專利名稱：用于降低細胞活性的方法和藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及降低細胞活性的方法，所述方法使用包含番茄紅素、β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的藥物制劑。本發(fā)明還涉及使用包含番茄紅素、β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物作為抗癌活性劑的組合物來抑制癌的生長。
背景技術(shù)：
番茄紅素、β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素是天然存在于蔬菜和水果中，主要存在于黃色/紅色水果和蔬菜中的類胡蘿卜素。類胡蘿卜素在健康方面的益處，特別是作為抗癌劑和癌癥預(yù)防劑的益處很久以前就被認識到了。在1982年，Mathews-Roth(Oncology，39(1)，33-7，1982)報道，八氫番茄紅素在治療二甲基苯并蒽(DMBA)/UV-B引起的小鼠腫瘤方面無效，但是用八氫番茄紅素治療的小鼠生長出的UV-B引起的腫瘤比對照小鼠少。Nishino的報告中暗示了八氫番茄紅素的抗癌活性(Mutat.Res.，402(1-2)159-63 1998；J.Cell Biochem.Suppl.，27，86-91，1997)。Nishino使用了生物技術(shù)中的新方法，其中產(chǎn)生八氫番茄紅素的哺乳動物細胞表現(xiàn)出抗H-ras-誘導(dǎo)的細胞轉(zhuǎn)化的作用，這種作用可解釋為抗癌活性。番茄紅素的抗癌活性是已知的，并且公開在U.S.5,827,900中。已知番茄紅素的抗癌和癌癥預(yù)防活性取決于番茄紅素在血清中的濃度，并且所述體內(nèi)活性受到最大生理血清濃度的限制，其中最大生理血清濃度可通過高度補充番茄紅素來達到。據(jù)報道，接受高度補充的個體的血清濃度可達到約1-1.2μM的血清濃度平臺，其中體外實驗已表明，將濃度增加至在體內(nèi)不能達到的最高達4μM的水平時，可獲得提高的活性。
因此，長期以來一直需要提高番茄紅素的抗癌和癌癥預(yù)防活性的方法。
因此，本發(fā)明的一個目的是改善番茄紅素的抗癌和癌癥預(yù)防活性的方法。
本發(fā)明的另一個目的是提供包含番茄紅素的組合物，其中與僅含有番茄紅素作為活性成分的組合物相比，所述組合物具有改善的抗癌和癌癥預(yù)防活性。
通過下面的描述，本發(fā)明的其它目的將變得顯而易見。
發(fā)明概述現(xiàn)在已非常驚奇地發(fā)現(xiàn)，并且這是本發(fā)明的一個目的，番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素在體外和體內(nèi)表現(xiàn)出降低細胞總體活性的協(xié)同活性。
還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，并且這是本發(fā)明的另一個目的，番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素的混合物可用作抑制和預(yù)防癌細胞生長的協(xié)同活性劑。
還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，并且這是本發(fā)明的另一個目的，番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素的混合物可有效地用于抑制和預(yù)防一些特別的侵襲性癌細胞的生長。
還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，并且這是本發(fā)明的另一個目的，番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素的混合物可有效地用于減少癌細胞數(shù)目的腫瘤大小。
本發(fā)明的一個目的是提供降低細胞活性的方法，所述方法包括使用番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素的混合物作為活性成分。
本發(fā)明的另一個目的是提供抑制癌癥生長和癌癥預(yù)防組合物，所述組合物包含番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素作為活性成分。
本發(fā)明的另一個目的是提供可被有此需要的患者較好耐受的抗癌組合物，所述組合物是基于番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素的混合物。
本發(fā)明還有一個目的是提供可用于治療多種癌癥患者的方法，其中所述方法是基于番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素的混合物作為活性物質(zhì)。
通過下面的描述，本發(fā)明的其它目的和優(yōu)點將變得顯而易見。
因此，在一個方面，本發(fā)明涉及降低細胞活性的方法，所述方法包括給有此需要的個體的細胞直接或全身施用降低細胞活性有效量的混合物，所述混合物包含番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素。
