專利名稱：一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的復(fù)合胸腺肽的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新型的免疫調(diào)節(jié)藥物，是用于治療病毒性肝炎、腫瘤、皮膚病、性病和愛滋病等疾病的免疫輔助治療藥物。
背景技術(shù)：
病毒性肝炎、腫瘤這兩類疾病都是我國的常見和多發(fā)疾病。我國是各類肝炎病的高發(fā)區(qū)，約有1億多肝炎患者和肝炎病毒攜帶者，國內(nèi)還有約200萬的癌癥病人，肝炎、癌癥每年在國內(nèi)造成數(shù)百萬人的死亡。同時(shí)皮膚病、性病和愛滋病患者也正在國內(nèi)和國外快速增加，這些疾病嚴(yán)重的威脅著人類的生命和健康，對人類的危害日趨嚴(yán)重。
干擾素+免疫調(diào)節(jié)劑+抗病毒藥物，是目前公認(rèn)的最有效的治療慢性乙型肝炎的聯(lián)合用藥，其中主要的免疫調(diào)節(jié)劑用藥有胸腺肽和胸腺肽α1等。臨床上把胸腺肽和胸腺肽α1用于腫瘤治療越來將越普遍，而且用藥劑量越來越大。同時(shí)胸腺肽和胸腺肽α1作為輔助用藥，正試用于治療愛滋病。
胸腺肽的原料主要來源于小牛和豬胸腺，美國1974年開始把小牛胸腺素應(yīng)用于臨床，主要是分子量小于10000的活性多肽。目前國內(nèi)使用的胸腺肽制劑大部分是動物胸腺(小?；蜇i)的提取物制得的，是含有多種成分的多肽的混合物。自70年代以來，許多學(xué)者對胸腺肽進(jìn)行了大量研究，現(xiàn)在認(rèn)為胸腺肽可以誘導(dǎo)T細(xì)胞分化成熟、人淋巴細(xì)胞形成E玫瑰花結(jié)，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞對有絲分裂原的反應(yīng)，增強(qiáng)抗體形成，恢復(fù)抑制性T細(xì)胞(Ts)的功能，從而發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫、抗病毒的作用。胸腺肽在人體內(nèi)由胸腺分泌，胸腺肽的水平與人體免疫功能關(guān)系密切，人體的胸腺從青春期后隨著年齡的增長而逐漸萎縮，動物提取的胸腺肽可以用來代替人體逐漸減少的胸腺肽，用于治療病毒性肝炎、癌癥等與免疫有關(guān)的疾病。
胸腺肽α1是胸腺肽內(nèi)的一種成分，是含有28個(gè)氨基酸的多肽。1991年美國賽生公司經(jīng)化學(xué)合成方法獲得胸腺肽α1并用于臨床治療重癥肝炎等疾病，經(jīng)臨床實(shí)踐證明胸腺肽α1的治療效果良好。目前胸腺肽α1已被批準(zhǔn)在20多個(gè)國家上市，用于治療慢性乙肝、丙肝和免疫輔助治療。在美國、歐洲及日本進(jìn)行第II期和第III期臨床試驗(yàn)治療乙肝、丙肝、腫瘤和愛滋病等。目前國內(nèi)部分醫(yī)藥廠家已經(jīng)于2001年獲得臨床研究批件并進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
隨著胸腺肽和胸腺肽α1在臨床中的大量應(yīng)用，在證實(shí)2種產(chǎn)品確有療效的同時(shí)，也發(fā)現(xiàn)單獨(dú)使用單一成分的胸腺肽α1或大量使用多種成分的胸腺肽調(diào)節(jié)人體的免疫力，都存在不足①胸腺肽在臨床已應(yīng)用多年，單獨(dú)使用胸腺肽的治療功效經(jīng)過多年的臨床實(shí)踐已經(jīng)得到證實(shí)，但是胸腺肽內(nèi)含有的有效成分胸腺肽α1過低(約1％左右)，為提高效果不得不增加胸腺肽的使用劑量，胸腺肽的治療劑量從開始的每人每天每次5mg上升至目前的每人每天每次20mg，甚至160mg。因?yàn)樾叵匐膩碓从趧游锱K器，增加使用劑量后，免疫源性增加導(dǎo)致了一系列的不良反應(yīng)，也增加了患者的費(fèi)用。②臨床實(shí)踐證實(shí)單獨(dú)使用胸腺肽α1的可靠性和免疫調(diào)節(jié)作用，但是只有少數(shù)醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)胸腺肽α1，價(jià)格昂貴，而且胸腺肽α1的成分單一影響了治療效果，限制了臨床上的廣泛使用。
復(fù)合胸腺肽避免了單獨(dú)使用胸腺肽和胸腺肽α1的問題。人體作為一個(gè)統(tǒng)一整體，其免疫機(jī)能調(diào)節(jié)是個(gè)復(fù)雜的機(jī)理和過程，胸腺肽和胸腺肽α1都是由人體的胸腺分泌的成分，盡管胸腺肽α1被證實(shí)是胸腺肽眾多成分中最有效的一種，但是在人體漫長的進(jìn)化過程中，人體胸腺還分泌除胸腺肽α1外的其它成分，也可以說明其它成分也在免疫調(diào)節(jié)中起著重要作用。復(fù)合胸腺肽保留了重要成分胸腺肽α1，也含有由多種成分組成的胸腺肽。
