專利名稱：：小球植入物系統(tǒng)和施用方法
背景技術(shù)：
：1.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及小球植入物系統(tǒng)和在單一聯(lián)合操作中皮下施用可植入的非藥物小球植入物與藥物小球植入物的方法。2.相關(guān)技術(shù)描述在本領(lǐng)域內(nèi)，用于將一定劑量的藥物活性劑遞送給動(dòng)物或人的植入物是廣泛使用且眾所周知的。廣泛使用植入物的藥物活性劑的類(lèi)別包括延遲藥物、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充物、生長(zhǎng)刺激劑、避孕用甾族化合物、激素、抗體、抗原、生物物質(zhì)、疫苗、前列腺素、麻醉拮抗劑、抗心律失常藥，在人、馬和家養(yǎng)動(dòng)物例如狗和貓中控制跳蚤和寄生蟲(chóng)的殺蟲(chóng)劑。植入物通常在農(nóng)業(yè)動(dòng)物中使用來(lái)維護(hù)動(dòng)物健康和提高產(chǎn)量。例如，在為了屠宰而飼養(yǎng)的動(dòng)物例如牛、豬、綿羊、火雞、雞等中，作為植入物施用的生長(zhǎng)刺激劑常用于促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)以及改善屠體質(zhì)量。藥物植入物一般是制成固體小球的形式，并且是注射在動(dòng)物皮下。可植入在動(dòng)物或人皮下來(lái)用于識(shí)別動(dòng)物或人個(gè)體的可植入識(shí)別裝置是本領(lǐng)域已知的。這樣的裝置的一個(gè)實(shí)例是集成電路微芯片。微芯片植入在動(dòng)物皮下，并且攜帶編碼信息，在掃描芯片時(shí)，這樣的編碼信息可用于識(shí)別動(dòng)物。微芯片廣泛用于識(shí)別牲畜、寵物、魚(yú)類(lèi)和野生動(dòng)物。微芯片還可以含有信息例如動(dòng)物病史或相關(guān)商業(yè)信息?？谔阋吆童偱２?牛海綿狀腦病)的暴發(fā)使得識(shí)別病原攜帶動(dòng)物極其重要。通過(guò)在動(dòng)物體內(nèi)安置了識(shí)別裝置，獸醫(yī)將準(zhǔn)確地知道給予動(dòng)物怎樣的治療方案。微芯片也植入在人皮下。微芯片可含有識(shí)別信息，這樣的識(shí)別信息可用于檢測(cè)被誘拐或失蹤的兒童。微芯片還可以含有可對(duì)學(xué)校員工有用的疫苗接種和醫(yī)療信息。對(duì)于成人，微芯片可含有通知醫(yī)生此人患有癲癇或糖尿病的信息。微芯片和藥物小球植入物可用類(lèi)似的裝置和操作施用。小球或芯片一般是通過(guò)裝配有皮下注射針頭的植入器來(lái)施用。針頭是用于刺穿動(dòng)物或人的皮膚。小球或微芯片經(jīng)由針頭遞送，并且在取出針頭后留在皮下。對(duì)于農(nóng)業(yè)動(dòng)物，小球或芯片一般是當(dāng)動(dòng)物被監(jiān)禁在斜槽內(nèi)時(shí)植入在耳朵的皮下。由于可植入的識(shí)別裝置和藥物植入物的廣泛使用，所以給一個(gè)動(dòng)物個(gè)體既植入識(shí)別裝置植入物又植入藥物小球植入物(通常經(jīng)由獨(dú)立的注射來(lái)進(jìn)行)是很經(jīng)常的。因此，在這樣的情況下，必須在動(dòng)物皮膚上進(jìn)行兩個(gè)或更多個(gè)穿刺。常用系統(tǒng)和操作會(huì)帶來(lái)幾個(gè)問(wèn)題。首先，進(jìn)行植入操作是相當(dāng)費(fèi)力的，特別是當(dāng)牽涉大量動(dòng)物時(shí)更是如此。更麻煩的問(wèn)題是穿刺位點(diǎn)感染，在給大量農(nóng)業(yè)動(dòng)物施用植入物時(shí)通常會(huì)發(fā)生這樣的問(wèn)題。