專利名稱：測試腹膜功能的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種測試腹膜透析功能及水清除功能的方法，用于有效和準確地評估慢性腎功能不全患者的腹膜功能的現(xiàn)有狀態(tài)，以便實施對患者狀態(tài)來說是最優(yōu)化的腹膜透析。
背景技術：
在常規(guī)的腹膜透析的治療中最重要的環(huán)節(jié)之一就是如何正確地測定腹膜透析患者的腹膜透析狀態(tài)以及腹膜通透性，以評估腹膜功能并確定最優(yōu)的透析條件。例如，在20世紀70年代提出的持續(xù)性不臥床腹膜透析(CAPD)，也就是所謂的長期腹膜透析治療，是把近兩升的腹膜透析液在腹腔內保留5到6個小時，每天更換4到6次。為了維持患者體內的恒定性，也要評估患者腹膜的透析功能以及水清除功能(在此后一起稱為“腹膜功能”)，依照該評估設定最適宜的透析液交換計劃表(在此后稱為“劑量”)。
然而，在提出CAPD的20世紀70年代期間，對腹膜功能的特性以及腹膜功能在腹膜透析一段時間后隨時間變化的了解都很少，因而沒有建立能恰當評估腹膜功能的測試方法，因此劑量是根據醫(yī)生的經驗和判斷而設定的。
到了20世紀80年代，隨著臨床病例數目的增加，清楚地認識到每個患者的腹膜功能都有所不同，并提出了測試腹膜功能包括定性評估腹膜功能及水清除功能的方法。腹膜平衡測試(在此后也稱為“PET”)是應用最為廣泛的定性評估方法之一。用PET將腹膜功能分為四個類型，它們是好、較好、較差及差，針對每個類型提出了被認為是合適的通用劑量模式。
到了20世紀90年代，發(fā)現(xiàn)采用定性評估方法可能對患者有局限性，并提出結合患者體型的定量評估方法。定量評估方法用肌酐清除率(一種長期腹膜透析患者透析次數的指數)、尿素Kt/V，以及生存率的統(tǒng)計學結果作為標準。滿足這兩個參數關于生存率的定量標準的劑量被認為是最優(yōu)劑量。通過依次使用上述的定性評估方法以及該定量評估方法，確定出最優(yōu)的劑量模式以及劑量是有可能的。
然而依次使用這兩種評估方法在大多數時候只能形成在不同時刻對劑量合適性的單次評估。因此，只能通過反復測試進行劑量的設定，而問題是醫(yī)生在設定劑量時只能依賴于自己的經驗。
因此，提出了一種計算機模擬方法，它根據對腹膜去除底物速度的分析，建了長期腹膜透析方法的數學模型并提出了最適合的劑量。使用計算機模擬使得通過采用定性評估所建議的劑量模式以及定量評估所指示的標準提出適合于患者的腹膜功能的劑量成為可能。
然而，沒有有效的和經濟的臨床數據收集方案(測試方法)用于收集這種分析所需的數據。盡管已經提出了許多用于進行計算機模擬的臨床數據收集方案(測試方法)，但是每種方法都考慮機體的生物節(jié)律并測定在24小時時間內的所監(jiān)測的溶質(例如尿毒素)的物質平衡及水攝取與排泄。
圖1顯示了測試腹膜功能的常規(guī)方法的過程的圖例。水平軸表示從測試起點起所耗的時間。顯示了依照時間推移的“液體輸注”和“液體引流”。顯示了與“液體輸注”及“液體引流”相關的體重測定11、取血12、尿液存儲13、以及尿液測定14的時間安排。
如圖1所示，為了測定在24小時時間內的所監(jiān)測的溶質(例如尿毒素)的物質平衡以及水攝取與排泄，首先在比測定完成日早兩天的夜間(22:30)開始輸注低滲透壓液體(360(單位是mOsm/kg～溶質；下同))，這是一種低滲透壓的透析液。第二天早上引流出液體并取得第一份血樣12(8:00)。
