專利名稱：一種預(yù)防和治療腦外傷反應(yīng)綜合癥的藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防和治療腦外傷反應(yīng)綜合癥的藥，特別是一種中藥湯劑或者顆粒。
背景技術(shù)：
腦外傷反應(yīng)綜合癥屬于中醫(yī)“眩暈”、“頭痛”、“失眠”、“健忘”等范疇。頭為“諸陽之會”、“清陽之府”，五臟精華之血、六腑清陽之氣，皆上注于頭，若氣血充盈，陰陽升降如常，外無非時之感，焉有眩暈、頭痛、失眠、健忘之疾。若頭外傷后，早期呈現(xiàn)肝陽偏亢，風(fēng)火內(nèi)動，氣血上壅，清竅不利之見征，日久則表現(xiàn)氣滯血瘀，脈絡(luò)瘀阻，耗氣傷血，導(dǎo)致氣血兩虛，情志所傷，腦外傷反應(yīng)諸癥呈現(xiàn)。肝陽上亢 腦為精明之府，是清竅之所在，臟腑清陽之氣均會于此。頭外傷后初期，脈絡(luò)不暢、臟腑功能失和。因肝者，肝陰不足，肝陽偏亢，或肝氣郁滯，郁血化火，上憂清空，而為頭痛；陰陽失衡甚者，陰虧于下，陽亢于上，則眩暈，或肝陰耗傷，風(fēng)陽易動，上憂頭目，發(fā)為眩暈等，正如《臨證指南·眩暈》華岫云按“經(jīng)云諸風(fēng)撣腦，皆屬于肝，頭為六陽之首，耳目口鼻皆系清空之竅，所患眩暈者，非外來之郁，乃肝膽之風(fēng)陽上冒耳?！敝竷?nèi)風(fēng)之起，皆由肝之陰陽失調(diào)，肝陽上亢所致。
氣血虧虛 腦髓外傷，耗傷氣血，或失血之后，氣隨血耗，氣虛則清陽不振，清氣不升；血虛則肝失所養(yǎng)，血虛風(fēng)內(nèi)動，皆可發(fā)生眩暈、惡心、嘔吐。如《景岳全書·眩暈》所說“原病之由有氣虛者，乃清氣不能上升，或汗多亡陽而致，當升陽補氣；有血虛者，乃因亡血過多，陽無所附而然，當益陰補血，此皆不足之證也。”說明氣血虧損是造成眩暈的重要原因。此外，“腦為髓之?！?，主要依賴肝腎精血及脾胃運化水谷精微，輸布氣血以濡養(yǎng)，腦髓外傷，脾虛生化無權(quán)，氣血虧虛，清陽不升，腦失所養(yǎng)而致頭痛。氣血不足，無以養(yǎng)心而致煩燥不眠。心主神志，脾志為思，心脾虧損，而成健忘。正如《景岳全書.不寐》中說“無邪之寐者，必營血之足也，營主血，氣虛則無以養(yǎng)心，心虛則神不守舍?！碧禎裰凶? 腦外傷后，脈絡(luò)閉塞、正氣虛虧、功能失和、脾陽不振、健運失職、水濕內(nèi)停、積聚成痰。痰阻絡(luò)脈、清陽不升、濁陰不降、清竅失其所養(yǎng)而致頭目眩暈、頭痛、不眠。脾失健運、濕痰內(nèi)生、痰濕阻竅、心神不寧，亦令人健忘、不眠。
瘀血內(nèi)阻 跌仆墜損，頭腦外傷，瘀血停留，阻滯經(jīng)絡(luò)，而致氣血不能榮于頭目，不通則痛；或瘀血氣逆，并走于上，迫亂心神，干擾清空，可發(fā)生眩暈。瘀血內(nèi)停，竅絡(luò)瘀阻，心神不寧，也致人喜忘、不眠。
情志所傷，情志活動以五臟的精氣為物質(zhì)基礎(chǔ)，情志所傷，影響五臟，可使人發(fā)生不眠。外傷受驚，神魂不安，勞心過度，易耗血傷陰，心火獨燭，憂動神明，脾藏意，主思，思慮過多則氣結(jié)，氣機不暢，必影響脾的健運，以至氣血化源不足，不能養(yǎng)心安神，亦致不眠，心主神志，脾志為思，大傷之后，心脾虧虛而成健忘。
總之，腦外傷之眩暈，頭痛、失眠、健忘等諸證，以外損導(dǎo)致內(nèi)傷為主，尤以氣血虧虛、痰濕、瘀血阻洛及情志所傷為主。多系本虛標實，實指水濕、痰濁、瘀血，虛則氣血陰陽虛，其病變臟腑以肝、脾、腎為主。