對(duì)于農(nóng)業(yè)動(dòng)物，在一次植入期間，通常以快速順序?qū)Υ罅縿?dòng)物進(jìn)行植入，同一針頭經(jīng)常給多達(dá)100或更多只動(dòng)物使用。此外，這些注射經(jīng)常在飼養(yǎng)場(chǎng)或與理想衛(wèi)生條件相差很遠(yuǎn)的地點(diǎn)進(jìn)行。在這樣的情況下，實(shí)際上不可能給單只動(dòng)物提供無(wú)菌注射位點(diǎn)或防止感染性微生物經(jīng)由注射針頭傳遞給下一只動(dòng)物。使得這一問(wèn)題進(jìn)一步復(fù)雜的是，在將動(dòng)物監(jiān)禁例如打烙印、獸醫(yī)檢查或操作等時(shí)，其它操作有可能與植入操作同時(shí)進(jìn)行，這可能進(jìn)一步刺激動(dòng)物并且使得注射和消毒變得很困難。甚至在注射位點(diǎn)有糞便也是經(jīng)常的。因?yàn)檫@些植入物涉及故意在動(dòng)物皮膚上制作穿刺傷口，所以在施用植入物期間或之后細(xì)菌可進(jìn)入到植入位點(diǎn)內(nèi)，這可在植入位點(diǎn)引起感染。這樣的感染可能并經(jīng)常導(dǎo)致膿腫，這可由于將植入小球包囊起來(lái)或?qū)⒅委熜∏驈某跏疾迦胫踩胛锝邮艽┐炭谥型瞥鰜?lái)，由此阻止活性組分的吸收和運(yùn)送而降低植入物有效性。據(jù)估計(jì)，在美國(guó)，約10％-約15％接受植入物的飼養(yǎng)的牲畜隨后發(fā)生膿腫。當(dāng)給動(dòng)物經(jīng)由獨(dú)立的皮膚穿刺和獨(dú)立的注射施用識(shí)別裝置和藥物植入物時(shí)，上述問(wèn)題就更加嚴(yán)重。多次注射不僅增加了施用植入物的勞動(dòng)量需求，而且它們還不可避免地給動(dòng)物帶來(lái)了較高的感染危險(xiǎn)性。目前采用了多種不同的技術(shù)來(lái)降低感染發(fā)生率。植入物制造商建議將植入器械、小球存儲(chǔ)盒以及針頭消毒，以及在植入操作期間注意采取良好的衛(wèi)生操作?？稍谧⑸渲皩⒅踩胛稽c(diǎn)清潔或消毒，以有助于防止居留細(xì)菌進(jìn)入接受植入物的穿刺口，并且可將可能用于注射十二只動(dòng)物的針頭在動(dòng)物之間消毒以防止細(xì)菌從一只動(dòng)物傳遞給下一只動(dòng)物。U.S.專利5817054(1998，Grimm)描述了具有消毒劑配送器的植入器，所述消毒劑配送器將消毒劑引入到形成每只接受動(dòng)物的植入?yún)^(qū)域的皮膚穿刺傷口內(nèi)。U.S.專利5870098(1999，Stevens和Spurlin)描述了抗生素和藥物小球系統(tǒng)，以及提供局部持續(xù)的抗生素釋放以作為單一治療手段的一部分來(lái)預(yù)防在注射位點(diǎn)的感染。雖然所有這樣的手段都能提高衛(wèi)生和減輕接受植入物的穿刺口的初始污染，但是它們不可避免地增加了施用植入物的成本、時(shí)間和勞動(dòng)量。此外，這些方法都不能減少在動(dòng)物皮膚上所作的穿刺總數(shù)目，因此不能減少微生物經(jīng)由穿刺口進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)的機(jī)會(huì)。此外，U.S.專利5817054和U.S.專利5870098中描述的方法需要引入另外的化學(xué)物質(zhì)，這些化學(xué)物質(zhì)有可能給動(dòng)物或動(dòng)物產(chǎn)品的質(zhì)量帶來(lái)不利影響。因此，很明顯，需要用于給動(dòng)物植入包括一個(gè)識(shí)別裝置小球在內(nèi)的多個(gè)小球的更好的系統(tǒng)和方法。發(fā)明概述本發(fā)明的目的是提供小球植入物系統(tǒng)和方法，所述系統(tǒng)和方法可減少給動(dòng)物或人施用包括至少一個(gè)藥物小球植入物和至少一個(gè)非藥物裝置植入物在內(nèi)的多個(gè)植入物所需的皮膚穿刺總數(shù)目，由此減少細(xì)菌經(jīng)由穿刺口進(jìn)入動(dòng)物體內(nèi)的機(jī)會(huì)。