本發(fā)明的目的是提供一種按照合理比例組成的胸腺肽和胸腺肽α1的復(fù)合制劑，它比單方的胸腺肽和胸腺肽α1的免疫調(diào)節(jié)作用更有效，確保從多途徑、多方式激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)，從而達(dá)到良好的治療效果，減少藥物的用量和費(fèi)用，更好的保障人類健康。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是按如下方法實(shí)現(xiàn)的。該復(fù)合制劑是由胸腺肽和胸腺肽α1按一定比例配制組成的注射劑，在該制劑中，胸腺肽與胸腺肽α1的重量比例為5～100mg比0.1～5mg。每支該制劑內(nèi)含胸腺肽和胸腺肽α1的總重量范圍為5.1mg～105mg。其制作方法是將含有胸腺肽和胸腺肽α1的原料按一定比例配制，然后制成復(fù)合胸腺肽制劑。
本發(fā)明的復(fù)合胸腺肽制劑是基于以下原理配制的①人體免疫是個(gè)非常復(fù)雜的系統(tǒng)，對免疫系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用也是由多種物質(zhì)通過多種途徑共同完成的，胸腺分泌的激素成分復(fù)雜，這是人類和其它動物在進(jìn)化過程中保留下來的，目前清楚的有50多個(gè)活性成分。實(shí)踐證明單一物質(zhì)對免疫系統(tǒng)的作用，不如多種物質(zhì)對免疫系統(tǒng)的聯(lián)合作用，多成分胸腺激素的免疫調(diào)節(jié)作用比單獨(dú)成分如胸腺肽α1的作用更有效和更有保障。所以復(fù)合胸腺肽制劑含有一定比例的胸腺肽。
②目前大量試驗(yàn)資料和臨床資料證實(shí)了胸腺肽α1確實(shí)具有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能。胸腺肽α1是胸腺肽內(nèi)含有的一種成分，但胸腺肽內(nèi)的胸腺肽α1含量極低，復(fù)合胸腺肽制劑內(nèi)的胸腺肽α1含量得到很大的提高。所以復(fù)合胸腺肽制劑含有一定比例的胸腺肽α1。
③胸腺肽與胸腺肽α1之間不存在相互反應(yīng)，二者屬于合理配伍，增效作用明確。目前國家正式批準(zhǔn)使用的胸腺肽的每支劑量包括5mg、10mg、20mg等劑量范圍，胸腺肽α1的劑量為1.6mg/每支，所以本發(fā)明的復(fù)合胸腺肽的劑量是包含了2種制劑單獨(dú)使用的范圍并適當(dāng)?shù)臄U(kuò)大了劑量范圍，按本發(fā)明中的比例制成的制劑，具有療用藥量少、成本低等特點(diǎn)。
綜上所述，本發(fā)明復(fù)合胸腺肽制劑是在科學(xué)的理論和大量的臨床觀察資料證實(shí)基礎(chǔ)上得出的研究成果，通過合理的比例配伍、多成分、多途徑的作用，達(dá)到了確切的免疫調(diào)節(jié)作用，彌補(bǔ)了單一使用胸腺肽或胸腺肽α1的不足，具有良好的應(yīng)用前景。
操作實(shí)例一(1)原料胸腺肽5mg，胸腺肽α1 1.6mg操作實(shí)例二(1)原料胸腺肽10mg，胸腺肽α1 0.7mg操作實(shí)例三(1)原料胸腺肽20mg，胸腺肽α1 0.8mg(2)制備制劑①把胸腺肽和胸腺肽α1按重量比的5∶1.6、10∶0.7或20∶0.8(或按本發(fā)明的其它比例)配制，制成混合原料。
②從原料制成制劑，每支復(fù)合胸腺肽含有一定劑量的上述比例原料成分和其它賦形劑，每支復(fù)合胸腺肽含有的胸腺肽和胸腺肽α1總重量范圍為5.1mg～105mg。
權(quán)利要求
1.一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的復(fù)合胸腺肽，其特征是該制劑由胸腺肽和胸腺肽α1按一定比例配制組成的注射劑。
2.權(quán)利要求1中所述的復(fù)合胸腺肽，指的是一種注射用制劑。
3.權(quán)利要求1中所述的復(fù)合胸腺肽，其特征是除其它賦形劑外，每支該制劑內(nèi)含胸腺肽和胸腺肽α1的總重量范圍為5.1mg～105mg；每支該制劑含胸腺肽5～100mg，含胸腺肽α1 0.1～5mg。
4.權(quán)利要求1中所述的復(fù)合胸腺肽，制劑內(nèi)容物的胸腺肽胸腺肽α1的重量比為5～100mg∶0.1～5mg。
5.權(quán)利要求1中所述的復(fù)合胸腺肽制劑的制備方法，是由胸腺肽和胸腺肽α1按照不同的比例配制而成，步驟如下胸腺肽+胸腺肽α1→復(fù)合胸腺肽。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種具有免疫調(diào)節(jié)作用的復(fù)合胸腺肽注射制劑，該制劑由胸腺肽和胸腺肽α1按照最佳組分配比經(jīng)一定工藝技術(shù)制成，制劑內(nèi)容物以胸腺肽胸腺肽α1按照重量5～100mg∶0.1～5mg配制，并經(jīng)制劑工藝加工制成注射劑。該制劑可用于人體免疫調(diào)節(jié)治療，能從多途徑刺激和激發(fā)人體的免疫力，增強(qiáng)機(jī)體的免疫力。該復(fù)合制劑與單獨(dú)使用胸腺肽比較，提高了有效成分胸腺肽α1的含量，減少給藥的次數(shù)、劑量和藥物不良反應(yīng)；該復(fù)合制劑與單獨(dú)使用胸腺肽α1比較，保留了動物提取胸腺肽制劑的多種有效成分，生物活性高，同時(shí)可以有效的降低治療費(fèi)用。
文檔編號A61P1/00GK1524576SQ0310532
公開日2004年9月1日 申請日期2003年2月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月24日
發(fā)明者王金水, 史保明 申請人:王金水, 史保明