文, 黃君勤, 蔣光英 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司