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供小球植入物系統(tǒng)和方法，所述系統(tǒng)和方法可降低由于給動(dòng)物或人施用包括至少一個(gè)藥物小球植入物和至少一個(gè)非藥物裝置植入物在內(nèi)的多個(gè)植入物而引起的動(dòng)物感染的危險(xiǎn)性，同時(shí)不用向動(dòng)物或人體內(nèi)引入另外的抗生素、抑菌劑或抗炎劑。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供小球植入物系統(tǒng)和方法，所述系統(tǒng)和方法可降低給動(dòng)物或人施用包括至少一個(gè)藥物小球植入物和至少一個(gè)非藥物裝置植入物在內(nèi)的多個(gè)植入物所需的勞動(dòng)量。通過(guò)閱讀說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)，本發(fā)明的其它目的對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)是非常顯而易見(jiàn)的。這些和其它本發(fā)明目的可通過(guò)提供能夠容許在單次注射中給動(dòng)物植入至少一個(gè)藥物小球植入物和至少一個(gè)非藥物裝置植入物的小球植入物系統(tǒng)和方法而得以滿足。在一個(gè)方面，本發(fā)明涉及包含一個(gè)或多個(gè)藥物小球和一個(gè)或多個(gè)非藥物裝置小球的植入物。另一方面，本發(fā)明涉及用于在單一聯(lián)合操作中給動(dòng)物或人植入包括至少一個(gè)藥物小球植入物和至少一個(gè)非藥物裝置植入物在內(nèi)的多個(gè)植入物的小球系統(tǒng)和方法。所述小球系統(tǒng)包括用于給動(dòng)物或人經(jīng)由皮下注射針頭的孔皮下植入藥物小球或可植入非藥物裝置的植入器械，和多個(gè)其大小能容許經(jīng)由針頭植入的小球。所述小球包括至少一個(gè)第一種藥物小球和至少一個(gè)第二種非藥物裝置小球，所述小球作為單次注射的一部分同時(shí)遞送。在一個(gè)實(shí)施方案中，非藥物裝置小球是含有用于識(shí)別動(dòng)物或人或動(dòng)物來(lái)源的信息的可植入的識(shí)別裝置。在另一個(gè)實(shí)施方案中，非藥物裝置小球是含有用于除了識(shí)別動(dòng)物或人或動(dòng)物來(lái)源之外的目的的信息的可植入的裝置。在另一個(gè)實(shí)施方案中，本發(fā)明提供了通過(guò)使用裝配有皮下注射針頭和與針頭遠(yuǎn)程連接的植入物存儲(chǔ)盒的植入器械來(lái)給動(dòng)物植入包括至少一個(gè)非藥物裝置小球在內(nèi)的多個(gè)植入物的系統(tǒng)和方法。所述植入物包括至少一個(gè)藥物活性劑小球和至少一個(gè)非藥物小球，這些組合的小球以連續(xù)順序包裝在存儲(chǔ)盒中以按順序遞送藥物活性劑和非藥物裝置。在另一個(gè)實(shí)施方案中，藥物小球含有抗生素、疫苗、生長(zhǎng)促進(jìn)劑、生長(zhǎng)刺激劑或驅(qū)蟲(chóng)劑或其混合物。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將植入物植入到選自下列的動(dòng)物中牛、綿羊、山羊、狗、豬、貓、魚(yú)類(lèi)、雞、火雞和人。在另一個(gè)實(shí)施方案中，將植入物植入到選自下列的動(dòng)物中食用動(dòng)物、寵物、動(dòng)物園動(dòng)物和外來(lái)動(dòng)物。定義和約定關(guān)于術(shù)語(yǔ)的下述定義和約定在包括說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求書(shū)在內(nèi)的整個(gè)文件中使用。