腦外傷后腦髓內(nèi)損，正氣虛虧，臟腑功能失和，脈絡(luò)閉塞，氣機不暢，傳導(dǎo)失職，氣、血、水濕運行阻滯，導(dǎo)致氣滯血瘀和水濕內(nèi)阻而成，機能失和，氣血不足，情志所傷，呈現(xiàn)眩暈、頭痛、健忘、失眠、煩燥等水濕潴留、血瘀癥狀。以上諸癥治以補脾益氣、活血祛瘀、利水消腫、安神定志。
現(xiàn)有技術(shù)西醫(yī)對于腦外傷反應(yīng)綜合癥主要采用擴張腦血管改善微循環(huán)營養(yǎng)腦細胞的藥物，但治療效果不穩(wěn)定，治療費用較高。
技術(shù)內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療效果穩(wěn)定，治療費用低的治療腦外傷反應(yīng)綜合癥的中藥，本發(fā)明參照理血劑“補陽還五湯”、利水滲濕劑“五苓散”、補益劑“十全大補湯”、開竅劑“安宮牛黃丸”和安神劑“酸棗仁湯”等經(jīng)典方中的代表藥物，結(jié)合現(xiàn)代中藥藥理研究和臨床經(jīng)驗，增減取舍化載而成。本發(fā)明的君藥為黃芪，配以黨參、白術(shù)、茯苓、澤瀉、川芎、丹參、郁金、赤勺、三七為臣藥，黃芩、天麻、冰片、石菖蒲、酸棗仁、五味子為佐、使藥?？梢詾闇珓部梢詾轭w粒。其配方如下其配方為黃芪50-70、黨參7-15、白術(shù)7-15、茯苓7-17、澤瀉5-9、川芎6-15、丹參8-18、郁金5-9、赤勺7-15、三七1-4、黃芩7-15、天麻3-6、冰片0。2-0。4、石菖蒲5-12、酸棗仁8-15、五味子4-9。
具體實施例本發(fā)明的最佳配方為黃芪60、黨參10、白術(shù)9、茯苓12、澤瀉6、川芎9、丹參12、郁金6、赤勺9、三七3、黃芩9、天麻3、冰片0。2、石菖蒲6、酸棗仁10、五味子5。
本發(fā)明的顆粒劑型的生產(chǎn)方法如下將配方中的藥物按比例稱量，取白術(shù)、茯苓、酸棗仁、川芎，用70％-90％的乙醇作溶劑，浸漬24小時，進行滲濾(或回流提取)，收集滲濾液，回收乙醇，濃縮成浸膏，干燥，備用；石菖蒲、王味子加水蒸餾提取揮發(fā)油。上述藥渣與黃芪、黨參、澤瀉、丹參、赤勺、郁金、黃芩混合加水煎煮三次，每次一小時，合并煎液，過濾，濃縮到1∶1.5(藥材∶藥液)，加等量95％的乙醇，充分混勻，靜置，使其沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮濾液成浸膏，干燥。天麻、三七、冰片制成粉末。取浸膏粉，加入天麻、三七、冰片的粉末以及輔料蔗糖、糊精混合均勻，用70％的乙醇調(diào)整干濕度，然后用顆粒機成粒，噴入揮發(fā)油，干澡，即可制是本發(fā)明的顆粒劑型。
本發(fā)明的藥理如下腦外傷反應(yīng)綜合癥屬于中醫(yī)“眩暈”、“頭痛”、“失眠”、“健忘”等范疇。頭為“諸陽之會”、“清陽之府”，五臟精華之血、六腑清陽之氣，皆上注于頭，若氣血充盈，陰陽升降如常，外無非時之感，焉有眩暈、頭痛、失眠、健忘之疾。若頭外傷后，早期呈現(xiàn)肝陽偏亢，風(fēng)火內(nèi)動，氣血上壅，清竅不利之風(fēng)征，日久則表現(xiàn)氣滯血瘀，脈絡(luò)瘀阻，耗氣傷血，導(dǎo)致氣血兩虛，情志所傷，諸癥呈現(xiàn)。