接下來，進行體重測定11，然后輸注中等滲透壓液體(400)，這是一種高滲透壓的透析液。對于腹膜平衡測試(PET)，引流液體并將部分液體取樣，然后在預先設定的時間間隔內將其來回反復兩次，之后最終將液體引流。應當注意到通常采用中等滲透壓液體(400)進行PET。同樣，PET是一種應當在醫(yī)院內進行的測試，并且通常當患者在醫(yī)院內時，取得第二份血樣12。在透析液輸注及引流后，當完成最后的液體引流后(8:00)，取得第三份血樣并進行尿液測試14。
在整個測試過程中，患者被迫要住院，因為這對取血樣及進行PET都是必要的。換句話說，在上述測試中，一些血樣要在24小時時間內取得。因此，根據患者的生活環(huán)境，經常需要患者頻繁住院，這帶來的一個問題是它施加給患者的時間約束并且使得他們精神疲勞。
還有的問題是大量的測試花費了患者及醫(yī)務工作者的大量時間并增加了他們的工作負荷，盡管如此，收集能正確地反映出患者的每天狀態(tài)的數據仍是困難的。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種測試腹膜功能的方法，通過該方法使得有效和正確地評估患者的腹膜透析功能的現(xiàn)有狀態(tài)以及水清除功能成為可能，因此進行對患者狀態(tài)最優(yōu)化的腹膜透析。
本發(fā)明的測試方法是一種用于評估腹膜透析患者狀態(tài)的測試腹膜功能的方法，其步驟包括交替使用具有不同滲透壓的腹膜透析液重復進行預定量的腹膜透析液的液體輸注及液體引流；分析引流液以便評估滯留于患者腹腔內的腹膜透析液的量以及腹膜透析液中的所監(jiān)測的溶質的濃度；進行腹膜平衡測試；以及進行血液測試以便評估因進行液體輸注及液體引流而引起的血液的情況變化，其中只執(zhí)行一次進行血液測試的步驟。


圖1.是顯示測試腹膜功能方法的常規(guī)實例的過程的圖解。
圖2.是顯示依照本發(fā)明的實施方案測試腹膜功能的方法的過程的圖解。
圖3.是顯示血液膠體濃度隨測試時間變化的圖解。
圖4.是顯示血液晶體濃度隨測試時間變化的圖解。
圖5.是顯示血液電解質濃度隨測試時間變化的圖解。
圖6.是顯示腹腔內的透析液量與保留時間之間相關性的圖解。
圖7.是顯示溶質濃度與保留時間之間相關性的圖解。
具體實施方案本發(fā)明的測試方法只需要進行單次血液測定，可以減少測試施加給患者的經濟及精神負擔以及時間約束感。本發(fā)明基于長期腹膜透析患者的血溶質濃度在24小時測試時間內只有很小的變化這一發(fā)現(xiàn)。所以，得到了使用從在24小時時間內的代表時間上取得的血樣的測定數據以及基本上不影響計算機模擬分析精確度的簡單的測試方法。
在本測試方法中，優(yōu)選地在所有步驟的最后進行腹膜平衡測試，以及在進行腹膜平衡測試之前即刻或之后即刻進行血液測定，或者在腹膜平衡測試期間進行血液測定。因此，在測試期間取得單次血樣，優(yōu)選地在測試結束時與腹膜平衡測試(其為一種定性評估方法)一起取得血樣，因此有可能將因為測試而花費在醫(yī)院內的時間降至最低。
優(yōu)選地，用于測試腹膜功能的所監(jiān)測的溶質為總蛋白、白蛋白、葡萄糖、肌酐、尿素、鈉和氯。
同樣優(yōu)選地，可以根據引流液的總蛋白濃度推算出引流液的白蛋白濃度。因此，測試費用可以降得更低。
優(yōu)選地，對于每種具有相應滲透壓的透析液至少進行三次反復進行液體輸注及液體引流的步驟。在這種情況中，優(yōu)選的是，當使用具有相同滲透壓的透析液多次進行該反復進行液體輸注及液體引流的步驟時，則每次從輸注透析液直到引流透析液的保留時間是不同的。
