專利名稱:治療細(xì)菌感染用的藥物制劑的制作方法
已知頭孢菌素類抗菌素，例如頭孢氨噻、頭孢雙噻唑或頭孢吡若(Cefpirom)極適于治療細(xì)菌感染，但是對(duì)于某些需氧的，尤其是厭氧的革蘭氏陽性和革蘭氏陰性病原體之抗菌活性可能不足。
青霉烯酸類(Penems)抗菌素，例如歐洲專利申請(qǐng)(EP-A)0170028中公開的5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-氨基甲?；?苯氧基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯羧酸具有消滅多種病原生物體的抗菌活性，而頭孢菌素對(duì)這些生物體只有低度活性。
在歐洲專利申請(qǐng)0120613號(hào)中披露，某些青霉烯酸和青霉素或頭孢菌素之間可以產(chǎn)生協(xié)同作用。與該文獻(xiàn)中記載的各種青霉烯酸-頭孢菌素組合物相比，本發(fā)明各種制劑的主要特點(diǎn)是具有高得多的抗菌活性。
最近一項(xiàng)出人意外的發(fā)現(xiàn)是，頭孢菌素與某些青霉烯酸相結(jié)合，可以產(chǎn)生顯著的協(xié)同抗菌作用。
因此，本發(fā)明是關(guān)于具有協(xié)同抗菌作用的藥物制劑，該制劑中含有下述成份a)一種頭孢菌素衍生物或其生理上適用的鹽類或酯類，和b)一種具有基本結(jié)構(gòu)(B)的青霉烯酸抗菌素或其生理上適用的鹽類或酯類
在所說的頭孢菌素衍生物中，本發(fā)明優(yōu)選氨基噻唑頭孢菌素及其生理上適用的鹽類或酯類，尤其是具有基本結(jié)構(gòu)(A)的那些
(其中＝N-O-基團(tuán)處于順式)，例如在德國公開說明書第2702501、2713272、2715385、2810922、2921316和2922036號(hào)中，歐洲專利申請(qǐng)0064740號(hào)、美國專利第4278793和4501739號(hào)以及在英國專利(GB-A)2105334、2105335中所介紹的有關(guān)化合物。但是按照本發(fā)明，也可以使用其它的頭孢菌素，例如N-?；?苯基甘氨酸-頭孢菌素類或者在基本結(jié)構(gòu)(A)中基團(tuán)-CH2-代替-C(＝N-O-)-基團(tuán)的那些物質(zhì)。
在例如歐洲專利組織申請(qǐng)專利0069377、0170028、121502、英國專利申請(qǐng)8520631、英國專利2097786和比利時(shí)專利898603中描述了所說基本結(jié)構(gòu)(B)的一些青霉烯酸抗菌素。
在所說的基本結(jié)構(gòu)(A)的頭孢菌素抗菌素類中，通式Ⅰ的那些化合物特別好
其中R1可以是氫、C1-C4烷基或羧基-C1-C4烷基，基團(tuán)＝N-OR1處于順式位置上;
R2可以是氫、甲基、甲氧基、乙烯基、乙酰氧甲基或氨基甲酰氧甲基，也可以是-CH2S-X，其中X是
其中Y是氫、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧基或C3-C5環(huán)烷基，也可以是
以上稠合環(huán)的稠合位置也可以是在(吡啶環(huán)的)3，4位，且(與吡啶環(huán))稠合的環(huán)中的一個(gè)碳原子也可被一個(gè)氧原子所替代。
還可以是
或者是噻吩并吡啶鎓甲基、呋喃并吡啶鎓甲基或5-甲基四唑-2-基甲基;
R3是氫、生理上適用的陽離子或生理上適用的酯基或者-如果結(jié)構(gòu)-CH2-
在R2中出現(xiàn)-可以代表一個(gè)負(fù)電荷。
R1是C1-C4烷基時(shí)，其實(shí)例可舉出甲基、乙基和丙基，其中較好的是甲基。
R1是羧基-C1-C4烷基時(shí)，比較好的一些實(shí)例有羧甲基、羧乙基、羧丙基、1-甲基-1-羧基乙基，其中更好的是羧甲基，尤其是1-甲基-1-羧基乙基。
在上面列出的取代的吡啶鎓甲基類基團(tuán)中，優(yōu)選的是2，3-環(huán)戊烯并吡啶鎓甲基、2，3-環(huán)己烯吡啶鎓甲基，4-甲硫基吡啶鎓甲基、4-環(huán)丙基吡啶鎓甲基和3-甲氧基吡啶鎓甲基，以及3，4-環(huán)戊烯并吡啶鎓甲基、3，4-環(huán)己烯并吡啶鎓甲基。
按照本發(fā)明，具有突出重要性的(Ⅰ)式化合物為R1是甲基，而R2是-CH2-OCOCH3的式Ⅰ化合物(頭孢氨噻)、R1是甲基，而R2是
的式Ⅰ化合物(頭孢雙噻唑)、R1是甲基，而R2是
的式Ⅰ化合物(頭孢三嗪噻肟)、R1是甲基，而R2是
的式Ⅰ化合物(頭孢氨噻肟唑)或者R1是甲基，而R2是
的式Ⅰ化合物(頭孢吡若)或者R1是-CH2COOH，而R2是-CH＝CH2的式Ⅰ化合物(頭孢烯肟，(Cefixim))，而在這組化合物中，頭孢雙噻唑、頭孢吡若、頭孢三嗪噻肟，尤其是頭孢氨噻又是更優(yōu)選的。
如果R2代表-CH2-吡啶鎓化合物，則通式(Ⅰ)中的羧基以內(nèi)鹽形式(-COO(-))存在。
具有特殊重要性的頭孢菌素衍生物還應(yīng)當(dāng)舉出其-C(＝N-OR1)-一部分被-CH2-替代的氨基噻唑頭孢菌素中的頭孢噻乙胺唑以及N-?；?苯基甘氨酸頭孢菌素中的頭孢哌酮。
在具有基本結(jié)構(gòu)B的青霉烯酸抗菌素中，特別優(yōu)選符合通式Ⅱ的那些化合物
其中Z可以是
-CH2-O-CONH2，-S-(CH2)2-O-CONH2或-S-(CH2)3-SO2NH2而且R4是氫、生理上適用的陽離子或生理上適用的酯基。在上述取代的苯氧基或苯基取代基中，優(yōu)選的基團(tuán)是
其中特別突出的是3-氨基甲?；?苯氧基(HRE664)。
因此，按照本發(fā)明，特別重要的是頭孢雙噻唑或頭孢吡若、尤其是頭孢氨噻與青霉烯酸HRE664的組合物。
R3和R4可以是氫或生理上適用的陽離子，例如堿金屬陽離子(以鉀或鈉為好，特別是鈉)，或者參與構(gòu)成文獻(xiàn)上有記載的其它一類生理上適用的鹽，這類鹽的陽離子是堿土金屬離子或有機(jī)銨離子(參見例如美國專利4278793)。
此外，R3和R4可以是生理上適用的、對(duì)于腸內(nèi)給藥來說特別適宜的成酯基團(tuán)，例如是在?；糠志哂?-12個(gè)(優(yōu)選2-6個(gè))碳原子的酰氧甲基或酰氧乙基，優(yōu)選乙酰氧甲基、1′-(乙酰氧基)乙基或新戊酰氧甲基、5-甲基-1，3-二氧戊環(huán)-2-酮-4-基甲基或者在例如歐洲專利申請(qǐng)0170028(EP-A-0170028)中記載的其它生理上適用的酯類。
上述活性化合物組合物中的各種活性成分的制備方法例如在上文中提到的專利文獻(xiàn)中已有記述;本發(fā)明可以利用這些制備方法。
本發(fā)明的頭孢菌素和青霉烯酸的組合物具有強(qiáng)抗菌作用，因而極適于治療細(xì)菌感染。所依據(jù)的事實(shí)是這兩種成份的作用所顯示出的不是相加性效果，而出現(xiàn)的是想不到的強(qiáng)協(xié)同效果。
甚至在上述組合物中的某種成分單獨(dú)使用時(shí)并不能對(duì)病原體產(chǎn)生顯著抗菌作用的情況下，在該組合物中結(jié)合使用時(shí)也可以觀察到某種協(xié)同作用效果。
本發(fā)明的制劑因而在低的最小抑制濃度下適用于一系列病原體，這是由單個(gè)成份所達(dá)不到的。
由于上述理由，在治療細(xì)菌感染時(shí)本發(fā)明的制劑優(yōu)于單個(gè)成份。因而可以給予較小劑量的單個(gè)成份，然而卻達(dá)到更大治療效果。
本發(fā)明還涉及一種制備這類制劑的方法，其中包括將a)一種頭孢菌素衍生物或其生理上適用的鹽或酯類和b)一種具有所說基本結(jié)構(gòu)(B)的青霉烯酸抗菌素或其生理上適用的鹽或酯類與生理上適用的一種或多種賦形劑以及需要使用的其它助劑或添加劑一起制成某種適于給藥的劑型。
更一般地說，本發(fā)明涉及一種組合形式的藥物產(chǎn)品，其中并列含有未混在一起的a)一種頭孢菌素衍生物或其生理上適用的鹽類或酯類，和b)一種具有基本結(jié)構(gòu)(B)的青霉烯酸抗菌素或其生理上適用的鹽類或酯類這兩類成份，在使用這種藥品時(shí)，可以通過一起使用、分開使用或者按時(shí)隔開使用這兩類成份的方法來治療細(xì)菌感染。
本發(fā)明制劑中頭孢菌素衍生物和青霉烯酸抗菌素各自的劑量最好都按下述原則確定，即各成份按照所選定的相應(yīng)劑量單獨(dú)使用時(shí)，均尚不能表現(xiàn)出足夠的或者完全的活性。本發(fā)明組合物的日劑量(各單個(gè)成份劑量總和)大約是1-16克，最好是大約4-8克。在所說組合物中各單一成份間的比例可以在大約1∶9和9∶1之間，最好是大約1∶5～5∶1。一次用藥的劑量可以選擇在例如大約50到2000毫克之間。
與制備青霉烯酸抗菌素相比，制備頭孢菌素成份容易一些，因而花費(fèi)較少，所以在本發(fā)明的組合物中，頭孢菌素所占比例最好大于青霉烯酸，其理由僅在于此。
