專利名稱:藥用硬殼膠囊的制做方法和設備的制作方法
本發(fā)明是關于一種適用于大量生產藥用硬殼膠囊的設備。
明膠曾經被用做藥用硬殼膠囊所使用的熱凝結材料。但是，明膠的缺點是它可能與藥物成份發(fā)生反應，同時從儲存和運輸的角度來說，控制膠囊中的含水量是一件麻煩的事。
為了克服明膠制做的膠囊的上述缺點，已經有人提出了一些建議采用的方法一種方法是用烷基或羥烷基代替纖維素酯加熱熔化后進行成型;另一種方法是將成形芯桿浸入有機溶劑或一種水溶液中，溶液涂敷在芯桿上形成膠囊。
用加熱方法熔化-成形的辦法所存在的問題是膠囊的均勻性很難做到，同時在加熱成形的時候有時還會使膠囊變色，成為黃色或褐色。在有機溶液中浸泡的方法有一個缺點，那就是對人體有毒的溶劑有可能殘留在膠囊中，此外，運送溶劑也是一件麻煩事。至于浸入水溶液中的成形方法，當芯桿從溶液中取出來以后，粘附在芯桿上的溶液會往下流，因此很難得到壁厚均勻的膠囊。為了改進這個方法，有人曾經建議預先將芯桿加熱，這樣粘附在成形芯桿表面上的溶液會呈膠凝狀態(tài)。不過，這種方法是難以實踐的，因為如果加熱溫度太低，這種效果不充分，如果預熱溫度太高則在干燥過程中又常常會出現皺紋。
在美國專利NO.3，493，407，美國專利NO.4，001，211;美國專利NO.2，810，659，美國專利NO.2，526，683以及美國專利NO.3，617，588中可以找到上面所講的這些材料和制做方法。
制做膠囊的設備也可以在美國專利№.1，787，777中查到。
為了克服上面所講的缺點，我們進行了研究，研究結果使我們最終找到一種藥用硬殼膠囊的成形方法，這種方法可以得到壁厚均勻的膠囊，用纖維素酯的水溶液制做的這種膠囊不會起皺。
所以，本發(fā)明的目的是要提供一種制做藥用硬殼膠囊的改進的新方法，所制做的膠囊具有均勻的厚度，不會起皺并且具有非常好的性能。
本發(fā)明的另外一個目的是要提供一種制做藥用硬殼膠囊的改進的設備，所制做的膠囊具有均勻的厚度，不會起皺并且具有非常好的性能。
本發(fā)明的再一個目的是要提供一種能夠大批量生產藥用硬殼膠囊的改進的設備。
上面所講的本發(fā)明的目的和其他目的以及其特有的性能特點在參照附圖的時候可以進一步得到詳細的說明。不過，必須清楚地認識到這些附圖只是為了說明本發(fā)明，而并不是對本發(fā)明的限制。
圖1A和圖1B所示是本發(fā)明的制做膠囊設備的局部正視剖面圖。
圖2A和圖2B所示是上述設備的局部側視剖面圖。
圖3所示是上述設備的局部的后側視斷面圖。
圖4所示是圖1A和圖3中沿Ⅳ-Ⅳ剖面線，在箭頭方向取的斷面圖。
圖5所示是硬殼膠囊制做方法的操作程序圖表。
圖6所示是膠囊芯桿的透視圖。
圖7所示是沿剖面線Ⅶ-Ⅶ，在箭頭方向取的斷面圖。
圖8所示是上述設備的一部分的工作條件示意圖。
圖9所示是圖8中沿剖面線Ⅸ-Ⅸ，在箭頭方向取的斷面圖。
圖10所示是氣動夾鉗的透視圖。
圖11所示是氣動夾鉗的頂視圖。
圖12所示是圖9中沿剖面線Ⅻ-Ⅻ，在箭頭方向取的斷面圖。
圖13所示是上述設備的一部分的工作條件示意圖。
圖14所示是說明一對膠囊配對過程的示意圖。
圖15所示是潤滑裝置的斷面圖。
圖16所示是上述設備中控制系統的方框圖。
圖17A，圖17B和圖17C所示是控制系統的操作程序圖。
下面參照圖5中操作程序圖表來說明用本發(fā)明的設備制做硬殼膠囊的方法。
生產作業(yè)線包括下列工序(1)膠囊芯桿潤滑;(2)將膠囊芯桿浸入一種熱凝結材料的溶液中，然后再從溶液中提起來;(3)膠囊芯桿旋轉以便使膠凝溶液均勻地粘附在膠囊芯桿上;(4)將膠囊芯桿浸入熱水中，然后從熱水中提出來;(5)干燥;(6)將膠囊脫下來;(7)修整以及(8)配對。膠囊芯桿通過(1)-(6)工序后返回到第(1)工序，在這些工序之間進行循環(huán)使用。生產設備配備有兩條作業(yè)線，每條都包括(1)-(7)這些工序，這兩條作業(yè)線分別用來制做不同直徑的膠囊。不同直徑的一對膠囊互相配合起來。