肝陽上亢，腦為精明之府，是清竅之所在，臟腑清之氣均會于此。頭外傷后初期，脈絡(luò)不暢、臟腑功能失和。因肝者，肝陰不足，肝陽偏亢，或肝氣郁滯，郁血化火，上憂清空，而為頭痛；陰陽失衡甚者，陰虧于下，陽亢于上，則眩暈，或肝陰耗傷，風(fēng)陽易動，上憂頭目，發(fā)為眩暈等，正如《臨證指南·眩暈》華岫云按“經(jīng)云諸風(fēng)撣腦，皆屬于肝，頭為六陽之首，耳目口鼻皆系清空之竅，所患眩暈者，非外來之郁，乃肝膽之風(fēng)陽上冒耳?！敝竷?nèi)風(fēng)之起，皆由肝之陰陽失調(diào)，肝陽上亢所致。氣血虧虛 腦髓外傷，耗傷氣血，或失血之后，氣隨血耗，氣虛則清陽不振，清氣不升；血虛則肝失所養(yǎng)，血虛風(fēng)內(nèi)動，皆可發(fā)生眩暈、惡心、嘔吐。如《景岳全書·眩暈》所說“原病之由有氣虛者，乃清氣不能上升，或汗多亡陽而致，當升陽補氣；有血虛者，乃因亡血過多，陽無所附而然，當益陰補血，此皆不足之證也?！闭f明氣血虧損是造成眩暈的重要原因。此外，“腦為髓之海”，主要依賴肝腎精血及脾胃運化水谷精微，輸布氣血以濡養(yǎng)，腦髓外傷，脾虛生化無權(quán)，氣血虧虛，清陽不升，腦失所養(yǎng)而致頭痛。氣血不足，無以養(yǎng)心而致煩燥不眠。心主神志，脾志為思，心脾虧損，而成健忘。正如《景岳全書.不寐》中說“無邪之寐者，必營血之足也，營主血，氣虛則無以養(yǎng)心，心虛則神不守舍?！碧禎裰凶枘X外傷后，脈絡(luò)閉塞、正氣虛虧、功能失和、脾陽不振、健運失職、水濕內(nèi)停、積聚成痰。痰阻絡(luò)脈、清陽不升、濁陰不降、清竅失其所養(yǎng)而致頭目眩暈、頭痛、不眠。脾失健運、濕痰內(nèi)生、痰濕阻竅、心神不寧，亦令人健忘、不眠。瘀血內(nèi)阻 跌仆墜損，頭腦外傷，瘀血停留，阻滯經(jīng)絡(luò)，而致氣血不能榮于頭目，不通則痛；或瘀血氣逆，并走于上，迫亂心神，干擾清空，可發(fā)生眩暈。瘀血內(nèi)停，竅絡(luò)瘀阻，心神不寧，也致人喜忘、不眠。
情志所傷，情志活動以五臟的精氣為物質(zhì)基礎(chǔ)，情志所傷，影響五臟，可使人發(fā)生不眠。外傷受驚，神魂不安，勞心過度，易耗血傷陰，心火獨燭，憂動神明，脾藏意，主思，思慮過多則氣結(jié)，氣機不暢，必影響脾的健運，以至氣血化源不足，不能養(yǎng)心安神，亦致不眠，心主神志，脾志為思，大傷之后，心脾虧虛而成健忘。
總之，腦外傷之眩暈，頭痛、失眠、健忘等諸癥，以外損導(dǎo)致內(nèi)傷為主，尤以氣血虧虛、痰濕、瘀血阻洛及情志所傷為主。多系本虛標實，實指水濕、痰濁、瘀血，虛則氣血陰陽虛，其病變臟腑以肝、脾、腎為主。
腦外傷后腦髓內(nèi)損，正氣虛虧，臟腑功能失和，脈絡(luò)閉塞，氣機不暢，傳導(dǎo)失職，氣、血、水濕運行阻滯，導(dǎo)致氣滯血瘀和水濕內(nèi)阻而成，機能失和，氣血不足，情志所傷，呈現(xiàn)眩暈、頭痛、健忘、失眠、煩燥等水濕潴留、血瘀癥狀。以上諸癥治以補脾益氣、活血祛瘀、利水消腫、安神定志。本處方參照理血劑“補陽還玉湯”、利水滲濕劑“五苓散”、補益劑“十全大補湯”、開竅劑“安宮牛黃丸”和安神劑“酸棗仁湯”等經(jīng)典方中的代表藥物，結(jié)合現(xiàn)代中藥理論和臨床經(jīng)驗，增減取舍化載而成。
