專利名稱：一種中藥濃縮丸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥濃縮丸的制備方法。
塑制法制備濃縮丸，是指藥材全部提取物或部分提取物和藥材細(xì)粉，加入適當(dāng)?shù)妮o料，混合均勻，形成濕度適宜的可塑性丸塊，分劑量制成丸劑的方法。工藝可以簡單地用

圖1來表示。
泛制法制備濃縮丸，若藥材全部提取，應(yīng)先將藥材提取物混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，制丸模；若藥材只需部分提取，另一部分粉碎成細(xì)粉，則應(yīng)將細(xì)粉(可以全部加入，也可以留一部分在泛制過程中與濕潤劑一起加入)加入提取物中混勻，干燥并粉碎成粉，制成丸模，通過適宜的容器或機(jī)械將丸模與賦型劑交替潤濕，撒步、不斷翻滾，使丸模逐漸增大，到符合規(guī)定為止，然后干燥，蓋面，之后再進(jìn)行干燥，整理得丸劑的方法。
其工藝流程圖如圖2所示。
以上兩種制備方法，都是物料經(jīng)多道工序初步形成濕藥粒，再經(jīng)烘干成干燥的藥丸。存在著以下缺點(diǎn)1、工序復(fù)雜，生產(chǎn)人員多(例如藥丸→丸塊→丸條→濕丸粒→烘干→挑揀→藥丸，或藥物→丸?！鷿裢枇！娓伞w面→干燥→挑揀→藥丸)；2、周期長(主要是烘干時(shí)間長，因?yàn)橹瞥蓾裢枇：?，直徑一般?-8mm，按照丸劑干燥條件不超過80℃的情況下，時(shí)間也在24小時(shí)以上)；3、藥物暴露在外的時(shí)間長，污染機(jī)會(huì)多；4、成品率低(濕丸劑在烘干過程中易擠壓變型)。
因此，在本發(fā)明的一個(gè)方面中，提供了一種中藥濃縮丸的制備方法，包括A、根據(jù)處方成分取各味中藥材或經(jīng)常規(guī)炮制后備用；B、將步驟A的藥材進(jìn)行提取，將提取液過濾，混勻，濃縮成藥膏；C、將步驟B所得的藥膏干燥成細(xì)粉(例如和優(yōu)選采用噴霧干燥設(shè)備等快速干燥)，加少量的輔料干法制成顆粒；D、將顆粒壓丸，即得干藥丸。
在本發(fā)明該方面的優(yōu)選方案中，本發(fā)明的制備方法包括A、根據(jù)處方成分取各味中藥材或經(jīng)常規(guī)炮制后備用；B、將步驟A的藥材，根據(jù)性質(zhì)的不同，選擇適宜的方式分別進(jìn)行提取，將提取液過濾，混勻，濃縮成藥膏；C、將步驟B所得的藥膏干燥成細(xì)粉(例如和優(yōu)選采用噴霧干燥設(shè)備等快速干燥)，加少量的輔料干法制成顆粒；和D、將顆粒壓丸，即得干藥丸。
其中輔料包括常用藥學(xué)可接受的載體，例如纖維素，改性纖維素，淀粉，改性淀粉，硬脂酸鎂，乳糖，硬脂酸鈣等。
其中步驟B中，藥材提取的方式根據(jù)以下的原料處理的一般原則來進(jìn)行的A、含淀粉較多的藥材(如淮山藥、天花粉等)，用量極少的貴重藥、毒劇藥(如牛黃、雄黃等)；某些含有少量芳香揮發(fā)性成分藥材(如冰片、木香、砂仁等量齊觀及某些礦物藥(如石膏等)均宜粉碎成細(xì)粉。
B、含揮發(fā)性成分較多的藥材(如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等)，可提取揮發(fā)性成分(多為揮發(fā)油)。
C、有效成分明確者，可根據(jù)有效成分特性，采用特定的方法提取有效成分，如黃芪苷、小蘗堿、異綠原酸等(它們的提取方法在文獻(xiàn)中已公開)。
D、含醇溶性成分，如生物堿，黃酮苷等，可用不同濃度乙醇提取。
E、含纖維較多、粘性較大或質(zhì)地堅(jiān)硬的藥材，如大腹皮、夏枯草、熟地、石決明等，采用水煎提取。
