專利名稱：治療婦科疾病的藥物及其應用制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及治療婦科疾病的藥物。更具體地說，本發(fā)明涉及以中草藥為主要原料制備的藥物。本發(fā)明還涉及該藥物的應用制劑。
背景技術：
祖國傳統(tǒng)醫(yī)學認為，人體以臟腑、經絡為本，以氣血為用。臟腑、經絡、氣血的活動男女基本相同，但是女性在生理上有月經、胎孕、產育和哺乳等，這些不同點便夠成了女性的生理特點同時也決定了女性病變的特異性經、帶、胎、產皆可為病。婦女以血為主，血賴氣行，由于婦女生理上數傷于血，以至氣分偏勝，所謂‘有余于氣，不足于血’，因此婦科疾病以血證最為常見，諸如痛經、閉經、月經過多、崩漏等。尤其是女性的月經與肝的疏泄功能密切相關。若肝氣郁結可發(fā)生月經不調，見周期長、經量少，并伴見少腹脹痛等證，甚至發(fā)生痛經、閉經、不孕等病。
在近代醫(yī)學的臨床上，月經病也是婦科的多發(fā)病，常見的月經病有月經先期、月經后期、月經過多、月經過少、經期延長、經間期出血、痛經等，西醫(yī)中稱之為功能失調性子宮出血、月經稀發(fā)等，究其原因主要有盆腔炎、子宮內膜炎、婦科腫瘤等。這類疾病往往以出血、疼痛、炎癥反應為臨床表現(xiàn)。因此，在治療中既要消除原發(fā)致病因子(炎癥等)又需對癥治療(出血、疼痛、經期不調等)。
益母草具有活血調經、利水消腫的功效，可用于血滯經閉、痛經、經行不暢、產后淤滯腹痛、惡露不盡等婦科疾病。益母草的臨床制劑有益母草膠囊。重樓具有清熱解毒、消腫止痛、化淤止血的功效，并有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳、平喘作用。使用重樓地下部分的臨床制劑有宮血寧片。
現(xiàn)有技術中，益母草和重樓均是單獨應用，其藥理作用有一定的局限性，不能達到標本兼治，效果還不盡人意。再者，由于重樓是一種野生植物，使用重樓的地下部分制藥，根部被挖出，不能再生，加之重樓的地上部分未能充分利用，造成自然資源的浪費。迄今為止，尚未見重樓地上部分用于治療婦科疾病的產品；也未見重樓的地下部分與益母草的藥物組合物，更未見重樓地上部分與益母草的藥物組合物的有關報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術的不足之處，提供一種可以標本兼治，止血、鎮(zhèn)痛、抗炎、調經功效更加顯著的治療婦科疾病的藥物。同時，本發(fā)明提供該藥物的臨床應用制劑。
本發(fā)明的目的通過下述技術方案予以實現(xiàn)。
本發(fā)明提供了一種治療婦科疾病的藥物，其原料組成的重量百分數為重樓10％～100％，益母草0～90％，并采用下述方法進行制備稱取重樓、益母草，干燥粉碎至120目細粉；用乙醇或者水或者含醇水溶液進行提取，回流3.5～4.5小時，提取2～3次，合并提取液；回收提取液中的溶劑，制得浸膏；經干燥，即得到本發(fā)明藥物的粉狀產品。
本發(fā)明的目的還可以通過以下技術方案來實現(xiàn)。
所述的重樓為重樓植物的地上部分。
所述原料組成中的重樓和益母草的重量百分數均為50％。
所述藥物的粉狀產品，可進一步制備成臨床應用制劑，例如片劑，膠囊、分散片、泡騰片或顆粒劑。
本發(fā)明的技術方案是基于對婦科疾病發(fā)病機理和對藥物有效成分地深入研究。重樓與益母草的主要有效成分為生物堿類(益母草堿、水蘇堿等)，它能夠抗血栓形成，其機理主要是血小板的聚集性與前列腺素和環(huán)化核苷酸系統(tǒng)的代謝和活性密切相關。血小板內的TXA2能促進肌漿網釋放ADP和5-HT，這兩種物質是血小板聚集的強大促進劑，而TXA2是由磷脂經花生四稀酸、PGH2等多個環(huán)節(jié)生物合成的，其間必須有磷脂酶A2和環(huán)氧化酶的催化，這些酶的活性受cAMP的調控，cAMP能抑制這些酶的活性，而益母草中的益母草堿、水蘇堿卻能提高血小板中的cAMP的含量，即抑制了TXA2的合成進而抑制了血小板的聚集對抗血栓形成，對實驗性血栓形成的各階段均有明顯抑制作用，用于治療婦科疾病則可達到活血調經的目的。益母草堿、水蘇堿還能改善微循環(huán)、降低毛細血管的通透性，可減輕婦科疾病的炎癥反應。此外，益母草堿對子宮有明顯的興奮作用表現(xiàn)為子宮張力增強、收縮幅度增大、節(jié)律加快，對于子宮收縮無力引起的產后流血過多或月經過多有肯定的療效。重樓的有效成分主要是甾體皂甙，具有抗炎、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛的作用，能抑制PGE、5-HT、緩激肽等炎癥介質的產生與釋放從而對抗炎癥反應及減輕疼痛反應。此外，重樓皂甙還能激活凝血因子啟動內源性凝血系統(tǒng)起到止血的作用。與益母草合用后對于炎癥所致功能失調性子宮出血、月經過多、痛經等婦科疾病可增強止血、鎮(zhèn)痛、抗炎的功效。重樓、益母草聯(lián)合應用治療婦科疾病，可增強其止血、調經、鎮(zhèn)痛的作用。
藥效學試驗——注A為重樓地下部分藥粉，B為重樓地上部分藥粉，C為益母草藥粉，D為重樓地下部分與益母草組合物藥粉，兩者的百分重量比均為50％，E為重樓地上部分與益母草組合物藥粉，兩者的百分重量比均為50％。
1.毒理學試驗A、B、C、D、E組藥物急性毒性試驗均未測出LD50，大鼠、小鼠最大耐受量分別為臨床用量的960.5倍和1350.5倍；長期毒性試驗，按臨床用量的10.55、30.56、95.68倍劑量連續(xù)給大鼠灌胃6個月，各項生理指標檢測結果顯示與空白組無顯著差異，表明長期服用安全無毒。
2.止血實驗用小鼠做斷尾實驗和凝血實驗，表明重樓、益母草藥物組合物可明顯縮短小鼠凝血時間和出血時間，止血效果顯著。實驗結果如表1所示。
表1.對小鼠止血作用的影響(x±S，n＝10)