本文所用術(shù)語(yǔ)“藥物小球”、“藥物植入物”或“藥物小球植入物”是指這樣的物理裝置，(1)其用于遞送一種或多種藥物活性劑，和(2)適于植入到動(dòng)物或人皮下。本文所用術(shù)語(yǔ)“藥物活性劑”是指用于在施用的個(gè)體中引起某些變化和打算引起變化的化合物、物質(zhì)或組合物。例如，在該定義范圍內(nèi)的“藥物活性劑”包括甾族激素、前列腺素、維生素、抗生素、抗炎劑、化療劑、心血管治療劑和抗高血壓劑。術(shù)語(yǔ)“藥物活性劑”還包括活的、減毒的或死的微生物例如細(xì)菌和病毒。術(shù)語(yǔ)“可藥用”是指從藥理學(xué)/毒理學(xué)的角度來(lái)看，性質(zhì)和/或物質(zhì)對(duì)于患者來(lái)說(shuō)是可接受的，以及從物理/化學(xué)角度來(lái)看，在組成、配方、穩(wěn)定性、患者接受性和生物利用度方面，性質(zhì)和/或物質(zhì)對(duì)于生產(chǎn)藥物的化學(xué)工作人員來(lái)說(shuō)是可以接受的。本文所用術(shù)語(yǔ)“非藥物植入物”、“非藥物裝置植入物”或“非藥物小球植入物”是指適于在動(dòng)物或人皮下植入的除如上所定義的藥物植入物之外的任何類(lèi)型的物理裝置。適用于本發(fā)明的非藥物植入物的實(shí)例包括用于識(shí)別攜帶該植入物的個(gè)體或個(gè)體來(lái)源的可植入的識(shí)別裝置，或含有用于除了識(shí)別動(dòng)物或人之外的目的的信息，例如有關(guān)病史的信息和相關(guān)商業(yè)信息的可植入的非藥物裝置。本文所用術(shù)語(yǔ)“植入器”是指用于將植入物遞送或插到動(dòng)物或人皮下的裝置或器械。植入器一般具有植入物可經(jīng)由其孔遞送的皮下注射針頭。在本文中與植入器結(jié)合使用的術(shù)語(yǔ)“皮下注射針頭”是指針頭、插管、套管或任何其它柔性或剛性結(jié)構(gòu)，其具有用于接受植入物和將植入物從植入器遞送到動(dòng)物內(nèi)的通道。發(fā)明詳述在本說(shuō)明書(shū)中引用的所有專利申請(qǐng)、專利和參考文獻(xiàn)都全文引入本文以供參考。在前后矛盾時(shí)，本文中的描述，包括定義將起控制作用。本發(fā)明提供了用于在一個(gè)聯(lián)合操作中給動(dòng)物施用至少一個(gè)含有一種或多種藥物活性劑的藥物植入物和至少一個(gè)非藥物植入物的系統(tǒng)和方法。泛言之，本發(fā)明植入系統(tǒng)包括(a)植入器械，所述植入器械具有用于經(jīng)由皮下注射針頭的孔植入藥物活性劑小球或可植入的微芯片的皮下注射針頭，和(b)至少一個(gè)藥物小球和至少一個(gè)非藥物裝置小球。在使用時(shí)，將所述藥物小球和所述非藥物小球負(fù)載到所述植入器械內(nèi)，然后在單次注射中將其同時(shí)或按順序遞送給動(dòng)物或人。本發(fā)明可在適于接受可植入的非藥物植入物或藥物植入物的人和任何種類(lèi)動(dòng)物身上實(shí)施，或者如本領(lǐng)域已知的那樣實(shí)施。合適的動(dòng)物包括但不限于寵物、食用動(dòng)物以及其它馴養(yǎng)動(dòng)物、野生動(dòng)物和動(dòng)物園動(dòng)物。合適的動(dòng)物的具體實(shí)例包括但不限于牛、馬、山羊、豬、綿羊、狗、貓、魚(yú)類(lèi)和外來(lái)動(dòng)物。本發(fā)明可用本領(lǐng)域常用的能夠在單次注射中植入兩個(gè)或更多個(gè)植入物的任何植入器械，例如在U.S.專利5522797、U.S.專利5874098和U.S.專利4105030中描述的植入器械來(lái)實(shí)施。U.S.專利5522797、U.S.專利5874098和U.S.專利4105030的全部公開(kāi)內(nèi)容都引入本文以供參考。