專利名稱：用于預(yù)防和/或校正哺乳動物的毛囊皮脂腺單位功能紊亂的化妝組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于新產(chǎn)品的開發(fā)和用于人和動物的化妝目的的治療方法的范圍。本發(fā)明尤其涉及可以通過口服途徑給予的化妝品的領(lǐng)域，例如食品補(bǔ)充劑。
因此，本發(fā)明的目的是適于通過口服途徑給予的化妝組合物，并且用于預(yù)防和/或校正哺乳動物的毛囊皮脂腺單位的功能紊亂，尤其是隨時間抵抗雄激素的表皮激活，所述組合物包含聚不飽和脂肪酸、黃酮類化合物和芪類化合物。
本發(fā)明也涉及利用這種組合物預(yù)防和/或校正哺乳動物的毛囊皮脂腺單位的功能紊亂的化妝方法。
通常哺乳動物的毛發(fā)，尤其是人類的毛發(fā)和頭發(fā)是長度可變的角質(zhì)化的絲。
在本文的余下部分中，術(shù)語“毛發(fā)”指人和動物的機(jī)體毛發(fā)以及人的頭發(fā)。因此，形容詞“毛的”指這種毛發(fā)或頭發(fā)或者指兩者。在每種情況下，被賦予這一形容詞的含義將以清晰和不含糊的方式從文中出現(xiàn)。
在本發(fā)明的含義中，除非另外指出，術(shù)語“人”指男人和婦女。
毛發(fā)包含植入在表皮的內(nèi)陷中的固定的部分或根，毛囊和自由部分或主干，在它的末端或多或少的逐漸變細(xì)。毛發(fā)的根附著于毛狀小囊并在它的基底部形成中空的泡，該處有具有營養(yǎng)功能的富含毛細(xì)管的真皮乳頭。
在每一毛發(fā)的基底處附有毛囊皮脂腺。后者分泌半液態(tài)脂質(zhì)、皮脂、脂肪酸的混合物、甘油三酯、膽固醇、膽固醇衍生物和細(xì)胞碎片(Stewart，M.E.Semin.Dermatol 11，100-105(1992))。對于人類，例如，皮脂腺覆蓋除了手掌和足底的整個機(jī)體。除頭皮之外，這些腺體在鼻子周圍、嘴周圍、前額上、臉頰上、下頦和頸上是尤其廣布的，在這些地方它們的密度可以在每平方厘米約400和900腺體之間變化。
在毛囊水平通過皮脂腺分泌的皮脂潤滑皮膚、毛發(fā)和頭發(fā)表面。它構(gòu)成微酸性的脂肪膜，用于保護(hù)皮膚抵抗外部的侵襲和脫水，并且這歸功于它的抗菌性質(zhì)，它面向外部的“屏障”功能和它保留水的能力。
然而，當(dāng)皮脂過量分泌時，皮膚、毛發(fā)和頭發(fā)表現(xiàn)為能夠顯示它是尤其不美觀的光澤掠角。然后講述“損傷”、“紊亂”、“失調(diào)”或毛囊皮脂腺單位的功能紊亂。
在本文中，應(yīng)該理解術(shù)語毛囊皮脂腺“單位”、“器官(organ)”和“器官(apparatus)”可互換使用來指通過毛狀小囊構(gòu)成的整體和相關(guān)的皮脂腺。
上述紊亂有時可以揭示它們自己是嚴(yán)重的，單純的皮脂分泌過多或皮脂溢，能夠發(fā)展為很廣泛形式的脫發(fā)。
在哺乳動物中，皮脂腺的發(fā)展和功能是通過包含內(nèi)分泌系統(tǒng)的復(fù)雜機(jī)制調(diào)節(jié)的(Mercurio等；J.Gend Specif Med 2000May-Jun；3(4)59-64)。
內(nèi)分泌系統(tǒng)集合了內(nèi)分泌腺，它的分泌產(chǎn)物—激素是直接釋放入血液中的。
有機(jī)體的化學(xué)信使—因此產(chǎn)生的激素通常作用于器官或特定的靶組織。
激素不是均一的化學(xué)類別。實際上，在這一通用術(shù)語下，集合了如蛋白質(zhì)、肽、類固醇、芳香化合物和胺的不同結(jié)構(gòu)的化合物。
尤其是性激素例如睪酮、雌激素或者孕酮屬于類固醇族，衍生自膽固醇的激素化合物。這些尤其包括雄性性激素和雄激素。
已經(jīng)觀察到哺乳動物的毛發(fā)密度是隨時間變化的。
關(guān)于毛發(fā)，毛細(xì)管主干的數(shù)目和直徑隨年齡減少。某些雄性受試者甚至發(fā)展成雄激素性脫發(fā)。此外，毛發(fā)的這些不利變化有時伴隨有頭皮狀態(tài)的改變，例如皮脂的過量產(chǎn)生。