根據(jù)優(yōu)選的本發(fā)明實施方案，希望抑制其活性的細胞是癌細胞。因此，在另一個方面，本發(fā)明涉及抑制癌細胞生長的方法，所述方法包括給有此需要的個體施用抑制生長有效量的混合物，所述混合物包含番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素。
根據(jù)優(yōu)選的本發(fā)明實施方案，本發(fā)明提供了預(yù)防癌癥發(fā)展的方法，所述方法通過給個體施用有效量的混合物，所述混合物包含番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素的混合物進行。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在用均為低濃度的番茄類胡蘿卜素八氫番茄紅素、六氫番茄紅素和番茄紅素的配合物處理的乳腺癌細胞樣本中，癌細胞增殖顯著減弱。
還已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，用相同低濃度(0.3μM)的單獨的番茄紅素處理的乳腺癌細胞沒有表現(xiàn)出任何增殖減弱。當(dāng)僅使用單獨的番茄紅素，但是其以2-3μM的較高濃度使用時，可獲得與使用番茄植物養(yǎng)分組合所達到的相同程度的顯著癌細胞抑制作用。然而，因為這樣的高番茄紅素水平在人體血液中不能達到，所以高補充治療劑量的單獨番茄紅素不能給癌癥患者提供實際的有益效果。


在所有附圖中，八氫番茄紅素是指八氫番茄紅素與六氫番茄紅素的混合物?！癆ST”是指蝦青素，“LYC”是指番茄紅素，“Phyto”是指八氫番茄紅素，“β”是指β-胡蘿卜素。
附圖1.番茄紅素提高蝦青素對乳腺癌細胞增殖的抑制作用。將MCF-7乳腺癌細胞在0.5％血清中預(yù)培養(yǎng)24小時，然后用3％血清刺激生長([3H]胸苷摻入)。用圖示濃度的單獨的或者與0.3μM番茄紅素組合的蝦青素將刺激的細胞處理3天(附圖1A)。圖中指示了番茄紅素與蝦青素的高濃度(附圖1B)。所給出的數(shù)據(jù)是以一式四份進行的2-3個獨立實驗的平均值±SE。
附圖2.番茄紅素提高八氫番茄紅素和六氫番茄紅素對DHT誘導(dǎo)的前列腺癌細胞增殖的抑制作用。將LNCaP前列腺癌細胞在1.5％血清中預(yù)培養(yǎng)24小時，然后通過加入10-9M二氫睪酮(DHT)來刺激生長([3H]胸苷摻入)。用圖示濃度的單獨的或者與0.3μM番茄紅素組合(加番茄紅素)的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素(八氫番茄紅素)的混合物將刺激的細胞處理3天(附圖2A)。圖中指示了番茄紅素與八氫番茄紅素加六氫番茄紅素的高濃度(附圖2B)。所給出的數(shù)據(jù)是以一式四份進行的2-3個獨立實驗的平均值±SE。
附圖3.番茄紅素提高β-胡蘿卜素對DHT誘導(dǎo)的前列腺癌細胞增殖的抑制作用。將LNCaP前列腺癌細胞在1.5％血清中預(yù)培養(yǎng)24小時，然后通過加入10-9M二氫睪酮(DHT)來刺激生長([3H]胸苷摻入)。用圖示濃度的單獨的或者與0.3μM番茄紅素組合的β-胡蘿卜素將刺激的細胞處理3天(附圖3A)。圖中指示了番茄紅素與β-胡蘿卜素的高濃度(附圖3B)。所給出的數(shù)據(jù)是以一式四份進行的2-3個獨立實驗的平均值±SE。
附圖4.番茄紅素提高八氫番茄紅素和六氫番茄紅素對乳腺癌細胞增殖的抑制作用。將MCF-7乳腺癌細胞在0.5％血清中預(yù)培養(yǎng)24小時，預(yù)培養(yǎng)24小時，然后用3％血清刺激生長([3H]胸苷摻入)。用圖示濃度的單獨的或者與0.3μM番茄紅素組合的八氫番茄紅素和六氫番茄紅素(八氫番茄紅素)的混合物將刺激的細胞處理3天(附圖4A)。圖中指示了番茄紅素與八氫番茄紅素加六氫番茄紅素的高濃度(附圖4B)。所給出的數(shù)據(jù)是以一式四份進行的2-3個獨立實驗的平均值±SE。
附圖5.番茄紅素提高β-胡蘿卜素對乳腺癌細胞增殖的抑制作用。將MCF-7乳腺癌細胞在0.5％血清中預(yù)培養(yǎng)24小時，然后用3％血清刺激生長([3H]胸苷摻入)。用圖示濃度的單獨的或者與0.3μM番茄紅素組合的β-胡蘿卜素將刺激的細胞處理3天(附圖5 A)。圖中指示了番茄紅素與β-胡蘿卜素的高濃度(附圖5B)。所給出的數(shù)據(jù)是以一式四份進行的2-3個獨立實驗的平均值±SE。
優(yōu)選實施方案的詳細描述以下描述是本發(fā)明實施方案的舉例說明。下面的描述不能視為限制性的，應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明技術(shù)人員可對本發(fā)明進行很多顯而易見的改變。
在整個說明書中，除非另有不同說明，否則組分的百分比是按重量計的。在本申請中，術(shù)語“番茄紅素”是指得自天然來源例如蔬菜、水果、其它植物材料和真菌來源的番茄紅素，以及合成番茄紅素。在本申請上下文中，癌癥生長抑制活性還包括癌癥預(yù)防活性，即本發(fā)明既提供治療活性，也提供預(yù)防活性。