下面描述本發(fā)明的實(shí)施方案。然而，很清楚，本發(fā)明包括其中可給動(dòng)物或人提供非藥物小球植入物和藥物小球植入物的任何類(lèi)型的植入物系統(tǒng)。這樣的描述不是為了限制，而僅僅是為了描述本發(fā)明的一般原則。本發(fā)明的范圍應(yīng)當(dāng)由權(quán)利要求書(shū)限定。U.S.專利4105030中舉例說(shuō)明和描述了一種合適的植入器械。植入裝置一般包括把手、連接在把手上的手指驅(qū)動(dòng)的觸發(fā)器、針頭和位于針頭內(nèi)用于將小球從針頭中推出的桿。在使用時(shí)，給針頭負(fù)載優(yōu)選數(shù)目的離散的藥物植入物和至少一個(gè)非藥物植入物例如微芯片。操作者握住植入器，并將針頭推到目標(biāo)動(dòng)物的皮內(nèi)和皮下以產(chǎn)生接受植入物的穿刺口。一旦含有小球的針頭已插到皮下，操作者推下把手上的觸發(fā)器，其通過(guò)彈簧的作用引起針頭自動(dòng)縮回，把植入的小球留在適當(dāng)位置。U.S.專利5522797中舉例說(shuō)明和描述了另一種合適的植入器械，其一般包括具有把手的外殼、連接在把手上的觸發(fā)器、針頭、小球存儲(chǔ)盒帶、小球存儲(chǔ)盒以及推進(jìn)器。將欲植入的小球負(fù)載到存儲(chǔ)盒帶室中。使用針頭刺穿動(dòng)物的皮膚或皮，擠壓觸發(fā)器來(lái)引發(fā)小球的注射，以引起推進(jìn)器經(jīng)由存儲(chǔ)盒和針頭孔推進(jìn)，由此將小球經(jīng)由針頭孔壓迫到皮膚的穿刺口內(nèi)。植入器的每個(gè)存儲(chǔ)盒帶一般含有貯藏在相應(yīng)的小球室中的通過(guò)相互連接的網(wǎng)連接的多個(gè)平行排列的植入物。各個(gè)室以并排關(guān)系排列。多個(gè)帶可以以首尾連接的方式連接以在植入器需要再裝填之前增加植入容量。在使用時(shí)，給每個(gè)存儲(chǔ)盒負(fù)載優(yōu)選數(shù)目的離散的藥物小球和至少一個(gè)非藥物小球植入物例如微芯片。然后，將存儲(chǔ)盒插入到植入器外殼內(nèi)。操作者握住植入器，并將針頭推到目標(biāo)動(dòng)物的皮內(nèi)和皮下以產(chǎn)生接受植入物的穿刺口。然后操作者推下啟動(dòng)推進(jìn)機(jī)構(gòu)的觸發(fā)器，將植入物經(jīng)由針頭孔壓迫到接受植入物的穿刺口內(nèi)。之后操作者收回針頭，把植入物留在動(dòng)物內(nèi)。本發(fā)明中的非藥物小球植入物包括除藥物小球植入物之外的，適于植入在動(dòng)物或人體內(nèi)，并且可使用本文所述方法植入的任何類(lèi)型的物理裝置。適用于本發(fā)明的非藥物小球植入物的實(shí)例包括但不限于用于識(shí)別動(dòng)物或人個(gè)體的可植入的識(shí)別裝置以及含有用于除識(shí)別動(dòng)物或人之外的目的的信息的可植入非藥物裝置。這樣的可植入的識(shí)別裝置的一個(gè)實(shí)例是通常稱為“微芯片”的可植入的電子應(yīng)答器或傳送器。微芯片含有獨(dú)特的識(shí)別代號(hào)，并且植入在動(dòng)物或人皮下。這些微芯片可由幾個(gè)公司例如DestronFearing、Trovan和AVID商購(gòu)獲得。U.S.專利4909250中舉例說(shuō)明和詳細(xì)描述了適用于本發(fā)明的另一種識(shí)別裝置，其是帶有識(shí)別動(dòng)物的信息的可植入的識(shí)別小球?？芍踩氲姆撬幬铩⒎亲R(shí)別植入物可以是包含關(guān)于病史的信息或有關(guān)商業(yè)信息的微芯片。本發(fā)明可使用任何合適的藥物小球植入物。這樣的植入物的一個(gè)實(shí)例是含有一種或多種藥物活性劑的小球或多個(gè)小球形式的植入物。具體涉及使用液體或固體形式的藥物活性劑。