對于婦女，年齡會引起顯現(xiàn)多毛異常，例如腿、胳膊上的過量毛發(fā)或者在胡須或小胡子水平毛發(fā)的生長。
研究已經(jīng)顯示活性激素，尤其是性甾體，是通過在外周靶組織中失活前體的轉(zhuǎn)化形成的，例如乳腺、前列腺、子宮、骨和皮膚。因此，雄激素和雌激素在這些組織中產(chǎn)生活性。
因此，上述在毛囊皮脂腺單位中的不利變化實質(zhì)上是由于類固醇激素的異常代謝，尤其是雄激素(Labrie等；Horm Res 2000；54(5-6)218-29)。更精確地，所述不利變化是隨時間雄激素特別是睪酮局部即表皮，激活的結(jié)果，(Labrie等；Horm Res 2000；54(5-6)218-29；
目前，從化妝觀點來看，哺乳動物的毛囊皮脂腺器官的功能紊亂仍舊是難以治療的。一方面，局部途徑被證明難以適應(yīng)大部分通常是大的并且需要至少每天治療頻率的被治療的表面。另一方面，可能通過口服途徑給予，并且是目前在市場上可購得的產(chǎn)品顯示不可忽視的副作用，尤其是性方面。它們的應(yīng)用因此需要有醫(yī)學(xué)資格的人員的有序控制和密切監(jiān)視。
因此，需要有抗上述憂慮活性的產(chǎn)品，所述產(chǎn)品需要適于通過口服途徑給予和沒有副作用。
本發(fā)明的目的是精確地符合這種需求。
本發(fā)明實際上涉及用于預(yù)防和/或校正哺乳動物毛囊皮脂腺單位功能紊亂的化妝組合物，所述組合物被設(shè)計通過口服途徑給予，并且包含聚不飽和脂肪酸、黃酮類化合物和芪類化合物。
這種組合物使得其能夠在時間過程中抵抗包括睪酮和腎上腺素(adrenalian)雄激素在內(nèi)的雄激素的皮膚激活。
本發(fā)明的組合物特別是用于治療人的油性和/或高度-皮脂溢的皮膚和/或頭皮、頭發(fā)稀疏、多毛癥或毛發(fā)和/或脫發(fā)過量。
在優(yōu)選的方式中，本發(fā)明的組合物是食品或營養(yǎng)補(bǔ)充劑。
在本發(fā)明的上下文中，術(shù)語“哺乳動物”必須被理解為與通常一般公認(rèn)的詞義相一致。盡管如此，術(shù)語“哺乳動物”在本發(fā)明中的含義有利地指向家養(yǎng)動物和/或人類。
在優(yōu)選的方式中，在本發(fā)明的組合物中包含的聚不飽和脂肪酸和/或黃酮類化合物和/或芪類化合物是天然來源的。在更優(yōu)選的方式中，該組的這些化合物是天然來源的。“天然來源”指純狀態(tài)或以可變濃度在溶液中的化合物，所述化合物是通過對于專家已知的各種提取方法從天然要素例如植物或動物起始獲得的。更優(yōu)選地，所有化合物是從通常被用作食品的化合物提取的。
聚不飽和脂肪酸實質(zhì)上是聚烯酸(polyethylenic acids)，即包含至少兩個碳雙鍵。實際上，在自然界中幾乎沒有包含碳碳三鍵的聚不飽和脂肪酸。
按照與本發(fā)明一致的組合物的第一特征，其包含的聚不飽和脂肪酸被稱作必需脂肪酸。這些脂肪酸，雖然它們不能通過哺乳動物自身合成，但是對于所述哺乳動物的正常代謝(生長、發(fā)育和皮膚的完整性、生殖功能、尤其是妊娠和哺乳……)是必需的。該必需脂肪酸必須隨食物攝取。
來源于食物的聚不飽和脂肪酸是通過碳鏈的長度和雙鍵的位置定義的。因此，它們被分成兩組，互相沒有代謝轉(zhuǎn)化或不能功能替代，所述組通過最接近末端甲基的不飽和鍵位置來區(qū)分。這些組按照慣例被稱作n-3(或ω3或“奧米伽-3”)和n-6(或ω6或“奧米伽-6”)。例如，n-3組的脂肪酸是α-亞麻酸[18(碳原子數(shù))3(不飽和數(shù))n-3]和十八碳四烯酸(stearidonic acid)(184n-3)。N-6組的脂肪酸，例如，亞油酸(182n-6)和γ-亞麻酸(183n-6)。
在適于制備本發(fā)明組合物的必需脂肪酸中，專家將優(yōu)選地選擇屬于n-6組的聚不飽和脂肪酸。尤其有利地選擇γ-亞麻酸。
如上指出的，包含在與本發(fā)明相一致的組合物中的脂肪酸優(yōu)選為動物或植物天然來源的提取物。在這一方面，黑醋栗種子(black currantpip)油、月見草油；琉璃苣和大麻可以被提及作為植物來源的油，螺旋藻(spirulin)尤其是Spirula maxima和S.Platensis提取物，和魚油和那些來源于海產(chǎn)品的油作為動物來源的油。這些油顯然能夠單獨(dú)使用或以混合物形式使用。優(yōu)選地，專家將選擇黑醋栗種子油作為聚不飽和脂肪酸的來源。
