專利名稱：主治肝腎不足證之原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種中藥，具體地，是一種主治肝腎不足證之原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中藥，本發(fā)明進(jìn)一步提供其制備方法。
背景技術(shù)：
骨質(zhì)疏松癥屬于骨骼異常代謝的疾病，其發(fā)病機(jī)理尚未明確，一般認(rèn)為與人體衰老，內(nèi)分泌失調(diào)等有關(guān)。其發(fā)病率高，危害性大，目前以與動脈硬化、腫瘤等并列為老年人的常見疾病。目前常用西藥主要為鈣劑、雌激素、降鈣素等一些有利于鈣吸收及抑制骨質(zhì)分解的藥物，雖有一定療效，但有較大的副作用，停藥易反彈的缺點，而中醫(yī)藥在治療骨質(zhì)疏松上，以整體調(diào)節(jié)為主，具有明顯優(yōu)勢。中藥起效主要為多靶點共同作用的結(jié)果，通過機(jī)體調(diào)節(jié)而起作用，有效避免了西藥單純?nèi)笔裁囱a(bǔ)什么的缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種療效確切、副作用少，具有滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋健骨功能，主治肝腎不足證之原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中藥，以克服上述的不足。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的特點是它是由下述重量比例配比的原料制成的藥劑熟地黃3-8份山茱萸1-5份狗脊1-5份淫羊藿1-5份山藥1-5份 當(dāng)歸1-5份牡丹皮1-4份牡蠣(煅)2-6份構(gòu)成上述藥劑的原料的最佳重量比例配比是熟地黃5份山茱萸2.5份狗脊2.5份淫羊藿2.5份 山藥2.5份 當(dāng)歸2.5份牡丹皮2份牡蠣(煅)3.8份上述原料中的山茱萸按照中藥炮制規(guī)范進(jìn)行處理，其目的在于使原料中的有效成分更易提取，以增強(qiáng)藥性，使本發(fā)明的藥物療效最佳。
上述主治肝腎不足證之原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中藥，還可以加入藥物賦性劑或藥物矯味劑。藥物賦性劑可以是蔗糖、淀粉、硬酯酸鎂、β-環(huán)糊精、山梨醇、微晶纖維素中的一種或一種以上的組合，以將本發(fā)明的藥物制備成便于服用的顆粒劑或片劑或膠囊劑。藥物矯味劑可以是甜菊糖甙、低聚麥芽糖、乳糖、食用香精中的一種或一種以上的組合，以使所制備的藥劑具有很好的香甜感，克服數(shù)味中草藥配伍后，五味雜糅、苦辣酸成難于入口的弊端。藥物的包衣可以是薄膜衣、半薄膜衣、腸溶衣等中的一種，以達(dá)到防潮、減小不良?xì)馕?、減輕對胃刺激或被胃液破壞及美觀、易服用的效果。
當(dāng)然，本發(fā)明的上述藥物組合物按照常規(guī)的中藥制劑工藝可以制備成任何一種適合于臨床上使用的藥物劑型，例如片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、膏劑、合劑、糖漿劑、注射劑、帖劑、擦劑、栓劑等，只要使用本發(fā)明的藥物組合物，不論采用何種劑型，均屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)，在將上述藥物組合物制備成藥劑時，根據(jù)制劑的特殊需要，可以再加入其它的賦形劑，例如調(diào)味劑、增溶劑、稀釋劑、崩解劑、潤滑劑等。本發(fā)明優(yōu)選的劑型為膠囊劑、片劑、口服液體制劑。
具體的，在制備本發(fā)明的藥物時，包括以下步驟