在本發(fā)明中，包含在藥物植入物中的藥物活性劑的性質(zhì)或類(lèi)型并不重要，并且可以是任何物質(zhì)例如酶或其它有機(jī)催化劑、蛋白和糖蛋白、肽、抗體、核酸、甾族化合物、抗生素、抗霉菌劑、抗麻醉劑、抗組胺藥、瀉藥、維生素、鎮(zhèn)靜劑、抗炎物質(zhì)、抗躁狂劑、興奮劑、化療劑、避孕藥、放射藥物、礦物和營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑、激素、藥物和其它治療劑。在本發(fā)明中使用的藥物植入物還可用于遞送活的、減毒或死的微生物例如細(xì)菌和病毒例如本土病毒，腸寄生蟲(chóng)，噬菌體。本發(fā)明尤其適于立即和持續(xù)遞送激素和甾族化合物例如雄激素如睪酮、乙酸群勃龍(TBA)、二氫表雄酮和其它雄激素性甾族化合物，雌激素例如雌二醇-17-β、苯甲酸雌二醇、zeralanone、和其它雌激素性甾族化合物，孕激素例如孕酮、乙酸美侖孕酮(MGA)、乙酸甲地孕酮、乙酸甲羥孕酮、諾孕美特、炔諾酮和其它孕激素類(lèi)化合物，釋放因子例如促黃體生成激素釋放激素和類(lèi)似物、生長(zhǎng)激素釋放激素和類(lèi)似物、甲狀腺釋放激素和類(lèi)似物和其它釋放因子與類(lèi)似物，生長(zhǎng)激素/促生長(zhǎng)素例如天然和重組生長(zhǎng)激素以及得自不同物種的類(lèi)似物，生長(zhǎng)因子例如胰島素樣生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子和其它這樣的因子。其還尤其適于遞送驅(qū)蟲(chóng)劑例如伊維菌素(invermectin)，和抗原。優(yōu)選的藥物植入物包括含有用于抑制動(dòng)情期和抑制懷孕的藥物活性劑例如苯甲酸雌二醇的植入物。另一優(yōu)選的藥物植入物是含有用于促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)或促進(jìn)動(dòng)物體重增加的藥物活性劑例如MGA，MGA與TBA的組合，或MGA、TBA和雌二醇的組合的植入物。有多種用于在動(dòng)物中促進(jìn)生長(zhǎng)或體重增加的植入物描述在例如U.S.專利3417182、5091185和5744163中。其它優(yōu)選的藥物活性劑包括抗生素例如β-內(nèi)酰胺類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素。特別優(yōu)選使用鈉鹽、鹽酸鹽或游離酸形式的頭孢噻呋。確定藥物活性劑在植入物中的用量是本領(lǐng)域技術(shù)人員的知識(shí)和技術(shù)。參見(jiàn)例如U.S.專利5035891。藥物活性劑在植入物中的量一般隨化合物的特性；欲治療個(gè)體的大小、年齡、體重和物種；病癥嚴(yán)重程度或所需的作用大小等而變。本領(lǐng)域技術(shù)人員易于確定和綜合考慮這些參數(shù)。例如，適于在閹牛中促進(jìn)生長(zhǎng)的代表性植入物含有約200mg孕酮與約20mg苯甲酸雌二醇的組合作為藥物活性劑。適于在小母牛中促進(jìn)生長(zhǎng)的代表性植入物含有約200mg丙酸睪酮與約20mg苯甲酸雌二醇的組合作為藥物活性劑。在藥物小球植入物中可使用任意數(shù)目的賦形劑，包括聚乙二醇、硬脂酸鎂、纖維素及其衍生物，尤其是乙基纖維素，乳糖、聚合載體和粘合劑與著色劑。藥物小球植入物的生產(chǎn)可通過(guò)本領(lǐng)域已知的多種不同方法來(lái)進(jìn)行。例如，U.S.專利6159490中舉例說(shuō)明和描述了制備用于在1-12月期間內(nèi)遞送有效量生物活性肽或肽類(lèi)似物的藥物植入物的方法，所述方法包括下列步驟將具有約0-5∶1的乙交酯與丙交酯比例的乳酸與乙醇酸的共聚物研磨至粒徑為約50-150μm；用生物活性肽或肽類(lèi)似物的水漿液將研磨的共聚物潤(rùn)濕；將共聚物與漿液混和以獲得共聚物與約10-50％生物活性肽的均勻混合物；將所得混合物在不超過(guò)25℃的溫度下減壓干燥；在約70-110℃擠出干燥的混合物；把擠出的混合物切成直徑為約1-2mm，長(zhǎng)度為約10-25mm的圓柱體以形成植入物。