本發(fā)明的制劑或產(chǎn)品可以非腸道給藥或口服給藥。非腸道給藥更好。
本發(fā)明的可以在化學(xué)治療中使用的活性化合物的組合物可以用于制造這樣一些醫(yī)藥產(chǎn)品該產(chǎn)品含有有效量的各種活性成份，同時(shí)還含有一些賦形劑，并且適于腸道或非腸道給藥。注射用的溶液最好是等滲水溶液或混懸液，它可以經(jīng)過消毒，并且可以含有一些助劑，例如防腐劑、穩(wěn)定劑、濕潤劑和(或)乳化劑、增溶劑、調(diào)節(jié)滲透壓的鹽以及(或)緩沖物質(zhì)，本發(fā)明的藥品必要時(shí)還可以含有其它在化學(xué)治療上有用的物質(zhì)，這種藥品可以用例如傳統(tǒng)的方法制備。
用于非腸道給藥時(shí)，最好在使用前立即將本發(fā)明組合物溶解在無菌水中，或者必要時(shí)溶于緩沖溶液，例如在這方面通常使用的磷酸鹽緩沖液或碳酸鹽緩沖液中，然后給藥。
以下各實(shí)施例用于解釋本發(fā)明，而不是對(duì)它的限制。
實(shí)施例1試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-氨基甲酰苯氧基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯羧酸的鈉鹽(HRE664，表1中標(biāo)為(1))與頭孢氨噻鈉鹽(2)兩者的組合物對(duì)革蘭氏陽性和革蘭氏陰性試驗(yàn)菌株的作用。為了測(cè)定協(xié)同作用，按1∶1、1∶2和1∶3的混合比制備化合物(1)和化合物(2)二者的混合物。與每種單一物質(zhì)的最小抑制濃度(MIC)值相比較，測(cè)試最小抑制濃度(MIC)值。
表1MIC(mg/l)(1) (2) (1)∶(2)病原體 單獨(dú)1∶1 1∶2 1∶3葡萄球菌SG511 0.062 2 0.125 0.125 0.125葡萄球菌285 0.062 2 0.125 0.125 0.125葡萄球菌503 0.062 2 0.125 0.125 0.125產(chǎn)氣克雷白氏菌(Kl.aerog)1082E 0.5 1 0.5 0.5 0.5檸檬酸桿菌82 Cull 1 2 0.5 0.5 0.25實(shí)施例2(1)和(2)的組合物對(duì)于耐所用頭孢菌素成份的臨床分離菌類的作用。
表2MIC(mg/l)病原體 (1)(2) (1)∶(2)單獨(dú)1∶1 1∶2 1∶3葡萄球菌789 4 64 4 4 8葡萄球菌22130 2 32 4 4 4鏈球菌 D 756 8 64 4 4 4鏈球菌 D Eder 8 64 4 4 4糞鏈球菌D 8 64 8 16 8檸檬酸桿菌2901 8 64 4 4 4腸球菌 cl.M423 4 64 2 2 4腸球菌 cl.M447 16 64 16 8 8腸球菌 cl.P99 2 64 2 2 2實(shí)施例3(1)和(2)的組合對(duì)厭氧菌類的作用。
表 3MIC(mg/l)(1) (2) (1)(2)病原體 單獨(dú) 1:1 1:2 1:3脆弱桿菌312 0.125 128 0.125 0.25 0.25(B.fragilis)脆弱桿菌960 0.125 16 0.125 0.125 0.125脆弱桿菌17390 0.25 8 0.25 0.5 0.25脆弱桿菌18125 0.25 2 0.25 0.25 0.25歐氏桿菌103 0.125 64 0.125 0.125 0.125(B.ovatus)瓦氏桿菌1446 0.125 64 0.125 0.125 0.125(B.vlgatus)西氏桿菌123 0.125 64 0.125 0.125 0.125(B.thetaiotaomioron)變化產(chǎn)球菌5262 0.25 64 0.5 1 1(Sph.varius)破傷風(fēng)梭菌19406 0.25 8 0.5 0.5 0.5實(shí)施例4試驗(yàn)了青霉烯酸化合物的鉀鹽5R，6S-3-(2-氨基甲酰氧基-乙硫基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯羧酸鉀(3)與化合物(2)兩者的組合物，對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(傳染病雜志“J.Infect.Dis.”137(1978)，122-136頁)測(cè)定了作為協(xié)同作用量度的“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(“fractional inhibitory Concentration”)(FIC指數(shù))。按照此出版物，F(xiàn)IC值≤0.5表示有協(xié)同作用，F(xiàn)IC值為1表示相加的交互作用。
表 4菌株 青霉烯酸(3)與頭孢菌素(2)的組合物之FIC值大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.75＊2138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.281＊FIC值為0.75表明一種超加和作用。
實(shí)施例5試驗(yàn)了青霉烯酸化合物的鉀鹽5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲酰胺基苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯羧酸鉀(4)與化合物(2)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。利用Berenbaum法(J.Infect.Dis.137(1978)，122-136頁)測(cè)定了作為一種協(xié)同作用量度的“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))。根據(jù)這份出版物，F(xiàn)IC值≤0.5是有協(xié)同作用的特征，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和作用。
表 5菌株 青霉烯酸(4)與頭孢菌素(2)之組合物的FIC值大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.3752138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.091實(shí)施例6試驗(yàn)了青霉烯酸化合物的鈉鹽，即5R，6S-3-(3-氨基甲酰苯基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(5)與化合物(2)之組合物對(duì)三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(“J.Infect.Dis.”，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了作為協(xié)同作用的一種量度的“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))。按照這份出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互和作用。
表 6青霉烯酸(5)與頭孢菌素(2)之組合物的FIC值大腸桿菌 2136E 0.3752137E 0.52138E 0.375弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.125
實(shí)施例7頭孢菌素(例如上面作為一實(shí)例指出的)對(duì)于葡萄球菌之類革蘭氏陽性病原體和對(duì)革蘭氏陰性厭氧性病原體的活性，在大多數(shù)情況下低于對(duì)革蘭氏陰性需氧病原生物的活性(也參見Seibert等在“Imfection”，11卷，(1983年)5期，275－279頁中所述)。
反之，青霉烯酸類通常對(duì)于革蘭氏陽性球菌和厭氧菌的抗菌活性，比對(duì)于革蘭氏陰性病原體的抗菌活性高(也見Bauernfeind“J.Antimicrob.Chemother.”15卷，111頁，1985)。
作為一個(gè)實(shí)例將1份青霉烯酸與3份頭孢菌素組合后，表7中表明這種組合物的抗菌活性比各成份單用時(shí)為高。這種組合產(chǎn)物克服了兩種產(chǎn)物在所說的抗菌譜上的弱點(diǎn)，因而具有更寬的抗菌譜，從而特別適于治療細(xì)菌感染而不必事先分離所說的致病生物。
