專利名稱：殺螨組合物及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于治療(包括但不限于部分減少)以及預(yù)防哺乳動物(尤其是人類)皮膚(螨蟲)感染的組合物和方法。這些螨蟲通常屬于蜱螨目，并包括所有的皮膚螨蟲，包括但不限于毛囊螨、食物螨、家禽螨、谷物螨、秋螨、鼠螨和疥螨。本發(fā)明尤其與蠕形螨屬的螨蟲相關(guān)。
背景技術(shù)：
蜱螨目的皮膚螨蟲經(jīng)常出現(xiàn)在皮膚中，包括出現(xiàn)在皮脂腺漏斗，有時也出現(xiàn)在角質(zhì)層和真皮中。通過皮膚活檢可以在皮脂腺和毛囊中發(fā)現(xiàn)蠕形螨，尤其是毛囊蠕形螨和皮脂蠕形螨。小群螨蟲可以正常寄居在人類皮膚中，但過量螨蟲或者(皮膚)對螨蟲過敏時將導(dǎo)致皮膚激惹。激惹能加重其他的皮膚病，包括但不限于酒糟鼻和播散性痤瘡。螨蟲被認(rèn)為可能是引起皮膚病中皮膚炎癥的重要因素。減少螨蟲可以減少皮膚炎癥的發(fā)生，因而減少螨蟲被認(rèn)為具有治療學(xué)優(yōu)勢。
螨蟲導(dǎo)致的皮膚炎癥通過延伸入皮膚膠原而具有擴(kuò)展至深層真皮和周圍血管的趨向。除疥螨(人類疥螨)外，角質(zhì)層中幾乎沒有昆蟲成分。
盡管蠕形螨會鉆入皮膚，其他非疥螨通常并不這樣。對非蠕形螨、非疥螨感染進(jìn)行的治療傳統(tǒng)上由溫肥皂浴組成。先前技藝中對其他螨蟲的治療，包括對疥螨的治療，都需使用氯菊酯乳膏，繼之以林丹，有時也用硫磺。此外，也可用溶角蛋白劑進(jìn)行預(yù)處理。糖皮質(zhì)激素被用于減輕疥螨的癥狀和體征，但感染仍持續(xù)存在并且螨蟲也仍具有傳染性。
技術(shù)上傾向于避免用硫磺進(jìn)行治療，當(dāng)前較佳治療為殺蟲劑治療，例如氯菊酯和林丹。然而，殺蟲劑治療存在缺點。許多這類治療最初用于治療頭虱，但持續(xù)使用后對殺蟲劑出現(xiàn)耐藥。其次，暴露于殺蟲劑對人類健康造成的長期影響正得到進(jìn)一步關(guān)注。
用硫磺治療螨蟲被認(rèn)為并不理想，因為它們發(fā)出的異味造成病人的依從性不佳。而對以硫磺為基礎(chǔ)的殺螨劑而言，另一挑戰(zhàn)是將足量的硫磺和硫磺衍生物沉積至皮膚中。潔面劑尤其富有挑戰(zhàn)性，它和皮膚接觸的時間短，而其清潔和漂洗(皮膚)的特性也阻礙了活性物質(zhì)的沉積，因此用潔面劑來沉積活性物質(zhì)相當(dāng)困難。
人們對于另一種有效的殺螨劑組合物期待已久。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是關(guān)于治療、預(yù)防皮膚螨蟲感染以及皮膚螨蟲感染相關(guān)的哺乳動物皮膚炎癥的方法，也是關(guān)于促進(jìn)哺乳動物皮膚吸收硫磺和硫磺衍生物的方法，該方法為局部施用一種組合物，該組合物包含硫磺、一種或多種硫磺衍生物及一種皮膚學(xué)可接受的載劑，其較佳PH值約為6.5至8.1。
本發(fā)明的一個實施例提供了一種有效的殺螨劑組合物，該組合物用于治療(本文中的治療定義為包括但不限于部分減少)和預(yù)防皮膚螨蟲以及皮膚螨蟲感染相關(guān)的哺乳動物皮膚炎癥。
(本發(fā)明的)一個實施例中組合物劑型為乳膏中含有局部溶液，該組合物包含硫磺、一種或多種硫磺衍生物以及一種或多種皮膚學(xué)可接受的載劑，其較佳PH值范圍為約6.5至8.1。一較佳實施例中(組合物)包含水、乙?；前封c、丙二醇、異丙基肉豆蔻酸鹽、硫磺、輕礦物油、聚山梨醇酯60、一硬脂酸山梨糖醇酯、正十六烷醇、氫化可可甘油酯、十八烷醇、歐得酮、苯甲醇、丙三基硬脂酸鹽和PEG100硬脂酸鹽、蓖麻醇酸鋅、二甲基硅油、黃原酸膠、乙二胺四醋酸鈉和硫代硫酸鈉。
另一實施例中(組合物)包括油烯基酒石酸酯甲基鈉、油酸酰胺磺基琥珀酸酯二鈉、PEG55丙二醇油酸鹽、水、椰油基羥乙基磺酸鈉、羥苯甲酸甲酯、羥苯甲酸丙酯、乙二胺四醋酸鈉、正十六烷醇、十八烷醇、丙三基硬脂酸鹽和PEG100硬脂酸鹽、BHT、硫代硫酸鈉、乙?；前封c、硅酸鋁鎂、黃原酸膠和硫磺。
另一實施例是一種潔面劑組合物，該組合物能沉積足量硫磺和/或硫磺衍生物，它可以在皮膚表面、角質(zhì)層中及角質(zhì)層以下轉(zhuǎn)化為硫磺衍生物。足量的硫磺和/或硫磺衍生物被較佳地運送到角質(zhì)層以下的一層或多層(組織)中，包括但不限于表皮和真皮，在一尤佳實施例中，施藥并清洗后保留在皮膚表面的劑量中，有超過約25％(所給所有百分比均為重量百分比)被吸收。
另一實施例是一種高吸附性組合物，其包含硫磺、一種或多種硫磺衍生物及一種或多種皮膚學(xué)可接受的載劑。一較佳實施例的組合物包括水、黃原酸膠、硅酸鋁鎂、白陶土、二氧化硅、乙?；前封c、硫代硫酸鈉、丙三基硬脂酸鹽、PEG-100硬脂酸鹽、皂樹提取物、苯甲醇和硫磺。
具體實施例方式