在本發(fā)明的另一個(gè)方面中，提供了一種中藥濃縮丸的制備方法，包括A、根據(jù)處方成分取各味中藥材或經(jīng)炮制后備用；B、將步驟A的藥材進(jìn)行提取，將提取液過濾，合并，混勻，濃縮成藥膏；另一部分藥材粉碎成細(xì)粉；C、將上述所得藥膏和細(xì)粉制成顆粒(例如和優(yōu)選利用一步制粒機(jī))；和D、將顆粒壓丸，即得干藥丸。
在本發(fā)明該方面的優(yōu)選方案中，本發(fā)明的制備方法包括A、根據(jù)處方成分取各味中藥材或經(jīng)炮制后備用；B、將步驟A的藥材，根據(jù)性質(zhì)的不同，一部分選擇適宜的方式分別進(jìn)行提取，將提取液過濾，合并，混勻，濃縮成藥膏；另一部分藥材粉碎成細(xì)粉；C、將上述所得藥膏和細(xì)粉制成顆粒(例如和優(yōu)選利用一步制粒機(jī))；和D、將顆粒壓丸，即得干藥丸。
其中步驟B中，藥材提取的方式根據(jù)以下的原料處理的一般原則來進(jìn)行的A、含淀粉較多的藥材(如淮山藥、天花粉等)，用量極少的貴重藥、毒劇藥(如牛黃、雄黃等)；某些含有少量芳香揮發(fā)性成分藥材(如冰片、木香、砂仁等量齊觀及某些礦物藥(如石膏等)均宜粉碎成細(xì)粉。
B、含揮發(fā)性成分較多的藥材(如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等)，可提取揮發(fā)性成分(多為揮發(fā)油)。
C、有效成分明確者，可根據(jù)有效成分特性，采用特定的方法提取有效成分，如黃芪苷、小蘗堿、異綠原酸等。
D、含醇溶性成分，如生物堿，黃酮苷等，可用不同濃度乙醇提取。
E、含纖維較多、粘性較大或質(zhì)地堅(jiān)硬的藥材，如大腹皮、夏枯草、熟地、石決明等，采用水煎提取。
其中提取的部分應(yīng)占全部藥材總重量的25-100％，優(yōu)選51-100％，更優(yōu)選70-100％。
圖2是現(xiàn)有泛制法制備濃縮丸的工藝流程圖。
實(shí)施例1中藥六味地黃丸的制備方法一1、按六味地黃丸的處方組成，取熟地160份、山茱萸80份，牡丹皮60份，山藥80份，茯苓60份，澤瀉60份，在GMP凈化車間炮制后備用；2、60份的牡丹皮用水蒸氣蒸餾提取丹皮酚，得丹皮酚結(jié)晶，真空干燥，粉碎成丹皮酚細(xì)粉備用，藥渣另用；3、牡丹皮藥渣和山茱萸27份，熟地黃、茯苓、澤瀉分別為160份、60份、60份加水煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮為相對(duì)密度為1.05～1.20的稠膏；4、剩余53份山茱萸與80份山藥粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；5、將2步所得丹皮酚細(xì)粉、4步所得藥材細(xì)粉混勻，與3步所得藥膏經(jīng)一步制粒機(jī)制得顆粒；6、將上述所得的顆粒用直徑為5.5~8.0mm的沖頭壓丸，得干燥的藥丸，包糖衣或薄膜衣得成品。
這種工藝制得的濃縮丸依照標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果為鑒別山茱萸應(yīng)檢出熊果酸；牡丹皮應(yīng)檢出牡丹酚含量測(cè)定含牡丹皮按丹皮酚(C9H10O3)計(jì)，不得少于0.18％含山茱萸按熊果酸(C30H48O3)計(jì)，不得少于0.02％微生物學(xué)檢查細(xì)菌≤500個(gè)/g 霉菌≤60個(gè)/g大腸桿菌、活螨不得檢出。