表7MIC(mg/l)菌株 HRE664 頭孢氨噻 (1)∶(2)(1) (2) 1∶3鏈球菌 D 756 8 64 4D Eder 8 64 4D 21777 8 64 4D 26777 8 64 4檸檬酸桿菌 2901 8 64 482Cull. 1 2 0.25腸球菌 cl.M447 16 64 8cl.2240 Cull. 2 0.062 0.015大腸桿菌 2139E 1 0.031 0.015肺炎克式桿菌(Kl.pneu.)1976E 1 0.062 0.031瓦氏桿菌(B.vulgatus)1446 0.125 64 0.125狄氏桿菌(B.distasonis)1366 0.25 0.125 0.125實(shí)施例8試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-氨基甲酰苯氧基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(1)與頭孢氨噻(2)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(“J.Infect.Dis.”137(1978)，122-136頁)測(cè)定了作為協(xié)同作用的一種量度的“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))。按照這篇出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和作用。
表 8菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.3122137E 0.3122138E 0.249弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.094實(shí)施例9試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲亞磺酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(6)與頭孢氨噻(2)的組合物對(duì)三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(“J.Infect.Dis.”137(1978)，122-136頁)測(cè)定了作為一種協(xié)同作用量度的“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))。按照這份出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和作用。
菌株 FIC 指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.3792137E 0.52138E 0.282弗氏檸檬酸桿菌菌株 8090 0.5實(shí)施例10試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-甲亞磺酰苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(7)與頭孢氨噻(2)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。采用Berenbaum法(J.Infect，Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了作為一種協(xié)同作用量度的“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))。按照這一出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.3792137E 0.3202138E 0.374弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.047實(shí)施例11試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(3-氨磺酰丙硫基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(8)與頭孢氨噻(2)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。采用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了作為協(xié)同作用的一種量度的“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))。按照這一出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC 指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.3792137E 0.3792138E 0.379弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.312實(shí)施例12試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(3-甲亞磺酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鉀(9)與頭孢氨噻(2)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的協(xié)同作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了作為一種協(xié)同作用量度的“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))。按照這一出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC 指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.3832137E 0.3832138E 0.185弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.0935實(shí)施例13試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-氰基苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(10)和頭孢氨噻(2)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了作為一種協(xié)同作用量度的“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))。按照這一出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.252138E 0.25弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.75實(shí)施例14試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-氨基甲酰苯氧基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2--烯羧酸鈉(1)與頭孢雙噻唑(11)的組合物，對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。利用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了作為一種協(xié)同作用量度的“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))。按照這一出版物，有協(xié)同作用的標(biāo)志是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.492137E 0.52138E 0.37弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.186實(shí)施例15試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲亞磺酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(6)與頭孢雙噻唑(11)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。利用Berenbaum法(J.Infect.Dis.137(1978)，122-136頁)測(cè)定了作為一種協(xié)同作用量度的“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))。