上面的描述應(yīng)當(dāng)理解為舉例說(shuō)明性而不是限制性的。雖然已結(jié)合優(yōu)選的實(shí)施方案公開(kāi)了本發(fā)明，但是應(yīng)當(dāng)理解，有落在如權(quán)利要求書(shū)所限定的本發(fā)明范圍內(nèi)的其它實(shí)施方案。雖然不進(jìn)一步解釋，但是據(jù)信，本領(lǐng)域技術(shù)人員可使用上面的描述來(lái)最大限度地實(shí)施本發(fā)明。提供下列實(shí)施例是為了舉例說(shuō)明本發(fā)明，而不是意欲限制本發(fā)明的范圍。本領(lǐng)域技術(shù)人員將很容易認(rèn)識(shí)到在反應(yīng)物以及反應(yīng)條件和技術(shù)方面的方法的適當(dāng)變型。實(shí)施例1含有乙酸美侖孕酮的藥物小球通過(guò)常規(guī)制片技術(shù)，例如用水作為制粒液體進(jìn)行濕法制?；蚋煞ㄖ屏?，然后過(guò)篩，上漿和壓片，來(lái)制備含有乙酸美侖孕酮的藥物小球。實(shí)施例2植入識(shí)別微芯片和乙酸美侖孕酮小球?qū)?個(gè)實(shí)施例1的藥物小球和一個(gè)由ElectronicID，Inc.銷(xiāo)售的TX1400L型識(shí)別微芯片負(fù)載到具有皮下注射針頭的植入器械的存儲(chǔ)盒內(nèi)。操作者啟動(dòng)植入器以在動(dòng)物皮膚上刺第一個(gè)口，然后將植入物組合物經(jīng)由針頭遞送到動(dòng)物體內(nèi)。當(dāng)動(dòng)物是小母牛時(shí)，優(yōu)選在耳朵的后面進(jìn)行穿刺。藥物小球植入物以足以促進(jìn)生長(zhǎng)、抑制動(dòng)情期和抑制懷孕的量和速度釋放乙酸美侖孕酮，而當(dāng)用由ElectronicID，Inc.銷(xiāo)售的HS59001-FMiniPortableReader掃描微芯片時(shí)，該微芯片提供識(shí)別動(dòng)物的信息。權(quán)利要求1.在單次注射中在動(dòng)物或人皮下植入至少一個(gè)藥物小球和至少一個(gè)非藥物小球的方法，所述方法包括下列步驟a)提供用于經(jīng)由皮下注射針頭的孔給動(dòng)物植入小球的植入器械；b)給所述植入器械負(fù)載至少一個(gè)藥物小球和至少一個(gè)非藥物小球；和c)將皮下注射針頭插到動(dòng)物皮下，并在所述動(dòng)物的皮下注射所述藥物小球和所述非藥物小球。2.權(quán)利要求1的方法，其中所述植入器械裝配有小球存儲(chǔ)盒，并且其中所述存儲(chǔ)盒負(fù)載有所述藥物小球和所述非藥物小球。3.權(quán)利要求1的方法，其中所述方法包括下列步驟(a)將皮下注射針頭插到動(dòng)物或人皮下，并注射所述藥物小球，和同時(shí)(b)將皮下注射針頭保留在動(dòng)物或人皮下，然后注射所述非藥物小球。4.權(quán)利要求1的方法，其中所述方法包括下列步驟(a)將皮下注射針頭插到動(dòng)物或人皮下，并注射所述非藥物小球，和同時(shí)(b)將皮下注射針頭保留在動(dòng)物或人皮下，然后注射所述藥物小球。5.權(quán)利要求1的方法，其中所述非藥物小球是識(shí)別裝置。6.權(quán)利要求5的方法，其中所述識(shí)別裝置是微芯片。7.權(quán)利要求5的方法，其中所述識(shí)別裝置是應(yīng)答器或傳送器。8.權(quán)利要求1的方法，其中所述藥物小球包含一種或多種選自下列的藥物活性劑抗生素、疫苗、生長(zhǎng)促進(jìn)劑、生長(zhǎng)刺激劑、驅(qū)蟲(chóng)劑及其混合物。9.權(quán)利要求8的方法，其中所述藥物活性劑包括MGA，MGA與TBA的組合，或MGA、TBA與雌二醇的組合。10.