依據(jù)本發(fā)明方法的特定實施方案，本發(fā)明提供了抑制癌細胞活性和預(yù)防癌癥發(fā)展的方法，所述方法包括給有此需要的個體施用抑制或預(yù)防有效量的組合物，其中所述組合物包含番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素，其中番茄紅素與每一種其它類胡蘿卜素或其混合物的比例為約10∶0.3-1∶1，優(yōu)選為6∶1。根據(jù)優(yōu)選的本發(fā)明實施方案，在本發(fā)明方法中使用的組合物包含比例為約10∶0.67∶0.6的番茄紅素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素。
依據(jù)本發(fā)明方法的另一個特定實施方案，本發(fā)明提供了抑制癌細胞活性和預(yù)防癌癥發(fā)展的方法，所述方法包括給有此需要的個體施用抑制或預(yù)防有效量的組合物，其中所述組合物包含5-40mg番茄紅素與0.15-6mg一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素。相應(yīng)地，所述給藥可每日給藥一次或分多次給藥，其中優(yōu)選分多次給藥。
在本發(fā)明方法的另一個實施方案中，給個體施用含有5％-15％番茄紅素與0.3％-10％一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素的80-670mg組合物，用于抑制癌細胞活性或預(yù)防癌癥。
在本發(fā)明方法的另一個實施方案中，施用含有5％-15％番茄紅素、0.3％-3％八氫番茄紅素和0.3％-4％六氫番茄紅素的250mg組合物。更優(yōu)選地，給個體施用含有6％番茄紅素、0.5％八氫番茄紅素和0.55％六氫番茄紅素的所述組合物，用于抑制癌細胞活性或預(yù)防癌癥。所述組合物還可以包含其它常用的抗癌劑和添加劑。
優(yōu)選施用15mg番茄紅素、1.2mg八氫番茄紅素和1.4mg六氫番茄紅素，每天給藥2次。
根據(jù)本發(fā)明方法的給藥可通過本領(lǐng)域已知方法進行，例如可口服給藥、攪拌給藥、直腸給藥，通過皮下、靜脈內(nèi)或肌肉注射來給藥。
根據(jù)另一個本發(fā)明實施方案，本發(fā)明提供了協(xié)同作用組合物，所述組合物包含番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素，其中番茄紅素與其它類胡蘿卜素或其混合物的比例為約10∶0.3-1∶1，優(yōu)選為6∶1。所述組合物更優(yōu)選包含比例為約10∶0.3∶0.2-1∶1∶1的番茄紅素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素。
根據(jù)本發(fā)明組合物的另一個實施方案，本發(fā)明提供了組合物，其包含3％-15％番茄紅素與0.3％-15％一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素。優(yōu)選含有5％-8％番茄紅素、0.4％-1％八氫番茄紅素和0.4％-1％六氫番茄紅素。更優(yōu)選含有6％番茄紅素、0.5％八氫番茄紅素和0.5％六氫番茄紅素。
也在本發(fā)明方法中使用的本發(fā)明組合物還可以含有選自常用藥物、常用抗癌劑、添加劑、賦形劑、輔料和載體的其它組分?？蓪⒈景l(fā)明組合物配制成多種不同劑型。這樣的劑型的示例性非限制性實例是軟和硬膠囊、帽狀凝膠劑(gel-cap)、丸劑、軟凝膠膠囊、片劑、粒劑、細顆粒劑、粉劑、液體制劑例如懸浮液。對于胃腸外給藥，其它常用劑型有例如注射劑、滴劑、栓劑等。制劑還可以是緩釋形式。
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明組合物能以令人驚奇的活性抑制多種癌細胞生長和預(yù)防癌癥發(fā)展。本發(fā)明不限于任何特定類型的癌細胞。其生長可用本發(fā)明方法抑制的癌細胞的示例性非限制性實例有乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌(小細胞和非小細胞型)、黑素瘤、膀胱癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、白血病、成膠質(zhì)細胞瘤、成神經(jīng)細胞瘤和其它腦腫瘤、頭和頸癌和子宮頸癌。
依據(jù)本發(fā)明的另一個方面，給藥是通過將含有番茄紅素與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素的組合物加到食品、營養(yǎng)添加劑、功能食品或飲料中來進行的。
本發(fā)明提供了下列優(yōu)點1.通過與一種或多種選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素產(chǎn)生協(xié)同作用，番茄紅素的抗癌和癌癥預(yù)防活性得到了改善。
2.本發(fā)明方法實現(xiàn)了在體內(nèi)不能達到的高番茄紅素濃度的抗癌和癌癥預(yù)防作用。
3.本發(fā)明方法提供了具有很小或沒有副作用—使用常用抗癌藥物所帶來的副作用—的安全方法。