本發(fā)明是一種治療和預(yù)防皮膚螨蟲感染的方法，尤其針對感染哺乳動物的蜱螨目螨蟲，較佳地，所述哺乳動物系由下列各物組成的群組中選出狗、貓和人類，最佳為人類。本發(fā)明進(jìn)一步提供了用于治療和預(yù)防哺乳動物皮膚炎癥的方法，較佳為皮膚螨蟲感染相關(guān)的人類皮膚(炎癥)。其中包括治療和預(yù)防與皮膚病相關(guān)的皮膚炎癥的方法，包括但不限于酒 鼻。令人吃驚的是，本發(fā)明通過增強哺乳動物皮膚對硫磺和硫磺衍生物的吸收提供了一種治療和預(yù)防皮膚螨蟲感染的方法。本發(fā)明的實施例較佳地用于治療和預(yù)防蠕形螨蟲，例如人類皮膚中的毛 蠕形螨和皮脂蠕形螨。
本發(fā)明所述的方法中所使用的組合物是有效的殺螨劑組合物，其包含下列活性成分硫磺和硫磺衍生物。
本文中所使用的硫磺衍生物代表任何含有有機(jī)或無機(jī)硫化物、無機(jī)亞硫酸鹽、有機(jī)或無機(jī)硫醇的組合物，或者除正被用于皮膚或頭發(fā)之外的任何組合物，其包括但不限于陽離子硫化合物，例如硫化硒、硫化鉀、硫化多鉀、多硫化多鈣、硫化氫、硫酸、二硫化物、二氧化硫、硫醇、有機(jī)鹽、乙?；前封c，或者它們的組合(最佳為乙?；前封c)。
硫磺(或者元素硫)是一種具有化學(xué)活性的元素，其具有多種存在形式。適用于本發(fā)明的元素硫形式是那些已知可用于皮膚學(xué)組合物的形式，包括但不限于膠體的、涂層的、包裹的、包埋的、汽化的、沉淀的、洗滌的和升華的硫、硫乳劑和硫華。適用于本發(fā)明的較佳形式為沉淀的硫磺。
已知可用于皮膚學(xué)組合物的無機(jī)硫化物適合在本發(fā)明中使用，它們包括但不限于硫化硒、硫代硫酸鈉以及那些符合下列化學(xué)式的無機(jī)硫化物RS、RSH、R2S、RSSR或RSSH，其中R為一種可以以離子或者共價方式與硫結(jié)合的無機(jī)元素。
已知可用于皮膚學(xué)組合物的有機(jī)硫化物適合在本發(fā)明中使用，它們包括但不限于具有下列化學(xué)式的有機(jī)硫化物RS、R2S、RSH、R’SSR’或R’SSH，其中R’為一種有機(jī)化合物，該化合物的鹽可以以離子或共價方式與硫結(jié)合。典型有機(jī)硫化物包括但不限于巰基乙酸鈉(硫代乙醇酸鈉)、和谷胱甘。
已知可用于皮膚學(xué)組合物的無機(jī)亞硫酸鹽適合在本發(fā)明中使用，它們包括但不限于亞硫酸鹽和焦亞硫酸鹽。
活性成分的載劑必須是“皮膚學(xué)可接受的”，意即與其輸送的活性成分兼容并且不對患者造成傷害。載劑包括那些適合局部用藥并可通過本工藝已知的方法制備(的物質(zhì))。
在一個實施例中，一種由硫磺、硫磺衍生物和一種皮膚學(xué)可接受的載劑組成的組合物(PH值范圍為約6.5至8.1)被局部應(yīng)用于效應(yīng)皮膚。硫磺衍生物通常約占重量百分比的1％至20％，較佳為約2％至約15％，更佳為約5％至約10％(所給全部百分比均為重量比)。硫磺通常約占組合物重量的0.1％至20％，較佳為約0.25％至約10％，更佳為約1％至約5％，最佳為約5％。
組合物形式可以是潔面劑、粉底、乳膏、洗液、皂條、粉劑、懸液、膠、油劑、乳劑、高吸附性基、乳膏劑型中的溶液、摩絲和泡沫劑。潔面劑包括但不限于面膜、卸妝液、保濕產(chǎn)品、皮層清理劑、潔面泡沫、無泡沫潔面乳、洗液、泡沫去垢劑水 膠和油、洗清潔無水膠、卸妝乳和泡沫潔面霜(較佳的是以肥皂為基礎(chǔ)的)。組合物較佳為一種潔面劑，最佳為一種水基潔面劑，已發(fā)現(xiàn)該潔面劑約能殺死皮膚上最初出現(xiàn)的38％至45.2％的螨蟲。螨蟲減少量包括從皮膚上去除的活的和死的螨蟲以及殘留在皮膚上被殺死的螨蟲。
當(dāng)以潔面劑形式(例如以潔面泡沫或面膜形式)實施時，本發(fā)明可以很容易的去除潔面劑和混懸的皮膚殘留物，其包括但不限于皮膚螨蟲。由于接觸時間短，以及潔面劑對皮膚的清潔和 洗作用，所以很難通過潔面劑來沉積活性藥物，盡管如此，本發(fā)明仍令人吃驚的沉積了足量的活性藥物，用以減少皮膚螨蟲以及增強硫磺及硫磺衍生物在皮膚中的吸收。
即使在施用后清洗多次，本發(fā)明的潔面劑組合物仍能沉積硫磺及硫磺衍生物，并使其被皮膚吸收。此外，潔面劑組合物可以重復(fù)施用，例如通過施用、洗去、再次洗去的方法。這種雙重應(yīng)用與單次應(yīng)用相比可以在皮膚上沉積更多的活性藥物，并且可以更有效的減少螨蟲。
本發(fā)明潔面劑組合物中硫磺的較佳比例為約5％。通過本方法所輸送硫磺和硫磺衍生物的25％被角質(zhì)層、表皮、真皮或他們的任何組合所吸收。
我們相信本發(fā)明至少可以部分的將皮膚上和皮膚中的硫磺和/或硫磺衍生物轉(zhuǎn)化為硫磺的其他活性形式。這可以發(fā)生在角質(zhì)層或表皮中。
本發(fā)明另一實施例中的組合物包含水、黃原酸膠、硅酸鋁鎂、白陶土、二氧化硅、乙?；前封c、硫代硫酸鈉、丙三基硬脂酸鹽、PEG-100硬脂酸鹽、皂樹提取物、苯甲醇和硫磺。
下文的實例1、2和3是本發(fā)明實施例。
實例1依據(jù)下列配方制備本發(fā)明所述的包含局部溶液的乳膏劑型表1