注與空白組比較，##表示p＜0.01；與三七組比較△表示p＜0.05，△△表示p＜0.01。(空白組灌服生理鹽水。)3、抗炎實驗3.1明顯抑制角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹，試驗結果見表2。
表2.對大鼠足跖腫脹的影響(x±S，n＝10)

注與空白組比較△表示p＜0.05，△△表示p＜0.01。(空白組灌服生理鹽水。)3.2.對二甲苯所致小鼠耳腫脹有明顯的抑制作用，試驗結果見表3。
表3.對二甲苯所致小鼠耳腫脹的影響(x±S，n＝10)

注與空白組比較△表示p＜0.05，△△表示p＜0.01。(空白組灌服生理鹽水。)4.鎮(zhèn)痛作用分別用小鼠做扭體法和熱板法鎮(zhèn)痛實驗，結果見表4，表5，表明重樓、益母草組合物具有良好的鎮(zhèn)痛作用。
表4.對小鼠鎮(zhèn)痛(扭體法)的影響(x±S，n＝10)

注與空白組比較##表示p＜0.01；與阿司匹林組比較△表示p＜0.05，△△表示p＜0.01。(空白組灌服生理鹽水。)表5.對小鼠鎮(zhèn)痛(熱板法)的影響(x±S，n＝10)