按照與本發(fā)明相一致的組合物的另一特征，后者包含黃酮類化合物，尤其是異黃酮類化合物。
黃酮類化合物是多酚類，取決于它們的結(jié)構(gòu)和它們被氧化的程度，它們被分為黃酮醇、黃酮、兒茶素、原花色素和它們的類似物和衍生物。
黃酮類化合物的天然來源主要是植物，尤其以傘形科、薔薇科、豆科和其它化合物為代表。在來自葡萄樹和茶的產(chǎn)品中也發(fā)現(xiàn)了黃酮類化合物。
異黃酮類化合物構(gòu)成了黃酮類化合物的亞類。它們由在不同氧化水平可以具有不同取代基的3-苯基色烷骨架形成。與黃酮類化合物相反，異黃酮類化合物僅存在于非常有限數(shù)目的植物。
實際上，術(shù)語“異黃酮類化合物”指一組各類化合物，包括異黃酮、異黃烷酮、類魚藤酮、紫檀堿、異黃烷、異黃烷-3-烯、3-芳基香豆素、3-芳基-4-羥基香豆素、coumestanes、coumaronochromones、α-甲基脫氧安息香或者2-芳基香豆酮。對于異黃酮類化合物、它們的分析方法和它們的來源的完整的綜述，專家將能夠參考第5章標(biāo)題為“異黃酮類化合物”的專題文章“黃酮類化合物”(Dewick，P.M.HarboneEd.pp.125-157(1988))。
尤其適宜用于本發(fā)明上下文的異黃酮類化合物例如是黃豆苷原、7羥基-4’-甲氧異黃酮、cuneatin、染料木黃酮、異櫻黃素和櫻黃素、木豆素(cajanin)、奧洛波爾、紅車軸草素、紫檀酸、junipegenin A、黃豆黃素、阿夫羅摩辛、凹豬屎豆堿、鳶尾黃素、尼泊爾鳶尾立黃素、小檗堿以及它們的類似物和衍生物。
在本發(fā)明上下文中使用的異黃酮類化合物中，優(yōu)選異黃酮，并且甚至更優(yōu)選最簡單的苷元形式，包括黃豆苷原、染料木黃酮和它們的混合物。這兩種化合物尤其存在于soja Glycina max的提取物中。
按照本發(fā)明的另一具體實施方案，使用富含黃酮類化合物的兩種不同來源的提取物，一種富含原花青素且另一種富含異黃酮類化合物。
按照與本發(fā)明相一致的組合物的另一特征，后者包含芪類化合物，尤其是羥基芪類化合物。
芪類化合物，可能是糖基化的，是通過植物基本上是種子植物產(chǎn)生的，并且屬于稱作植物抗毒素的抗生素分子類。在提及的當(dāng)中可以制成白藜蘆醇或3，5，4’-三羥基芪。
白藜蘆醇是由多種水果和植物產(chǎn)生的，以單純(三羥基芪)或糖基化的形式(例如云杉新甙、虎杖苷或4′，5-二羥基芪-3-O-β-單-D-葡糖苷)。單純和糖基化形式的白藜蘆醇尤其存在于葡萄皮中(Vrhovsek等Am J Enol Vitic 48(2)(1997))，或者也存在于Vitis vinifera的體外培養(yǎng)物上清液中(Teguo等J Nat Prod 61，655-657(1998))。
在控制皮膚衰老跡象的文中已經(jīng)描述了包含白藜蘆醇的化妝組合物(WO 99/04747，名字為Unilever，N.V.)。相似地，已經(jīng)描述了獲得白藜蘆醇的酯衍生物的步驟并且在化妝組合物中應(yīng)用這些后者作為白藜蘆醇的前體(WO 99/03816，名字為Caudalie)。最后，申請人已經(jīng)描述了糖基化的羥基芪類化合物衍生物作為這些后者的前體用于制備設(shè)計用于局部應(yīng)用的化妝用、皮膚病學(xué)的或藥物組合物的有利應(yīng)用，比相應(yīng)的羥基芪類化合物更穩(wěn)定和更易溶解(法國專利申請0010008，2000年7月28日提交)。
羥基芪類化合物可以是植物或包含它們的植物物質(zhì)的提取物，其包括下述植物科，僅作為說明引用葡萄科、Ombelliferae、桃金娘科、龍腦香料、yperaceae、買麻藤科、豆科、Grami naeae、Sericeae、Haemodoraceae、Muaceae、蓼科、松科、Crupressaceae、Cesalpiniaceae、Poaceae、茄科。它們尤其可以分離自V.vinifera或蓼屬cuspidatum的組織。專家將選擇葡萄皮或來源于葡萄的產(chǎn)物例如葡萄酒作為羥基芪類化合物的優(yōu)選來源。例如葡萄提取物可以從葡萄的殘渣、種子和/或種子外膜獲得和/或可能地從葡萄莖獲得。