實例2依據(jù)下列配方制備如本發(fā)明的潔面劑表2


實例3依據(jù)下列配方制備高吸附性基實施本發(fā)明表3

每一相分開混合，然后將各相混合在一起以提供終產(chǎn)物。
高吸附性基組合物所含成分(如膨脹性粘土和非膨脹性粘土)能從皮膚中吸收某些刺激物，例如汗和表皮代謝物。
下述實例4和5描述了本發(fā)明的實施例，以說明將硫磺輸送到皮膚各層(的過程)。
實例4如實例1包含局部溶液的乳膏劑型中除含乙?；前封c之外，還含有5％放射性標(biāo)記的硫磺(S35)，按現(xiàn)實生活中的劑量水平將其用于所切除并已濕化的人類皮膚，該皮膚被置于一皮膚滲透容器中。十二小時后，清洗皮膚并將其擦干，第二次給藥并再次保持十二小時。然后測定下述部位的放射性標(biāo)記硫磺(a)在角質(zhì)層表面和角質(zhì)層中；(b)在表皮和真皮中；和(c)在容器中(將容器設(shè)計為模擬皮膚下血液循環(huán)情況)皮膚以下部位，用以代表穿透皮膚的量。
在另一實施例中，本發(fā)明被用于在真皮和表皮以下部位輸送硫磺，并且已經(jīng)通過有關(guān)容器的數(shù)據(jù)系統(tǒng)地加以證實。
在本例中，無法對乙?；前封c進(jìn)行放射性標(biāo)記，但人們已熟知乙?；前封c具有微生物皮膚活性。
下表顯示了使用本例的組合物進(jìn)行臨床實驗所得的結(jié)果表4所沉積的放射性標(biāo)記硫磺的微克數(shù)