按照這一出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.1552137E 0.4982138E 0.374弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.375實(shí)施例16試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-甲基亞硫酰苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-甲酸鈉(7)和頭孢雙噻唑的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了作為一種協(xié)同作用度量的“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))。按照這一出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.52138E 0.249弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.140實(shí)施例17試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(3-甲基亞硫酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2--烯-2-甲酸鉀(9)與頭孢雙噻唑(11)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為一種協(xié)同作用的量度。按照這一出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.1252137E 0.1872138E 0.375弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.093實(shí)施例18試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-氰基苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-甲酸鈉(10)與頭孢雙噻唑(11)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infct.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為一種協(xié)同作用的量度。按照這一出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.752137E 0.3732138E 0.498弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.062實(shí)施例19試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(3-氨磺酰丙硫基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-甲酸鈉(8)與頭孢雙噻唑(11)的組合物對(duì)三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為一種協(xié)同作用的量度。按照這一出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.4982137E 0.4982138E 0.624弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.281實(shí)施例20試驗(yàn)了5R，6S-3-(3-氨基甲酰苯基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-甲酸鈉(5)和頭孢雙噻唑(11)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect，Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的量度。按照這份出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.752137E 0.4962138E 1弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.187實(shí)施例21試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(2-氨基甲酰氧乙硫基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-甲酸鈉(3)與頭孢雙噻唑(11)的組合物對(duì)三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為一種協(xié)同作用的量度。按照這份出版物，有協(xié)同作用的特征為FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相加的交互作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.4982137E 0.4982138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.249實(shí)施例22試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲酰胺基苯基)-7-氧代-4-雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-甲酸鉀(4)與頭孢雙噻唑(11)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。使用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為一種協(xié)同作用的量度。按照這份出版物，有協(xié)同作用的標(biāo)志是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.752138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.125實(shí)施例23試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-氨基甲酰苯氧基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-甲酸鈉鹽(1)與頭孢吡若(12)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infct.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為一種協(xié)同作用的量度。按照這份出版物，有協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1時(shí)表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.662138E 0.315弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.5實(shí)施例24試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲亞磺酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(6)與頭孢吡若(12)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為一種協(xié)同作用的量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.3742137E 0.2492138E 0.187弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.126實(shí)施例25試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-甲基亞磺酰苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(7)與頭孢吡若(12)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為一種協(xié)同作用的量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.6292137E 