通過這種方法，當根據不同保留時間的三種類型的臨床數據將水清除量隨時間的變化以及引流液的溶質濃度隨時間的變化表示為曲線時，可基于以下原因精確地進行曲線擬合。原因在于，為了實現(xiàn)高精度的曲線擬合，必須更精確地預測出曲線中出現(xiàn)大的變化的時間段，并通過在因水清除量隨時間的變化而引起的出現(xiàn)最大變化的時間段內(也就是說，在水清除量達到最大時的時間段內)設定大量的測試取樣點，得到精確度更好的曲線擬合。由此可以進行任意的腹膜透析模擬，例如一種在設定中包括不進行取樣的保留時間的模擬。
下面參照附圖描述了根據本發(fā)明的實施方案的測試腹膜功能的方法。圖2顯示了根據本實施方案的測試腹膜功能的方法的過程。和圖1一樣，圖2顯示了用所耗的時間表示的“液體輸注”及“液體引流”時間安排。顯示了相對于“液體輸注”及“液體引流”的體重測定21、取血22、尿液存儲23、以及尿液測定24的時間安排。
因為在本實施方案的測試方法中，同樣必須要測定24小時時間內的所監(jiān)測的溶質(例如尿毒素)的物質平衡和水的攝取與排泄，所以從測試結束日前兩天的夜間開始輸注透析液。不過，在本實施方案中，在測試開始之前輸注2L高滲透壓的透析液，也就是中等滲透壓液體(400)。這是因為使用輸注高滲透壓的透析液可以保證較長的保留時間。相反，如果當在測試開始時輸注低滲透壓液體(360)，那么保留時間較短，這就要求在夜間進行液體輸注及液體引流并影響患者的生活方式。
本測試方法不同于常規(guī)測試方法之處還在于，在第二天早上進行液體輸注的時間點不取第一份血樣。然后，輸注2L低滲透壓液體(360)兩次，之后交替輸注并引流2L中等滲透壓液體(400)以及低滲透壓液體(360)，并在進行最后的液體輸注之前取得單次血樣22。同時，從有尿的患者取得尿液標本用于尿液測定24，且為此需要留尿23。最后，進行體重測定21，然后進行腹膜平衡測試(PET)。換句話說，經過三次收集來收集所輸注的透析液，然后結束整個測試。
在這種方法中，本實施方案的測試方法的特點是取得血樣的時間安排和數目都不同于常規(guī)方法。下面演示性實驗解釋了這種變化是可能的原因。
首先，用如圖1所示的測試腹膜功能的常規(guī)方法測定了大約100個長期腹膜透析患者，其中取得血樣并儲存在24小時時間內引流的透析液用于測定測試期間的血液及引流液中各種所監(jiān)測的溶質的濃度。至于測試的透析液交換計劃表，將基于水清除能力而采用的具有不同滲透壓的兩種類型的透析液(低滲透壓液體及中等滲透壓液體)中的每一種各使用三次，每次的保留時間是不同的。這樣做的原因在于放置計算機模擬分析的精確度的降低并增加劑量模擬的變化。
對于確定長期腹膜透析患者的恒定性來說具有重要意義的各種所監(jiān)測的溶質的優(yōu)選實例包括總蛋白、白蛋白、葡萄糖、肌酐、尿素、鈉和氯。記錄了這些所監(jiān)測的溶質在24小時測試期間在患者血液內的變化方式。
圖3顯示了測定結果，它顯示了血液的總蛋白及白蛋白(膠體)濃度隨時間的變化。在圖3中，實心黑色圓形●代表血液的總蛋白濃度，而實心黑色菱形◆代表血液的白蛋白濃度。從圖3中可以清楚地看到在24小時的測試時間內觀察到血液的總蛋白和白蛋白濃度只有很小的變化。
圖4顯示了血液的葡萄糖、肌酐和尿素(晶體)濃度隨時間的變化。在圖4中，實心黑色圓形●代表血液的肌酐濃度，實心黑色菱形◆代表血液的尿素濃度，而實心黑三角▲代表血液的葡萄糖濃度。從圖4中可以了解到在24小時的測試時間內觀察到血液的肌酐和尿素濃度只有很小的變化。盡管在測試期間血液的葡萄糖濃度增高，但很難觀察到其在測試起點與終點之間的任何變化。
圖5顯示了血液的鈉和氯濃度隨時間的變化。在圖5中，實心黑色圓形●代表血液的鈉濃度，而實心黑色菱形◆代表血液的氯濃度。從圖5中可以清楚地看到在24小時的測試時間內觀察到血液的鈉和氯濃度只有極小的變化。