沉積在皮膚上的硫磺中有超過25％的量被角質(zhì)層表面以下的部位吸收。這些部位相當(dāng)重要，因為病變和炎癥發(fā)生在角質(zhì)層、表皮和真皮中，而本組合物就是用于治療和預(yù)防病變和炎癥的。由螨蟲感染導(dǎo)致的皮膚炎癥傾向于到達(dá)真皮，因此本實施例中的治療能深入真皮是有益的。
實例5如實例2的潔面劑中含有5％放射性標(biāo)記的硫磺(S35)和乙酰磺胺鈉，將其用于所切除并已濕化的人類皮膚，該皮膚被置于一皮膚滲透容器中。用該潔面劑“按摩皮膚表面”20秒鐘。準(zhǔn)備十二個容器。然后在第一批六個容器中，用水洗去潔面劑并擦拭一次。在第二批六個容器中接連用水清洗并擦拭兩次，從而給硫磺沉積帶來進(jìn)一步的挑戰(zhàn)。在每一容器中，這種兩次清洗制度分別在零時刻及十二小時后執(zhí)行。24小時時，從每一容器中取出皮膚并測定放射性標(biāo)記硫磺量(a)在角質(zhì)層表面和角質(zhì)層中；(b)在表皮和真皮中；和(c)在容器中皮膚以下部位，用以代表穿透皮膚的量。
下表顯示了使用本例的組合物進(jìn)行臨床實驗所得的結(jié)果
表5硫-35微克數(shù)

該數(shù)據(jù)表明在施用20秒之后，即使經(jīng)過嚴(yán)格清洗，本發(fā)明也能有效的將硫磺輸送到角質(zhì)層表面以及角質(zhì)層、表皮和真皮內(nèi)。
此外，盡管第二次清洗和 拭減少了角質(zhì)層表面的硫磺量，但它對滲透的硫磺量影響較小，因而可以在每一皮膚層內(nèi)發(fā)揮功效。
實例6如本發(fā)明的四種高吸附性配方，除含乙酰磺胺鈉之外還含有放射性標(biāo)記的硫磺(S35)，按現(xiàn)實生活中的劑量水平將其用于所切除并已濕化的人類皮膚，該皮膚被置于一皮膚滲透容器中。每一次治療在皮膚上保持20分鐘，然后清洗并干一次。十二小時后，每一配方均第二次給藥并再次保持20分鐘，之后清洗并拭一次。
24小時時，從每一容器中取出皮膚并測定放射性標(biāo)記硫磺量(a)在角質(zhì)層表面和角質(zhì)層中；(b)在表皮和真皮中；和(c)在容器中皮膚以下部位，用以代表穿透皮膚的量。下表顯示了通過高吸附性配方沉積和滲透的硫磺微克數(shù)。
表6配方A


配方B

配方C


配方D

下表顯示了通過四個高吸附性配方沉積和輸送的硫磺微生物數(shù)據(jù)

全部配方所釋放的硫磺基本上都可以容易的測得。就相同的硫磺含量而言，這些配方所釋放的硫磺水平比潔面劑配方要高。與潔面劑相比，高吸附性基在皮膚上的保留時間要更長，而后才被清除。
總之，除了在角質(zhì)層表面不能被吸收或被生物利用的硫磺量之外，配方A和配方B、C、D之間的差異很小。因而，高吸收性的配方A并不會損害皮膚對硫磺的生物利用度。
實例7顯示了與先前技藝組合物相比，本發(fā)明實施例在治療皮膚各層螨蟲感染上的功效。
實例7在本例中，定量測定蠕形螨感染，方法為用氰丙烯酸酯三次剝脫患者面頰皮膚并計算每次脫落物中的螨蟲總量。共檢測了四種組合物本發(fā)明實例1組合物、本發(fā)明實例2組合物、Dermik實驗室的Klaron和Galderma的Metrogel。Klaron的活性藥物為乙酰磺胺鈉，Metrogel的活性藥物為殺蟲劑甲硝唑。每一產(chǎn)品均在十名女性和男性患者中進(jìn)行測試，在之前的三次皮膚剝脫檢測中，他們都被測出至少有100條螨蟲。大多數(shù)患者的螨蟲量為200至500每平方米。
每一產(chǎn)品每天在雙側(cè)面頰使用兩次。計算一側(cè)面頰三次皮膚剝脫的螨蟲量作為基線值，三周后計算另一側(cè)面頰三次皮膚剝脫的螨蟲量。左右兩側(cè)面頰，哪一側(cè)作為基線，哪一側(cè)作為三周時檢測是隨機(jī)的。數(shù)據(jù)表示螨蟲增加(+)和減少(-)的百分比。
定量測定蠕形螨的方法如下。將一3厘米大小的粘附環(huán)置于鼻部面頰，位于鼻尖側(cè)方。滴入一滴氰丙烯酸酯膠并立即蓋上一塊塑料玻片。聚合幾分鐘后，輕柔的將玻片抬起以取出角質(zhì)毛囊脫落物，螨蟲就包裹在其中。在同一部位用丙烯酸酯再次取樣。在玻片表面滴上一滴浸鏡油，并用29號針頭輕柔的摩擦玻片表面。從而使螨蟲從角質(zhì)繭中釋放出來，并可在立體顯微鏡下計數(shù)。計數(shù)值為3厘米粘附環(huán)內(nèi)兩次取樣標(biāo)本中螨蟲的總量。
Klaron組的平均螨蟲減少率為2.6％。Merogel組的平均螨蟲減少率為11.9％。實例1組合物的平均螨蟲減少率為45.2％。實例2組合物的平均螨蟲減少率為38.0％。
表7