因此，在本文中，可以有利地采用富含白藜蘆醇類型的多酚類化合物和原花色素的紅葡萄酒或葡萄種子的提取物。
按照與本發(fā)明相一致的組合物的一個實施方案，后者是以適于通過口服途徑給予的單元劑量形式包裝的，所述給予以每天1-6劑量或單元的頻率進(jìn)行。優(yōu)選地，每天3單元的劑量是推薦的。
與本發(fā)明相一致的推薦的日劑量包括每天0.5-2600mg之間并且優(yōu)選每天5-1200mg之間聚不飽和脂肪酸，每天0.5-1000mg之間并且優(yōu)選每天20-300mg之間黃酮類化合物，每天0.5-1000mg之間并且優(yōu)選每天10-200mg之間芪類化合物。
本發(fā)明組合物能夠被服用數(shù)天、數(shù)周或數(shù)月。在一年中治療周期可以重復(fù)數(shù)次并且甚至能夠被繼續(xù)。在該組合物中使用的活性提取物確實來源于人或動物的通常食物來源，并且不會導(dǎo)致毒性風(fēng)險。
這些推薦的日劑量是這樣，即本發(fā)明組合物每1g劑量單元包含下述量-0.1％-99％，優(yōu)選5-60％并且更優(yōu)選10-40％的聚不飽和脂肪酸；-0.1％-99％，優(yōu)選5-60％并且更優(yōu)選10-30％的黃酮類化合物；并且更優(yōu)選20-30％；-0.1％-99％，優(yōu)選5-40％并且更優(yōu)選10-25％的芪類化合物。
本發(fā)明的組合物可以以所有可能想象到的蓋侖制劑形式存在，條件是這些后者適于通過口服途徑給予。因此可以被提及的非限制性實例有可飲用的溶液、糖漿、片劑、包衣片劑、明膠膠囊或者甚至是濃縮的食品例如餅干、營養(yǎng)棒或粉末，可能是壓實的。粉末例如能夠稀釋在水、蘇打、奶產(chǎn)品或大豆衍生物中或被加入棒或餅干中。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物是固體組合物，并且例如是片劑、包衣片劑、明膠膠囊或甚至是濃縮的食品例如餅干、營養(yǎng)棒或粉末，可能是壓實的。
按照與本發(fā)明相一致的另一實施方案，后者除聚不飽和脂肪酸、黃酮類化合物和芪類化合物外還包含至少一種適于口服給予的賦形劑。在一個具體實施方案中，本發(fā)明的組合物由聚不飽和脂肪酸、黃酮類化合物、芪類化合物和適于口服給予的賦形劑組成。在這一方面，用于口服組合物尤其是用于食品補(bǔ)充劑的制劑、輔劑和賦形劑對于專家是已知的。在其它當(dāng)中并且以純說明性的方式，可以提及的有用于食品方面的潤滑劑例如硬脂酸鎂，用于速溶的產(chǎn)品，膠凝劑，增稠劑，潤濕劑，脂肪和/或含水化合物，防腐劑，花紋造型劑，調(diào)味劑和/或上光劑，抗氧化劑和著色劑。
本發(fā)明組合物可以另外包含一種或多種維生素和/或微量元素。作為指導(dǎo)，下述活性化合物例如可以單獨(dú)使用或組合使用鋅和包括硫酸鋅和葡萄糖酸鋅在內(nèi)的它的鹽，維生素B5、B6、B8、C、E或PP，β-胡蘿卜素和類胡蘿卜素，大蒜提取物尤其是硫化丙烯或阿焦烯形式，硒，curcurmine，類姜黃色素，煙酸，紫草酸和腺苷。應(yīng)該理解專家將選擇這類活性化合物并且，如果必需，將合并它們以便改善組合物的預(yù)期的性質(zhì)，并避免抑制或削弱感興趣的理想的活性。
在一個具體實施方案中，該組合物不包含任何百脈根屬(Nelumbo)提取物，并且特別地，該組合物不包含任何百脈根屬的活性物質(zhì)，在甲基轉(zhuǎn)移酶、抗壞血酸、gluthatione和多巴胺激動劑中選擇。
在另一個具體實施方案中，該組合物不包含任何DHEA或它的類似物。
在另一個具體實施方案中，本發(fā)明的組合物不包含panthetin。
在另一個特定實施方案中，本發(fā)明的組合物不包含奶或提取自奶的化合物。