腦損傷后的血瘀和水腫是導(dǎo)致外傷后諸癥的主要原因，而瘀血、水腫的生成與氣虛密切相關(guān)，氣為血帥，氣虛帥血無力，血行失暢，凝滯阻于脈絡(luò)，變?yōu)樘笛?；脈管阻塞，正氣虧虛，氣化失常，津液運行敷布失調(diào)，聚而生濕，變?yōu)樘碉?，溢于肌膚即成水腫。治病求本，補氣為治療氣虛血瘀、水腫的基本法則。黃芪補氣為長，利水、活血的功效又兼而有之。方中重用黃芪以大補元氣，使氣旺水暢血也行，祛瘀除濕而不傷正，為方中君藥。黨參補脾益氣、生血；白術(shù)健脾補氣，燥濕利水；茯苓、澤瀉祛痰化飲，導(dǎo)水下行；川芎活血、行血、祛風(fēng)止痛；丹參活血涼血，通經(jīng)止痛、清心安神；郁金涼血止血，祛痰生新；赤勺瀉火解毒，祛瘀行滯；三七止血活血，消腫止痛。以上諸藥輔助黃芪補脾益氣、利水消腫、活血祛痰，共為臣藥。黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，止血；天麻熄風(fēng)止痰，通絡(luò)鎮(zhèn)痛，冰片清熱止痛，開竅醒腦；石菖蒲開竅寧神，化濕祛痰；酸棗仁、五味子寧心安神。以上藥物共為佐使藥。綜觀全方，緊扣病因病機，又針對臨床諸癥狀，攻補兼?zhèn)?，標本同治，共奏補脾益氣，活血化瘀，利水消腫、安神定志，乃治療腦外傷后綜合征的良方。
本發(fā)明的優(yōu)點效果及現(xiàn)代藥理理論基礎(chǔ)1、消除腦水腫藥理研究證明，本方中的大部分藥物單用或配方應(yīng)用具有消除腦水腫或利水利尿作用。補陽還五湯可使實驗動物腦缺血/再灌注損傷后腦含水量降低，升高腦組織Cu、Zn含量，減少血漿蛋白滲出，降低大腦皮質(zhì)細胞中糖原，增加琥珀酸脫氫酶活性，減輕腦水腫及腦損傷；腦創(chuàng)寧(丹參、當歸等)可明顯減輕模型小鼠腦水腫程度，降低伊文思藍含量，保護血腦屏障；黃芪、三七、水蛭、益母草對急性缺血大鼠腦含水量作用比較研究顯示，益氣活血利水為缺血性中風(fēng)急性期腦水腫的主要治療；黃芪水煎醇沉劑可明顯改善雙側(cè)結(jié)扎頸總動脈大鼠腦含水量增加，其該作用優(yōu)于紅花；三七皂甙能顯著降低顱腦損傷后腦組織含水量及伊文思藍染范圍，使腦缺血組織的鈣、水、鈉含量降低，減輕腦水腫和血腦屏障通透性；丹參有效成分764-3對大腦局灶性缺血高血壓大鼠腦丙二醛增加和腦水腫形成有明顯抑制作用；赤芍總甙可明顯延長腦缺血小鼠斷頭后張口順氣時間，減少腦含水量，并可降低腦毛細血管通透性；黃芩甙對感染性大鼠腦水腫有保護作用；黃芩甙和川芎嗪對百日咳菌液致 腦水腫和顱內(nèi)高壓的降低作用雖比甘露醇緩慢，但作用持久，且副作用低；冰片與川芎配伍可明顯減輕缺血再灌腦組織含水量，明顯減輕細胞間質(zhì)水腫和神經(jīng)細胞損傷；酸棗仁總皂甙能減少缺血大鼠腦組織含水量及丙二醛含量，對缺血性腦損傷有保護作用；此外，本方中的茯苓、澤瀉、白術(shù)均有較強利水利尿作用，茯苓的利尿作用與影響腎小管對鈉離子重吸收有關(guān)，澤瀉可能與含大量鉀鹽有關(guān)。
2、抗炎、解熱作用藥理研究證明本方主藥黃芪及有效成分黃芪皂甙對兔紅細胞有穩(wěn)定作用，能明確對抗組胺和5-羥色胺引起的大鼠毛細血管通透性增加；黃芪、黨參、三七、赤芍、天麻、冰片、澤瀉分別對角叉菜膠蛋清、右旋糖酐、二甲苯引起的大小鼠耳廓腫張和足腫脹有抑制作用；澤瀉可抑制大鼠炎癥后期肉芽組織增生，且對腎上腺重量影響不顯著，提示其抗炎機理可能是直接作用。黃芩及黃芩甙對傷寒混合菌和酵母發(fā)熱免均有解熱作用，酸棗仁、赤芍、石菖蒲揮發(fā)油對實驗大、小鼠也均有降溫作用。
