專利名稱：一種治療糖尿病腎病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療糖尿病腎病的藥物，具體涉及一種以中草藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
本發(fā)明的另一目的在于提供該藥物的制備方法。
本發(fā)明提供的一種治療糖尿病腎病的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃 芪4～9 山茱萸1～4 地 黃2～6 酒大黃1～4葛 根3～7 澤 瀉2～6 丹 參3～8 益母草2～6桃 仁1～4 太子參3～7 枸杞子2～6。
上述用于治療糖尿病腎病的藥物，可以制成藥劑學(xué)上所說的多種劑型，如顆粒劑、膠囊、片劑、注射液或散劑。
將上述重量配比的原料制成本發(fā)明藥物的方法，包括以下步驟(1)黃芪、山茱萸、地黃、酒大黃、葛根、澤瀉，丹參七味，加4～12倍量50～90％乙醇，加熱回流提取2～4次，每次1～4小時，合并醇提液，減壓回收乙醇至無醇味，放置過夜，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.35，真空干燥，得黃芪等醇提物；(2)另取益母草、桃仁、太子參、枸杞子與黃芪等藥醇提后的藥渣，加4～12倍量的水，加熱煎煮2～4次，每次1～4小時，濾取藥汁，合并，高速離心，離心液用截留分子量為20000～30000的超濾膜超濾，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.30(60℃)，真空干燥，得益母草等水提物；(3)取上述黃芪等醇提物和益母草等水提物，加入適量可溶性淀粉、甜菊苷，用80～90％乙醇作潤濕劑制粒，干燥，整粒，即得本發(fā)明顆粒劑。
本發(fā)明藥物組方合理，嚴謹科學(xué)，為行之有效的中藥配方。本方治證，乃氣陰兩虛、脈絡(luò)瘀阻所致。組方中黃芪味甘，性微溫，為補氣要藥，對氣虛有良好的治療作用。同時通過補氣，尚有生津之功，故為治療氣津虧虛的消渴病要藥，通過補氣，以促血行，以促運化，還有固表止汗和補腎固攝之功。太子參，甘，微苦，平，功能補氣生津，有近似人參的益氣生津作用，治氣虛津傷之口渴。此二味均具益氣生津之功，共為君藥。山茱萸，味酸，性微溫，歸肝腎經(jīng)，功能補益肝腎，既可溫助腎陽，又能平解肝腎精血，還兼有良好的收斂固澀作用，對腎虛諸癥及正氣虛弱所致之自汗、尿頻、尿濁、有良好的治療作用；生地、甘、苦、寒，善養(yǎng)陰生津，用于煩渴多飲的消渴癥，與太子參相伍效果更佳。枸杞子，甘，平，能滋補肝腎之陰，又能生津止渴，兼治內(nèi)熱傷津之消渴，此三味助君藥以加強養(yǎng)陰生津之功，共為臣藥。丹參，苦，微寒，活血祛瘀作用頗佳；益母草，辛，苦，微寒，能活血祛瘀，同時又具有利尿消腫之功；大黃，苦，寒，酒炙去其寒性，具有良好的活血祛瘀作用，并能借其通便作用，下瘀血，使離經(jīng)之瘀血，從下排出。此三味針對脈絡(luò)瘀阻之病機而發(fā)揮治療作用，亦為臣藥。桃仁，苦，平，具有較強的活血祛瘀作用，為治療瘀阻病癥的常用藥，同時又具有潤腸通便作用，善治陰虛腸躁之便秘，此藥能助臣藥丹參等加強活血祛瘀之功；葛根，甘，辛，涼，能鼓胃氣止行而生津止渴，性涼又兼清熱，善治內(nèi)熱消渴之口干多飲，能助臣藥等加強生津止渴之功；澤瀉，甘，淡，寒，歸腎、膀胱經(jīng)，有利水滲濕之功，此三味共為佐藥。諸藥合用，使氣陰之虛得補，脈絡(luò)之瘀得通，消渴諸癥自可痊愈。
本發(fā)明藥物具有滋補肝腎，益氣養(yǎng)陰，化瘀通絡(luò)，利水消腫之功效。主治糖尿病腎病。癥見面色晦暗，倦怠乏力，氣短懶言，自汗或盜汗，口渴喜飲，五心煩熱，大便干結(jié)，舌質(zhì)暗或有瘀點、瘀斑，舌下青筋紫暗怒張，脈細澀。中醫(yī)辨證屬氣陰雙虧、脈絡(luò)瘀阻者。臨床試用后，對糖尿病腎病氣陰兩虛、肝腎不足兼夾血瘀癥狀作用迅速，效果顯著，無不良反應(yīng)。
下面通過實施例及毒理藥理實驗結(jié)果對本發(fā)明作進一步說明。
本發(fā)明提供的是一種治療糖尿病腎病的天然藥物，為證明其治療效果及安全性，發(fā)明者使用按上述實施例中提供的方法制備得到的顆粒劑進行了毒理和藥效學(xué)試驗，研究結(jié)果如下一、動物急性毒性試驗小鼠急性毒性試驗研究表明，灌胃(ig)本發(fā)明顆粒56.0g生藥/kg、65.8g生藥/kg、77.4g生藥/kg、91.0g生藥/kg、107.0g生藥/kg，無法測出本發(fā)明顆粒小鼠口服的LD50。本發(fā)明顆粒經(jīng)口給藥的最大耐受量試驗結(jié)果表明20只小鼠按322g生藥/kg劑量灌胃給藥后(最大濃度，0.6g/ml即2.68g生藥/ml、最大體積(每次0.4ml/10g體重)、一日三次(間隔4小時))，均無明顯的毒性反應(yīng)，一周內(nèi)亦無死亡。測得本發(fā)明顆粒小鼠經(jīng)口給藥的最大耐受量為322g生藥/kg，相當(dāng)于臨床成人一日口服劑量的180倍(臨床成人一日口服量為107.4g生藥/60kg，即1.79g生藥/kg)。