實(shí)施例2經(jīng)典中藥六味地黃丸的制備方法二1、按六味地黃丸的處方組成，取熟地160份、山茱萸80份，牡丹皮60份，山藥80份，茯苓60份，澤瀉60份，在GMP凈化車間炮制后備用；2、將60份的牡丹皮用水蒸氣蒸餾提取丹皮酚，得丹皮酚結(jié)晶，真空干燥，粉碎成丹皮酚細(xì)粉備用，藥渣另用；3、牡丹皮藥渣和山茱萸、熟地黃、茯苓、澤瀉分別為80份、160份、60份、60份加水煎煮兩次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮為相對(duì)密度為1.05～1.20的稠膏；4、山藥加水煎煮三次，第一、二次各為2小時(shí)，第三次為1小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏；5、將上述3和4步所得的藥膏混勻，噴霧干燥成細(xì)粉，加7-9％的淀粉或糊精混勻，干法制成顆粒；6、上述顆粒加0.3-0.8％的硬脂酸鎂和羧甲基淀粉拌勻后用直徑為5.5-8.0mm的沖頭壓丸，制得干燥的藥丸，包糖衣或薄膜衣即得成品。這種工藝制得的濃縮丸依照標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果為含量測(cè)定含牡丹皮按丹皮酚(C9H10O3)計(jì)，不得少于0.18％含山茱萸按熊果酸(C30H48O3)計(jì)，不得少于0.02％微生物學(xué)檢查細(xì)菌≤500個(gè)/g 霉菌≤60個(gè)/g大腸桿菌、活螨不得檢出。
實(shí)施例3復(fù)方丹參丸的制備方法1、按復(fù)方丹參丸的處方組成，取丹參270g，三七94.6g，冰片4.8g炮制后備用；2、將270g丹參加入95％的乙醇6倍量，浸漬12小時(shí)后滲漉，滲漉液回收乙醇至藥材1∶0.5，備用；藥渣加入50％乙醇6倍量，回流1.5小時(shí)，回流液回收乙醇，備用；藥渣再加8倍量水煎煮2小時(shí)，回流1.5小時(shí)，藥渣棄去，煎液與回收乙醇后的回流液合并，濃縮成濃度為1.18~1.20(熱測(cè))的稀膏，放出1/3備用，剩余2/3繼續(xù)濃縮成密度為1.45(熱測(cè))的稠膏，備用；3、將84.6g三七制粉備用；4、將上述丹參稠膏，與上述三七粉拌勻，烘成干膏；5、取4.8g的冰片用β-環(huán)糊精包合，加入比例為冰片∶β-環(huán)糊精∶水＝1∶6∶50，冰片包合物干燥備用；6、將上述干膏與冰片包合物混合粉碎成細(xì)粉，備用；7、將丹參稀膏和回收乙醇后的滲漉液合并作為粘合劑，與上述藥粉置噴霧干燥造粒機(jī)制粒；8、上述顆粒加入0.3％硬脂酸鎂和羧甲基淀粉鈉拌勻后用直徑為6.0mm的沖頭壓丸，包薄膜衣即得成品藥丸。
采用該工藝制得的產(chǎn)品依照標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果為鑒別檢出冰片、丹參酮IIA、三七皂甙RI含量測(cè)定本品每1g含丹參素鈉(CHON)計(jì)，不得少于3.7mg衛(wèi)生學(xué)細(xì)菌≤500個(gè)/g 霉菌≤60個(gè)/g大腸桿菌、活螨不得檢出。
權(quán)利要求