0.52138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.126實(shí)施例26試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(3-甲基亞磺酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2--烯-2-羧酸鉀(9)與頭孢吡若(12)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.1252137E 0.52138E 0.186弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.258實(shí)施例27試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-氰基苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(10)與頭孢吡若(12)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.52138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.062實(shí)施例28試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(3-氨磺酰丙硫基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(8)與頭孢吡若(12)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，F(xiàn)IC值≤0.5是協(xié)同作用的特征，而FIC值為1表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.752137E 0.622138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.5實(shí)施例29試驗(yàn)了5R，6S-3-(3-氨基甲酰苯基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(5)與頭孢吡若(12)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的協(xié)同作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.752138E 0.372弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.390實(shí)施例30試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(2-氨基甲酰氧乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(3)與頭孢吡若(12)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株與一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.3662137E 0.4962138E 0.372弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.366實(shí)施例31試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲酰胺基苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鉀(4)與頭孢吡若(12)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.52138E 0.312弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.125實(shí)施例32試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-氨基甲酰苯氧基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2--烯-2-羧酸鈉鹽(1)與頭孢三嗪噻肟(13)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征為FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.3792138E 0.75弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.075實(shí)施例33試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲基亞磺酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(6)與頭孢三嗪噻肟(13)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.4982138E 0.374弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.187實(shí)施例34試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-甲基亞磺酰苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(7)與頭孢三嗪噻肟(13)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.52138E 075弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.091實(shí)施例35試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(3-甲基亞磺酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2--烯-2-羧酸鉀(9)與頭孢三嗪噻肟的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.1252137E 0.752138E 0.077弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.034實(shí)施例36試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-氰基苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(10)與頭孢三嗪噻肟(13)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。利用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.52138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.182實(shí)施例37試驗(yàn)了5R，6s-6-(1R-羥乙基)-3-(3-氨磺酰丙硫基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(8)與頭孢三嗪噻肟(13)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.52138E 0.5檸檬酸桿菌菌株 8090 0.186實(shí)施例38試驗(yàn)了5R，6S-3-(3-氨基甲酰苯基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(5)與頭孢三嗪噻肟(13)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.3182137E 0.312138E 0.75弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.06實(shí)施例39試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(2-氨基甲酰氧乙硫基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(3)與頭孢三嗪噻肟(13)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的協(xié)同作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和的作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.752137E 