專利名稱：：治療腸功能紊亂的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療腸功能紊亂相關(guān)疾病的中藥復(fù)方組合物及其現(xiàn)代制劑，以及制備這種藥物組合物的工藝方法。
背景技術(shù)：
：腸易激綜合征(irritablebowelsyndrome，IBS)是常見消化道非器質(zhì)性腸功能紊亂性疾病，具有慢性反復(fù)發(fā)作的臨床特點(diǎn)。臨床癥狀表現(xiàn)為腹部不適(腹痛、腹脹)和腸道運(yùn)動(dòng)異常，如排便習(xí)慣改變(腹瀉或便秘)、大便性狀異常(稀便、粘液便或硬結(jié)便)、排便次數(shù)增多為主要表現(xiàn)，且持續(xù)存在或間歇發(fā)作，病理檢查多無特異性腸道炎性病變，臨床分為腹瀉型、便秘型、交替型。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為IBS的發(fā)病原因與精神因素、腸道動(dòng)力學(xué)改變、飲食不節(jié)、結(jié)腸分泌和吸收功能改變、腸道菌群失調(diào)等有關(guān)，其病因和發(fā)病中涉及生物學(xué)和社會(huì)心理(包括緊張情緒、患者的性格與行為)等因素，被公認(rèn)為一種心身疾病。目前治療手段有限，多從松弛腸道平滑肌、激動(dòng)和拮抗神經(jīng)遞質(zhì)、抗焦慮出發(fā)，作用有限。且藥物常常是針對(duì)處置如腹瀉或便秘等單一癥狀，主要集中在對(duì)腸道微生態(tài)環(huán)節(jié)的調(diào)節(jié)、抗抑郁、促動(dòng)力藥治療、鈣通道拮抗劑以及收斂劑治療等，由于本病發(fā)病涉及精神、飲食、個(gè)體素質(zhì)多個(gè)方面，以上各類藥物雖能緩解腸易激綜合征的某些癥狀，在臨床應(yīng)用中均存在片面性和局限性，尚不能滿足臨床的要求。但在應(yīng)用中存在著無法根治、副作用大、個(gè)體差異明顯、治療費(fèi)用高等缺點(diǎn)。03112782.7號(hào)中國(guó)發(fā)明專利申請(qǐng)公開了一種“治療腸功能紊亂疾病的中藥組合物及其制劑”，該方案認(rèn)為精神因素是腸功能紊亂的首要病因，應(yīng)以“整體觀念”和“辨證施治”的原則提供了如下配方柴胡6-15克，白芍5-20克，川芎-10克，白術(shù)6-20克，茯苓6-12克，甘草5-20克。該方案的立意與效果均宜于臨床實(shí)踐，但根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，大多生產(chǎn)者會(huì)希望對(duì)該方案進(jìn)一步簡(jiǎn)化，以便得到更宜于工業(yè)化大生產(chǎn)的的配方方案與生產(chǎn)工藝。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明全面綜合該癥侯群發(fā)病機(jī)理中的多因素，而提供的治療腸易激綜合征(IBS)等腸功能紊亂性疾病的中藥復(fù)方組合物。IBS臨床主要表現(xiàn)腹瀉、便秘、腹痛、腹瀉便秘交替；伴納少、倦怠、消瘦、寐差、煩躁等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)分為腹瀉型、便秘型、交替型。本項(xiàng)目發(fā)明人在多年臨床治療和科研的基礎(chǔ)上從中醫(yī)理論出發(fā)，認(rèn)為IBS常見和首要的原因是精神因素。病人往往精神緊張、抑郁、煩躁時(shí)發(fā)病或加重，屬中醫(yī)“七情”致病范疇，在此基礎(chǔ)上總結(jié)出有關(guān)治療原則和經(jīng)臨床驗(yàn)證的基本方。上述治療腸功能紊亂的中藥組合物包括柴胡6-18克，白芍6-30克，太子參6-18克，甘草6-15克。以上基本方所用比例量為能夠減輕、緩解或治愈有關(guān)適應(yīng)癥，調(diào)節(jié)腸胃道功能的各種藥材量和藥物組合的比例。根據(jù)臨床癥狀的緩急輕重可采用以下比例?；痉絻?yōu)化用量1為柴胡12-18克，白芍12-30克，太子參6-12克，甘草6-12克?；痉絻?yōu)化用量2為柴胡9-12克，白芍9-12克，太子參6-12克，甘草6-12克。以上基本方可以有以下幾種實(shí)施方式1、不添加任何組分，直接在臨床使用該組合物即為配方；2、以上述中藥組合物的提取物作為藥物；3、在上述基本方的基礎(chǔ)上增加其它成分；4、在上述中藥組合物的提取物的基礎(chǔ)上增加其它成分。對(duì)以上2、3、4項(xiàng)分別說明如下其中“以上述中藥組合物的提取物作為藥物”，所說的“提取物”是指a、提取上述組合物的揮發(fā)油備用；b、對(duì)上述提取揮發(fā)油后的組合物采用水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提??；c、用水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提取后的組合物，采用真空濃縮，乙醇沉淀，樹脂吸附，樹脂交換，高速離心，環(huán)糊精包合等單獨(dú)或組合的技術(shù)方法得到的提取物；d、將上述各步驟的提取物合并，成為藥物組合物。揮發(fā)油部位(成分組合一)處方藥物經(jīng)粉碎，采用水蒸汽蒸餾的方法提取出的揮發(fā)性油狀物質(zhì)。收率為藥材重量的0.5-3％。經(jīng)GC-MS分析其中含多個(gè)組分(按含量從大到小順序)包括蒼術(shù)酮(Atractylon)、白術(shù)內(nèi)酯A(ButenolideA)、白術(shù)內(nèi)酯B(ButenolideB)、藁本內(nèi)酯(ligustilide)及其衍生物、3-β-乙酰氧基蒼術(shù)酮(3-β-Acetoxyatractylon)、芹烷二烯酮〔Selina-4(14)，7(11)-dien-8-one〕、香會(huì)烯，蒼術(shù)醇等。動(dòng)物藥效研究顯示能明顯抑制因新斯的明負(fù)荷小鼠引起的小腸功能亢進(jìn)，改善阿托品引起的小腸功能受抑狀態(tài)可顯著促進(jìn)正常小鼠腸推進(jìn)，增加脾虛小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)，顯著減少由醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)。對(duì)利血平所致的大鼠胃腸道功能紊亂影響的實(shí)驗(yàn)大鼠利血平連續(xù)造模后，體重、攝食量、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平與正常對(duì)照組比較，顯著降低(P＜0.01)。不同部位的組分、組合物提取物給藥組與模型組比較能不同程度地改善上述狀況，其中體重、攝食量、胸腺指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平。粘膜損傷情況實(shí)驗(yàn)不同部位的組分、組合物提取物的給藥組與模型組相比較，均有顯著差異(P＜0.05)。二氯甲烷提取部位組分(成分組合二)處方藥物采用二氯甲烷從石油醚不溶部分中提取，硅膠層析后所得的化學(xué)成分的組合物。經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中主要含有3種以上生物堿化學(xué)成分包擴(kuò)四甲基吡嗪--川芎嗪(ligustrazine，tetramethylpyrazine-TMP)，異亮氨酰結(jié)氨酸內(nèi)酰胺，川芎哚(Perlolyrine)。動(dòng)物藥效研究顯示能明顯抑制因新斯的明負(fù)荷小鼠引起的小腸功能亢進(jìn)，改善阿托品引起的小腸功能受抑狀態(tài)增加脾虛小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)，顯著減少由醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)。對(duì)利血平所致的大鼠胃腸道功能紊亂影響的實(shí)驗(yàn)大鼠利血平連續(xù)造模后，體重、攝食量、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平與正常對(duì)照組比較，顯著降低(P＜0.01)。不同部位的組分、組合物提取物給藥組與模型組比較能不同程度地改善上述狀況，其中體重、攝食量、胸腺指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平。粘膜損傷情況實(shí)驗(yàn)不同部位的組分、組合物提取物的給藥組與模型組相比較，均有顯著差異(P＜0.05)。乙酸乙酯提取部位組分處方藥物采用乙酸乙酯從二氯甲烷不溶部分中提取，硅膠層析后所得的化學(xué)成分的組合物。共兩組EtOAC1成份組和EtOAC2成份組。