下表反映了本例所獲得的真實數(shù)據(jù)。
表8如本發(fā)明的潔面劑用于B.I.D.患者三周后對蠕形螨感染的抑制作用


表9如本發(fā)明包含局部溶液的乳膏劑型用于B.I.D.患者三周后對蠕形螨感染的抑制作用

表100.75％的Metrogel用于B.I.D.患者三周后對蠕形螨感染的抑制作用


表11Klaron洗液用于B.I.D.患者三周后對蠕形螨感染的抑制作用

實例7表明本發(fā)明通過顯著減少或者幾乎消除人類皮膚中的螨蟲群而提供了治療螨蟲感染的有效方法。
可以發(fā)現(xiàn)除了減少或消除螨蟲群之外，本發(fā)明同樣顯著減少了常與螨蟲感染有關(guān)的皮膚炎癥和皮膚過敏。
應(yīng)了解，盡管本發(fā)明與其詳細(xì)說明一起描述，但前述說明只是為了闡述清楚而不是限制本發(fā)明的范圍，該范圍由附加的權(quán)利要求范圍定義。通過回顧下述權(quán)利要求，可以清楚了解(本發(fā)明的)其他方面、優(yōu)勢和修正。
權(quán)利要求
1.一種治療皮膚螨蟲感染的方法，其包括在皮膚上施用一種組合物，其中該組合物包含硫磺、一種或多種硫磺衍生物以及一種皮膚學(xué)可接受的載劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求第1項所述的方法，其進(jìn)一步包括將所述組合物從皮膚上洗脫。
3.根據(jù)權(quán)利要求第2項所述的方法，其進(jìn)一步包括將所述組合物從皮膚上再次洗脫。
4.根據(jù)權(quán)利要求第1項所述的方法，其中所述組合物包括一種潔面劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求第1項所述的方法，其中所述組合物PH值范圍為6.5至8.1。
6.根據(jù)權(quán)利要求第1、2或3項所述的方法，其中所述組合物PH值范圍為7.0至8.1。
7.根據(jù)權(quán)利要求第1、2或3項所述的方法，其中所述組合物PH值范圍為7.7至8.1。
8.根據(jù)權(quán)利要求第1、2或3項所述的方法，其中所述組合物PH值范圍為7.3至7.7。
9.根據(jù)權(quán)利要求第1、2或3項所述的方法，其中所述組合物包含一種潔面劑，其PH值范圍為6.5至8.1。
10.根據(jù)權(quán)利要求第1項所述的方法，其中所述硫磺衍生物包括一種或多種陽離子硫化合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求第1項所述的方法，其中所述硫磺衍生物包括選自由下列各物組成的群組中的一種或多種(物質(zhì))硫化硒、硫化鉀、硫化多鉀和多硫化多鈣；硫化氫；硫酸；二硫化物；二氧化硫；硫醇；有機(jī)鹽；乙?；前封c；亞硫酸鹽和硫醇。
12.根據(jù)權(quán)利要求第1項所述的方法，其中所述硫磺衍生物包括乙酰磺胺鈉。
13.根據(jù)權(quán)利要求第1、2或3項所述的方法，其中所述組合物包含一種潔面劑，其PH值范圍為6.5至8.1，并且其中的硫磺衍生物包括乙?；前封c。
14.根據(jù)權(quán)利要求第11項所述的方法，其中所述硫磺衍生物所占范圍約為10％。
15.根據(jù)權(quán)利要求第1、2或3項所述的方法，其中所述組合物包含一種潔面劑，其PH值范圍為6.5至8.1，其中的硫磺衍生物包括乙?；前封c所占范圍約為10％，并且其中的硫磺所占范圍約為5％。
16.根據(jù)權(quán)利要求第1項所述的方法，其中所述螨蟲屬于蠕形螨屬。
17.根據(jù)權(quán)利要求第1項所述的方法，其中所述載劑包括一種水基。
18.根據(jù)權(quán)利要求第1項所述的方法，其中所述組合物包括一種高吸附性基。
19.根據(jù)權(quán)利要求第18項所述的方法，其中所述高吸附性基包括選自由下列各物組成的群組中的一種或多種(物質(zhì))非膨脹性粘土、膠、膨脹性粘土和硅。
20.根據(jù)權(quán)利要求第19項所述的方法，其中所述非膨脹性粘土包括白陶土。
21.根據(jù)權(quán)利要求第19項所述的方法，其中所述非膨脹性粘土所占比例約為18.00％。
22.根據(jù)權(quán)利要求第19項所述的方法，其中所述膠包括黃原酸膠。
23.根據(jù)權(quán)利要求第19項所述的方法，其中所述膠所占比例約為0.30％。
24.根據(jù)權(quán)利要求第19項所述的方法，其中所述膨脹性粘土包括硅酸鋁鎂。