0.752138E 0.629弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.0625實(shí)施例40試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲酰氨基苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鉀(4)與頭孢三嗪噻肟(13)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.1252138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.372實(shí)施例41試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-氨基甲酰苯氧基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2--烯-2-羧酸鈉鹽(1)與頭孢噻乙胺唑(14)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。利用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.492137E 0.52138E 0.372弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.077實(shí)施例42試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲基亞磺酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(6)與頭孢噻乙胺唑的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征為FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.3122137E 0.3752138E 0.374弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.312實(shí)施例43試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-甲基亞磺酰苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(7)與頭孢噻乙胺唑(14)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.4982137E 0.52138E 0.374弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.077實(shí)施例44試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(3-甲基亞磺酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鉀(9)與頭孢噻乙胺唑的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照這份出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.752137E 0.752138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.125實(shí)施例45試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-氰基苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(10)與頭孢噻乙胺唑的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按照此出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 12137E 0.3752138E 0.375弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.186實(shí)施例46試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(3-氨磺酰丙硫基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(8)與頭孢噻乙胺唑(14)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。按此出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一和相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.632137E 0.752138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.265實(shí)施例47試驗(yàn)了5R，6S-3-(3-氨基甲酰苯基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(5)與頭孢噻乙胺唑(14)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.752137E 0.52138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.186實(shí)施例48試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(2-氨基甲酰氧乙硫基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(3)與頭孢噻乙胺唑的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.4982138E 0.498弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.124實(shí)施例49試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲酰胺基苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鉀(4)與頭孢噻乙胺唑(14)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.52138E 0.624弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.156實(shí)施例50試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-氨基甲酰苯氧基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2--烯-2-羧酸鈉(1)與頭孢
酮(15)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.52138E 0.278弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.09實(shí)施例51試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲基亞磺酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(6)與頭孢
酮(15)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.252137E 0.752138E 0.498弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.056實(shí)施例52試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-甲基亞磺酰苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(7)與頭孢