從上清楚地看到，在測試起始與24小時測試時間后，在這之間所有所監(jiān)測的溶質的血液濃度只有極小的變化，所述所監(jiān)測的溶質是總蛋白、白蛋白、葡萄糖、肌酐、尿素、鈉和氯，這些所監(jiān)測的溶質被看作是對于保證長期腹膜透析患者的恒定性具有重要意義。因此，可以相信，只需在測試起始或在24小時的測試時間后取得單次血和尿標本即是足夠的。
這里考慮到患者的便利，在醫(yī)院內取得血樣并進行腹膜平衡測試(PET)，以及最后將引流的透析液提交給醫(yī)院都是必要的。結合這一點，當在測試起始時進行取血樣以及進行PET測試時，就要求患者來醫(yī)院兩次，所以這不是優(yōu)選的。另一方面，因為在家儲存引流的透析液是有可能的，如果患者能將引流的透析液帶到醫(yī)院并在測試結束后取血，那么患者就不需要住院。因此，如圖2所示，如果當測試完成后在醫(yī)院內取得血樣和尿樣22、24并進行PET，患者只需在最后一天來醫(yī)院一次就可以完成所有的測試。因此，患者脫離了時間約束并減少了患者的精神及經濟負擔。
應當注意到的是，如圖3所示，在引流液的白蛋白濃度與引流液的總蛋白濃度之間有顯著的正性相關。因此，用以低廉費用測定的引流液的總蛋白濃度就可以推算出需以昂貴費用測定的引流液的白蛋白濃度。換句話說，通過只測定引流液的總蛋白濃度并計算出而不用實際測定出引流液的白蛋白濃度，就可以得到測試結果。
用根據本實施方案的測試方法，可以收集水清除量以及引流液的溶質濃度，作為關于低滲透壓液體以及中等滲透壓液體的時間上不連續(xù)的臨床數據。圖6和圖7分別顯示了用本測試方法收集的關于水清除量(對應于腹腔透析液的量)以及引流液的溶質濃度的數據的實例，并繪制了對保留時間的曲線。在圖6中，實心黑色圓形●代表在具有高滲透壓的透析液(中等滲透壓液體)所情況下的腹腔透析液的量，而實心黑色菱形◆代表在具有低滲透壓的透析液(低滲透壓液體)的情況下的腹腔透析液的量。在圖7中，實心黑色圓形●代表在具有高滲透壓的透析液(中等滲透壓液體)的情況下的溶質濃度，實心黑色菱形◆代表在具有低滲透壓的透析液(低滲透壓液體)的情況下的溶質濃度，且每個粗實線代表血液的溶質濃度。
用本實施方案的測試方法收集了三種不同長度的保留時間以及交替輸注不同滲透壓的透析液的臨床數據。這種方法是為了預防出現(xiàn)連續(xù)使用高滲透壓透析液所造成的水清除過度。因此，根據更特異的情況，低滲透壓液體的輸注可以是部分連續(xù)的，但低滲透壓液體與中等滲透壓液體的輸注是交替的，以使得中等滲透壓液體的輸注是不連續(xù)的。根據這些情況，在圖2所示的過程中，可在(12:30)的低滲透壓液體(360)的輸注與(15:30)的中等滲透壓液體(400)的輸注之間進行交換。
同樣，在本實施方案中，在交替重復進行輸注具有不同滲透壓的透析液的步驟結束時，也就是當腹膜平衡測試開始時，輸注滲透壓相對較高的透析液。這是因為對于腹膜平衡測試必須要輸注更高滲透壓的透析液。原因如下對于腹膜通透性亢進的患者，很難期望以具有較低滲透壓的腹膜透析液進行充分的水清除。因此，在相對短的保留時間(例如，4個小時)內所清除的尿毒素量達到了清除的限量，而不能獲得正確的測試值。另一方面，用具有較高滲透壓的透析液，尿毒素的清除限量要高于具有較低滲透壓的透析液的清除限量。因此，甚至對于腹膜通透性亢進的患者，在較短的保留時間內仍沒有達到清除限量。因此，如果使用具有較高滲透壓的透析液，那么無論患者的腹膜通透性如何都可以獲得正確的測試數值。因此，優(yōu)選地在交替重復進行液體輸注和液體引流的步驟結束時，輸注具有較高滲透壓的透析液。
同樣，在本實施方案中，在交替重復進行具有不同滲透壓的透析液的輸注步驟時首先輸注具有較高滲透壓的透析液。這是因為如果輸注具有較高滲透壓的透析液可以獲得較長的保留時間，而這特別適合于重復進行液體輸注的步驟是在夜晚開始的情況。相反，當輸注具有較低滲透壓的透析液時，保留時間較短，這就要求在較短的間隔內進行液體的輸注及引流而影響患者的生活方式。因此，優(yōu)選地在交替重復進行具有不同滲透壓的透析液的輸注步驟時首先輸注具有較高滲透壓的透析液。