3、鎮(zhèn)痛、解疼作用黃芪、川芎、赤芍、三七、天麻、冰片對大、小鼠冰醋酸等致扭體法、熱板法和壓尾法實驗表明有明顯鎮(zhèn)痛作用，能提高痛閥值；赤芍、澤瀉、黃苓對乙酰膽堿所致大、小鼠、豚鼠和離體兔的平滑肌痙攣有解痙作用；黃芩可消除士得寧中毒引起的強直性痛攣；川芎嗪對腎上腺素或氯化鉀引起血管吸收縮有抑制作用，川芎所含阿魏酸和川芎內(nèi)酯對攣縮的平滑肌也有解痙作用；黨參和丹參中抑制NE引起的內(nèi)皮完整主動脈肌條的預(yù)收縮作用；石菖蒲成分α-細辛醚解痙作用較強，為氨茶堿的2～6倍。
4、鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用黃芪小鼠皮下注射可維持數(shù)小時鎮(zhèn)靜作用；黃芪水煎劑飲用天，能抑制小鼠礦野探術(shù)行為活動及自發(fā)活動，并能拮抗戊巴妥鈉，延長水合氯醛的睡眠時間；黨參皂甙可明顯延長環(huán)己巴比妥的睡眠時間。黨參水煮醇提注射液可增強異戊巴比妥鈉的催眠時間；茯苓煎劑能明顯降低小鼠自發(fā)活動，并能對抗咖啡因所致小鼠過度興奮；川芎洗劑能抑制大鼠自發(fā)活動，對小鼠的鎮(zhèn)靜作用更為顯著，并能延長戊巴比妥睡眠時間；丹參對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用，可減少小鼠自主活動，并對抗苯丙胺精神運動；赤芍所含芍藥甙能延長應(yīng)用環(huán)己巴比妥的小白鼠的睡眠時間，三七所含人參皂甙Rb1能協(xié)同利血平和氯丙嗪對自主活動的抑制作用；郁金所含郁金二酮能明顯延長家貓的全期睡眠，對SWSII、REM期睡眠更明顯；黃苓可加強大腦皮層抑制過程；天麻香英蘭醇可使小鼠自活動明顯減少，呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜峰值；天麻水煎劑、注射液及去天麻甙部分均可使給予中樞抑制藥小鼠的睡眠時間延長；香英蘭醇、天麻水劑能對抗戊四氮所致驚厥；冰片能顯著延長戊巴比妥引起的小鼠睡眠時間，并與戊巴比妥有協(xié)同作用；酸棗仁總皂甙能減少小鼠自發(fā)活動，拮抗苯丙胺中樞興奮作用，顯著延長閥上劑量戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時間；酸棗仁水溶液對戊四氮引起的驚厥有對抗作用；石菖蒲能加強硫噴妥鈉的催眠作用，α-細辛醚對抗電驚厥發(fā)作作用明顯優(yōu)于苯妥英鈉，還能明確對抗戊四氮致陣痙攣性驚厥；石菖蒲可能是通過降低草胺類神經(jīng)遞質(zhì)而發(fā)揮中樞鎮(zhèn)靜作用；五味子提取物有鎮(zhèn)靜作用，有安定藥的特性。
5、擴張腦血管補陽還五湯能顯著擴張腦血管，靜注5～30min家兔電阻圖及肢體電阻圖波幅均非常顯著提高，可見頸總動脈血流量顯著增加，腦血管阻力下降，作用持續(xù)1小時以上；黃芪除有明顯擴張腦血管作用外，對外周血管、冠脈血管、腎血管等也具有擴張作用；川芎嗪可使麻醉大腦血管流量顯著增加，血管阻力下降；此外，白術(shù)、丹參、三七、赤芍等均具有擴張腦血管作用。
6、改善微循環(huán)補陽還五湯減方可降低全血粘度、白細胞濾過指數(shù)、紅細胞壓積、血漿纖維蛋白原含量，使耳蝸和前庭血流增加；黃芪可改善微循環(huán)，增加毛細血管抵抗力，防止理化因素所致毛細血管脆性和通透性增加；活血化瘀中藥(丹參、當歸、川芎、赤芍等)能促進骨髓靜脈竇的修復(fù)，明顯增加骨髓微血管數(shù)，擴張其面積；川芎嗪能增加去甲腎上腺素致大鼠微血管動脈口徑、流速及流量降低；改善兔眼高壓微循環(huán)，增加微循環(huán)障礙小鼠腦微區(qū)血流量；三七皂甙能明顯擴張麻醉小鼠軟腦膜微血管，增加局部血流量，加快腦血流速；黨參可使家兔結(jié)膜微循環(huán)障礙恢復(fù)；丹參素可明顯增加家兔球結(jié)膜毛細管數(shù)，可使微循環(huán)血流量顯著增加，有利于增加局部組織微牡循環(huán)血流灌流及側(cè)枝循環(huán)建立。