EtOAC1(成分組合三)經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中主要含有5種酚類化學(xué)成分。阿魏酸(ferculicacid)，川芎內(nèi)酯，川芎酚(chuanxiongol)，大黃酚(chrysophanol)，牡丹酚(paeonel)。動(dòng)物藥效研究顯示能明顯抑制因新斯的明負(fù)荷小鼠引起的小腸功能亢進(jìn)，改善阿托品引起的小腸功能受抑狀態(tài)可顯著促進(jìn)正常小鼠腸推進(jìn)，增加脾虛小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)，顯著減少由醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)。對(duì)利血平所致的大鼠胃腸道功能紊亂影響的實(shí)驗(yàn)大鼠利血平連續(xù)造模后，體重、攝食量、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平與正常對(duì)照組比較，顯著降低(P＜0.01)。不同部位的組分、組合物提取物給藥組與模型組比較能不同程度地改善上述狀況，其中體重、攝食量、胸腺指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平。粘膜損傷情況實(shí)驗(yàn)不同部位的組分、組合物提取物的給藥組與模型組相比較，均有顯著差異(P＜0.05)。EtOAC2(成分組合四)。經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中主要含以下化學(xué)成分。柴胡皂甙元A-G(saikogeninA-G)，甘草次酸(glycyrrhetinicacid)，甘草苷元(liquiritigenin)，異甘草苷元(liquiritigenin)，山柰酚(Kaempferol)，異甘草素(isoliquiritigenin)，槲皮素(quercetin)，異槲皮素(isoquercetin)，異鼠李素(isorhamnetin)等。動(dòng)物藥效研究顯示能明顯抑制因新斯的明負(fù)荷小鼠引起的小腸功能亢進(jìn)，改善阿托品引起的小腸功能受抑狀態(tài)可顯著促進(jìn)正常小鼠腸推進(jìn)，增加脾虛小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)，顯著減少由醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)。對(duì)利血平所致的大鼠胃腸道功能紊亂影響的實(shí)驗(yàn)大鼠利血平連續(xù)造模后，體重、攝食量、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平與正常對(duì)照組比較，顯著降低(P＜0.01)。不同部位的組分、組合物提取物給藥組與模型組比較能不同程度地改善上述狀況，其中體重、攝食量、胸腺指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平。粘膜損傷情況實(shí)驗(yàn)不同部位的組分、組合物提取物的給藥組與模型組相比較，均有顯著差異(P＜0.05)。正丁醇提取部位有關(guān)組分處方藥物采用正丁醇從乙酸乙酯不溶部分的提取，硅膠層析后所得的化學(xué)成分的組合物。共兩組BuoH1成份組和BuoH2成份組。BuoH1(成分組合五)經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中主要含有黃酮及其苷類新西蘭牡荊甙II，甘草苷(liquiritin)，異甘草苷(isoliquiritin)，新甘草苷(neoliquiritin)，異甘草素(isoliquiritigenin)，蕓香甙(Rutin)、山柰酚的苷類山柰苷(kaempferitrin)、山柰酚-7-鼠李糖甙(Kaempferol-7-rhamnoside)、山柰酚-3-0-α-L-呋喃阿拉伯糖甙-7-0-α-L-吡喃鼠李糖甙、水仙甙(narcissin)。動(dòng)物藥效研究顯示能明顯抑制因新斯的明負(fù)荷小鼠引起的小腸功能亢進(jìn)，改善阿托品引起的小腸功能受抑狀態(tài)可顯著促進(jìn)正常小鼠腸推進(jìn)，增加脾虛小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)，顯著減少由醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)。對(duì)利血平所致的大鼠胃腸道功能紊亂影響的實(shí)驗(yàn)大鼠利血平連續(xù)造模后，體重、攝食量、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平與正常對(duì)照組比較，顯著降低(P＜0.01)。不同部位的組分、組合物提取物給藥組與模型組比較能不同程度地改善上述狀況，其中體重、攝食量、胸腺指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平。粘膜損傷情況實(shí)驗(yàn)不同部位的組分、組合物提取物的給藥組與模型組相比較，均有顯著差異(P＜0.05)。BuoH2(成分組合六)。經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中主要含皂甙或萜甙類化學(xué)成分甘草酸(glycyrrhizin)，甘草皂甙A-K(glycyrrhizinA-K)，柴胡皂甙A-F(saikosaponinA-F)，芍藥甙(paeoniflorin)，芍藥花甙(paeonin)，芍藥內(nèi)酯甙(albiforin)，氧化芍藥甙(oxypaeoniflorin)，羥基芍藥甙，苯甲酰芍藥甙(benzoylpaeoniflorin)，牡丹酚甙(paeonoside)太子參皂甙A(pseudostellarinosideA)、尖葉絲石竹皂甙D(acutifolisideD)。動(dòng)物藥效研究顯示能明顯抑制因新斯的明負(fù)荷小鼠引起的小腸功能亢進(jìn)，改善阿托品引起的小腸功能受抑狀態(tài)可顯著促進(jìn)正常小鼠腸推進(jìn)，增加脾虛小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)，顯著減少由醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)。對(duì)利血平所致的大鼠胃腸道功能紊亂影響的實(shí)驗(yàn)大鼠利血平連續(xù)造模后，體重、攝食量、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平與正常對(duì)照組比較，顯著降低(P＜0.01)。不同部位的組分、組合物提取物給藥組與模型組比較能不同程度地改善上述狀況，其中體重、攝食量、胸腺指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平。粘膜損傷情況實(shí)驗(yàn)不同部位的組分、組合物提取物的給藥組與模型組相比較，均有顯著差異(P＜0.05)。水溶性組分(成分組合七)處方藥物采用純凈水從正丁醇不溶部分中提取，經(jīng)乙醇沉淀，鞣酸或離子交換樹脂脫蛋白后得到總多糖，經(jīng)葡聚糖凝膠層析(SephadexG-100)處理得到分子量為150000，120000，90000，46000，32000，15000的單個(gè)組分，水解后經(jīng)紙色譜分析，檢出半乳糖，葡萄糖，鼠李糖，阿拉伯糖，及半乳糖醛酸，葡萄糖醛酸。經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中主要含茯苓糖(pachymicacid)、茯苓聚糖(β-pachyman)、茯苓次聚糖(β-pachymaran)、甘草多糖(glycyrrizanUC)的多糖大分子成分的組合物。動(dòng)物藥效研究顯示能明顯抑制因新斯的明負(fù)荷小鼠引起的小腸功能亢進(jìn)，改善阿托品引起的小腸功能受抑狀態(tài)可顯著促進(jìn)正常小鼠腸推進(jìn)，增加脾虛小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)，顯著減少由醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)。對(duì)利血平所致的大鼠胃腸道功能紊亂影響的實(shí)驗(yàn)大鼠利血平連續(xù)造模后，體重、攝食量、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平與正常對(duì)照組比較，顯著降低(P＜0.01)。不同部位的組分、組合物提取物給藥組與模型組比較能不同程度地改善上述狀況，其中體重、攝食量、胸腺指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平。