25.根據(jù)權(quán)利要求第19項所述的方法，其中所述膨脹性粘土所占比例約為1.50％。
26.根據(jù)權(quán)利要求第19項所述的方法，其中所述硅包括二氧化硅。
27.根據(jù)權(quán)利要求第19項所述的方法，其中所述硅所占比例約為5.00％。
28.根據(jù)權(quán)利要求第19項所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步包含水。
29.根據(jù)權(quán)利要求第19項所述的方法，其中所述水所占比例約為40-50％。
30.一種預(yù)防皮膚螨蟲感染的方法，其包括向皮膚施用一種組合物，其中所述組合物包括硫磺、一種或多種硫磺衍生物及一種皮膚學(xué)可接受的載劑。
31.根據(jù)權(quán)利要求第30項所述的方法，其進(jìn)一步包括將所述組合物從皮膚上洗脫。
32.根據(jù)權(quán)利要求第31項所述的方法，其進(jìn)一步包括將所述組合物從皮膚上再次洗脫。
33.根據(jù)權(quán)利要求第30項所述的方法，其中所述組合物包括一種潔面劑。
34.根據(jù)權(quán)利要求第30、31或32項所述的方法，其中所述組合物PH值范圍約為7.0至8.1。
35.根據(jù)權(quán)利要求第30、31或32項所述的方法，其中所述組合物PH值范圍約為7.7至8.1。
36.根據(jù)權(quán)利要求第30、31或32項所述的方法，其中所述組合物PH值范圍約為7.3至7.7。
37.根據(jù)權(quán)利要求第30、31或32項所述的方法，其中所述組合物包含一種潔面劑，其PH值范圍為6.5至8.1。
38.根據(jù)權(quán)利要求第30項所述的方法，其中所述硫磺衍生物包括一種或多種陽離子硫化合物。
39.根據(jù)權(quán)利要求第30項所述的方法，其中所述硫磺衍生物包括選自由下列各物組成的群組中的一種或多種(物質(zhì))硫化硒、硫化鉀、硫化多鉀和多硫化多鈣；硫化氫；硫酸；二硫化物；二氧化硫；硫醇；有機(jī)鹽；乙?；前封c；亞硫酸鹽和硫醇。
40.根據(jù)權(quán)利要求第30項所述的方法，其中所述硫磺衍生物包括乙酰磺胺鈉。
41.根據(jù)權(quán)利要求第30、31或32項所述的方法，其中所述組合物包含一種潔面劑，其PH值范圍為6.5至8.1，并且其中的硫磺衍生物包括乙酰磺胺鈉。
42.根據(jù)權(quán)利要求第39項所述的方法，其中所述硫磺衍生物所占范圍約為10％。
43.根據(jù)權(quán)利要求第30、31或32項所述的方法，其中所述組合物包含一種潔面劑，其PH值范圍為6.5至8.1，其中的硫磺衍生物包括乙酰磺胺鈉所占范圍約為10％，并且其中的硫磺所占范圍約為5％。
44.根據(jù)權(quán)利要求第30項所述的方法，其中所述螨蟲屬于蠕形螨屬。
45.根據(jù)權(quán)利要求第30項所述的方法，其中所述載劑包一種水基。
46.根據(jù)權(quán)利要求第30項所述的方法，其中所述組合物包括一種高吸附性基。
47.根據(jù)權(quán)利要求第46項所述的方法，其中所述高吸附性基包括選自由下列各物組成的群組中的一種或多種(物質(zhì))非膨脹性粘土、膠、膨脹性粘土和硅。
48.根據(jù)權(quán)利要求第47項所述的方法，其中所述非膨脹性粘土包括白陶土。
49.根據(jù)權(quán)利要求第47項所述的方法，其中所述非膨脹性粘土所占比例約為18.00％。
50.根據(jù)權(quán)利要求第47項所述的方法，其中所述膠包括黃原酸膠。
51.根據(jù)權(quán)利要求第47項所述的方法，其中所述膠所占比例約為0.30％。
52.根據(jù)權(quán)利要求第47項所述的方法，其中所述膨脹性粘土包括硅酸鋁鎂。
53.根據(jù)權(quán)利要求第47項所述的方法，其中所述膨脹性粘土所占比例約為1.50％。
54.根據(jù)權(quán)利要求第47項所述的方法，其中所述硅包括二氧化硅。
55.根據(jù)權(quán)利要求第47項所述的方法，其中所述硅所占比例約為5.00％。
56.根據(jù)權(quán)利要求第47項所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步包含水。
57.根據(jù)權(quán)利要求第47項所述的方法，其中所述水所占比例約為40-50％。