本發(fā)明的目標(biāo)也是用于預(yù)防和/或校正哺乳動物尤其是人和家養(yǎng)動物的毛囊皮脂腺單位的功能紊亂的化妝方法，并且更特別用于治療油性和/或高度皮脂溢皮膚和/或頭皮，細(xì)發(fā)；多毛癥或毛發(fā)的過量和/或脫發(fā)，所述方法由通過口服途徑給予上述組合物組成。更優(yōu)選地，該化妝方法應(yīng)用于人。
最后，本發(fā)明涉及如上指出的包含聚不飽和脂肪酸、黃酮類化合物和芪類化合物的組合物在制備設(shè)計用于預(yù)防和/或校正哺乳動物尤其是人類和家養(yǎng)動物毛囊皮脂腺單位功能紊亂的食品補(bǔ)充劑中的用途。
因此，本發(fā)明涉及如在上述化妝方法中定義的組合物的用途，用于增加角蛋白纖維并且尤其是頭發(fā)的密度，和/或減少它們的直徑的不均勻性，和/或改善它們生長，和/或預(yù)防和/或減少和/或延遲它們的喪失。
本文采用的術(shù)語“頭發(fā)直徑的不均勻性”指在頭皮的具體區(qū)域內(nèi)頭發(fā)直徑的顯著變化；一些頭發(fā)具有100μm范圍內(nèi)的生理直徑，而其它，與那些頭發(fā)最接近的，具有減少的直徑(細(xì)發(fā))。因此，“減少直徑的不均勻性”指增加細(xì)發(fā)的直徑。
“增加密度”指增加每平方厘米皮膚或頭皮的角蛋白纖維、毛發(fā)或眼睫毛的數(shù)目。
通過下面的附圖非限制性地說明本發(fā)明

圖1在局部應(yīng)用睪酮的影響下，倉鼠的肋椎器官(下文CVO)大小的發(fā)育(說明“睪酮作用”)D50相應(yīng)于對右CVO每天開始應(yīng)用睪酮。
圖2通過聚不飽和脂肪酸、黃酮類化合物和芪類化合物單獨(dú)或組合抑制“睪酮作用”。
對照-◆-黑醋粟種子-▲-濃縮有40％含量的異黃酮化合物的大豆提取物-■-葡萄酒濃縮物-Φ-組合上面提及的本發(fā)明的特征以及在上文中沒有詳細(xì)提及的其它特征，將在下面實施例部分清楚顯現(xiàn)。這些實施例是用于說明本發(fā)明的目的，而不限制其范圍。
實施例實施例1向毛囊皮脂腺單位局部應(yīng)用睪酮的作用的證明-體外試驗1-A-CVO試驗的原理倉鼠的CVO是富含毛囊皮脂腺單位的皮膚區(qū)域。
CVO試驗包括測定不同化合物對CVO的抗-雄激素作用，即測定所述化合物是否阻止睪酮的作用(Liao S等Arch Dermatol Res 293(4)，200-205(2001))。
1-B-對照實驗的結(jié)果觀察“睪酮作用”圖1顯示在睪酮局部應(yīng)用的情況下，未接受任何食物補(bǔ)充劑的對照動物中CVO大小的變化。更精確地，圖1顯示在接受了睪酮的右CVO和左CVO(陰性對照)之間的表面積差異。因此，該圖說明了“睪酮作用”。
從第五十天起(虛線箭頭)，將睪酮每天應(yīng)用于右CVO。
如圖1顯示，與左CVO的大小相比，睪酮隨時間誘導(dǎo)右CVO大小的增加。
實施例2與本發(fā)明相一致的組合物抑制“睪酮”作用的證明2-A-試驗的產(chǎn)品下述產(chǎn)品被用在體內(nèi)CVO試驗的范圍，例如如上定義的。這些產(chǎn)品被試驗單獨(dú)地或組合地作為食品補(bǔ)充劑。
(a)富含白藜蘆醇(芪類化合物)和原花色素(黃酮類化合物)的紅葡萄酒的天然香料，比例為在43g食品中有0.11g(18％的多酚類)；(b)包含40％的異黃酮類化合物的大豆提取物，比例為在44g食品中有0.02g提取物(40％的異黃酮類化合物)；(c)富含γ-亞麻酸的黑醋栗種子油(聚不飽和脂肪酸183n-6)，比例為以重量計在食品中有10％；(d)上述三種產(chǎn)品的組合。
2-B-結(jié)果產(chǎn)品(b)-稱作富含異黃酮類化合物的大豆提取物不阻止“睪酮”作用，當(dāng)在對照實驗(實施例1-B)范圍內(nèi)觀察時，如通過“對照”曲線和“濃縮有40％含量的異黃酮類化合物”在圖2中說明的。
另一方面，圖2中顯示產(chǎn)品(a)和(c)以及產(chǎn)品(a)、(b)和(c)的組合，顯著地減少右CVO和左CVO之間的大小差異。
然而，用紅葡萄酒的天然香料(產(chǎn)品(a))觀察到的曲線保持向上的傾斜，暗示“睪酮作用”雖然有利地下降了，仍舊能夠隨時間有與預(yù)期作用相反的變化。