粘膜損傷情況實(shí)驗(yàn)不同部位的組分、組合物提取物的給藥組與模型組相比較，均有顯著差異(P＜0.05)。采用以下提取方案可以得到以上各組分的不同組合提取物E及組分中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)適當(dāng)濃縮后，加入不同濃度的乙醇，靜置后離心，取上清液濃縮，得到。經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中主要含成分組合二、三、四、五、六。總固體收率為藥材重量的14-18％。提取物S及組分中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)適當(dāng)濃縮后，經(jīng)硅膠柱多次層析分別得到多個(gè)極性不同的成分組合，經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析分別為成分組合二、三、四、五、六、七。提取物L(fēng)及組分中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)離子交換柱交換吸附得到多個(gè)不同的成分組合。經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中分別為成分組合二、三、四、五。提取物G及組分中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)適當(dāng)濃縮后，經(jīng)高速離心處理后，溶于水溶液的組分。得到多個(gè)不同的成分組合。經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中分別為成分組合二、三、四、五。總固體收率為藥材重量的18-24％。提取物D及組分中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)大孔吸附樹脂吸附后洗脫得到多個(gè)不同的成分組合。經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中分別為成分組合二、三、四、五、六、七。固體收率為藥材重量的2.0-7.0％。提取物C及組分中藥復(fù)方組合物采用水提取，適當(dāng)濃縮后，經(jīng)高速離心，超濾處理后得到不同的成分組合，經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中分別為組合二、三、四、五、六、七。總固體收率為藥材重量的10-15％。水蒸汽蒸餾物及組分中藥復(fù)方組合物采用水蒸汽蒸餾的方法提取出的揮發(fā)性油狀物質(zhì)，收率為藥材重量的1-3％。經(jīng)GC-MS分析其中含成分組合一。經(jīng)β-環(huán)糊精包合固體化儲(chǔ)存?zhèn)溆谩Ｐ枰f明的是上述各組分只是所述“提取物”的主要成分，其實(shí)際成分不限于此，應(yīng)以其原料及提取方法限定該“提取物”。以上第3、第4項(xiàng)所述的“在上述基本方的基礎(chǔ)上增加其它成分；在上述中藥組合物的提取物的基礎(chǔ)上增加其它成分”，可以增加的組分有以下四類藥物中的任意一種或多種。其中的植物性藥物可以是采用相應(yīng)植物(植物種以中國(guó)藥典規(guī)定的植物種為準(zhǔn))為原料制備的各種炮制加工品?？稍黾拥牡谝活愃幬锇仔g(shù)、川芎、茯苓、枳實(shí)、桂枝、陳皮、防風(fēng)、、當(dāng)歸、半夏、黃連、大黃、黃芩、合歡皮中的1味或2味或3味，各組分的用量按藥典所規(guī)定的一般用量，或采用以下具體處方用量。增加這類藥品可以構(gòu)成以下各方案處方1～5主要用于不同程度的腹瀉、便秘、腹痛、腹瀉便秘交替。1、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克。2、柴胡12克，白芍12克，太子參6克，甘草6克。3、柴胡15克，白芍18克，太子參9克，甘草9克。4、柴胡12克，白芍27克，太子參6克，甘草9克。5、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克。處方6～10主要用于不同程度的腹瀉、便秘、腹痛、腹瀉便秘交替，并伴有較重程度的腹瀉、疼痛癥狀。6、柴胡9克，白芍9克，川芎6克，太子參6克，甘草6克。7、柴胡9克，白芍18克，太子參6克、甘草9克，陳皮9克。8、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，枳實(shí)9克。9、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，黃芩9克。10、柴胡9克，白芍12克，太子參6克，甘草6克、陳皮6-9克、防風(fēng)6-9克。處方11～17主要用于腹瀉、便秘或腹瀉便秘交替，并伴有不同程度的寐差、煩躁等癥狀。11、柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克，防風(fēng)6-9克。12、柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克、黃連6-9克。13、柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克、茯苓9克。14、柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、合歡皮9克。15、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，枳實(shí)6克。16、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，茯苓9，白術(shù)9克。17、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，川芎6克。18、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，大黃6克，半夏3克。處方19～24主要用于腹瀉、便秘或腹瀉便秘交替，并伴有不同程度的腹?jié)q、納少、煩躁等癥狀19、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克，枳實(shí)6克。20、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，白術(shù)9克、黃連6-9克。21、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，陳皮6克，枳實(shí)6克。22、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克、甘草6克，黃芩9克，陳皮9克。23、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克、甘草6克，防風(fēng)9克。24、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克，川芎6克，茯苓9克。處方25～28主要用于腹瀉、便秘或腹瀉便秘交替，并伴有不同程度的消瘦、畏寒等癥。25、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克，川芎6克。26、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克、甘草6克，當(dāng)歸6克，黃連3克。27、白術(shù)9克，茯苓9克，甘草6克、柴胡6克，太子參6克、白芍12克、黃芪9克。28、柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克，桂枝6克。可增加的第二類藥物可以是以上第一類藥物中某種或某些藥物的提取物(各種藥物組合物的水、乙醇或有機(jī)溶劑的提取物、一種及多種提取物或化學(xué)成分的組合體。包括一種及多種不同藥物組合的提取物進(jìn)行再次組合后的提取物組合體。)所述的某種或某些藥物的提取物(也可稱為“藥物不同極性的化學(xué)成分組合和采用不同的分離方法得到的化學(xué)成分組合”)是指揮發(fā)油部位、水提取液部位中的二氯甲烷提取組分、二氯甲烷不溶部分中的乙酸乙酯提取組分、乙酸乙酯不溶部分中的正丁醇提取組分、正丁醇不溶部位中的水溶性組分。見示意圖(圖1)。純化分離干燥水提取液，真空濃縮，乙醇沉淀，樹脂吸附，樹脂交換，高速離心，環(huán)糊精包合等單獨(dú)或組合的技術(shù)方法得到的組分。見示意圖(圖2)。可增加的第三類藥物可以是天然來源或人工合成的化合物。例如，組合物加入以下之一的藥物思密達(dá)(SEMECDA)2-10g、多潘立酮(domperidone)5-20mg、西沙必利(cisapride)1-20mg、替加噻羅(Tegaserod)2-15mg、阿洛司瓊(Alosetron)0.5-3mg、奧替溴銨(Spasmomen)50-200mg、匹維溴銨(Pinaverumbromide)50-200mg、馬來酸曲美布汀(Trimebutine)0.2-1.5g、酪酸菌40-200mg等。