上面所講的熱凝結材料應該是可以通過加熱而凝膠的水溶液，這種材料包括烷基纖維素、羥基纖維素以及羥烷基纖維素，比如甲基纖維素羥丙氧基纖維素、羥乙氧基-甲基纖維素、羥丙氧基-甲基纖維素、羥丁氧基-甲基纖維素羥乙氧基纖維素、羥乙氧基-羥丙氧基-甲基纖維素以及其他類似材料。這些纖維素酯必須是可以溶于水的，因此通常希望用一定量的代用材料，即采用烷基和羥烷基的材料，至少在一克分子葡萄糖單位中有1.4摩爾。這樣制做的水溶液的粘度并沒有什么特殊的限制。本發(fā)明通常使用的2%水溶液，在20℃時的粘度為2～20厘泊。如果所采用的纖維素酯使水溶液的粘度高于上述數值，那么在實施本發(fā)明方法的時候就會遇到困難，除非降低了浸泡溶液的濃度。
纖維素酯是非離子的，與藥物成分不發(fā)生反應，十分安全。作為派生物的離子化的替代材料，如羥烷基和類似材料就有可能與藥物發(fā)生反應，從而引起變性，所以這類派生物不能用于本發(fā)明的方法中。
在制做膠囊的實際方法中，纖維素酯是先溶解在水中，達到預定的濃度。這樣制備的水溶液最好具有10～30%的濃度，其粘度為1000～15，000厘泊。如果溶液的濃度或粘度太低，所得到的膠囊厚度就可能太小。反之，如果溶液的濃度或粘度太高，則會帶來操作上的困難。接著，水溶液要通過減小壓力的辦法來去除所含的空氣泡，將這種水溶液，即浸泡溶液適當加熱后，將膠囊芯桿浸進去并在溶液中保持預定的一段時間，然后從溶液中提起來。膠囊芯桿一般是在室溫下，當然也可以進行預熱以便達到精確調整膠囊壁厚的目的。接著，將膠囊芯桿浸到熱水中，水溫高于浸泡溶液的熱凝膠溫度以便促使纖維素酯水溶液的凝結。在熱水浸過以后，膠囊芯桿帶著附在其上的纖維素酯凝膠一起在爐室中進行干燥。
經過干燥以后，成形的膠囊從芯桿上脫下來，然后進行修整得到膠囊本體的預定尺寸。另外，膠囊蓋具有比膠囊本體稍大一點的直徑，將以同樣的方式進行成形，一對膠囊蓋和膠囊本體互相配套，合在一起成為藥用的完整的膠囊。在膠囊的基本材料中可以根據需要添加一些其他的添加劑，在添加劑中包括調節(jié)劑(如聚乙烯醇)，增塑劑(如甘油，山梨醇、甘露糖醇、蔗糖及聚乙二醇)，光亮劑(如二氧化鈦、硫酸鋇及沉淀碳酸鈣)以及上色劑(如水溶性染料及色淀)。為了使成形的膠囊容易從芯桿上脫下來，可以在芯桿上涂以一種脫膜劑，比如棉子油;液態(tài)石蠟之類。
本發(fā)明設備的優(yōu)選實施例示于圖1A，1B，2A，2B，3及4中。這些附圖只表示了兩條作業(yè)線中的一條，以說明實際操作的情況。這兩條作業(yè)線的區(qū)別是在結構上二者互相是對方的鏡像，另外，兩條作業(yè)線所采用的膠囊芯桿尺寸略有不同，從而一條作業(yè)線所生產的膠囊可以和另一條作業(yè)線生產的膠囊相配合，形成一個完整的膠囊。因此，詳細介紹一條作業(yè)線以后，另一條作業(yè)線也就明白了。
圖1A(ⅠA-ⅠA)和圖1B(ⅠB-ⅠB)所示是本發(fā)明設備的正視剖面圖，這兩張圖相互連接起來，是沿著圖2A和圖4中ⅠA.ⅠB-ⅠA.ⅠB剖面線，在箭頭方向取的剖面圖。圖2A(ⅡA-ⅡA)和圖2B(ⅡB-ⅡB)所示是沿著圖1B和圖3中ⅡA.ⅡB-ⅡA.ⅡB剖面線，在箭頭方向取的剖面圖，這兩張圖也應連接起來。圖3(Ⅲ-Ⅲ)所示是沿著圖2B和圖4中Ⅲ-Ⅲ剖面線，在箭頭方向取的剖面圖。圖4(Ⅳ-Ⅳ)所示是沿著圖1A和圖3中Ⅳ-Ⅳ剖面線，在箭頭方向取的剖面圖。在這些圖中所示的平面圖形成一個大致的四邊形，相應的各邊與圖1A和圖1B，圖2A和圖2B，圖3和圖4中所示的裝置相對應。當膠囊芯桿沿這個四邊形各邊循環(huán)操作的時候就形成了膠囊產品。