權(quán)利要求1的方法，其中所述方法包括提供多個(gè)離散的藥物小球的步驟。11.權(quán)利要求1的方法，其中所述動(dòng)物選自牛、綿羊、山羊、狗、豬、貓、魚(yú)類(lèi)、雞和火雞。12.權(quán)利要求1的方法，其中所述動(dòng)物選自食用動(dòng)物、寵物、外來(lái)動(dòng)物、動(dòng)物園動(dòng)物和外來(lái)動(dòng)物。13.用于給動(dòng)物或人皮下植入的植入物，其中包含(a)至少一個(gè)非藥物小球；和(b)至少一個(gè)藥物小球。14.權(quán)利要求12的植入物，其中所述非藥物小球是識(shí)別裝置。15.權(quán)利要求13的植入物，其中所述識(shí)別裝置是微芯片。16.權(quán)利要求13的植入物，其中所述識(shí)別裝置是應(yīng)答器或傳送器。17.權(quán)利要求13的植入物，其中所述藥物小球包含一種或多種選自下列的藥物活性劑抗生素、疫苗、生長(zhǎng)促進(jìn)劑、生長(zhǎng)刺激劑、驅(qū)蟲(chóng)劑及其混合物。18.權(quán)利要求17的方法，其中所述藥物活性劑包括MGA，MGA與TBA的組合，或MGA、TBA與雌二醇的組合。19.權(quán)利要求13的植入物，其中所有所述小球連接在一個(gè)單元中。20.用于在單一聯(lián)合操作中在動(dòng)物皮下植入至少一個(gè)藥物小球和至少一個(gè)非藥物裝置小球的小球植入物系統(tǒng)，其中包括(a)用于經(jīng)由皮下注射針頭的孔給動(dòng)物植入小球的植入器械；和(b)至少一個(gè)藥物小球和至少一個(gè)非藥物裝置小球，其中所有所述小球都負(fù)載在所述植入器械內(nèi)以在單次注射中同時(shí)遞送給動(dòng)物。21.權(quán)利要求18的小球植入物系統(tǒng)，其中所述植入器械裝配有小球存儲(chǔ)盒，并且其中所述存儲(chǔ)盒負(fù)載有所述藥物小球和所述非藥物小球。22.權(quán)利要求18的小球植入物系統(tǒng)，其中所述非藥物小球是識(shí)別裝置。23.權(quán)利要求18的小球植入物系統(tǒng)，其中所述識(shí)別裝置是微芯片。24.權(quán)利要求18的小球植入物系統(tǒng)，其中所述識(shí)別裝置是應(yīng)答器或傳送器。25.權(quán)利要求18的小球植入物系統(tǒng)，其中所述藥物小球包含一種或多種選自下列的藥物活性劑抗生素、疫苗、生長(zhǎng)促進(jìn)劑、生長(zhǎng)刺激劑、驅(qū)蟲(chóng)劑及其混合物。26.權(quán)利要求25的小球植入物系統(tǒng)，其中所述藥物活性劑包括MGA，MGA與TBA的組合，或MGA、TBA與雌二醇的組合。全文摘要用于在單一聯(lián)合操作中給動(dòng)物或人植入包括至少一個(gè)藥物小球植入物和至少一個(gè)非藥物裝置植入物在內(nèi)的多個(gè)植入物的小球植入物系統(tǒng)和方法。所述系統(tǒng)包括(1)用于給動(dòng)物或人經(jīng)由皮下注射針頭的孔皮下植入藥物小球或可植入非藥物裝置的植入器械，和(2)多個(gè)其大小能容許經(jīng)由針頭植入的小球，所述多個(gè)小球包括至少一個(gè)藥物小球和至少一個(gè)非藥物裝置小球。所述針頭用于刺穿動(dòng)物或人的皮膚。小球是在單次注射中經(jīng)由針頭遞送到動(dòng)物或人皮膚下面。所述系統(tǒng)將在動(dòng)物或人中植入多個(gè)植入物所需的皮膚穿刺數(shù)目減至最少，由此降低了在動(dòng)物或人中發(fā)生與施用植入物有關(guān)的感染的危險(xiǎn)性。文檔編號(hào)A61M31/00GK1541127SQ02815914公開(kāi)日2004年10月27日申請(qǐng)日期2002年9月4日優(yōu)先權(quán)日2001年9月7日發(fā)明者C·B·坎普貝爾,CB坎普貝爾申請(qǐng)人:法瑪西雅厄普約翰美國(guó)公司