以上所述治療腸功能紊亂中藥組合物(和現(xiàn)代劑型)的制備方法，步驟如下1、對(duì)上述組合物采用水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提??；2、對(duì)上述水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提取后的組合物采用以下方法之一種或幾種純化分離真空濃縮，乙醇沉淀，樹脂吸附，樹脂交換，高速離心，環(huán)糊精包合等技術(shù)方法處理后得到提取物；3、以上提取物合并，直接或再經(jīng)純化分離后加入適當(dāng)?shù)乃幱幂o料，分別制備成顆粒劑、膠囊、片劑、口服液、注射劑類(皮下、血管、肌肉給藥)、經(jīng)皮膚或經(jīng)粘膜給藥制劑、直腸給藥的栓劑；或者按步驟44、以上藥物經(jīng)粉碎后加入適當(dāng)?shù)乃幱幂o料制備的顆粒劑、膠囊、片劑、經(jīng)皮或經(jīng)粘膜給藥制劑、直腸給藥的栓劑。以上中藥組合物的適應(yīng)癥范圍人或其它哺乳動(dòng)物的腸胃功能紊亂。包含1、由精神因素誘發(fā)的腸易激綜合癥(腸功能紊亂)。2、由食物或炎癥誘發(fā)的的腸易激綜合癥(腸功能紊亂)3、IBS臨床主要表現(xiàn)腹瀉、便秘、腹痛、腹瀉便秘交替；伴納少、倦怠、消瘦、寐差、煩躁等?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)分為腹瀉型、便秘型。臨床癥狀以無規(guī)律的腹痛、腹脹、腹瀉，大便性狀改變及排便次數(shù)增多為主要表現(xiàn)。排除其他腸器質(zhì)性疾病排除甲狀腺疾病、糖尿病、腎病、心血管病、造血系統(tǒng)疾病、潰瘍性結(jié)腸炎、克隆氏病、慢性痢疾、消化性潰瘍、慢性肝炎、肛門疾病等，防止假陽性。一般有以下特征(1)便前腹痛，便后緩解；(2)腹痛時(shí)腸蠕動(dòng)明顯增加；(3)便秘或腹瀉；(4)全身狀況一般良好或伴有全身性神經(jīng)官能癥表現(xiàn)。(5)結(jié)腸自發(fā)蠕動(dòng)異常，腸敏感性增高。(6)內(nèi)臟痛覺過敏等。4、相關(guān)疾病包含功能性腸紊亂(功能性腹瀉、功能性便秘)，急慢性功能性腹痛或腹脹或伴有胃部癥狀，周期性的腹痛或腹脹，功能性消化不良，胃痛胃部不適等。本發(fā)明組合物(包括以上所述，由提取物或含有化學(xué)藥物的各種不同的組合)的動(dòng)物藥效學(xué)的研究結(jié)果藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明1.對(duì)脾虛小鼠影響的實(shí)驗(yàn)不同部位的組分、組合物提取物能不同程度地顯著增加脾虛小鼠的體重、攝食量，改善脾虛小鼠的體征、稀便級(jí)、增加脾虛小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)，調(diào)節(jié)脾虛小鼠的胃腸功能，與模型組比較有顯著差異(P＜0.05)。2.對(duì)小鼠新斯的明負(fù)荷/阿托品負(fù)荷的小腸推進(jìn)影響的實(shí)驗(yàn)不同部位的組分、組合物提取物能不同程度地明顯抑制因新斯的明負(fù)荷小鼠引起的小腸功能亢進(jìn)，改善阿托品引起的小腸功能受抑狀態(tài)，與模型組比較有顯著差異(P＜0.05)，提示其對(duì)腸功能有雙向調(diào)節(jié)作用。3.對(duì)醋酸所致的小鼠扭體疼痛影響的實(shí)驗(yàn)不同部位的組分、組合物提取物能不同程度地顯著減少由醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)。4.利血平所致的大鼠胃腸道功能紊亂影響的實(shí)驗(yàn)大鼠利血平連續(xù)造模后，體重、攝食量、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平與正常對(duì)照組比較，顯著降低(P＜0.01)。不同部位的組分、組合物提取物給藥組與模型組比較能不同程度地改善上述狀況，其中體重、攝食量、胸腺指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平。5.膜損傷情況實(shí)驗(yàn)不同部位的組分、組合物提取物的給藥組與模型組相比較，均有顯著差異(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果一、組合物提取物對(duì)脾虛小鼠的影響取昆明種雄性小鼠60只，隨機(jī)分為6組。除正常對(duì)照組外，其余各組均給予大黃水煎液，復(fù)制小鼠脾虛模型。連續(xù)灌胃給藥6d。0.1g·kg-1·d-1。不同部位的組分、組合物提取物與模型組比較，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。與陽性藥組及模型組比較，能不同程度地顯著增加脾虛小鼠的體重、攝食量，改善脾虛小鼠的體征、稀便級(jí)、增加脾虛小鼠脾指數(shù)、胸腺指數(shù)，調(diào)節(jié)脾虛小鼠的胃腸功能。結(jié)果見表2。表2組合物提取物對(duì)脾虛小鼠的影響(X±S)給藥前體小腸推進(jìn)給藥一周后組別重胸腺指數(shù)脾指數(shù)體重(g)百分率(％)(g)正常對(duì)照組19.03±1.2326.34±1.460.0025±0.00100.0059±0.001957.6±5.36模型組19.29±1.4222.93±2.09△△0.0013±0.0007△△0.0039±0.0013△△69.54±6.23△陽性組18.95±1.2125.42±2.31*0.0019±0.0003*0.0052±0.0011*63.1±5.49*CH2Cl2成份組19.17±1.0824.44±2.33**0.0018±0.0004**0.0043±0.0014*68.38±6.43EtOAC1成份組19.43±1.5225.72±3.72*0.0020±0.0006*0.0053±0.0009*60.2±6.31*EtOAC2成份組19.32±1.1926.05±2.38**0.0024±0.0006*0.0056±0.0012*58.1±4.75*BuoH1成份組19.05±1.6324.12±1.31*0.0026±0.0008**0.0053±0.0012*65.2±4.98BuoH2成份組19.26±1.4223.97±2.73**0.0022±0.0005**0.0056±0.0009*58.9±2.33水溶性組分18.33±1.2126.52±1.04**0.0023±0.0009**0.0060±0.0013*58.1±4.62*揮發(fā)油部位19.93±1.0826.42±1.36**0.0016±0.0004**0.0047±0.0011*60.1±3.11*提取物D及組分19.83±1.5225.91±1.71*0.0020±0.0006*0.0040±0.0009*60.2±6.41*提取物G及組分19.22±1.1926.03±2.81**0.0024±0.0006*0.0057±0.0006*59.5±4.90*提取物C及組分19.37±1.0525.31±2.71*0.0019±0.0002*0.0055±0.0015*61.2±2.83*提取物S及組分19.93±1.2626.49±1.83*0.0021±0.0003*0.0055±0.0008*60.5±5.12*提取物E及組分19.97±1.7226.27±2.25*0.0024±0.0006*0.0062±0.0011*59.9±1.77*提取物L(fēng)及組分19.52±1.1324.25±2.38**0.0020±0.0002*0.0042±0.0005*60.5±5.23*水蒸汽蒸餾物及19.70±1.9465.2±2.42*25.85±2.32*0.0024±0.0007*0.0050±0.0015*組分與對(duì)照組比較△P＜0.05，△△P＜0.01。與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01。二、組合物提取物對(duì)小鼠新斯的明負(fù)荷/阿托品負(fù)荷的小腸推進(jìn)的影響取昆明種小鼠60只，按體重隨機(jī)分為6組。灌胃給藥，連續(xù)5d。除正常對(duì)照組外，其余各組小鼠均皮下注射新斯的明1mg·kg-1。所有小鼠均灌胃5％的碳末0.1ml·10g-1，處死剖腹取出胃腸段，記錄碳墨前沿至幽門的距離，計(jì)算其占小腸全長(zhǎng)的百分比。各不同部位的組分、組合物提取物與模型組比較，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。