在每一個底盤50上布置和固定了兩個或幾個膠囊芯桿2，如圖6所示。每一個膠囊芯桿2都具有光滑的表面和半圓形的端頭。這些芯桿可以進行鍍層以得到光滑的表面。底盤50系用磁性的耐磨蝕材料，如不銹鋼或鍍層鋼來制做。
在生產過程中，膠囊芯桿2并沒有一定的開始點和終止點，因為膠囊芯桿2總是循環(huán)使用來生產膠囊1，下面的介紹就從芯桿潤滑后浸入膠凝溶液的這個工序來開始。
如圖1A所示，有一對導向板51托住底盤50的下表面，即在圖1A的前面和后面兩處將底盤50托住，底板上的膠囊芯桿2都是頭朝下，有一個氣缸的活塞10用來將處于這個位置上的底盤50向前推。在一個導向板51上裝有一個傳感器102用來探測底盤50。
在導向板51的附近配置了一個提升機5。這個提升機5由一臺直線電機12傳動，這臺直線電機安裝在上面框架48上，馬達的傳動軸55與提升機5相連。提升機5的機體呈箱形，它的左側，右側和底側都是敞開的并具有下突出板56，下突出板的前后兩側有角板，這些下突出板從圖1A的前面和后面支撐著底盤50。提升機5可以提起五個底盤50。當提升機5處于圖1A所示的位置，即原始位置時，氣缸10的推桿53可以推動底盤50帶著芯桿2移到下突出板56上。在提升機的下方備有一個槽子4，槽內盛有浸泡的水溶液3，即那種熱凝結的非離子的纖維素酯凝膠材料。在這個溶液槽中裝有一個電加熱器58，一個熱電偶59(這個熱電偶與一個溫度控制器200相連接)以及一個磁力攪拌器60用來攪拌溶液3，使溶液保持恒定的溫度。溫度控制器200可以使用大家熟悉的控制系統，比如PID控制系統。在溶液槽4中裝有一個傳感器104用來探測提升機5。在這種條件下，將膠囊芯桿2浸入這種溶液3中，接著再從溶液中提出來。
在上面框架48上安裝了一臺直線電機14，在直線電機14的傳動軸62上裝有推桿62a和62b。這兩個推桿62a和62b分別與一個擋塊63相配，這樣，推桿就只能順時針方向擺動而不能逆時針方向擺動。傳動軸62的原始位置如圖1A中的實線所示，傳動軸的端頭接近提升機5的中心位置。推桿62a的一端與一個底盤50相接觸，這是在提升機5中的距導向板51最近的一個底盤。
在靠近提升機5的位置上設有一個回轉筒11。如圖7(剖面Ⅶ-Ⅶ)所示，在這個回轉筒上有兩個凹槽11a和11b，這兩個凹槽在筒里側的相對位置上，用來支撐裝有芯桿2的底盤50。這個回轉筒11的外表面由可轉動的軸承裝置65支承，而回轉筒的圓周齒輪66與馬達16的傳動齒輪67相嚙合。在圖1A所示的這種情況下，支撐底盤50的凹槽11a和11b的槽面與提升機5處于原始位置時的下突出板56的上表面在同樣的高度上。當推桿62a將底盤50推入提升機5中去的時候，底盤50是滑著進入回轉筒11中的。通過將膠囊芯桿2在回轉筒11中的轉動，可以使凝膠溶液均勻地涂附在芯桿2上。
如圖1B所示，在回轉筒11的附近也有一個提升機7，提升機與安裝在框架48上的直線電機18的傳動軸69相連接。提升機7的形狀與前面已經講過的提升機5是一樣的。如圖1B所示，當提升機7處于原始位置上的時候，下突出板70的上表面與回轉筒11的凹槽11a和11b的槽面在同樣的高度上，這個回轉筒11支撐著裝有芯桿2的底盤50，這樣，推桿62b的推動作用就可以使底盤50滑入提升機7中。在提升機7的一端裝有一個傳感器106用來探測推桿62b，在提升機7的下方設有一個熱水槽6。在熱水槽中裝有一個電加熱器72，一個熱電偶73和一個磁力攪拌器75，熱電偶與一個溫度控制器199相連，而磁力攪拌器用來使熱水槽中的熱水保持恒定的溫度，在熱水槽6中還裝有一個傳感器108用來探測提升機7。在這一部分，膠囊芯桿浸入熱水槽中，然后從熱水中提起來，這樣可以加速膠囊芯桿上所粘附的溶液的凝結，形成膠囊。
在提升機7旁邊設置有一個帶式運輸機77，支撐架78可以放置在運輸機上面。支撐架78的支撐面與提升機7的下突出板70的頂面在同樣的高度上，這樣，就可以用鉤狀桿81將裝有芯桿2的底盤50從提升機7上移送到支撐架78上，而鉤狀桿81與直線電機20的軸80相連接。在帶式運輸機77的固定不動部分上裝有一個傳感器112用來探測支撐架78的位置。