酮(15)的組合物對(duì)三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.752137E 0.752138E 0.374弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.077實(shí)施例53試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(3-甲基亞磺酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2--烯-2-羧酸鉀(9)與頭孢
酮(15)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的協(xié)同作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.52138E 0.75弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.312實(shí)施例54試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-氰基苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(10)與頭孢
酮(15)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。利用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.252138E 0.28弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.091實(shí)施例55試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(3-氨磺酰丙硫基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(8)與頭孢
酮(15)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.752137E 0.752138E 0.373弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.281實(shí)施例56試驗(yàn)了5R，6S-3-(3-氨基甲酰苯基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(5)與頭孢
酮(15)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.312137E 0.3742138E 0.308弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.124實(shí)施例57試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(2-氨基甲酰氧乙硫基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(3)與頭孢
酮(15)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.5632137E 12138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.366實(shí)施例58試驗(yàn)了5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲酰胺基苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鉀(4)與頭孢
酮(15)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.752137E 0.752138E 0.372弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.248實(shí)施例59試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-甲酰胺基苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2--烯-2-羧酸鈉(16)與頭孢氨噻(2)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此出版物，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.3832137E 0.52138E 0.374弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.122實(shí)施例60試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-甲酰胺基苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(16)與頭孢雙噻唑(11)的組合物對(duì)于三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。利用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.52138E 0.125弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.047實(shí)施例61試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-甲酰胺基苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(16)與頭孢吡若(12)的組合物對(duì)三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.52138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.273實(shí)施例62試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-甲酰胺基苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(16)與頭孢三嗪噻肟(13)的組合物對(duì)三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的協(xié)同作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌2136E 0.52137E 0.52138E 0.36弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.122實(shí)施例63試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-甲酰胺基苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(16)與頭孢噻乙胺唑(14)的組合物對(duì)三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.3742138E 0.374弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.257實(shí)施例64試驗(yàn)了5R，6S-3-(4-甲酰胺基苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(16)與頭孢