另阿托品負(fù)荷的小腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)方法同新斯的明負(fù)荷小腸推進(jìn)實(shí)驗(yàn)，除模型組和給藥組皮下注射阿托品5mg·kg-1負(fù)荷。結(jié)果見表3。給藥組和陽性藥組與模型組比較，能不同程度地明顯抑制因新斯的明負(fù)荷小鼠引起的小腸功能亢進(jìn)，改善阿托品引起的小腸功能受抑狀態(tài)，提示其對(duì)腸功能有雙向調(diào)節(jié)作用。表3組合物提取物對(duì)小鼠新斯的明負(fù)荷/阿托品負(fù)荷的小腸推進(jìn)的影響(X±S)組別新斯的明負(fù)荷阿托品負(fù)荷正常對(duì)照組59.58±4.4659.58±4.46模型組79.33±9.48△△33.03±10.13△△陽性組70.34±6.46*43.56±10.63*CH2Cl2成份組74.53±7.78*38.87±10.06*EtOAC1成份組66.14±4.70*39.10±10.65*EtOAC2成份組68.08±8.00*42.68±9.01*BuoH1成份組67.94±6.51*34.82±10.46*BuoH2成份組63.93±8.75*49.10±5.38*水溶性組分66.51±6.57*51.41±9.83*揮發(fā)油部位63.04±8.02*52.32±12.47*提取物D及組分68.16±3.55*47.51±8.51*提取物G及組分70.53±7.78*42.72±11.37*提取物C及組分62.57±5.38*44.57±7.47*提取物S及組分64.71±6.30*48.16±13.88*提取物E及組分70.14±5.33*45.81±10.62*提取物L(fēng)及組分71.13±2.00*37.62±8.25*水蒸汽蒸餾物及組分72.51±6.29*40.13±15.95*與對(duì)照組比較△P＜0.05，△△P＜0.01。與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01。三、組合物提取物對(duì)醋酸所致的小鼠扭體疼痛的影響取昆明種小鼠，按體重分組。給藥組分別給與不同組合物提取物。末次給藥后，各鼠均腹腔注射0.6％醋酸溶液0.2ml/只，觀察注射后15min內(nèi)出現(xiàn)的扭體反應(yīng)次數(shù)(腹部?jī)?nèi)凹、伸展后肢、臀部抬高)，并計(jì)算鎮(zhèn)痛百分率。結(jié)果見表4。不同部位的組分、組合物提取物和陽性藥組與模型組比較，能不同程度地顯著減少由醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)。表4組合物提取物對(duì)醋酸所致的小鼠扭體疼痛的影響(X±S)組別扭體次數(shù)鎮(zhèn)痛百分率％模型組23.4±13.7陽性組5.2±4.8**77.5CH2Cl2成份組12.7±10.3*48.5EtOAC1成份組8.0±8.3*66.5EtOAC2成份組13.2±7.7*47.2BuoH1成份組19.6±16.8*11.2BuoH2成份組7.0±4.2*69.8水溶性組分3.2±6.3*85.6揮發(fā)油部位8.7±8.2*64.8提取物D及組分11.0±5.8*51.6提取物G及組分5.6±7.3*75.8提取物C及組分7.2±13.3*68.1提取物S及組分6.8±3.9*70.3提取物E及組分6.7±13.6*70.6提取物L(fēng)及組分16.2±9.6*31.8水蒸汽蒸餾物及組分17.1±7.3*33.0與模型組比較*P＜0.05四、組合物提取物對(duì)利血平所致的大鼠胃腸道功能紊亂的影響取健康成年雄性SD大鼠，均分為6組。正常對(duì)照組腹腔注射生理鹽水5ml·kg-1·d-1，其余各組腹腔注射利血平0.5mg·kg-1·d-1，同時(shí)不同部位的組分、組合物提取物分別給與不同組合物提取物，正常對(duì)照組及模型組灌胃等體積蒸餾水，1次·d-1，。給藥過程中，隨時(shí)觀察大鼠的糞便及體征變化，并每日稱量大鼠的體重、攝食量。連續(xù)14d后按MTL放射免疫試劑盒收集下列標(biāo)本血漿、空腸組織。隨后立即取出各大鼠胸腺、脾臟，稱重。將各不同部位的組分、組合物提取物與模型組比較，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)，結(jié)果見表5，大鼠利血平連續(xù)造模14天后，體重、攝食量、胸腺指數(shù)、脾指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平與正常對(duì)照組比較，顯著降低。不同部位的組分、組合物提取物的體重、攝食量、胸腺指數(shù)、血漿和空腸組織勻漿中的MTL水平與模型組相比較，均有明顯差異。表5組合物提取物對(duì)利血平所致的大鼠胃腸道功能紊亂的影響(X±S)組別體重胸腺指數(shù)脾指數(shù)血漿MTL空腸勻漿MTL369.50.00100.0036131.011866.41正常對(duì)照組±17.85±0.0004±0.0011±98.65±663.22264.90.00060.002740.52498.86模型組±49.02△△±0.0002△±0.0005△±24.62△△±306.53△△315.80.00090.0035121.751498.14陽性組±47.93*±0.0002*±0.0007*±66.85*±773.67**287.90.00070.0031111.141470.55CH2Cl2成份組±41.48±0.0002*±0.0007*±49.18*±753.22*294.50.00090.003282.301841.44EtOAC1成份組±53.2±0.0003*±0.0006*±54.07*±491.62*321.50.00110.0034102.411581.69EtOAC2成份組±35.86*±0.0002*±0.0005*±44.92*±802.72**344.50.00090.0033125.061309.13BuoH1成份組±15.35*±0.0002*±0.0008*±61.38*±592.41*326.90.00090.0029119.511947.52BuoH2成份組±61.50△△±0.0003*±0.0013*±76.53*±397.40*水溶性組分371.30.00150.0030112.411647.94±42.37*±0.0002*±0.0008*±59.38*±722.59**286.50.00070.002994.71961.17揮發(fā)油部位±57.37±0.0002*±0.0014*±55.28*±732.72*372.50.00090.003883.051215.03提取物D及組分±63.9±0.0003±0.0009*±47.13*±501.72*378.30.00130.0025114.061805.35提取物G及組分±52.15*±0.0003*±0.0005*±49.22*±371.28**352.50.00130.0035128.491381.71提取物C及組分±28.14±0.0004*±0.0012*±48.62*±530.16*346.70.00090.0036102.521530.38提取物S及組分±32.41△△±0.0003*±0.0009*±38.41*±582.47*355.70.00090.0033118.281791.49提取物E及組分±50.69*±0.0002*±0.0005*±61.02*±379.51**315.90.00070.003391.141074.39提取物L(fēng)及組分±37.51±0.0005*±0.0007*±18.39*±527.81*292.20.00090.0030102.171273.14水蒸汽蒸餾物及組分±61.3±0.0001*±0.0017*±48.61*±631.29*與對(duì)照組比較△P＜0.05，△△P＜0.01。與模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01。五、組合物提取物對(duì)胃腸粘膜的損傷的影響取胃腸組織，肉眼、光鏡、透射電鏡觀察粘膜損傷情況，結(jié)果見表6。表6胃腸粘膜的損傷觀察組別光鏡電鏡正常對(duì)照組正常粘膜上皮細(xì)胞排列整齊，無脫落模型組表面破損粘膜上皮細(xì)胞排列疏松，大量脫落陽性組正常粘膜上皮細(xì)胞排列較整齊，少量脫落CH2Cl2成份組正常粘膜上皮細(xì)胞排列疏松，少量脫落EtOAC1成份組正常粘膜上皮細(xì)胞接近對(duì)照組，無脫落EtOAC2成份組正常粘膜上皮細(xì)胞接近對(duì)照組，無脫落BuoH1成份組正常粘膜上皮細(xì)胞接近對(duì)照組，無脫落BuoH2成份組正常粘膜上皮細(xì)胞接近對(duì)照組，無脫落水溶性組分正常粘膜上皮細(xì)胞接近對(duì)照組，無脫落揮發(fā)油部位正常粘膜上皮細(xì)胞接近對(duì)照組，無脫落提取物D及組分正常粘膜上皮細(xì)胞接近對(duì)照組，無脫落提取物G及組分正常粘膜上皮細(xì)胞接近對(duì)照組，無脫落提取物C及組分正常粘膜上皮細(xì)胞接近對(duì)照組，無脫落提取物S及組分正常粘膜上皮細(xì)胞接近對(duì)照組，無脫落提取物E及組分正常粘膜上皮細(xì)胞接近對(duì)照組，無脫落提取物L(fēng)及組分正常粘膜上皮細(xì)胞接近對(duì)照組，無脫落水蒸汽蒸餾物及組分正常粘膜上皮細(xì)胞接近對(duì)照組，無脫落臨床使用觀察本發(fā)明提供中藥的復(fù)方組合物(包括以上所述，由提取物或含有化學(xué)藥物的各種不同的組合)在中醫(yī)理論和藥理實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，經(jīng)臨床觀察，用于IBS及其它腸胃功能紊亂疾病的治療，效果較好。