如上所示，本實施方案得到了一種簡單的測試方法，其是基于長期腹膜透析患者的血液溶質濃度在為期24小時的測試時段內極少發(fā)生變化這一發(fā)現(xiàn)，利用的是在為期24小時的時段內的一個代表性時間點取得的單次血樣的測試數據，這一方法基本上不影響計算機模擬分析的精確度。結果是，其能夠減少測試所施加給患者的時間約束感以及經濟與精神負擔。
此外，通過在測試期間只取單次血樣，且取得血樣優(yōu)選地是在測試完成時與腹膜平衡測試(PET)(PET為一種定性評估方法)一起進行，能夠使得為了測試目的而住院所花費的時間降至最低。
工業(yè)適用性本發(fā)明的測試腹膜功能的方法為一種簡單的測試方法，其利用的是在為期24小時的時段內的一個代表性時間點取得的單次血樣的測試數據，且基本上不影響計算機模擬分析的精確度。因此，得以減少測試所施加給患者的時間約束感以及經濟與精神負擔。
權利要求
1.一種用于評價腹膜透析患者狀態(tài)的測試腹膜功能的方法，其步驟包括交替使用具有不同滲透壓的腹膜透析液重復進行預定量的腹膜透析液的液體輸注及液體引流；分析引流液，以便評估滯留于患者腹腔內的腹膜透析液的量以及腹膜透析液中的所監(jiān)測的溶質的濃度；進行腹膜平衡測試；以及進行血液測試，以便評估因進行液體輸注及液體引流所引起的血液中的情況變化；其中進行血液測試的步驟只進行一次。
2.權利要求1的測試腹膜功能的方法，其中在所有步驟的最后進行腹膜平衡測試，并在進行腹膜平衡測試之前即刻或之后即刻進行血液測定，或在腹膜平衡測試期間進行血液測定。
3.權利要求1或2的測試腹膜功能的方法，其中用于評估腹膜功能的所監(jiān)測的溶質為總蛋白、白蛋白、葡萄糖、肌酐、尿素、鈉和氯。
4.權利要求3的測試腹膜功能的方法，其中根據引流液的總蛋白濃度推算出引流液的白蛋白濃度。
5.權利要求1的測試腹膜功能的方法，其中對于每種相應滲透壓的透析液要將該重復進行液體輸注及液體引流的步驟進行至少3次。
6.權利要求5的測試腹膜功能的方法，其中當使用具有相同滲透壓的透析液多次進行該重復進行液體輸注及液體引流的步驟時，則每次從輸注透析液直到引流透析液的保留時間是不同的。
7.權利要求1的測試腹膜功能的方法，其中在所述交替使用具有不同滲透壓的腹膜透析液重復進行預定量的腹膜透析液的液體輸注及液體引流的步驟中最后輸注滲透壓相對較高的腹膜透析液。
8.權利要求1的測試腹膜功能的方法，其中在所述交替使用具有不同滲透壓的腹膜透析液重復進行預定量的腹膜透析液的液體輸注及液體引流的步驟中首先輸注滲透壓相對較高的腹膜透析液。
全文摘要
本發(fā)明涉及測定腹膜透析患者的腹膜功能以評估該患者的狀態(tài)。本測定方法包括交替重復進行預定量的具有一種滲透壓的腹膜透析液的輸注/引流和預定量的其滲透壓不同于前者的滲透壓的另一種腹膜透析液的輸注/引流的步驟；分析引流液以確定滯留于患者腹腔內的腹膜透析液的量以及一種目標溶質的濃度的步驟；進行腹膜平衡測試的步驟；以及進行血液測試以便評估因輸注及引流所引起的血液中的情況變化的步驟。血液測試的步驟只進行一次。這可有效和準確地評估患者的腹膜透析功能和水清除能力的現(xiàn)有狀態(tài)，以便實施對患者狀態(tài)來說是最優(yōu)化的腹膜透析。
文檔編號A61M1/28GK1668248SQ0381629
公開日2005年9月14日 申請日期2003年7月8日 優(yōu)先權日2002年7月10日
發(fā)明者濱田浩幸, 名本真二 申請人:株式會社Jms