7、降血壓黃芪靜注對兔、犬、貓均有降壓作用，可使自發(fā)性高血壓大鼠多指標趨于正常，γ-氨基酸可能是其降壓有效成分；川芎對犬、貓、兔等麻醉動物，不論肌注和靜注均有顯著持久降壓作用，可使血管阻力下降；丹參煎劑、注射液對麻醉犬或兔靜注有不同程度隆壓作用。該作用可被阿托品阻斷，但不影響腎上腺素或異丙腎上腺素作用；三七所含人參皂甙Rg1和三七總甙可分別使麻醉貓、犬和兔肺動脈和體動脈壓降低，心輸出量正常顯著增加，并伴外周阻力明顯下降；此外，澤瀉、酸棗仁對大白鼠、犬、家兔和貓均顯示一定程度降血壓作用。
8、抗血小板聚集和血栓形成黃芪對血小板具有明顯抗聚集和解聚集作用；丹參及其有效成分丹參素和丹參酮IIA均能抑制ADP誘導(dǎo)的血小板聚集；丹參具有激活纖溶酶原作用，可促進血栓溶解，并能防止血栓形成，使血栓形成長度明顯縮短；川芎及有效成分川芎嗪和阿魏酸具明顯抗血小板聚集和血栓形成作用，其機理與降低血小板表面活性，提高血小板內(nèi)CAMP含量，抑制TXA2合成酶以及減少靜脈壁內(nèi)白細胞粘附，抑制紅細胞聚集和改善血液流變學(xué)特性等有關(guān)；此外，三七、赤芍、黨參、白術(shù)、黃苓、酸棗仁也均具有較顯著的抗血小板聚集和抑制血栓形成作用。
9、促進顱內(nèi)血腫消失補陽還五湯能顯著促進大鼠硬膜下血腫的吸收，對于實驗性額葉腦組織內(nèi)植入性自體血塊，補陽還五湯也能促進受損腦組織修復(fù)及血腫塊吸收，機理是改善微循環(huán)和增加吞噬細胞的吞噬功能而實現(xiàn)。
10、止血、抗失血性休克黃芩提取物黃芩甙與漢黃芩素對實驗動物均有止血作用；三七及其有效成分三七氨酸有較強止血作用，可使止血時間明顯縮短；三七可使麻醉犬頸動脈放血的凝血時間和凝血酶原時間縮短，該作用與誘導(dǎo)血小板釋放凝血物質(zhì)有關(guān)；三七注射液能使豚鼠血小板伸展偽足、變形、細胞膜破壞和部分溶解，使血小板脫顆粒；三七總皂甙可使機體對失血的耐受性增強，減輕失血性休克代償期對機體的損害；丹參、川芎嗪對失血性休克晚期細胞功能有保護作用。
11、對缺血腦損傷保護作用補陽還五湯可對抗腦缺血引起的紅細胞SOD活性下降，并能抑制腦缺血后腦組織MDA生成，增強腦組織LDH活性；黃芪口服液和黃芪多糖注射液對正常和異丙腎上腺素處理小鼠常壓和減壓缺氧、氰化物中毒缺氧及結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈所致腦缺氧均有顯著對抗作用，并延長小鼠存活時間；三七總皂甙可減輕大鼠脊髓損傷后灰質(zhì)壞死，通過減少細胞內(nèi)Ca2+蓄積而抑制NOS活性，減少NO生成，從而達到對脊髓損傷神經(jīng)元保護作用；川芎、丹參及其配伍可減輕大鼠腦缺血再灌損傷后腦水腫和繼發(fā)性出血，保持尼氏小體數(shù)量，減少乳酸和過氧化脂質(zhì)形成；丹參通過改善脊髓微循環(huán)，提高脊髓組織耐缺氧能力，抑制膠質(zhì)細胞浸潤，對脊髓輕度牽張性損傷有防治作用；冰片能保護小鼠大腦缺氧引起的腦功能減退，并通過抑制大鼠外傷腦微血管內(nèi)皮細胞粘附分子表達增強，對腦外傷腦組織有保護作用；此外，白術(shù)對實驗性局灶性腦缺血損傷；赤芍總甙對大鼠皮層神經(jīng)細胞鈣超載損傷，天麻對谷氨酸致培養(yǎng)皮層神經(jīng)細胞損傷，五味子酸對H2O2引起大鼠腦神經(jīng)細胞凋亡，黃芩黃酮對自由基引起大鼠腦線粒體損傷均有顯著保護作用。