用產(chǎn)品(c)觀察到的曲線—相應(yīng)于包含聚不飽和脂肪酸的油，當(dāng)從給予大約20天起表現(xiàn)了尤其強(qiáng)，甚至是突然地，對“睪酮作用”的抑制活性。與單獨(dú)應(yīng)用產(chǎn)品(c)相關(guān)的缺點得自事實，即在治療的大約第一個五天期間，與對照相比(“對照”曲線)，在右和左CVOs之間的大小差異增加。
最后，僅有產(chǎn)品(a)、(b)和(c)的組合—相應(yīng)于與本發(fā)明相一致的包含聚不飽和脂肪酸、黃酮類化合物和芪類化合物的組合物，使得可能觀察到預(yù)期的抑制圖，即當(dāng)從治療開始起“睪酮作用”的大量減少，伴隨有所述作用的漸進(jìn)性緩慢下降，以便隨時間最終趨向于零或?qū)嶋H上是零作用。
此外，已經(jīng)證明單獨(dú)地或組合地不同試驗化合物對于雄性動物的性器官沒有影響。實際上，觀察到不同的受試產(chǎn)品不會不利地影響精囊和前列腺的重量(結(jié)果未顯示)。這些觀察結(jié)果表明與本發(fā)明相一致的化妝組合物對于已經(jīng)已知的組合物應(yīng)該不顯示不合需要的副作用。
實施例3本發(fā)明組合物的制備—制劑實施例3-A-糖衣型制劑各化合物的量以在每個糖衣片的mg數(shù)標(biāo)明包衣核的賦形劑-微晶纖維素70-EncompressTM60-硬脂酸鎂 3-無水膠體二氧化硅 1包衣劑-橡膠樹脂(gum-lac) 5-滑石 61-蔗糖 250
-聚維酮 6-二氧化鈦0.3-著色劑 5活性成分-黑醋栗種子油0.5-包含18％多酚類的紅葡萄酒提取物 2-濃縮有40％含量的異黃酮類化合物的大豆提取物 2一個劑量單元在本發(fā)明中的含義相應(yīng)于一個糖衣片。
3-B-植物或動物明膠膠囊類型的制劑各化合物的量以在每個糖衣片的mg數(shù)標(biāo)明賦形劑-淀粉 128-硬脂酸鎂 2.5活性成分-黑醋栗種子油 200-包含18％多酚類的紅葡萄酒提取物 100-濃縮有40％含量的異黃酮類化合物的大豆提取物 50在前面說明書中定義的劑量單元相應(yīng)于一個膠囊。
3-C-單劑量凝膠類型的制劑下述含量以在最終產(chǎn)品總重量中的百分比表示。
按照該制劑，單元劑量等于200ml約等于200ga)單劑量凝膠1賦形劑-糖漿 30-麥芽糖糊精 17-黃原膠 0.8-苯甲酸鈉 0.2
-水qsp 100活性成分-黑醋栗種子油 20-包含18％多酚類的紅葡萄酒提取物10-濃縮有40％含量的異黃酮類化合物的大豆提取物20a)單劑量凝膠2賦形劑-糖漿 50-麥芽糖糊精17-黃原膠0.8-苯甲酸鈉 0.2-水qsp 100維生素和微量元素-抗氧化復(fù)合物 *活性成分-黑醋粟種子油 10-包含18％多酚類的紅葡萄酒提取物12-濃縮有40％含量的異黃酮類化合物的大豆提取物24*包含在200ml凝膠中的抗氧化復(fù)合物-維生素C 120mg-硒100μg-維生素E 30mg-鋅20mg-β-胡蘿卜素 6mg3-D-膠囊類型的制劑下述量以mg/膠囊表示。
按照該制劑，一個劑量單元相應(yīng)于一個膠囊。
A)膠囊1
賦形劑-甘油 150-硬脂酸鎂 0.02-水qsp 900微量元素-葡萄糖酸鋅160活性成分-黑醋栗種子油 300-包含18％多酚類的紅葡萄酒提取物200-濃縮有40％含量的異黃酮類化合物的大豆提取物200b)膠囊2賦形劑-甘油 150-硬脂酸鎂 0.02-水qsp 900維生素和微量元素-維生素復(fù)合物 *-葡萄糖酸鋅160活性成分-黑醋栗種子油 400-包含18％多酚類的紅葡萄酒提取物100-濃縮有40％含量的異黃酮類化合物的大豆提取物300*每個膠囊包含的維生素復(fù)合物-維生素C 60mg-硒50μg-維生素E 15mg-鋅10mg-番茄紅素 3mg
3-E-軟膠囊類型的制劑下述量以mg/軟膠囊表示。
賦形劑-大豆油40-小麥胚芽油85-大豆卵磷脂25維生素-天然維生素E 3-維生素C 60活性成分-黑醋栗種子油 200-包含18％多酚類的紅葡萄酒提取物 100-濃縮有40％含量的異黃酮類化合物的大豆提取物 100在該類中，一個劑量單元等于一個軟膠囊。