注與空白組比較##表示p＜0.01；與阿斯匹林組比較△表示p＜0.05，△△表示p＜0.01。
F空白組(灌服生理鹽水)G阿司匹林組與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果藥物毒理試驗結果表明，重樓地上部分或地下部分與益母草組合物急性毒性試驗未測出LD50，未見顯著毒性反應，而長期毒性試驗表明各項生理指標與空白組無顯著性差異，可以認為重樓地上部分與益母草組合物、重樓地下部分與益母草組合物使用安全。同時，本發(fā)明首次采用重樓地上部分作原料，可充分利用自然資源，減少自然資源的浪費。藥效學試驗表明，重樓地上部分或地下部分與益母草組合物在止血、消炎、鎮(zhèn)痛方面沒有顯著性差異；同時，重樓地上或地下部分與益母草組合物在止血、消炎、鎮(zhèn)痛方面其效果明顯好于單獨使用重樓地下部分或地上部分，也顯著優(yōu)于單獨益母草。重樓與益母草組合應用于婦科疾病的止血、消炎、鎮(zhèn)痛未見毒副作用增強現(xiàn)象，同時藥效顯示了協(xié)同增加作用，優(yōu)于單獨應用重樓、益母草，具有良好的醫(yī)藥應用價值和前景。
具體實施例方式
通過下面給出的具體實施例和典型應用實施例，可以進一步清楚地了解本發(fā)明。但它們不是對本發(fā)明的限定。
實施例1將重樓藥材地下部份50kg，益母草藥材50kg，干燥粉碎至120目細粉。用75％乙醇溶液提取，每次回流4小時，提取2次。合并兩次提取液。回收提取液溶劑，得浸膏。干燥浸膏，得本發(fā)明的藥粉7.70kg。
實施例2將重樓藥材地上部分50kg，益母草藥材50kg，干燥粉碎至120目細粉。用75％乙醇溶液提取，每次回流4小時，提取2次。合并兩次提取液?；厥仗崛∫喝軇?，得浸膏。干燥浸膏，得本發(fā)明的藥粉6.86kg。
實施例3將實施例1或實施例2的藥粉10mg～800mg與淀粉10mg～200mg混合均勻，加入預先配好的3％的HPMC溶液10mg～500mg制成軟材，16～20目篩制粒，干燥后14～20目整粒，加入硬脂酸鎂1mg～20mg，混勻后壓片即得所需的片劑成品。
實施例4將實施例1或實施例2的藥粉10mg～800mg與淀粉10mg～200mg混合均勻，加入10％淀粉漿適量制軟材，16～20目篩制粒，干燥后14～20目整粒，加入硬脂酸鎂1mg～20mg混勻后填充普通膠囊或腸溶膠囊，即得所需的膠囊成品。
實施例5取乙二醇6000 100g～800g與實施例1或者實施例2的藥粉10g～500g在水浴中加熱熔化后，在60℃～85℃下滴制，液體石蠟作冷卻液，即得所需的滴丸成品。
實施例6將實施例1或實施例2所述的重樓、益母草提取物10g～1000g濃縮至相對密度為1.3～1.33的浸膏，按浸膏1重量份，蔗糖2重量份，糊精1.3重量份，制成顆粒，干燥，即得所需的顆粒劑成品。
實施例7取甲基纖維素5mg～90mg加適量蒸餾水浸泡，使溶解，與10％淀粉漿適量混合作粘和劑，取過80目篩的酒石酸氫鉀10mg～200mg，中加入粘和劑適量制粒。取過80目篩碳酸氫鈉10mg～100mg，加粘和劑適量制粒。取乳糖10mg～200mg、淀粉10mg～100mg、實施例1或實施例2的藥粉10mg～500mg，混合均勻過80目篩加粘和劑制粒。將以上三種顆粒分別室溫下干燥后整粒，混合均勻，加入硬脂酸鎂0.1～20mg，混勻，壓片，即得所需的泡騰片成品。
實施例8將實施例1或實施例2的藥粉10mg～800mg、乳糖10mg～200mg和交聯(lián)聚維酮10mg～200mg混合均勻，加入預先配好的5％PVPK30溶液制成軟材，16～24目篩制粒，干燥后14～24目整粒，加入硬脂酸鎂1mg～20mg混勻后壓片即得所需的分散片成品。
權利要求
1.一種治療婦科疾病的藥物，其原料組成的重量百分數為重樓10％～100％，益母草0～90％，并采用下述方法進行制備稱取重樓、益母草，干燥粉碎至120目細粉；用乙醇或者水或者含醇水溶液進行提取，回流3.5～4.5小時，提取2～3次，合并提取液；回收提取液中的溶劑，制得浸膏；經干燥，即得到本發(fā)明藥物的粉狀產品。
2.根據權利要求1所述的治療婦科疾病的藥物，其特征在于所述原料組成中的重樓和益母草的重量百分數均為50％。
3.權利要求1所述的治療婦科疾病的藥物在片劑制備中的應用。
4.權利要求1所述的治療婦科疾病的藥物在膠囊制備中的應用。
5.權利要求1所述的治療婦科疾病的藥物在滴丸制備中的應用。
6.權利要求1所述的治療婦科疾病的藥物在顆粒劑制備中的應用。
7.權利要求1所述的治療婦科疾病的藥物在泡騰片制備中的應用。
8.權利要求1所述的治療婦科疾病的藥物在分散片制備中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療婦科疾病的藥物及其應用制劑。其原料組成的重量百分數為重樓10％～100％，益母草0～90％，并采用下述方法進行制備稱取重樓、益母草，干燥粉碎至120目細粉；用乙醇或者水或者含醇水溶液進行提取，回流3.5～4.5小時，提取2～3次，合并提取液；回收提取液中的溶劑，制得浸膏；經干燥，即得到本發(fā)明藥物的粉狀產品。其中所述的重樓可為重樓植物的地上部分。所述藥物的粉狀產品，可進一步制備成臨床應用的片劑，膠囊、滴丸、顆粒劑、泡騰片或分散片。試驗結果表明，重樓與益母草的組合物安全無毒，能協(xié)同增強藥效，預示著很好的藥用前景。
文檔編號A61K9/16GK1470273SQ03135259
公開日2004年1月28日 申請日期2003年6月18日 優(yōu)先權日2003年6月18日
發(fā)明者周志宏, 廖曉春, 梅艷 申請人:云南植物藥業(yè)有限公司