12、促進神經(jīng)細胞或成骨細胞修復(fù)和再生補陽還五湯對神經(jīng)功能恢復(fù)有明顯促進作用，可加速脊髓損傷鼠蛋白合成，減少損傷后神經(jīng)元變性壞死，促進其修復(fù)，冰片可明顯促進神經(jīng)膠質(zhì)細胞的分裂和生長；川芎對神經(jīng)肌肉移植體功能恢復(fù)有明顯促進作用，可使肌力提高，肌纖維數(shù)量增加，肌纖維間神經(jīng)纖維增多，毛細血管豐富；三七總皂甙可使早期脊髓損傷大鼠脊髓出血壞死減輕，周圍蛋白質(zhì)大部分留存，毛細血管及膠質(zhì)細胞增生，促進神經(jīng)功能恢復(fù)，三七總皂甙通過上調(diào)成纖維細胞因子的表達，促進腦出血后腦內(nèi)神經(jīng)元的存活與損傷修復(fù)；丹參可促進創(chuàng)傷愈合，并可提高骨痂中鋅合含量以及鋅/銅比值，加速骨痂組織生長和鈣化過程；丹參能明顯促進成纖維細胞向棱形白鱗片形方向轉(zhuǎn)化，膠原合成分泌增加，并可使細胞因子誘導(dǎo)成纖維細胞形成的礦化結(jié)節(jié)進一步增加；可明顯提高人成骨細胞缺血再灌注損傷后存活率。
13、免疫調(diào)節(jié)作用黃芪多糖對創(chuàng)傷后細胞免疫功能具雙向調(diào)節(jié)作用；體內(nèi)應(yīng)用時小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng)受抑、脾臟、胸腺指數(shù)降低、輔助性T細胞減少、抑制性T細胞增多及活性增強、T細胞轉(zhuǎn)化活性降低、IL-2產(chǎn)生減少、IL-2受體表達受抑制均具有明顯恢復(fù)作用。對創(chuàng)傷后T細胞內(nèi)IL-2mRNA及RmRNA水平具明顯升高作用，并可降低創(chuàng)傷后血清巨噬細胞及Ts細胞對IL-2mRNA及RmRNA的抑制活性，可降低創(chuàng)傷后的T細胞內(nèi)cAMP含量，升高cGMP含量，增加三磷酸肌酸醇含量及游離鈣濃度，提高鈣調(diào)素及其信賴性蛋白激酶及白蛋白激酶C活性；黃芪能促進顱腦外傷后細胞免疫功能恢復(fù)，改善預(yù)后，命名外周血CD4、CD16、CD57、CD4、CD8、C3水平明顯提高；黨參及其多糖可使巨噬細胞數(shù)量增加，細胞體積增大，吞噬功能增強；黃芩甙可明顯減少腦缺血后海馬CA1區(qū)鏈體細胞延遲性死亡，顯著抑制腦缺血后kinesin免疫活性下降；此外，白術(shù)、丹參、三七、茯苓，天麻、郁金、和酸棗仁均具有免疫調(diào)節(jié)作用。
14、改善學(xué)習(xí)記憶功能黃芪水煎口服水液可加強小鼠學(xué)習(xí)記憶作用，有利于大鼠對信息的貯存；黃芪對衰老大鼠大腦皮質(zhì)、海馬、紋狀體腦區(qū)的M膽堿能受體和M1亞型受體密度有顯著上調(diào)作用，可調(diào)節(jié)血漿環(huán)核苷酸含量，糾正環(huán)核苷系統(tǒng)失衡；黨參、川芎、赤芍總甙、天麻、三七和石菖蒲均可改善化學(xué)物質(zhì)如東莨菪堿、樟柳堿、乙醇等造成記憶障礙及所致窨分辯障礙；天麻能明顯使大鼠大腦膠質(zhì)細胞增生，膠質(zhì)細胞群面積增大，數(shù)量增多，有助于活躍神經(jīng)元，增強學(xué)習(xí)記憶功能。