結(jié)果如下對(duì)照藥物的選擇近年有多例臨床報(bào)道采用思密達(dá)治療IBS取得較好效果，思密達(dá)對(duì)IBS的多種癥狀均有改善作用，特別是在大便次數(shù)及大便性狀方面，在服藥后癥狀可得到迅速緩解和改善，大部分病人3-4天后大便可恢復(fù)正常。病例選擇標(biāo)準(zhǔn)挑選50例腸易激綜合征病程在1個(gè)月以上的患者，病例選擇按羅馬標(biāo)準(zhǔn)II選擇確定。所有病例經(jīng)血常規(guī)、便常規(guī)、肝功能、血糖、肝膽胰B超、纖維結(jié)腸鏡或腸道鋇劑造影排除器質(zhì)性病變。臨床表現(xiàn)以腹瀉為主，伴有腹脹、腸鳴、腹痛、排便后腹痛可緩解。治療過程病例中男性39例，女性31例；分為治療組50例，對(duì)照組20例。兩組在性別、年齡、臨床表現(xiàn)相近，有可比性。治療組用本發(fā)明處方每日一劑。治療2周后癥狀改善者每日2次，再用2周。以4周后臨床表現(xiàn)作為療效判斷的依據(jù)。對(duì)照組思密達(dá)3克一次，每日3次，療程同前。為非隨機(jī)分組，治療4周后查血常規(guī)、肝功能，治療過程中每周復(fù)診1次，了解癥狀改變、排便性狀及次數(shù)，查便常規(guī)。療效評(píng)定顯效腹瀉停止，伴隨癥狀明顯緩解。有效腹瀉明顯緩解，每日排便2次，伴隨癥狀好轉(zhuǎn)。無效未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果觀察本發(fā)明處方組50例，顯效29例(58％)，有效12例(24％)，無效9例(18％)，總有效率82％。對(duì)照組20例，顯效4例(20％)，有效7例(35％)，無效9例(45％)，總有效率55％。本發(fā)明處方療效高于思密達(dá)，自擬方治療最快起效為5天。3周療效穩(wěn)定，表明，腹痛和不適癥狀顯著減少，腸道功能改善(包括大便次數(shù)和迫切感減少，大便性狀改善)，癥狀改善出現(xiàn)在用藥的前四周內(nèi)同時(shí)在整個(gè)用藥期間得到保持。無效病例延長(zhǎng)療程亦不能提高療效，兩組用藥均未見明顯不良反應(yīng)，治療后血常規(guī)、肝功能均無變化。圖1為不同化學(xué)部位分離示意圖；圖2為本發(fā)明工藝流程圖。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1，處方為柴胡6克，白芍6克，太子參3克，甘草6克。對(duì)上述組合物采用水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提??；純化分離干燥水或乙醇的提取液經(jīng)真空濃縮，乙醇沉淀，樹脂吸附，樹脂交換，高速離心，環(huán)糊精包合等方法得到的提取物；以上藥物經(jīng)粉碎后加入適當(dāng)?shù)乃幱幂o料制備的顆粒劑、膠囊、片劑、經(jīng)皮或經(jīng)粘膜給藥制劑、直腸給藥的栓劑。實(shí)施例2，與實(shí)施例1基本相同，但處方為柴胡18克，白芍30克，太子參18克，甘草15克。同時(shí)制備方法改為對(duì)上述組合物采用水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提??；純化分離干燥水或乙醇的提取液經(jīng)真空濃縮，乙醇沉淀，樹脂吸附，樹脂交換，高速離心，環(huán)糊精包合等方法得到的提取物；以上提取物直接或經(jīng)純化分離后加入適當(dāng)?shù)乃幱幂o料，分別制備成顆粒劑、膠囊、片劑、口服液、注射劑類、經(jīng)皮或經(jīng)粘膜給藥制劑、直腸給藥的栓劑。實(shí)施例3，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡12克，白芍12克，太子參6克，甘草6克。實(shí)施例4，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡18克，白芍30克，太子參12克，甘草12克。實(shí)施例5，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克。實(shí)施例6，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡12克，白芍12克，太子參12克，甘草12克。實(shí)施例7，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克。實(shí)施例8，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡12克，白芍12克，太子參6克，甘草6克。實(shí)施例9，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡15克，白芍18克，太子參9克，甘草9克。實(shí)施例10，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡12克，白芍27克，太子參6克，甘草9克。_實(shí)施例11，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡12克，白芍12克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克。實(shí)施例12，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，川芎6克，太子參6克，甘草6克。實(shí)施例13，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍18克，太子參6克、甘草9克，陳皮9克。實(shí)施例14，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，枳實(shí)9克。實(shí)施例15，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，黃芩9克。實(shí)施例16，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍12克，太子參6克，甘草6克、陳皮6-9克、防風(fēng)6-9克。實(shí)施例17，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克，防風(fēng)6-9克。實(shí)施例18，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克、黃連6-9克。實(shí)施例19，與實(shí)施例1或2基本相同；但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克、茯苓9克。實(shí)施例20，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、合歡皮9克、實(shí)施例21，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，枳實(shí)6克。實(shí)施例22，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，茯苓9，白術(shù)9克。實(shí)施例23，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，川芎6克。實(shí)施例24，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克，枳實(shí)6克。實(shí)施例25，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，白術(shù)9克、黃連6-9克。實(shí)施例26，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克，陳皮6克，枳實(shí)6克。實(shí)施例27，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克、甘草6克，黃連6克，陳皮6克。實(shí)施例28，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克、甘草6克，防風(fēng)9克。實(shí)施例29，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克，川芎6克。實(shí)施例30，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克、甘草6克，當(dāng)歸，黃連3克。實(shí)施例31，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為白術(shù)9克，茯苓9克，甘草6克、柴胡6克，太子參6克、白芍12克、黃芩9克。實(shí)施例32，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克。實(shí)施例33，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克，川芎6克，茯苓9克。實(shí)施例34，與實(shí)施例1或2基本相同，但處方為柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克。參照?qǐng)D1、圖2對(duì)上述組合物采用水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提??；純化分離干燥水提取液，真空濃縮，乙醇沉淀，樹脂吸附，樹脂交換，高速離心，噴霧干燥、真空干燥、環(huán)糊精包合等方法得到的提取物；加入由白術(shù)9克、川芎6克、茯苓9克的水或乙醇提取物得到的組合物。以上藥物經(jīng)粉碎后加入適當(dāng)?shù)乃幱幂o料制備的顆粒劑、膠囊、片劑、經(jīng)皮或經(jīng)粘膜給藥制劑、直腸給藥的栓劑。實(shí)施例35，與實(shí)施例34基本相同，但加入由白術(shù)9克、枳實(shí)9克的水或提取物得到的組合物。實(shí)施例36，與實(shí)施例34基本相同，但加入由防風(fēng)9克、陳皮9克的水或提取物得到的組合物。實(shí)施例37，與實(shí)施例34基本相同，但加入由黃連、枳實(shí)的水提取物。實(shí)施例38，與實(shí)施例34基本相同，但加入由白術(shù)9克，防風(fēng)6-9克的正丁醇提取物。實(shí)施例40，與實(shí)施例34基本相同，但加入由枳實(shí)6克的乙酸乙脂提取物。實(shí)施例41，與實(shí)施例34基本相同，但加入由陳皮6克，枳實(shí)6克的水提取物。實(shí)施例42，與實(shí)施例34基本相同，但加入由白術(shù)9克、川芎6克的水提取物。實(shí)施例43，與實(shí)施例1或2基本相同。柴胡9克，白芍9克，太子參6克，甘草6克。對(duì)上述組合物采用水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提?。患兓蛛x干燥水提取液，真空濃縮，乙醇沉淀，樹脂吸附，樹脂交換，高速離心，噴霧干燥、真空干燥、環(huán)糊精包合等方法得到的提取物；加入阿洛司瓊(Alosetron)0.5-3mg，以上藥物經(jīng)粉碎后加入適當(dāng)?shù)乃幱幂o料制備的顆粒劑、膠囊、片劑、經(jīng)皮或經(jīng)粘膜給藥制劑、直腸給藥的栓劑。實(shí)施例44，與實(shí)施例43基本相同，但將阿洛司瓊改為多潘立酮(domperidone)5-20mg。實(shí)施例45，與實(shí)施例43基本相同，將阿洛司瓊改為西沙必利(cisapride)1-20mg。實(shí)施例46，與實(shí)施例43基本相同，將阿洛司瓊改為替加噻羅(Tegaserod)2-15mg。實(shí)施例47，與實(shí)施例43基本相同，將阿洛司瓊改為奧替溴銨(Spasmomen)50-200mg。實(shí)施例48，與實(shí)施例43基本相同，將阿洛司瓊改為匹維溴銨(Pinaverumbromide)50-200mg。實(shí)施例49，與實(shí)施例43基本相同，將阿洛司瓊改為馬來酸曲美布汀(Trimebutine)0.2-1.5g。實(shí)施例50，與實(shí)施例43基本相同，將阿洛司瓊改為酪酸菌40-200mg。實(shí)施例51，柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克、經(jīng)粉碎后，54000克，十倍水，100℃提取兩次，每次一小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮(50℃，0.1M)至相對(duì)密度1。07，加入95％乙醇使溶液含醇量為50％，4℃存放24小時(shí)。取上清液噴霧干燥，總固體8100克，制備各種固體制劑；或取上清液配制液體制劑。實(shí)施例52，柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克經(jīng)粉碎后，54000克，十倍水，100℃提取兩次，每次一小時(shí)，合并提取液，先后通過陰離子交換樹脂柱(弱堿型)，陽離子交換樹脂柱(強(qiáng)酸型)后，并分別用PH5。5醋酸緩沖液、PH9。0氨水緩沖液洗脫，洗脫液減壓濃縮(50℃，-0.1M)，真空干燥后得總固體1610克，制備各種固體制劑；或取濃縮液配制液體制劑。實(shí)施例53，柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克經(jīng)粉碎后，54000克100℃提取兩次，每次十倍水，一小時(shí)，合并提取液，先后通過大孔交換樹脂柱(AB-8)后，并分別用20％，40％，60％，95％的乙醇溶液洗脫，洗脫液減壓濃縮(50℃，-0.1Mpa)，真空干燥后的總固體1730克，制備各種固體制劑；或取濃縮液配制液體制劑。實(shí)施例54，柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克經(jīng)粉碎后，54000克100℃提取兩次，每次十倍水，一小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮(50℃，-0.1Mpa)至相對(duì)密度1.07-1.10，4000～20000rpm離心20min，取上清液噴霧干燥后得總固體10220克，制備各種固體制劑；或取上清液配制液體制劑。實(shí)施例55，參照?qǐng)D1、圖2柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克經(jīng)粉碎后，54000克100℃提取兩次，每次十倍水，一小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮(50℃，-0.1Mpa)至相對(duì)密度1.07-1.10，4000～20000rpm，20min，取上清液通過50000M或10000M的超濾膜。取超濾液減壓濃縮(50℃，-0.1Mpa)，噴霧干燥后得總固體7030克制備各種固體制劑；或取超濾液配制針劑。實(shí)施例56，柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克經(jīng)粉碎后，54000克100℃提取兩次，每次十倍水，一小時(shí)，合并提取液，減壓濃縮(50℃，-0.1Mpa)至相對(duì)密度1.35-1.40，加入少量硅膠混合，采用硅膠柱，20％，40％，60％，95％的乙醇溶液分段洗脫，各段洗脫液分別減壓濃縮(50℃，-0.1Mpa)，真空干燥后分別得到130克，320克，570克，598克固形物，制備各種固體制劑；或取濃縮液配制液體制劑。實(shí)施例57，柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)54000克經(jīng)粉碎成粗顆粒后，加入十倍水，水蒸汽蒸餾提取5小時(shí)，收集餾出液，合并，向餾出液中加入食鹽使飽和，放置24小時(shí)，分離油狀物25克，加入200克β-環(huán)糊精，用膠體磨處理30分鐘。真空干燥(50℃，-0.1Mpa)。得到白色固體206克，制備各種固體制劑。實(shí)施例58，以基本方為原料，取提取物E及組分作為藥物中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)適當(dāng)濃縮后，加入不同濃度的乙醇，靜置后離心，取上清液濃縮，得到。經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中主要含成分組合二、三、四、五、六?？偣腆w收率為藥材重量的14-18％。實(shí)施例59，以基本方為原料，取提取物S及組分作為藥物中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)適當(dāng)濃縮后，經(jīng)硅膠柱多次層析分別得到多個(gè)極性不同的成分組合，經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析分別為成分組合二、三、四、五、六、七。