酮(15)的組合物對(duì)三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的度量。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明為一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.752138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.093實(shí)施例65試驗(yàn)了5R，6S-3-(氨基甲酰氧甲基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(17)與頭孢氨噻(2)的組合物對(duì)三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.372138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.122實(shí)施例66試驗(yàn)了5R，6S-3-(氨基甲酰氧甲基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(17)與頭孢雙噻唑(11)的組合物對(duì)三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。利用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.52137E 0.52138E 0.75弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.125實(shí)施例67試驗(yàn)了5R，6S-3-(氨基甲酰氧甲基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(17)與頭孢吡若(12)的組合物對(duì)三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的協(xié)同作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，而FIC值為1表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.372137E 0.52138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.062實(shí)施例68試驗(yàn)了5R，6S-3-(氨基甲酰氧甲基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸鈉(17)與頭孢三嗪噻肟(13)的組合物對(duì)三種大腸桿菌菌株和一種弗氏檸檬酸桿菌菌株的作用。用Berenbaum法(J.Infect.Dis，137(1978)，122-136頁)測(cè)定了“抑制濃度分?jǐn)?shù)”(FIC指數(shù))作為協(xié)同作用的一種量度。據(jù)此文獻(xiàn)，協(xié)同作用的特征是FIC值≤0.5，F(xiàn)IC值為1則表明一種相互加和作用。
菌株 FIC指數(shù)大腸桿菌 2136E 0.3752137E 0.1252138E 0.5弗氏檸檬酸桿菌 8090 0.093實(shí)施例69非腸道制劑的制備將1.5克頭孢氨噻(2)和0.5克HRE664(1)溶解在10ml注射用水中，然后給藥。
根據(jù)溶解度性質(zhì)，對(duì)于其它上述說明例中的組合物也可以采用類似的用量比。
說明例的化合物 化合物編號(hào)
5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-氨基甲酰苯氧基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸(鈉鹽)
5R，6S-3-(2-氨基甲酰氧乙硫基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸(鉀鹽)
5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲酰胺基苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸(鉀鹽)
5R，6S-3-(3-氨基甲酰苯基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸(鈉鹽)
5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(4-甲基亞磺酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸(鈉鹽)
5R，6S-3-(4-甲基亞磺酰苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸(鈉鹽)
5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(3-氨磺酰丙硫基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸(鈉鹽)
5R，6S-6-(1R-羥乙基)-3-(3-甲基亞磺酰苯基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸(鉀鹽)
5R，6S-3-(4-氰基苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸(鈉鹽)
5R，6S-3-(4-甲酰胺苯氧基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸(鈉鹽)
頭孢氨噻(鈉鹽)
頭孢雙噻唑(鈉鹽)
頭孢吡若
頭孢三嗪噻肟(二鈉鹽)
頭孢噻乙胺唑
頭孢
哌酮(鈉鹽)
5R，6S-3-(氨基甲酰氧甲基)-6-(1R-羥乙基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜二環(huán)〔3、2、0〕庚-2-烯-2-羧酸(鈉鹽)。
權(quán)利要求
1.一種具有協(xié)同抗菌作用的藥物制劑，其中包括a)一種頭孢菌素衍生物或者生理適用的鹽或酯，以及b)一種基本結(jié)構(gòu)(B)的青霉烯酸(Penem)抗菌素或其生理適用的鹽或酯
2.一種如權(quán)利要求
1中所述的制劑，其中所說的頭孢菌素衍生物具有基本結(jié)構(gòu)(A)
式中基團(tuán)＝N-O-處于順式位置。
3.一種如權(quán)利要求
1或2中所述的制劑，其中a)頭孢菌素衍生物具有式Ⅰ結(jié)構(gòu)
式中R1可以是氫、C1-C4烷基或羧基-C1-C4烷基，基團(tuán)＝N-OR1處于順式位置，R2可以是氫、甲基、甲氧基、乙烯基、乙酰氧甲基或氨基甲酰氧甲基，或者是-CH2S-X，其中X是
其中y是氫、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧基或C3-C5環(huán)烷基
(稠合環(huán)的稠合位置也可以在(吡啶環(huán)的)3，4位，且(與吡啶環(huán))稠合的環(huán)中的一個(gè)碳原子也可被一個(gè)氧原子所替代)，
或者是噻吩并吡啶鎓甲基、呋喃并吡啶鎓甲基或5-甲基-四唑-2-基甲基，而R3是氫、一種生理適用的陽離子、生理適用的酯基或者如果在R2中出現(xiàn)結(jié)構(gòu)-CH2
，則R3可以代表一個(gè)負(fù)電荷，以及(b)青霉烯酸抗菌素具有式(Ⅱ)結(jié)構(gòu)
式中，Z可以是
-CH2-O-CONH2、-S-(CH2)2-O-CONH2或-S-(CH2)3-SO2NH2，而且R4可以是氫、一種生理適用的陽離子或生理適用的酯基。
4.一種如權(quán)利要求
1中所述的制劑，其中頭孢菌素衍生物是N-?；交拾彼犷^孢菌素。
5.一種如權(quán)利要求
3中所述的制劑，其中-CH2-在式(Ⅰ)中取代了-C(＝N-OR1)-。
6.一種如權(quán)利要求
1-5中任何一項(xiàng)所述的制劑的制備方法，其中包括將a)一種頭孢菌素衍生物或其生理上適用的鹽或酯，和b)一種基本結(jié)構(gòu)(B)的青霉烯酸抗菌素或其生理上適用的鹽或酯，與生理上適用的一種賦形劑以及必要時(shí)的其它助劑或添加劑一起制成適于投藥的劑型。
7.一種藥物產(chǎn)品，其中以未混合形式并列含有a)一種頭孢菌素衍生物或其生理上適用的鹽或酯和b)一種基本結(jié)構(gòu)(B)的青霉烯酸抗菌素或其生理上適用的鹽或酯這兩類成份而構(gòu)成一組合產(chǎn)品，供在治療細(xì)菌感染時(shí)同時(shí)使用、分開使用或按時(shí)隔開使用這兩類成份。
8.權(quán)利要求
7所述的產(chǎn)品，其中頭孢菌素衍生物和青霉烯酸衍生物如權(quán)利要求
1和2中之一所定義。
9.利用頭孢菌素衍生物和基本結(jié)構(gòu)(B)的青霉烯酸抗菌素一起治療細(xì)菌感染。
專利摘要
一種具有協(xié)同抗菌作用的藥物制劑，其中包括a)一種頭孢菌素衍生物或其生理上適用的鹽或酯和b)一種具有基本結(jié)構(gòu)(B)的青霉烯酸抗菌素或其生理上適用的鹽或酯。一種制備這種制劑的方法及其在治療細(xì)菌感染時(shí)的用途。
文檔編號(hào)A61P31/00GK87104023SQ87104023
公開日1988年3月9日 申請(qǐng)日期1987年6月4日
發(fā)明者米歇爾·林伯特, 埃爾瑪·施里訥, 格哈德·賽貝特 申請(qǐng)人:赫徹斯特股份公司導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan