專利名稱：含有纖維的腸營養(yǎng)素組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有纖維的腸營養(yǎng)素組合物。
更準(zhǔn)確的說，本發(fā)明的目的是含有分支麥芽糊精的腸營養(yǎng)素組合物。
人造營養(yǎng)素使得成年人和兒童可補(bǔ)償腸道缺陷，緩解腸道炎癥，在因?yàn)閲?yán)重的病癥或因?yàn)槁闊┑闹委煻鵁o法進(jìn)食或不愿進(jìn)食的患者中糾正嚴(yán)重的營養(yǎng)不良。其過程可從數(shù)日到數(shù)周至幾個(gè)月或幾年。根據(jù)情況，人造營養(yǎng)素可通過消化途徑(腸營養(yǎng)素)或通過靜脈途徑(非腸道營養(yǎng)素)發(fā)揮作用。過去通常需要住院，以內(nèi)科、外科的方式給予并需要加強(qiáng)護(hù)理，當(dāng)需要非常長期的治療時(shí)人造營養(yǎng)素現(xiàn)在可在家中繼續(xù)。腸或非腸道人造營養(yǎng)素的基本原則是滿足生命所需的全部營養(yǎng)素糖、脂肪、蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、微量元素、維生素，這些物質(zhì)是患者不再能夠通過常規(guī)的口腔途徑攝取的。
腸營養(yǎng)素是營養(yǎng)補(bǔ)助最簡單和最符合生理的途徑。輸遞位置通常是在胃內(nèi)，需要通過鼻途徑引入的軟管的幫助。有效且良好耐受的腸營養(yǎng)素包括兩個(gè)基本的技術(shù)原則低速(1-3ml/min)和連續(xù)(每天12小時(shí)-24小時(shí))地滴注食物。
如果腸道深度損傷失去吸收功能，則所用食品是經(jīng)過預(yù)消化的(氨基酸、單糖)。
當(dāng)小腸仍有功能時(shí)，可使用含有消化程度較低甚至未經(jīng)消化的營養(yǎng)素的半基礎(chǔ)飲食(semi-basic diet)。礦物質(zhì)、微量元素和維生素是系統(tǒng)和每日添加的。在工業(yè)制備時(shí)，營養(yǎng)物是在非常潔凈或者甚至無菌的條件下制備、混合和儲(chǔ)藏的。
住院病人以及尤其是接受抗生素治療或患有導(dǎo)致便秘或腹瀉的腸功能紊亂的患者，，且需要通過腸道途徑接受營養(yǎng)補(bǔ)充，需要補(bǔ)充合適的纖維。
纖維被認(rèn)為對(duì)人類健康有益并應(yīng)構(gòu)成日常食物補(bǔ)充的必需部分。纖維通常分為兩種可溶性纖維和不溶性纖維?？扇苄岳w維，如果膠、菊粉、耐久性淀粉(resistant starch)被腸內(nèi)菌群發(fā)酵。這種發(fā)酵在結(jié)腸中釋放出短鏈的脂肪酸，這有降低其pH的作用，并可限制致病菌的生長。
不溶性纖維，如纖維素、玉米或大豆纖維在胃腸道中有重要的機(jī)械作用。它們只被腸內(nèi)菌群輕微發(fā)酵，有助于減少停留在腸道中的時(shí)間。
理想的用于腸營養(yǎng)的富含纖維的組合物應(yīng)該滿足—與通常食用的纖維類似；—可產(chǎn)生有益的揮發(fā)性脂肪酸；—不會(huì)在患者中造成胃腸氣脹；—改善腸道蠕動(dòng)；—沒有殘?jiān)弧扇?；—有適當(dāng)?shù)恼承砸砸子谄涞巫ⅲ弧趦?chǔ)存和滅菌時(shí)是穩(wěn)定的；—被逐漸吸收；—促進(jìn)礦物質(zhì)吸收。
已提出一些含有纖維的腸營養(yǎng)素組合物。已建議果膠纖維被建議，但它有諸如粘度過高和無法促進(jìn)礦物質(zhì)吸收的缺點(diǎn)。