58.一種用于治療皮膚螨蟲感染的方法，其包括在皮膚上施用一種組合物，其中所述組合物包括一種潔面劑，其包括約5％硫磺、約10％乙?；前封c及一種皮膚學(xué)可接受的載劑，所述組合物PH值范圍約為6.5至8.1；從皮膚上洗脫及再次洗脫所述組合物。
59.一種用于減少皮膚螨蟲感染相關(guān)皮膚炎癥的方法，其包括向皮膚施用一種組合物，其中所述組合物包括硫磺、一種或多種硫磺衍生物及一種皮膚學(xué)可接受的載劑。
60.根據(jù)權(quán)利要求第59項所述的方法，其進(jìn)一步包括將所述組合物從皮膚上洗脫。
61.根據(jù)權(quán)利要求第60項所述的方法，其進(jìn)一步包括將所述組合物從皮膚上再次洗脫。
62.根據(jù)權(quán)利要求第59項所述的方法，其中所述組合物包括一種潔面劑。
63.根據(jù)權(quán)利要求第59、60或61項所述的方法，其中所述組合物PH值范圍約為7.0至8.1。
64.根據(jù)權(quán)利要求第59、60或61項所述的方法，其中所述組合物PH值范圍約為7.7至8.1。
65.根據(jù)權(quán)利要求第59、60或61項所述的方法，其中所述組合物PH值范圍約為7.3至7.7。
66.根據(jù)權(quán)利要求第59、60或61項所述的方法，其中所述組合物包含一種潔面劑，其PH值范圍為6.5至8.1。
67.根據(jù)權(quán)利要求第59項所述的方法，其中所述硫磺衍生物包括一種或多種陽離子硫化合物。
68.根據(jù)權(quán)利要求第59項所述的方法，其中所述硫磺衍生物包括選自由下列各物組成的群組中的一種或多種(物質(zhì))硫化硒、硫化鉀、硫化多鉀和多硫化多鈣；硫化氫；硫酸；二硫化物；二氧化硫；硫醇；有機(jī)鹽；乙?；前封c；亞硫酸鹽和硫醇。
69.根據(jù)權(quán)利要求第59項所述的方法，其中所述硫磺衍生物包括乙酰磺胺鈉。
70.根據(jù)權(quán)利要求第59、60或61項所述的方法，其中所述組合物包含一種潔面劑，其PH值范圍為6.5至8.1，并且其中的硫磺衍生物包括乙?；前封c。
71.根據(jù)權(quán)利要求第68項所述的方法，其中所述硫磺衍生物所占范圍約為10％。
72.根據(jù)權(quán)利要求第59、60或61項所述的方法，其中所述組合物包含一種潔面劑，其PH值范圍為6.5至8.1，其中的硫磺衍生物包括乙?；前封c所占范圍約為10％，并且其中的硫磺所占范圍約為5％。
73.根據(jù)權(quán)利要求第59項所述的方法，其中所述螨蟲屬于蠕形螨屬。
74.根據(jù)權(quán)利要求第59項所述的方法，其中所述載劑包含一種水基。
75.根據(jù)權(quán)利要求第59項所述的方法，其中所述組合物包括一種高吸附性基。
76.根據(jù)權(quán)利要求第75項所述的方法，其中所述高吸附性基包括選自由下列各物組成的群組中的一種或多種(物質(zhì))非膨脹性粘土、膠、膨脹性粘土和硅。
77.根據(jù)權(quán)利要求第76項所述的方法，其中所述非膨脹性粘土包括白陶土。
78.根據(jù)權(quán)利要求第76項所述的方法，其中所述非膨脹性粘土所占比例約為18.00％。
79.根據(jù)權(quán)利要求第76項所述的方法，其中所述膠包括黃原酸膠。
80.根據(jù)權(quán)利要求第76項所述的方法，其中所述膠所占比例約為0.30％。
81.根據(jù)權(quán)利要求第76項所述的方法，其中所述膨脹性粘土包括硅酸鋁鎂。
82.根據(jù)權(quán)利要求第76項所述的方法，其中所述膨脹性粘土所占比例約為1.50％。
83.根據(jù)權(quán)利要求第76項所述的方法，其中所述硅包括二氧化硅。
84.根據(jù)權(quán)利要求第76項所述的方法，其中所述硅所占比例約為5.00％。
85.根據(jù)權(quán)利要求第76項所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步包含水。
86.根據(jù)權(quán)利要求第85項所述的方法，其中所述水所占比例約為40-50％。
87.一種用于減少皮膚螨蟲感染相關(guān)皮膚炎癥的方法，其包括向皮膚施用一種組合物，其中所述組合物包括硫磺、一種或多種硫磺衍生物及一種皮膚學(xué)可接受的載劑。
88.根據(jù)權(quán)利要求第87項所述的方法，其進(jìn)一步包括將所述組合物從皮膚上洗脫。