1.一種中藥濃縮丸的制備方法，包括A、根據(jù)處方成分取各味中藥材或經(jīng)常規(guī)炮制后備用；B、將步驟A的藥材進(jìn)行提取，將提取液過濾，混勻，濃縮成藥膏；C、將步驟B所得的藥膏干燥成細(xì)粉(例如和優(yōu)選采用噴霧干燥設(shè)備等快速干燥)，加少量的輔料干法制成顆粒；和D、將顆粒壓丸，即得干藥丸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟B用以下步驟B’代替B’、將步驟A的藥材，根據(jù)性質(zhì)的不同，選擇適宜的方式分別進(jìn)行提取，將提取液過濾，混勻，濃縮成藥膏。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中步驟B’中，藥材提取的方式根據(jù)以下的原料處理的一般原則來進(jìn)行的A、含揮發(fā)性成分較多的藥材(如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等)，可提取揮發(fā)性成分(多為揮發(fā)油)；B、有效成分明確者，可根據(jù)有效成分特性，采用特定的方法提取有效成分，如黃芪苷、小蘗堿、異綠原酸等；C、含醇溶性成分，如生物堿，黃酮苷等，可用不同濃度乙醇提??；和D、含纖維較多、粘性較大或質(zhì)地堅(jiān)硬的藥材，如大腹皮、夏枯草、熟地、石決明等，采用水煎提取。
4.一種中藥濃縮丸的制備方法，包括A、根據(jù)處方成分取各味中藥材或經(jīng)炮制后備用；B、將步驟A的藥材進(jìn)行提取，將提取液過濾，合并，混勻，濃縮成藥膏；另一部分藥材粉碎成細(xì)粉；C、將上述所得藥膏和細(xì)粉制成顆粒(例如和優(yōu)選利用一步制粒機(jī))；和D、將顆粒壓丸，即得干藥丸。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中步驟B用以下步驟B’代替B’、將步驟A的藥材，根據(jù)性質(zhì)的不同，一部分選擇適宜的方式分別進(jìn)行提取，將提取液過濾，合并，混勻，濃縮成藥膏；另一部分藥材粉碎成細(xì)粉；
6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中步驟B’中，藥材提取的方式根據(jù)以下的原料處理的一般原則來進(jìn)行的A、含淀粉較多的藥材(如淮山藥、天花粉等)，用量極少的貴重藥、毒劇藥(如牛黃、雄黃等)；某些含有少量芳香揮發(fā)性成分藥材(如冰片、木香、砂仁等量齊觀及某些礦物藥(如石膏等)均宜粉碎成細(xì)粉；B、含揮發(fā)性成分較多的藥材(如荊芥、薄荷、紫蘇葉、連翹等)，可提取揮發(fā)性成分(多為揮發(fā)油)；C、有效成分明確者，可根據(jù)有效成分特性，采用特定的方法提取有效成分，如黃芪苷、小蘗堿、異綠原酸等；D、含醇溶性成分，如生物堿，黃酮苷等，可用不同濃度乙醇提??；和E、含纖維較多、粘性較大或質(zhì)地堅(jiān)硬的藥材，如大腹皮、夏枯草、熟地、石決明等，采用水煎提取。
7.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中提取的部分應(yīng)占全部藥材總重量的25-100％，優(yōu)選51-100％，更優(yōu)選70-100％。
8.六味地黃丸的中藥濃縮丸的制備方法，包括A、按六味地黃丸的處方組成，取熟地160份、山茱萸80份，牡丹皮60份，山藥80份，茯苓60份，澤瀉60份，在GMP凈化車間炮制后備用；B、60份的牡丹皮用水蒸氣蒸餾提取丹皮酚，得丹皮酚結(jié)晶，真空干燥，粉碎成丹皮酚細(xì)粉備用，藥渣另用；C、牡丹皮藥渣和山茱萸27份，熟地黃、茯苓、澤瀉分別為160份、60份、60份加水煎煮兩次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮為相對(duì)密度為1.05～1.20的稠膏；D、剩余53份山茱萸與80份山藥粉碎成細(xì)粉，過篩，混勻；E、將B步所得丹皮酚細(xì)粉、D步所得藥材細(xì)粉混勻，與C步所得藥膏經(jīng)一步制粒機(jī)制得顆粒；F、將上述所得的顆粒用直徑為5.5~8.0mm的沖頭壓丸，得干燥的藥丸，包糖衣或薄膜衣得成品。