權(quán)利要求
1.用于預(yù)防和/或校正哺乳動物毛囊皮脂腺單位功能紊亂且指定通過口服途徑給予的化妝組合物，其特征在于它包含聚不飽和脂肪酸、黃酮類化合物和芪類化合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于其被設(shè)計用于抵抗雄激素的皮膚激活，尤其是隨時間的皮膚激活。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于它是食品補(bǔ)充劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所述哺乳動物是家養(yǎng)的。
5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所述哺乳動物是人。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項的組合物，其特征在于所述聚不飽和脂肪酸和/或所述黃酮類化合物和/或所述芪類化合物是天然來源的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項的組合物，其特征在于所述聚不飽和脂肪酸、所述黃酮類化合物和所述芪類化合物是天然來源的。
8.根據(jù)權(quán)利要求6或7的組合物，其特征在于所述聚不飽和脂肪酸是n-6組的。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的組合物，其特征在于所述聚不飽和脂肪酸對應(yīng)于γ-亞麻酸。
10.根據(jù)權(quán)利要求8或9的組合物，其特征在于所述聚不飽和脂肪酸包含于油或選自黑醋栗種子油的提取物，甚至是月見草油，琉璃苣油，大麻油，螺旋藻提取物，尤其是Spirula maxima和S.Platensis提取物，和魚油以及那些來源于海產(chǎn)品的油，并且優(yōu)選黑醋粟種子油。
11.根據(jù)權(quán)利要求6或7的組合物，其特征在于所述黃酮類化合物是異黃酮類化合物，優(yōu)選異黃酮。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其特征在于所述異黃酮類化合物選自黃豆苷原、染料木黃酮和它們的混合物。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或權(quán)利要求12的組合物，其特征在于所述黃酮類化合物包含于植物提取物中，例如葡萄樹、茶、水果、大豆并且優(yōu)選大豆。
14.根據(jù)權(quán)利要求6或7的組合物，其特征在于所述芪類化合物是羥基芪類化合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求14的組合物，其特征在于所述羥基芪類化合物選自白藜蘆醇及其衍生物，尤其是后者的酯和糖基化衍生物。
16.根據(jù)權(quán)利要求14-15任一項的組合物，其特征在于所述芪類化合物是葡萄提取物，尤其是葡萄皮和/或衍生自葡萄的產(chǎn)品的提取物，尤其是葡萄酒。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-3，6-7中任一項的組合物，其特征在于其以劑量單元形式被包裝，每天給予1-6個單元并且優(yōu)選每天3個單元。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的組合物，其特征在于每單元劑量它包含0.1重量％-99重量％的聚不飽和脂肪酸。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的組合物，其特征在于每單元劑量它包含5-60重量％，并且優(yōu)選10-40重量％的聚不飽和脂肪酸。
20.根據(jù)權(quán)利要求17的組合物，其特征在于每單元劑量它包含0.1重量％-99重量％的黃酮類化合物。
21.根據(jù)權(quán)利要求20的組合物，其特征在于每單元劑量它包含5重量％-60重量％，并且優(yōu)選10-30重量％的多不飽和脂肪酸。