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防和治療腦外傷后綜合癥的藥，其配方包含藥物黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、澤瀉、川芎、丹參、郁金、赤勺、三七，各藥物重量份如下黃芪50-70、黨參7-15、白術(shù)7-15、茯苓7-17、澤瀉5-9、川芎6-15、丹參8-18、郁金5-9、赤勺7-15、三七1-4、
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種預(yù)防和治療腦外傷后綜合癥的中藥，其配方還含有以下藥物黃芩、天麻、冰片、石菖蒲、酸棗仁、五味子。其配方為黃芪50-70、黨參7-15、白術(shù)7-15、茯苓7-17、澤瀉5-9、川芎6-15、丹參8-18、郁金5-9、赤勺7-15、三七1-4、黃芩7-15、天麻3-6、冰片0.2-0.4、石菖蒲5-12、酸棗仁8-15、五味子4-9。
3.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種預(yù)防和治療腦外傷后綜合癥的中藥，其配方包含藥物黃芪60、黨參10、白術(shù)9、茯苓12、澤瀉6、川芎9、丹參12、郁金6、赤勺9、三七3、黃芩9、天麻3、冰片0.2、石菖蒲6、酸棗仁10、五味子5。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種預(yù)防和治療腦外傷后綜合癥的中藥，可以將其做成顆粒，生產(chǎn)方法是將配方中的藥物按比例稱量，取白術(shù)、茯苓、酸棗仁、川芎，用70％-90％的乙醇作溶劑，浸漬24小時，進行滲濾(或回流提取)，收集滲濾液，回收乙醇，濃縮成浸膏，干燥，備用；石菖蒲、王味子加水蒸餾提取揮發(fā)油。上述藥渣與黃芪、黨參、澤瀉、丹參、赤勺、郁金、黃芩混合加水煎煮三次，每次一小時，合并煎液，過濾，濃縮到1∶1.5(藥材∶藥液)，加等量95％的乙醇，充分混勻，靜置，使其沉淀，取上清液，回收乙醇，濃縮濾液成浸膏，干燥。天麻、三七、冰片制成粉末。取浸膏粉，加入天麻、三七、冰片的粉末以及輔料蔗糖、糊精混合均勻，用70％的乙醇調(diào)整干濕度，然后用顆粒機成粒，噴入揮發(fā)油，干澡，即可制是本發(fā)明的顆粒劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于預(yù)防和治療腦外傷反應(yīng)綜合癥的藥，特別是一種中藥湯劑或者顆粒。本發(fā)明的君藥為黃芪，配以黨參、白術(shù)、茯苓、澤瀉、川芎、丹參、郁金、赤勺、三七為臣藥，黃芩、天麻、冰片、石菖蒲、酸棗仁、五味子為佐、使藥?？梢詾闇珓部梢詾轭w粒。本發(fā)明可以有效地預(yù)防和治療腦外傷反應(yīng)綜合征。
文檔編號A61P25/20GK1623581SQ200310114409
公開日2005年6月8日 申請日期2003年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月5日
發(fā)明者相壽長, 張軍, 周世梅 申請人:相壽長