如圖2A和圖2B所示，支撐架78帶著底盤50在帶式運輸機上通過一個干燥室8。在干燥室中裝有一根側面有一些小孔的管子82，通過管子上的這些小孔向干燥室內吹約為50℃的熱空氣以便進行干燥。由馬達22傳動的帶式運輸機77帶著支撐架78從圖2A上的P點移動到圖2B上的點。有一個傳感器114用來探測底盤50到達Q點。一旦底盤50從P點移送到了Q點，就要用后面將要講到的一個裝置把底盤從支撐架78上卸下來，而支撐架78則從Q點返回到P點的位置上。作為支撐架返回的方式，也可以考慮設置另一種運輸機，將支撐架78固定到帶式運輸機77上，而在帶式運輸機77的下面留出足夠大的地方讓支撐架78通過，或者是采用人工將支撐架78運回去的辦法。
如圖3所示，通過直線電機24的軸83的推動作用，放在支撐架78上的裝有芯桿2的底盤50便一個一個地滑到傾斜的輥式運輸機84上。在圖3所示的情況下，有一個電磁鐵26將一個底盤50吸住，阻止它向前移動。當電磁鐵26帶著底盤50被一個裝置(后面將要介紹)轉回去以后，下一個底盤50便被放到那個固定支座85上并且由一個擋塊86定位。在這個固定支座85上裝有一個傳感器116用來探測底盤50，在固定支座85的上方，設有兩個轉盤88，這兩個轉盤同軸，其間的距離大約等于底盤50的長度。轉盤88由一個馬達28來傳動。在這兩個轉盤之間有一個電磁鐵26好象是搭在兩個轉盤中間的一個橋。當轉盤88轉動使電磁鐵26降到其最低位置時，電磁鐵便將放置在固定支座85上的一個底盤50吸住，并馬上轉開。另外，還裝有傳感器128，118和126分別用來探測電磁鐵26的最低位置，最高位置(1/2轉)以及處于右邊的中間位置(3/4轉)。當電磁鐵26降到最低位置時，它吸起一個底盤50。當電磁鐵與轉盤88一起轉動時，電磁鐵26將底盤帶到最高位置，在這個位置上，已成形的膠囊便從芯桿上脫下來。
膠囊從芯桿上脫下的裝置，修整裝置和膠囊配對的裝置都布置在轉盤88的上方。
將膠囊從芯桿上脫下來的裝置包括一個油壓活塞桿30和氣動夾鉗32。當活塞桿30被拉進缸體30a中的時候，活塞桿30便通過一個彈簧90將擺動桿91拉起，而那個與擺動桿91一起擺動的連接桿93便與擋板92相接觸，這時，擺動桿91便處于與活塞桿30相垂直的位置。當活塞桿30從缸體30a中推出來時，它向下移動。擺動桿91被連接桿93的反作用推動靠到擋板92上，而擺動桿91也開始克服彈簧90向后拉的力，在逆時針方向擺動。當擺動桿91一旦擺動超過了相對于擺動軸95的極限位置時，擺動桿91便突然由彈簧90的拉力來擺動，從而連接桿93撞擊到擋板96上并且停在與活塞桿30同一個線上。有一個傳感器120用來探測連接桿93和活塞桿30是否對正。當這個傳感器探測到它們對正以后，活塞桿30便逐浙地向下運動，并停在一定的位置上。當活塞桿30停止的時候，轉盤88攜帶的裝有芯桿2的底盤50正好來到轉盤88的最高位置上。這種情況如圖8所示。由一個傳感器122探測到活塞桿30已經向下移動到了一定位置。
圖9所示是圖8中沿Ⅸ-Ⅸ剖面線在箭頭方向取的剖面圖。如這個附圖所示，擺動桿91與裝有氣動夾鉗32的支架98相連接。如圖10所示，氣動夾鉗32的鉗口板32a和32b具有半圓形的截面，其內徑與膠囊芯桿2的外徑相適應。圖4所示是當氣壓減小，氣動夾鉗32的鉗口板32a和32b張開的狀態(tài)，也就是鉗口板離開的狀態(tài)。當活塞桿30處于某一定位置，壓縮空氣通入氣動夾鉗32中以后，兩個鉗口板32a和32b閉合，在靠近芯桿2根部的位置上將芯桿夾住。圖11所示是局部的俯視圖，包括氣動夾鉗32，膠囊芯桿2和一些相關的部分。如圖9所示，支架98上裝有一個油壓缸34a和一個陰模38。