89.根據(jù)權(quán)利要求第88項所述的方法，其進(jìn)一步包括將所述組合物從皮膚上再次洗脫。
90.根據(jù)權(quán)利要求第87項所述的方法，其中所述組合物包括一種潔面劑。
91.根據(jù)權(quán)利要求第87、88或89項所述的方法，其中所述組合物PH值范圍約為7.0至8.1。
92.根據(jù)權(quán)利要求第87、88或89項所述的方法，其中所述組合物PH值范圍為約7.7至8.1。
93.根據(jù)權(quán)利要求第87、88或89項所述的方法，其中所述組合物PH值范圍約為7.3至7.7。
94.根據(jù)權(quán)利要求第87、88或89項所述的方法，其中所述組合物包含一種潔面劑，其PH值范圍為6.5至8.1。
95.根據(jù)權(quán)利要求第87項所述的方法，其中所述硫磺衍生物包括一種或多種陽離子硫化合物。
96.根據(jù)權(quán)利要求第87項所述的方法，其中所述硫磺衍生物包括選自由下列各物組成的群組中的一種或多種(物質(zhì))硫化硒、硫化鉀、硫化多鉀和多硫化多鈣；硫化氫；硫酸；二硫化物；二氧化硫；硫醇；有機(jī)鹽；乙?；前封c；亞硫酸鹽和硫醇。
97.根據(jù)權(quán)利要求第87項所述的方法，其中所述硫磺衍生物包括乙酰磺胺鈉。
98.根據(jù)權(quán)利要求第87、88或89項所述的方法，其中所述組合物包含一種潔面劑，其PH值范圍為6.5至8.1，并且其中的硫磺衍生物包括乙?；前封c。
99.根據(jù)權(quán)利要求第96項所述的方法，其中所述硫磺衍生物所占范圍約為10％。
100.根據(jù)權(quán)利要求第87、88或89項所述的方法，其中所述組合物包含一種潔面劑，其PH值范圍為6.5至8.1，其中的硫磺衍生物包括乙?；前封c所占范圍約為10％，并且其中的硫磺所占范圍約為5％。
101.根據(jù)權(quán)利要求第87項所述的方法，其中所述螨蟲屬于蠕形螨屬。
102.根據(jù)權(quán)利要求第87項所述的方法，其中所述載劑包含一種水基。
103.根據(jù)權(quán)利要求第87項所述的方法，其中所述組合物包括一種高吸附性基。
104.根據(jù)權(quán)利要求第103項所述的方法，其中所述高吸附性基包括選自由下列各物組成的群組中的一種或多種(物質(zhì))非膨脹性粘土、膠、膨脹性粘土和硅。
105.根據(jù)權(quán)利要求第103項所述的方法，其中所述非膨脹性粘土包括白陶土。
106.根據(jù)權(quán)利要求第103項所述的方法，其中所述非膨脹性粘土所占比例約為18.00％。
107.根據(jù)權(quán)利要求第103項所述的方法，其中所述膠包括黃原酸膠。
108.根據(jù)權(quán)利要求第103項所述的方法，其中所述膠所占比例約為0.30％。
109.根據(jù)權(quán)利要求第103項所述的方法，其中所述膨脹性粘土包括硅酸鋁鎂。
110.根據(jù)權(quán)利要求第103項所述的方法，其中所述膨脹性粘土所占比例約為1.50％。
111.根據(jù)權(quán)利要求第103項所述的方法，其中所述硅包括二氧化硅。
112.根據(jù)權(quán)利要求第103項所述的方法，其中所述硅所占比例約為5.00％。
113.根據(jù)權(quán)利要求第103項所述的方法，其中所述組合物進(jìn)一步包含水。
114.根據(jù)權(quán)利要求第104項所述的方法，其中所述水所占比例約為40-50％。
115.一種預(yù)防皮膚螨蟲感染的方法，其包括向皮膚施用一種組合物，其中所述組合物包括一種潔面劑，其包括約5％硫磺、約10％乙?；前封c及一種皮膚學(xué)可接受的載劑，該組合物PH值范圍約為6.5至8.1；將所述組合物從皮膚上洗脫和再次洗脫。
全文摘要
利用組合物治療、預(yù)防皮膚螨蟲以及皮膚螨蟲感染相關(guān)的哺乳動物皮膚炎癥的方法，該組合物含有硫磺、一種或多種硫磺衍生物以及一種皮膚學(xué)可接受的載劑。該組合物較佳為一種潔面劑。
文檔編號A61P17/00GK1606406SQ02825508
公開日2005年4月13日 申請日期2002年12月10日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月18日
發(fā)明者喬納·沙克奈, 尤金·H·甘斯 申請人:美帝色斯醫(yī)學(xué)制藥集團(tuán)