(1)按組分配比稱取牡丹皮，加水蒸餾提取丹皮酚，低溫干燥后包合或直接粉碎成細(xì)粉。
(2)將蒸餾后的牡丹皮藥渣與熟地黃、狗脊、山茱萸、山藥、當(dāng)歸、淫羊藿一起或分開進(jìn)行提取，并將提取液濃縮成浸膏，加入輔料并制得相應(yīng)的劑型，并與步驟(1)得到的丹皮酚混合，即得本發(fā)明的中藥。
其中一種最佳的制備方法的步驟為(1)按組分配比稱取牡丹皮，加水蒸餾4小時提取丹皮酚，分離丹皮酚并低溫干燥，將丹皮酚與4倍量的β-環(huán)糊精在水中攪拌1個半小時，溫度控制在40℃，然后冷卻使析出晶體，過濾、干燥、將晶體粉碎得到丹皮酚的包合物。
(2)山茱萸、當(dāng)歸、淫羊藿采用乙醇提取，具體方法是按組分配比稱取以上三味藥材，置熱回流裝置中加50％～95％乙醇回流兩次，合并藥液回收乙醇并減壓濃縮至一定密度的浸膏。
(3)按組分配比稱取熟地黃、山藥、狗脊、及牡蠣(煅)，與乙醇回流部分的藥渣合并，加水煎煮2～3次，合并藥液并減壓濃縮至一定密度的浸膏。
(4)將(2)與(3)的浸膏合并，減壓濃縮至相對密度為1.30的浸膏。
(5)將步驟(4)中的浸膏與適量淀粉混合制成顆粒，并與丹皮酚包和物混勻，將制好的顆粒用膠囊填充，使每粒膠囊裝0.5g，即得本發(fā)明的藥物膠囊。
在本發(fā)明所選的藥材中，所選擇的熟地黃為方中君藥，以滋腎陰填精髓；山茱萸補(bǔ)肝腎而澀精，以精血同養(yǎng)，制山茱萸以溫澀；狗脊以補(bǔ)肝腎，強(qiáng)腰膝；淫羊藿以溫腎壯陽；山藥以補(bǔ)脾腎而固精，是佐山茱萸之功；當(dāng)歸以養(yǎng)血活務(wù)止痛；牡蠣以收斂、攝精，更兼壯骨之效；澤瀉以利水滲濕，防熟地之滋膩；丹皮以清肝涼血；茯苓以健脾利濕，助補(bǔ)腎之力。
因而，本發(fā)明之具有滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋健骨功能，主治肝腎不足證之原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中藥全方合而觀之，有其特點一則陰陽并補(bǔ)，方中既補(bǔ)腎陰，又補(bǔ)腎陽，陰陽共濟(jì)而填補(bǔ)精髓；二則以補(bǔ)為主，補(bǔ)瀉兼施，使補(bǔ)而不滯，瀉不傷正；三則補(bǔ)肝腎為主，兼以補(bǔ)脾，蓋肝腎同居下焦，為乙癸同源，脾腎為先后天之本，三臟并補(bǔ)，精、氣、血互生，則腎精有源；四則補(bǔ)腎多選強(qiáng)筋壯骨祛風(fēng)濕之品，如狗脊、淫羊藿等。諸藥合同，滋而不膩，溫而不燥，合奏補(bǔ)腎、益精、壯骨之功效。
本發(fā)明臨床前動物試驗結(jié)果表明本品可減輕切除卵巢或維甲酸引起的成年大鼠骨丟失，骨檢測相關(guān)指標(biāo)在用藥后有改善；對醋酸氫化潑尼松所致的小鼠試驗?zāi)Ｐ桶Y狀有改善作用；減少醋酸致痛小鼠的扭體次數(shù)；減輕巴豆油致小鼠耳廓腫脹和蛋清致大鼠足趾腫脹。
急性毒性試驗表明本發(fā)明對大鼠和小鼠的急性毒性很低，LD50測不出，最大耐受量為30g/Kg/日(折合生藥材164g/Kg/日)，相當(dāng)于臨床用藥量的300倍。
長期毒性試驗表明本發(fā)明高劑量27.3g/Kg/日(相當(dāng)成人治療量的50倍)和低劑量13.7g/Kg/日(相當(dāng)成人治療量的25倍)，經(jīng)大鼠連續(xù)灌腸六個月，大鼠無異常表現(xiàn)。無明顯毒性損害作用及未見有病理形態(tài)學(xué)損害現(xiàn)象，其高劑量組相當(dāng)臨床用量的65倍。表明本品安全無毒。
臨床觀察結(jié)果一.方法分別采用雙盲雙模擬隨機(jī)對照、單盲隨機(jī)對照和開放觀察，共治療骨質(zhì)疏松癥患者420例，其中補(bǔ)腎健骨膠囊試驗組210例，骨松寶顆粒對照組120例，補(bǔ)腎健骨膠囊開放組90例。