油壓缸34a的油壓活塞桿34上裝有沖桿40，沖桿的間距與膠囊芯桿2在底盤50上排列的間距相同。有一個陰模38上面有一些小孔，小孔的間距也和膠囊芯桿2的間距相同。沿剖面線Ⅻ-Ⅻ取的剖面圖示于圖12中。陰模38內孔的直徑在其深度的中間部位發(fā)生變化，一面的直徑較大些，而另一面的直徑較小，較大的內孔38a其直徑正好與膠囊芯桿2加上外面粘附的膠囊干燥的尺寸相配合，而較小內孔38b的直徑可以使沖桿40較松地通過去。如圖12所示，鉗口板32a和32b滑動地夾在芯桿2沒有干燥膠囊粘附的部位(接近底盤50的部位)。因此，如果支架98從圖12所示的狀況垂直向上提，那么膠囊1就會在陰模38中保持緊密配合，并且從芯桿2上脫下來，從而完成了膠囊從芯桿上脫下來的操作工序。
現在從圖8所示的狀態(tài)開始講，油壓活塞桿30向上移動，從而使擺動桿91垂直升起，處于陰模38中的膠囊1被從芯桿2上脫出，接著氣動夾鉗32打開，隨著擺動桿91的升起，連接桿93的一個斜面93a與一個導向銷41相接觸并且被這個導向銷推動，使連接桿93克服彈簧90的向后拉力在順時針方向擺動。當連接桿93擺動超過相對于擺動軸95的極限位置時，擺動桿91便突然被彈簧90的拉力所擺動，從而使連接桿93碰到一個擋板92上并且處于同活塞桿30相垂直的位置上。圖13所示就是這種狀態(tài)的局部剖面圖。用一個傳感器124來探測這種狀態(tài)。由于在陰模38端面的擺動軌跡附近裝有一把切刀43，所以膠囊1的端頭1a就在陰模38擺動的時候被切掉，這樣，膠囊1就得到了修整并具有均勻的長度。
在陰模38已經擺動過去，如圖13所示的那樣，就會有一個配對模具44配置在陰模38的附近。這個配對模具44有一個貫穿的內孔，每一個內孔的直徑在孔的中間位置上有所變化，呈臺階狀。內孔小直徑部分44a的直徑可以使膠囊1能夠在孔內滑動，而內孔較大直徑部分44b的直徑與膠囊100的直徑相配合，膠囊100的外徑稍稍大于膠囊1的外徑，是由另一條作業(yè)線制做的，這條作業(yè)線是與生產膠囊1的那條作業(yè)線互為鏡像，如前所述。配對模具44內裝入用上述同樣方法制做的膠囊100。在配對模具44上安裝了一個傳感器130用來探測膠囊100是否正確地處于模具44的內孔中。在這種情況下，由缸體34a推動活塞桿34通過沖桿40將膠囊1推進去，使每一個膠囊1與膠囊100相配合，然后由這兩個膠囊配對而成的膠囊從配對模具44中推出來，如圖14所示。
與此同時，如圖3所示，當安裝在轉盤88上的電磁鐵26處于上面的位置，膠囊1從底盤50上的芯桿2上脫下來以后，轉盤88帶著底盤50再轉動1/4轉，從而使電磁鐵26朝向右側，而底盤50面對夾持器45。夾持器45的夾持面只在與底盤50兩端部分相對應的那一段才有，這樣就不會妨礙膠囊芯桿2的轉動(參見圖4)。在這個時候電磁鐵26停止吸引底盤。因此就可以用直線電機36來推動這些底盤50。通過直線電機36的推動作用，底盤50被從夾持器45中推出去，底盤50經過滑軌46，潤滑裝置47和另外一個滑軌49。在滑軌49的端部設有一個落下滑坡道54，并在其下方設有一對導向架51(參見圖1A)。如圖15所示，潤滑裝置47在膠囊芯桿2通過的位置上具有軟的毛刷57，并且具有管路61a和61b用來進行潤滑劑的循環(huán)，涂潤滑劑的目的是使膠囊1容易從芯桿2上脫下來。所用的潤滑劑最好是液態(tài)石蠟、食用油或硅油。
上述設備的操作控制系統包括圖16中方框圖所示的內容，這一控制系統操作各相應的傳動裝置10到30，而由傳感器102到130來進行探測和定時。圖17A，17B和17C中所示的操作程序圖包括的程序都儲存在方框圖的控制線路的只讀存儲(ROM)部分。從201到250這些工序的操作控制都按照操作程序圖中所列的工序進行。