實(shí)施例60，以基本方為原料，取提取物L(fēng)及組分作為藥物中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)離子交換柱交換吸附得到多個(gè)不同的成分組合。經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中分別為成分組合二、三、四、五。實(shí)施例61，以基本方為原料，取提取物G及組分作為藥物中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)適當(dāng)濃縮后，經(jīng)高速離心處理后，溶于水溶液的組分。得到多個(gè)不同的成分組合。經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中分別為成分組合二、三、四、五?？偣腆w收率為藥材重量的18-24％。實(shí)施例62，以基本方為原料，取提取物D及組分作為藥物中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)大孔吸附樹脂吸附后洗脫得到多個(gè)不同的成分組合。經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中分別為成分組合二、三、四、五、六、七。固體收率為藥材重量的2.0-7.0％。實(shí)施例63，以基本方為原料，取提取物C及組分作為藥物中藥復(fù)方組合物采用水提取，適當(dāng)濃縮后，經(jīng)高速離心，超濾處理后得到不同的成分組合，經(jīng)HPLC、TLC，IR，NHR，MS，UV等分析其中分別為成分組合二、三、四、五、六、七?？偣腆w收率為藥材重量的10-15％。權(quán)利要求1.一種治療腸功能紊亂的中藥組合物，包括以下組分柴胡6-18克，白芍6-30克，太子參6-18克，甘草6-15克。2.按照權(quán)利要求1所述的治療腸功能紊亂的中藥組合物，其特征在于所述的各組分是以提取物作為藥物，所說的提取物是指a、提取上述組合物的揮發(fā)油備用；b、對(duì)上述提取揮發(fā)油后的組合物采用水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提取；c、用水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提取后的組合物，采用真空濃縮，乙醇沉淀，樹脂吸附，樹脂交換，高速離心，環(huán)糊精包合等方法得到的提取物；d、將上述各步驟的提取物合并，成為藥物組合物。3.按照權(quán)利要求2所述的治療腸功能紊亂的中藥組合物，其特征在于所述作為提取物原料的各組分的比例是柴胡12-18克，白芍12-30克，太子參6-12克，甘草6-12克，或者是柴胡9-12克，白芍9-12克，太子參6-12克，甘草6-12克。4.按照權(quán)利要求2或3所述的治療腸功能紊亂的中藥組合物，其特征在于所說的中藥組合物提取物是指以下組合中的一種，提取物E及組分中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)適當(dāng)濃縮后，加入不同濃度的乙醇，靜置后離心，取上清液濃縮，得到；或提取物S及組分中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)適當(dāng)濃縮后，經(jīng)硅膠柱多次層析分別得到多個(gè)極性不同的成分組合；或提取物L(fēng)及組分中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)離子交換柱交換吸附得到多個(gè)不同的成分組合；或提取物G及組分中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)適當(dāng)濃縮后，經(jīng)高速離心處理后，溶于水溶液的組分。得到多個(gè)不同的成分組合；或提取物D及組分中藥復(fù)方組合物采用水提取，經(jīng)大孔吸附樹脂吸附后洗脫得到多個(gè)不同的成分組合；或提取物C及組分中藥復(fù)方組合物采用水提取，適當(dāng)濃縮后，經(jīng)高速離心，超濾處理后得到不同的成分組合。5.按照權(quán)利要求1或2或3所述的治療腸功能紊亂的中藥組合物，其特征在于還含有以下藥物中的1味或2味或3味白術(shù)9克、川芎6克、茯苓9克、葛根9克、枳實(shí)6～9克、桂枝9克、陳皮6～9克、防風(fēng)9克、當(dāng)歸9克、半夏9克、黃連6～9克、大黃6克、黃芩9克、合歡皮9克。6.按照權(quán)利要求5所述的治療腸功能紊亂的中藥組合物，其特征在于處方為以下組合之一柴胡12克，白芍12克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克；柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克；柴胡9克，白芍9克，太子參6克、甘草6克、白術(shù)9克、茯苓9克；柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克，川芎6克；柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克，枳實(shí)6克；柴胡9克，白芍9克，太子參6克，白術(shù)9克，甘草6克，川芎6克，茯苓9克。7.按照權(quán)利要求5或6所述的治療腸功能紊亂的中藥組合物，其特征在于所述的白術(shù)、川芎、茯苓、葛根、枳實(shí)、桂枝、陳皮、防風(fēng)、當(dāng)歸、半夏、黃連、大黃、黃芩、合歡皮是采用其一種及多種藥物的水、乙醇或有機(jī)溶劑的提取物、一種及多種提取物或化學(xué)成分的組合體，或者是一種及多種不同藥物組合的提取物進(jìn)行再次組合后的提取物組合體。8.按照權(quán)利要求1或2或3所述的治療腸功能紊亂的中藥組合物，其特征在于，還含有以下藥物中的1種思密達(dá)2-10g、多潘立酮5-20mg、西沙必利1-20mg、替加噻羅2-15mg、阿洛司瓊0.5-3mg、奧替溴銨50-200mg、匹維溴銨50-200mg、馬來酸曲美布汀0.2-1.5g、酪酸菌40-200mg。9.一種權(quán)利要求1～8之一所述的治療腸功能紊亂中藥組合物的制備方法，步驟如下對(duì)上述組合物采用水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提?。粚?duì)上述水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提取后的組合物采用以下方法之一種或幾種純化分離真空濃縮，乙醇沉淀，樹脂吸附，樹脂交換，高速離心，環(huán)糊精包合等方法得到提取物；以上提取物合并，直接或經(jīng)純化分離后加入適當(dāng)?shù)乃幱幂o料，分別制備成顆粒劑、膠囊、片劑、口服液、注射劑類、經(jīng)皮或經(jīng)粘膜給藥制劑、直腸給藥的栓劑；或以上藥物經(jīng)粉碎后加入適當(dāng)?shù)乃幱幂o料制備的顆粒劑、膠囊、片劑、經(jīng)皮或經(jīng)粘膜給藥制劑、直腸給藥的栓劑。10.按照權(quán)利要求9所述的治療腸功能紊亂中藥組合物的制備方法，其特征在于，還設(shè)有以下步驟對(duì)上述組合物采用水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提?。环謩e得到含有上述化學(xué)成分組合特征的部位，或這些部位的再次組合；或還設(shè)有以下步驟對(duì)上述組合物采用水、乙醇提取后、利用真空濃縮，乙醇沉淀或樹脂吸附或樹脂交換或高速離心，或環(huán)糊精包合等純化分離方法得到含有以上化學(xué)組合物特征的提取物；或這些提取物再次組合。全文摘要治療腸功能紊亂的中藥組合物包括以下組分柴胡6－18克，白芍6－30克，太子參3－18克，甘草6－15克。該基本方可以不添加組分直接在臨床使用；也可以上述中藥組合物的提取物作為藥物；所說的提取物是指a.提取上述組合物的揮發(fā)油備用；b.對(duì)上述提取揮發(fā)油后的組合物采用水、乙醇、或其它有機(jī)溶劑提??；c.純化分離水提取液，真空濃縮，乙醇沉淀，樹脂吸附，樹脂交換，高速離心，環(huán)糊精包合等方法得到的提取物；d.將上述各步驟的提取物合并，成為藥物組合物。還可以增加白術(shù)、川芎、茯苓、葛根、鉤藤、枳實(shí)等藥物或其提取物；或是思密達(dá)、多潘立酮等化合物。本發(fā)明還提供了以上藥物的制備方法。文檔編號(hào)A61P1/00GK1579485SQ20041001433公開日2005年2月16日申請(qǐng)日期2004年3月16日優(yōu)先權(quán)日2004年3月16日發(fā)明者楊星昊申請(qǐng)人:南京師范大學(xué)