二.結(jié)果①試驗組臨床總有效率為89.5％，顯效率為47.6％，開放組總有效率為91.1％，顯效率為47.8％，對照組總有效率為80.8％，顯效率為22.5％，試驗組和對照組比較，具有顯著性差異，試驗組療效明顯優(yōu)于對照組。②試驗組與開放組中醫(yī)證候積分治療前后比較均有非常顯著性差異，試驗組與對照組組間積分下降值比較有非常顯著性差異，試驗組療效明顯優(yōu)于對照組。③試驗組與開放組對骨質(zhì)疏松的各項癥狀均有較好的治療作用，治療前后比較有非常顯著性差異。④骨密度、骨峰值、骨密度升降例數(shù)相比。a、采用雙能X線(DEXA)檢查結(jié)果試驗組、開放組自身治療前后比較無顯著性差異，對照組自身治療前后比較無顯著性差異；試驗組與對照組的股骨粗隆部位組間差值比較有顯著性差異，說明試驗組在改善某些部位骨密度方面療效優(yōu)于對照組。b、采用超聲波骨密度儀(UBIS-3000)檢查跟骨結(jié)果T值(標(biāo)準(zhǔn)差)和BUA值(超聲振幅衰減)治療前后比較有顯著性差異，治療后的結(jié)果優(yōu)于治療前；試驗組和對照組組間比較無顯著性差異。⑤生化指標(biāo)檢查結(jié)果比較試驗組和對照組血鈣自身治療前后比較有顯著性差異，治療后比治療前有明顯上升；開放組自身治療前后比較無顯著性差異。試驗組與對照組組間差值比較無顯著性差異，說明試驗組在改善生化指標(biāo)方面與對照組相當(dāng)。⑥在治療過程中，有極少數(shù)患者在服用補(bǔ)腎健骨膠囊和骨松寶顆粒過程中出現(xiàn)輕度口干、便秘，經(jīng)飲食調(diào)節(jié)后，癥狀緩解、消失，不影響繼續(xù)服用。未發(fā)現(xiàn)其它不良反應(yīng)。
三.結(jié)論補(bǔ)腎健骨膠囊在目前的口服劑量、療程范圍內(nèi)，用藥安全，無毒副作用，是一種治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥安全有效的藥物。
具體實施例方式
以下結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明，但不應(yīng)理解為對本發(fā)明的限制。
實施例1取牡丹皮10Kg加水蒸餾4小時提取丹皮酚，分離丹皮酚并低溫干燥，粉碎成細(xì)粉后備用；將蒸餾后的牡丹皮藥渣與熟地黃30Kg、狗脊10Kg、山茱萸10Kg、山藥10Kg、當(dāng)歸10Kg、淫羊藿10Kg一起加水煎煮2次，合并藥液并濃縮成相對密度為1.30的浸膏，將浸膏與適量淀粉混合制粒，將制好的顆粒加入適量硬脂酸鎂作為潤滑劑，壓片即得本發(fā)明藥片。
本發(fā)明之具有滋補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋健骨功能，主治肝腎不足證之原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中藥片劑其用法用量是口服，一日三次，一次2～3片，或遵醫(yī)囑。
實施例2取牡丹皮30Kg加水蒸餾4小時提取丹皮酚，分離丹皮酚并低溫干燥，將丹皮酚與4倍量的β-環(huán)糊精在水中攪拌1個半小時，溫度控制在40℃，然后冷卻使析出晶體，過濾、干燥、將晶體粉碎得到丹皮酚的包合物備用；取山茱萸20Kg、當(dāng)歸30Kg、淫羊藿10Kg采用乙醇提取，具體方法是以上三味藥材，置熱回流裝置中加50％乙醇回流兩次，合并藥液回收乙醇并減壓濃縮至一定密度的浸膏；稱取熟地黃70Kg、山藥15Kg、狗脊20Kg及牡蠣(煅)40Kg，與乙醇回流部分的藥渣合并，加水煎煮2次，合并藥液并減壓濃縮至一定密度的浸膏；將兩種浸膏合并，減壓濃縮至相對密度為1.30的浸膏；將浸膏與適量淀粉混合制成顆粒，并與丹皮酚包和物混勻，將制好的顆粒用膠囊填充，使每粒膠囊裝0.5g，即得本發(fā)明的藥物膠囊。