二、動物長期毒性試驗本試驗設(shè)受試藥物本發(fā)明顆粒高、中、低劑量組和空白對照組，采用灌胃給藥途徑給予大鼠，給藥劑量分別為90、63和18g/kg(以生藥量計)，相當(dāng)于擬臨床人用量[1.79g(生藥)/kg]的50、35和10倍，連續(xù)給藥6個月。在給藥過程中，各給藥組大鼠的食量、體重、外觀體征、毛色、行為活動、精神狀態(tài)、糞便性狀和顏色與空白對照組比較無明顯差異(P＞0.05)，未見明顯中毒反應(yīng)。給藥中期(3個月)和給藥結(jié)束后(6個月)，分別進行血液學(xué)和血液生化指標(biāo)檢查，結(jié)果個別指標(biāo)與空白對照組比較有差異(P＜0.05＝，給藥中期(3個月)和給藥結(jié)束后(6個月)各給藥組部分動物主要臟器進行組織形態(tài)檢查，高劑量組動物主要臟器組織學(xué)檢查與空白對照組比較未見明顯差異?；謴?fù)期結(jié)束后上述有差異的血液生化指標(biāo)已恢復(fù)正常，其它指標(biāo)與空白對照組比較差異不顯著(P＞0.05)。組織學(xué)檢查高劑量組動物主要臟器與空白對照組比較未見明顯差異，未見遲緩性毒性出現(xiàn)。
三、與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗1.本發(fā)明顆粒具有良好的保護II型糖尿病大鼠腎功能的作用。結(jié)果如下①經(jīng)本發(fā)明顆粒治療10周的大鼠血糖仍顯著高于正常組，但顯著低于模型組，同時，本發(fā)明顆粒能改善II型糖尿病大鼠的精神狀況，增加大鼠體重，減少大鼠的24h尿量。②病理組織學(xué)和超微病理學(xué)結(jié)果表明本發(fā)明顆粒能減輕高血糖引起的大鼠腎小球基底膜增厚，較好地維護大鼠腎小球基底膜的組織結(jié)構(gòu)穩(wěn)定。③本發(fā)明顆粒能改善II型糖尿病大鼠的腎功能，降低血清中血肌苷和尿素氮的含量，降低尿微量白蛋白的含量。④本發(fā)明顆粒能降低II型糖尿病大鼠腎小球基底膜纖維連接蛋白和IV型膠原的表達。
2.本發(fā)明顆粒對正常小鼠的血糖無明顯影響。
3.本發(fā)明顆粒能明顯抑制小鼠體內(nèi)血栓的形成，改善微循環(huán)，降低高分子右旋糖酐引起的大鼠血瘀模型的全血比粘度、還原粘度(80s-1，20s-1)和血漿比粘度。
權(quán)利要求
1.一種治療糖尿病腎病的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑黃 芪4～9 山茱萸1～4 地 黃2～6 酒大黃1～4葛 根3～7 澤 瀉2～6 丹 參3～8 益母草2～6桃 仁1～4 太子參3～7 枸杞子2～6。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療糖尿病腎病的藥物，其特征在于所述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療糖尿病腎病的藥物，其特征在于所述的藥劑是顆粒劑。
4.權(quán)利要求3所述的治療糖尿病腎病的藥物的制備方法，包括以下步驟(1)取黃芪、山茱萸、地黃、酒大黃、葛根、澤瀉，丹參七味，加4～12倍量50～90％乙醇，加熱回流提取2～4次，每次1～4小時，合并醇提液，減壓回收乙醇至無醇味，放置過夜，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度為1.20-1.35，真空干燥，得黃芪等醇提物；(2)另取益母草、桃仁、太子參、枸杞子與黃芪等藥醇提后的藥渣，加4～12倍量的水，加熱煎煮2～4次，每次1～4小時，濾取藥汁，合并，高速離心，離心液用截留分子量為20000～30000的超濾膜超濾，濾液濃縮至相對密度為1.20-1.30，真空干燥，得益母草等水提物；(3)取上述黃芪等醇提物和益母草等水提物，加入適量可溶性淀粉、甜菊苷，用80～90％乙醇作潤濕劑制粒，干燥，整粒，制得本發(fā)明顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療糖尿病腎病的藥物，它以黃芪、山茱萸、地黃、酒大黃、葛根、澤瀉、丹參、益母草、桃仁、太子參、枸杞子十一味中藥材為原料制備而成。本發(fā)明還公開了該藥物的制備方法。本發(fā)明藥物具有滋補肝腎，益氣養(yǎng)陰，化瘀通絡(luò)，利水消腫之功效。主治糖尿病腎病。癥見面色晦暗，倦怠乏力，氣短懶言，自汗或盜汗，口渴喜飲，五心煩熱，大便干結(jié)，舌質(zhì)暗或有瘀點、瘀斑，舌下青筋紫暗怒張，脈細澀。中醫(yī)辨證屬氣陰雙虧、脈絡(luò)瘀阻者。臨床試用后，對糖尿病腎病氣陰兩虛、肝腎不足兼夾血瘀癥狀作用迅速，效果顯著，無不良反應(yīng)。
文檔編號A61P3/10GK1431001SQ03113559
公開日2003年7月23日 申請日期2003年1月14日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月14日
發(fā)明者張晴龍 申請人:張晴龍