控制系統的工作是由傳感器102探測到底盤50(201)開始進行的。如果傳感器沒有探測到底盤，則控制系統處于等待狀態(tài)。如果探測到了底盤50，則氣缸桿10即進入往復運動(202)。每當氣缸桿10往復動作一次，就有一個底盤50被送到提升機5中去。當氣缸桿10已經往復動作了五個周期時(203)，直線電機12即被傳動進行動作(204)，當傳感器104探測到膠囊芯桿2已經完成了在凝膠溶液3中浸泡的動作以后(205)，直線電機12便反向動作(206)。接著，直線電機14動作(207)。如果傳感器106探測到推桿62b出現了(208)，這說明由于推桿62a的推動，已經有五個底盤50被送進那個回轉筒11。探測到推桿62b以后，直線電機14即被傳動反向動作(209)，并且要確認直線電機14是反向動作了，這樣推桿62b才不會妨礙下一個操作過程。
在下一個工序中，馬達16轉動一定的轉數(211)使回轉筒11只能轉動一周。由于直線電機14在工序207中是向前動作，推桿62b已經把置于回轉筒11中的底盤50推入提升機7中，此時，直線電機18向前動作將膠囊芯桿2浸入熱水槽6中(212)。當傳感器108探測到膠囊芯桿2浸入熱水槽中(213)以后，直線電機18立即停止，使膠囊芯桿2在熱水槽中停留一段預定的時間“a”(214)，以保證有足夠的熱量傳到膠囊芯桿上。當控制系統中的時鐘上的時間T達到了預定值“a”以后(215)(216)，直線電機18立即反向動作(217)使提升機7上升。另一方面，當傳感器112探測到支撐架78已經在帶式運輸機77的位置上以后(218)，直線電機20便往復動作(219)，用鉤狀桿81將底盤50從提升機7上移送到支撐架78中。
接著馬達22動作(220)用帶式運輸機77將裝有底盤50的支撐架78向前移送，通過干燥室8，如圖17B所示。當傳感器114探測到底盤50以后(221)，馬達22停止，于是帶式運輸77停止運轉(222)。這時，直線電機24往復動作將底盤50運送到斜輥道84上(223)。然后，由傳感器116探測到從輥道84運來的底盤50(224)并且由電磁鐵26將底盤50吸引住(225)。在這種情況下，馬達28在其正常方向轉動(226)，當傳感器118探測到電磁鐵26以后(227)，馬達28便停止(228)。此時，底盤50處于轉盤88的上面位置。接著，油壓活塞桿30推動(229)，擺動桿91開始擺動，并且最后與活塞桿30處于同一直線上。當傳感器120探測到活塞桿和擺動桿對正以后(230)，氣動夾鉗32便打開(231)。當傳感器122探測到以后(232)，油壓活塞桿30便停止(233)。此時，氣動夾鉗32閉合(234)。接著，活塞桿30開始被拉動(235)，膠囊從芯桿2上脫下來。當活塞桿30不被傳感器122探測到的時候(236)，氣動夾鉗32即行打開(237)。當傳感器124探測到擺動桿91已經擺動90°到達其原始位置(238)，控制系統便轉到圖17C所示的工序，并且活塞桿30停止動作(239)。
這時，馬達28在其正常方向動作，當傳感器126探測到底盤50時(241)，馬達28即停止(242)，使底盤50面對夾持器45。接著，電磁鐵26停止吸引(243)并且直線電機36反向動作(244)，底盤50帶著膠囊芯桿2通過潤滑裝置47返回到其原始位置上(這個位置在工序201中探測到)，在直線電機36在工序(244)中往復動作一個周期以后，馬達28在反方向轉動(245)，在傳感器128探測到電磁鐵26以后(246)，操作回到工序224。這些工序反復進行。
在油壓活塞桿30在工序239停止動作以后，如果傳感器130探測到有膠囊100處于配對模具44中的正確位置上(247)，那么油壓活塞桿34就會推動(248)。當膠囊100和膠囊1配合好并已從配對模具44中落下去，這一點可以由傳感器130信號中斷而加以確認(249)。接著，油壓活塞桿34被拉回來(250)。這樣，操作過程又回到工序227。這些工序重復進行。