9.六味地黃丸的濃縮丸的制備方法，包括A、按六味地黃丸的處方組成，取熟地160份、山茱萸80份，牡丹皮60份，山藥80份，茯苓60份，澤瀉60份，在GMP凈化車間炮制后備用；B、將60份的牡丹皮用水蒸氣蒸餾提取丹皮酚，得丹皮酚結(jié)晶，真空干燥，粉碎成丹皮酚細(xì)粉備用，藥渣另用；C、牡丹皮藥渣和山茱萸、熟地黃、茯苓、澤瀉分別為80份、160份、60份、60份加水煎煮兩次，每次1-3小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮為相對(duì)密度為1.05～1.20的稠膏；D、山藥加水煎煮三次，第一、二次各為1-3小時(shí)，第三次為0.5-2小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮成稠膏；E、將上述C和D步所得的藥膏混勻，噴霧干燥成細(xì)粉，加7-9％的淀粉或糊精混勻，干法制成顆粒；F、上述顆粒加0.3-0.8％的硬脂酸鎂和羧甲基淀粉拌勻后用直徑為5.5-8.0mm的沖頭壓丸，制得干燥的藥丸，包糖衣或薄膜衣即得成品。
10.復(fù)方丹參丸的濃縮丸的制備方法，包括A、按復(fù)方丹參丸的處方組成，取丹參270份，三七94.6份，冰片4.8份炮制后備用；B、將270份丹參加入乙醇3-10倍量，浸漬8-18小時(shí)后滲漉滲漉液回收乙醇至藥材約1∶0.5，備用；藥渣加入乙醇3-10倍量，回流1-2小時(shí)，回流液回收乙醇，備用；藥渣再加5-12倍量水煎煮1-3小時(shí)，回流1-2小時(shí)，藥渣棄去，煎液與回收乙醇后的回流液合并，濃縮成濃度為1.18~1.20(熱測(cè))的稀膏，放出約1/3備用，剩余約2/3繼續(xù)濃縮成密度為約1.45(熱測(cè))的稠膏，備用；C、將84.6份三七制粉備用；D、將上述丹參稠膏，與上述三七粉拌勻，烘成干膏；E、取4.8份的冰片用β-環(huán)糊精包合，加入比例為冰片β-環(huán)糊精水＝1∶5-7∶45-55，冰片包合物干燥備用；F、將上述干膏與冰片包合物混合粉碎成細(xì)粉，備用；G、將丹參稀膏和回收乙醇后的滲漉液合并作為粘合劑，與上述藥粉置噴霧干燥造粒機(jī)制粒。H、上述顆粒加入0.2-0.6％硬脂酸鎂和羧甲基淀粉鈉拌勻后用沖頭壓丸，包薄膜衣即得成品藥丸。
全文摘要
本發(fā)明的一個(gè)方面涉及一種中藥濃縮丸的制備方法，包括A、根據(jù)處方成分取各味中藥材或經(jīng)常規(guī)炮制后備用；B、將步驟A的藥材進(jìn)行提取，將提取液過濾，混勻，濃縮成藥膏；C、將步驟B所得的藥膏干燥成細(xì)粉，加少量的輔料干法制成顆粒；和D、將顆粒壓丸，即得干藥丸。本發(fā)明的另一個(gè)方面還涉及一種中藥濃縮丸的制備方法，包括A、根據(jù)處方成分取各味中藥材或經(jīng)炮制后備用；B、將步驟A的藥材進(jìn)行提取，將提取液過濾，合并，混勻，濃縮成藥膏；另一部分藥材粉碎成細(xì)粉；C、將上述所得藥膏和細(xì)粉制成顆粒；和D、將顆粒壓丸，即得干藥丸。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1457767SQ0312424
公開日2003年11月26日 申請(qǐng)日期2003年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月30日
發(fā)明者李長春 申請(qǐng)人:河南省宛西制藥股份有限公司