雖然已經(jīng)舉例說明了本發(fā)明的實施方案，但是很顯然，可在不背離本發(fā)明實質(zhì)或超出權(quán)利要求書范圍的情況下對本發(fā)明進行很多改進、改變和改動。
權(quán)利要求
1.降低癌細胞活性的方法，包括給有此需要的個體施用包含番茄紅素與另外的類胡蘿卜素的組合物。
2.降低癌細胞活性的方法，包括給有此需要的個體施用包含番茄紅素與選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素的組合物。
3.抑制癌細胞生長和預(yù)防癌細胞發(fā)展的方法，包括給有此需要的個體施用包含番茄紅素與選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素的組合物，所述組合物包含抑制生長有效量的番茄紅素與選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素。
4.抑制癌細胞生長和預(yù)防癌細胞發(fā)展的方法，其中欲抑制其生長的癌細胞選自乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌(小細胞和非小細胞型)、黑素瘤、膀胱癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、白血病、成膠質(zhì)細胞瘤、成神經(jīng)細胞瘤和其它腦腫瘤、頭癌、頸癌和子宮頸癌，包括給有此需要的個體施用包含番茄紅素與選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素的組合物，所述組合物包含抑制生長有效量的番茄紅素與選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素。
5.權(quán)利要求4的方法，其中所述組合物是通過注射或口服來給藥。
6.治療患有以下癌癥的癌癥患者的方法乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌(小細胞和非小細胞型)、黑素瘤、膀胱癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、白血病、成膠質(zhì)細胞瘤、成神經(jīng)細胞瘤和其它腦腫瘤和子宮頸癌，包括給所述患者施用藥物有效量的組合物，所述組合物包含抑制癌細胞生長有效量的作為活性成分的番茄紅素與選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素，以抑制癌細胞生長。
7.預(yù)防癌癥發(fā)展的方法，包括給個體施用癌癥預(yù)防有效量的包含番茄紅素與選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素的組合物。
8.抑制癌細胞活性的組合物，其中包含番茄紅素與另外的類胡蘿卜素。
9.抑制癌細胞活性的組合物，其中包含番茄紅素與選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素。
10.抑制癌細胞活性的組合物，其中包含番茄紅素與β-胡蘿卜素。
11.抑制癌細胞活性的組合物，其中包含番茄紅素與蝦青素。
12.抑制癌細胞活性的組合物，其中包含番茄紅素與cataxanthin。
13.抑制癌細胞活性的組合物，其中包含番茄紅素與玉米黃質(zhì)。
14.抑制癌細胞活性的組合物，其中包含番茄紅素與黃體素。
15.抑制癌細胞活性的組合物，其中包含番茄紅素與八氫番茄紅素。
16.抑制癌細胞活性的組合物，其中包含番茄紅素與六氫番茄紅素。
17.權(quán)利要求8-16任一項的組合物，其中所述組合物還包含藥物添加劑、賦形劑、輔料或載體。
18.用于有效預(yù)防癌癥發(fā)展的組合物，其中包含番茄紅素與選自β-胡蘿卜素、蝦青素、cataxanthin、玉米黃質(zhì)、黃體素、八氫番茄紅素和六氫番茄紅素或其混合物的類胡蘿卜素。
19.權(quán)利要求8-18任一項的組合物，其中所述組合物是口服劑型、局部給藥劑型、直腸給藥劑型或液體劑型。
20.降低癌細胞活性的方法，包括給有此需要的個體施用包含番茄紅素和β-胡蘿卜素的組合物。
21.降低癌細胞活性的方法，包括給有此需要的個體施用包含番茄紅素和蝦青素的組合物。
22.降低癌細胞活性的方法，包括給有此需要的個體施用包含番茄紅素和cataxanthin的組合物。
23.降低癌細胞活性的方法，包括給有此需要的個體施用包含番茄紅素和玉米黃質(zhì)的組合物。
24.降低癌細胞活性的方法，包括給有此需要的個體施用包含番茄紅素和黃體素的組合物。
25.降低癌細胞活性的方法，包括給有此需要的個體施用包含番茄紅素和八氫番茄紅素的組合物。
26.降低癌細胞活性的方法，包括給有此需要的個體施用包含番茄紅素和六氫番茄紅素的組合物。
全文摘要
降低癌細胞活性的方法，包括給有此需要的個體施用包含番茄紅素與另外的類胡蘿卜素的組合物。
文檔編號A61K31/122GK1612728SQ02827021
公開日2005年5月4日 申請日期2002年11月5日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月12日
發(fā)明者Y·沙羅尼, J·利維 申請人:利庫德天然產(chǎn)品工業(yè)有限公司