為了便于了解每一個工序的操作過程，上面所講的都是按照串行控制的方式來介紹。不過，本發(fā)明的控制系統也可以進行并行控制。比如，直線電機12驅動的提升機5的向下動作和直線電機18驅動的提升機7的動作就可以并行控制。
參考下面列舉的實例可以對本發(fā)明有一個更清楚的了解實例1將羥丙氧基-甲基-纖維素溶解制成浸泡溶液，該溶液包含羥丙氧基(hydroxypropoxyly)10%(按重量)，甲氧基(methoxyl)2%水溶液29%(按重量)，溶液的粘度在20℃時為6厘泊，在水中的濃度為22%，接著將溶液放置一夜，在真空下去取溶液中的氣泡，用于＃3膠囊的芯桿先涂液態(tài)石蠟，再浸入已經加熱到40℃的浸泡溶液中，然后從溶液中提起。在芯桿頂端的溶液滴下來以后，將芯桿翻轉180°并保持25秒鐘。接著將芯桿浸入85℃的熱水中，停留10秒鐘，然后移送到具有55℃溫度的干燥室中，在這里停留30分鐘，這樣凝膠溶液得到干燥并具有膠囊的形狀。成型的膠囊從芯桿上脫下來并修整成預定的尺寸就成了膠囊的本體。這樣制做的膠囊沒有折皺，在端部具有0.12毫米的均勻壁厚，而在圓柱體部分具有0.10～0.11毫米的厚度。膠囊蓋也是按照同樣的方法制做。在加上漿糊以后，一對膠囊本體和膠囊蓋配合到一起形成一個膠囊，這樣得到的膠囊要按照日本pharmacoeia第11版上規(guī)定的方法進行破壞試驗，我們發(fā)現，試驗時的破壞時間為6.5分鐘。
實例2采用含22%固體成份的浸泡溶液，這種溶液的制備是將實例1同樣的100份的22.2%水溶液，羥丙氧基-甲基-纖維素和2份二氧化鈦(Sakai化學公司產品A-110)的分散體混合起來加入計算定量的水中，接著將溶液放置一夜，并在真空下去除溶液中的氣泡。下面按照實例1同樣的方法來制做含有光亮劑的膠囊。所制做的膠囊沒有折皺，并具有均勻的壁厚。按照實例1中所采用的同樣方法試驗，破壞時間為6.0分鐘。
實例3含有18%固體成分的水溶液是這樣制備的，即用97份的羥丙氧基-甲基-纖維素溶解，這種纖維素包含羥丙氧基(hydroxyprop-oxyl)5%(按重量)和甲氧基(mefhoxyl)28%(按重量)并且2%的水溶液在20℃時的粘度為12厘泊，再加3份聚乙烯醇，它的皂化度為88摩爾，在35℃時4%水溶液的粘度為5厘泊，將這些成份加入水中，放置一夜，在真空下去除氣泡即得到所要的浸泡溶液。用于＃3膠囊的芯桿先涂上液體石蠟，加熱到50℃，然后浸入在室溫下的浸泡溶液中，接著進行與實例1相同的步驟，最后即可得到膠囊。膠囊沒有折皺，壁厚均勻。試驗時的破壞時間為9.5分鐘。
實例4浸泡溶液的制備是將羥丙氧基纖維素溶解，它包含羥丙氧基(hydroxypropoxyl)63%(按重量)，在20℃時它們2%水溶液的粘度為6厘泊，將這種成份加入水中，濃度為21%，放置一夜并在真空下去除氣泡。用于＃3膠囊的芯桿先涂以液態(tài)石蠟，然后浸入浸泡溶液中，按著進行與實例1中的那些工序，所不同的是熱水的溫度為70℃，所得到的膠囊沒有折皺，具有均勻的壁厚。試驗時的破壞時間為6.0分鐘。
上面已經參照優(yōu)選的實施例對本發(fā)明做了特別的說明，不過對于前面所講的這些技術精通本領域技術的人可以在形式上和具體問題上做出種種修改，但不離開本發(fā)明的精神和范圍。
權利要求
1.一種藥用硬殼膠囊的制做方法包括(a)將膠囊芯桿浸入一種熱凝膠材料的溶液中并且再從上述溶液中提出來；(b)使粘附在上述膠囊芯桿上的上述溶液凝結，所用方法是將粘有上述溶液的膠囊芯桿在高于上述溶液的凝膠溫度的溫度下保持一定時間。(c)將凝結的上述溶液進行干燥以形成硬殼膠囊，(d)將上述的硬殼膠囊從上述的膠囊芯桿上脫下來。
2.根據權利要求
1所述的方法，其中上述的熱凝膠材料的溶液是一種非離子纖維素酯的水溶液。
3.根據權利要求
1所述的方法，其中上述高于凝膠溫度的較高溫度是用控制的熱水來保持的。