22.根據(jù)權(quán)利要求17的組合物，其特征在于每單元劑量它包含0.1重量％-99重量％的芪類化合物。
23.根據(jù)權(quán)利要求22的組合物，其特征在于每單元劑量它包含5重量％-40重量％，并且優(yōu)選10-25重量％的芪類化合物。
24.根據(jù)權(quán)利要求1-23任一項的組合物，其特征在于它另外包含至少一種適于口服給予的賦形劑。
25.根據(jù)權(quán)利要求1-24任一項的組合物，其特征在于它另外包含一種或多種維生素和/或微量元素。
26.預(yù)防和/或校正哺乳動物尤其是人和家養(yǎng)動物的毛囊皮脂腺單位功能紊亂的化妝方法，由通過口服途徑給予根據(jù)權(quán)利要求1-25任一項的組合物組成。
27.根據(jù)權(quán)利要求26的方法，其特征在于所述組合物以單元劑量形式包裝，以每天1-6個單元，并且優(yōu)選每天3個單元的速率給予。
28.包含聚不飽和脂肪酸、黃酮類化合物和芪類化合物的組合物在制備設(shè)計用于預(yù)防和/或校正哺乳動物尤其是人和家養(yǎng)動物的毛囊皮脂腺單位功能紊亂的食品補(bǔ)充劑中的用途。
29.根據(jù)權(quán)利要求28的用途，其特征在于所述聚不飽和脂肪酸和/或所述黃酮類化合物和/或所述芪類化合物是天然來源的。
30.根據(jù)權(quán)利要求28的用途，其特征在于所述聚不飽和脂肪酸；所述黃酮類化合物和所述芪類化合物是天然來源的。
31.根據(jù)權(quán)利要求29或30的用途，其特征在于所述聚不飽和脂肪酸是n-6組的，例如γ-亞麻酸。
32.根據(jù)權(quán)利要求29或30的用途，其特征在于所述黃酮類化合物是異黃酮類化合物，優(yōu)選異黃酮，例如選自黃豆苷原、染料木黃酮和它們的混合物的異黃酮化合物。
33.根據(jù)權(quán)利要求29或30的用途，其特征在于所述芪類化合物是羥基芪類化合物，選自白藜蘆醇及其衍生物，尤其是后者的酯和糖基化衍生物。
34.根據(jù)權(quán)利要求28的用途，其特征在于所述組合物以劑量單元形式被包裝，通過口服途徑每天給予1-6個單元并且優(yōu)選每天3個單元。
35.根據(jù)權(quán)利要求34的用途，其特征在于每單元劑量所述組合物包含0.1重量％-99重量％的聚不飽和脂肪酸。
36.根據(jù)權(quán)利要求35的用途，其特征在于每單元劑量所述組合物包含5％-60％，并且優(yōu)選10-40％的聚不飽和脂肪酸。
37.根據(jù)權(quán)利要求34的用途，其特征在于每單元劑量所述組合物包含0.1重量％-99重量％的黃酮類化合物。
38.根據(jù)權(quán)利要求37的用途，其特征在于每單元劑量所述組合物包含5-60重量％，并且優(yōu)選10-30重量％的黃酮類化合物。39.根據(jù)權(quán)利要求34的用途，其特征在于每單元劑量所述組合物包含0.1重量％-99重量％的芪類化合物。
40.根據(jù)權(quán)利要求39的用途，其特征在于每單元劑量所述組合物包含5-40重量％，并且優(yōu)選10-25重量％的芪類化合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及化妝組合物，其適于通過口服途徑給予，并且被設(shè)計用于預(yù)防和/或校正哺乳動物的毛囊皮脂腺單位功能紊亂，尤其是通過隨時間抵抗雄激素的皮膚激活，所述組合物包含聚不飽和脂肪酸、黃酮類化合物和芪類化合物。本發(fā)明的目的還有應(yīng)用這種組合物的化妝方法，以及這種組合物在制備設(shè)計用于預(yù)防和/或校正哺乳動物的毛囊皮脂腺單位功能紊亂的食品補(bǔ)充劑，尤其是用于治療人類油性和/或高度皮脂溢的皮膚和/或頭皮，細(xì)發(fā)，多毛癥和/或脫發(fā)的用途。
文檔編號A61K31/00GK1717183SQ200380104482
公開日2006年1月4日 申請日期2003年10月16日 優(yōu)先權(quán)日2002年10月16日
發(fā)明者A·迪朗東, A·馬爾諾 申請人:奧里爾股份有限公司, 奈斯泰克股份有限公司