實施例3在本實施例中，該藥的制備方法、功能主治及用法用量均同實施例2，所不同的是處方中藥材的用量有所區(qū)別。其藥材用量分別是牡丹皮20Kg、山茱萸25Kg、當(dāng)歸25Kg、淫羊藿25Kg、熟地黃50Kg、山藥15Kg、狗脊25Kg及牡蠣(煅)38Kg。
權(quán)利要求
1.一種主治肝腎不足證之原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中藥，其特征在于它是由下述重量比例配比的原料制成的藥劑熟地黃3-8份山茱萸1-5份狗脊1-5份淫羊藿1-5份山藥1-5份 當(dāng)歸1-5份牡丹皮1-4份牡蠣(煅)2-6份
2.如權(quán)利要求1所述的主治肝腎不足證之原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中藥，其中各原料的最佳重量比例配比是熟地黃5份山茱萸2.5份狗脊2.5份淫羊藿2.5份 山藥2.5份 當(dāng)歸2.5份牡丹皮2份牡蠣(煅)3.8份
3.如權(quán)利要求1或2所述的中藥，其藥物組合物按照常規(guī)的中藥制劑工藝可以制備成任何一種適合于臨床上使用的藥物劑型。
4.如權(quán)利要求1或2所述的中藥，還可以加入藥物賦性劑或藥物矯味劑。
5.一種主治肝腎不足證之原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中藥的制備方法，其制備方法的步驟為(1)按組分配比稱取牡丹皮，加水蒸餾提取丹皮酚，低溫干燥后包合或直接粉碎成細(xì)粉。(2)將蒸餾后的牡丹皮藥渣與熟地黃、狗脊、山茱萸、山藥、當(dāng)歸、淫羊藿一起或分開進(jìn)行提取，并將提取液濃縮成浸膏，加入輔料并與步驟(1)得到的丹皮酚混合并制得相應(yīng)的劑型，即得本發(fā)明的中藥。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥的制備方法，其中一種最佳的制備方法的步驟為(1)按組分配比稱取牡丹皮，加水蒸餾4小時提取丹皮酚，分離丹皮酚并低溫干燥，將丹皮酚與4倍量的β-環(huán)糊精在水中攪拌1個半小時，溫度控制在40℃，然后冷卻使析出晶體，過濾、干燥、將晶體粉碎得到丹皮酚的包合物。(2)山茱萸、當(dāng)歸、淫羊藿采用乙醇提取，具體方法是按組分配比稱取以上三味藥材，置熱回流裝置中加50％～95％乙醇回流兩次，合并藥液回收乙醇并減壓濃縮至一定密度的浸膏。(3)按組分配比稱取熟地黃、山藥、狗脊、及牡蠣(煅)，與乙醇回流部分的藥渣合并，加水煎煮2～3次，合并藥液并減壓濃縮至一定密度的浸膏。(4)將(2)與(3)的浸膏合并，減壓濃縮至相對密度為1.30的浸膏。(5)將步驟(4)中的浸膏與淀粉混合制成顆粒，并與丹皮酚包和物混勻，將制好的顆粒用膠囊填充，使每粒膠囊裝0.5g，即得本發(fā)明的藥物膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種主治肝腎不足證之原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的中藥及其制備方法。其成分由熟地黃、山茱萸、狗脊、淫羊藿、山藥、當(dāng)歸、牡丹皮、牡蠣(煅)八味中藥材組成。其制備方法包括以上藥材分開或者一起醇提或者水提、丹皮酚的提取、藥液濃縮、制劑成型幾個步驟。
文檔編號A61P19/10GK1493325SQ03125318
公開日2004年5月5日 申請日期2003年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月25日
發(fā)明者熊富良, 張惠明, 黃志軍, 曹智華, 徐紹新, 許沛虎, 梁前榮, 鞠瑞芬 申請人:武漢健民中藥工程有限責(zé)任公司