4.根據權利要求
1所述的方法，其中上述熱凝膠材料的溶液是一種非離子纖維素酯的水溶液，而上述的高于凝膠溫度的較高溫度是由控制的熱水來保持的。
5.根據權利要求
2所述的方法，其中上述非離子纖維素酯在一克分子葡萄糖單位中至少有1.4摩爾的烷基和羥烷基的材料。
6.根據權利要求
4所述的方法，其中上述非離子纖維素酯在一克分子葡萄糖單位中至少有1.4摩爾的烷基和羥烷基的材料。
7.一種藥用硬殼膠囊的制做方法包括(a)將膠囊芯桿浸入一種熱凝膠材料的溶液中并且再從上述溶液中將芯桿提出來。(b)將上述膠囊芯桿翻轉至少180°，(c)使粘附在上述膠囊芯桿上的上述溶液凝結，所用方法是將粘有上述溶液的膠囊芯桿在高于上述溶液的凝膠溫度的溫度下保持一定時間。(d)將凝結的上述溶液進行干燥以形成硬殼膠囊，(e)將上述的硬殼膠囊從上述的芯桿上脫下來。
8.根據權利要求
7所述的方法，其中上述的熱凝膠材料的溶液是一種非離子纖維素酯的水溶液。
9.根據權利要求
7所述的方法，其中上述高于凝結溫度的較高溫度是用控制的熱水來保持的。
10.根據權利要求
7所述的方法，其中上述熱凝膠材料的溶液是一種非離子纖維素酯的水溶液，而上述的高于凝膠溫度的較高溫度是由控制的熱水來保持的。
11.根據權利要求
8所述的方法，其中上述非離子纖維素酯在一克分子葡萄糖單位中至少有1.4摩爾的烷基和羥烷基的材料。
12.根據權利要求
10所述的方法，其中上述非離子纖維素酯在一克分子葡萄糖單位中至少有1.4摩爾的烷基和羥烷基的材料。
13.一種制做藥用硬殼膠囊的設備包括(a)使膠囊芯桿通過下列的從(b)到(e)各工序的循環(huán)設備，(b)一個盛有熱凝膠材料的溶液的槽子，以及用來將上述膠囊芯桿浸入上述溶液槽中并從槽中提起的設備，(c)一個內部溫度控制得比上述溶液的凝膠溫度高些的容器，以及用于使上述膠囊芯桿在上述容器中保持一定時間的設備，(d)一個干燥裝置用來使粘附在上述膠囊芯桿上的上述溶液干燥，(e)一個將熱凝膠材料干燥后形成的膠囊從上述的膠囊芯桿脫下來的設備。
14.根據權利要求
13所述的設備，其中上述溶液是一種水溶液被灌裝在上述的溶液槽中，上述的容器中盛有熱水，熱水的溫度控制得比上述水溶液的凝膠溫度高一些。
15.一種制做藥用硬殼膠囊的設備包括(a)使膠囊芯桿通過下列的從(b)到(f)各工序的循環(huán)設備，(b)一個盛有熱凝膠材料的溶液的槽子，以及用來將上述膠囊芯桿浸入上述溶液槽中并從槽中提起的設備，(c)一個回轉裝置用來將粘附有上述溶液的上述膠囊芯桿翻轉至少180°，(d)一個內部溫度控制得比上述溶液的凝膠溫度高些的容器，以及用于使上述膠囊芯桿在上述容器中保持一定時間的設備，(e)一個干燥裝置用來使粘附在上述膠囊芯桿上的上述溶液干燥，(f)一個將熱凝膠材料干燥后形成的膠囊從上述的膠囊芯桿脫下來的設備。
16.根據權利要求
15所述的設備，其中上述的溶液是一種水溶液被灌裝到上述溶液槽中，上述的容器中盛有熱水，熱水的溫度控制得比上述水溶液的凝膠溫度高一些。
專利摘要
本發(fā)明的制做膠囊的方法是使熱凝膠材料的溶液一次凝結，接著再將凝膠干燥。因此這種膠囊制做方法受干燥條件的影響較小，從而可以得到壁厚均勻而不起皺的膠囊。在本發(fā)明的設備中，循環(huán)使用的膠囊芯桿浸入熱凝膠材料的溶液中，溶液粘附在芯桿上。芯桿翻轉180°使粘附在芯桿上的溶液厚度均勻。接著芯桿在溫度高于溶液凝膠溫度的容器中保持一定時間，以加速凝膠。這樣形成的膠囊通過干燥裝置干燥，然后將干燥過的膠囊從芯桿上脫下來。
文檔編號A61K9/48GK87104291SQ87104291
公開日1988年12月28日 申請日期1987年6月19日
發(fā)明者武藤泰明, 西山裕一, 千葉徹, 荒梅清 申請人:信越化學工業(yè)株式會社導出引文BiBTeX, EndNote, RefMan