專利EP-R1 0,756,828描述了富含纖維的組合物，它含有可溶性纖維、不溶性纖維和耐久性淀粉的混合物。這些組合物含有高比例的可溶性纖維并有較高的粘度，這不適合通過軟管滴注。這些組合物還有穩(wěn)定性問題。
文件EP-A1 1,010,374描述了用于腸營養(yǎng)的含有可溶性和不溶性豌豆纖維、菊粉和果寡糖的纖維混合物。這些組合物還是太粘，尤其是當(dāng)存在微溶的豌豆纖維和菊粉時(shí)；果寡糖在滅菌時(shí)是不穩(wěn)定的。這種不穩(wěn)定性導(dǎo)致了逐漸水解，這使得葡萄糖和果糖以及色素的釋放，所有這些都是不需要的。這些纖維混合物只部分促進(jìn)礦物質(zhì)的吸收，且不是逐漸吸收的。此外，豌豆纖維和菊粉在患者中產(chǎn)生了胃腸氣脹的問題。至于果寡糖，這些分子仍舊是機(jī)體低耐受的，這表現(xiàn)為腹瀉的發(fā)生。
因此，本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)。本申請(qǐng)人發(fā)現(xiàn)，在用于腸營養(yǎng)的組合物中加入所述分支麥芽糊精可使其滿足所有的這些目的，迄今為止這些目的都被認(rèn)為是無法通過設(shè)計(jì)和制造解決的，經(jīng)過大量研究，研制了一種用于腸營養(yǎng)的新型富含纖維的組合物，它可滿足所有上述標(biāo)準(zhǔn)，即粘性、溶解性、儲(chǔ)藏和滅菌過程中的穩(wěn)定性，表現(xiàn)為不存在退化、能逐漸消化、不會(huì)產(chǎn)生腸胃氣脹、以及很好地促進(jìn)了礦物質(zhì)尤其是鈣和鎂的吸收。
因此，本發(fā)明的目的是富含纖維的腸營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物含有的支鏈麥芽糊精含有15-35％1-6葡萄糖苷鏈，含量低于20％的還原糖，多分子性小于5，數(shù)均分子量Mn不超過4500g/mol。
就本發(fā)明目的而言，術(shù)語支鏈麥芽糊精是指專利申請(qǐng)EP 1,006,128(本申請(qǐng)人為其所有者)中描述的麥芽糖糊精。這些支鏈麥芽糊精具有難消化的特點(diǎn)，其結(jié)果是它們?cè)谛∧c中的吸收受到阻礙，從而使卡路里值降低。因此，它們代表了對(duì)代謝和腸內(nèi)平衡有利的難消化的纖維的來源?？偟恼f來，以干物質(zhì)為基礎(chǔ)，其不溶性纖維水平通常大于50％。其高1→6糖苷鍵含量使它們具有了非常獨(dú)特的前生物(prebiotic)特性這實(shí)際上是很明顯的，因?yàn)槿撕蛣?dòng)物盲腸和結(jié)腸中的細(xì)菌，如丁酸菌(butyrogenic)、乳酸菌或丙酸菌，代謝高度分支的化合物。此外，這些分支的麥芽糊精可促進(jìn)雙歧桿菌的生長從而抑制不需要的細(xì)菌。這就使得它們對(duì)消費(fèi)者的健康非常有利。最后，所述麥芽糊精的分支特性在相當(dāng)程度上并有利地降低了它們回生的特性，這使得可將它們用于需要不發(fā)生回生的情況，尤其是在含水溶液中長期儲(chǔ)藏時(shí)。
專利申請(qǐng)EP 1,006,128中所述的所有分支麥芽糊精組合物都適合用來制備用于本發(fā)明所述腸營養(yǎng)的組合物。
根據(jù)優(yōu)選的變化，其還原糖含量在2-5％之間，數(shù)均分子量在2000-3000g/mol之間。
根據(jù)另一個(gè)有利變化，這些分支的麥芽糊精被全部或部分氫化，因此有利地是它們?cè)跍缇鷷r(shí)更加穩(wěn)定。
如本發(fā)明所述的富含纖維的腸營養(yǎng)組合物含有干重占0.5-20％、優(yōu)選1-10％、更優(yōu)選1-5％干重的分支麥芽糊精，以作為纖維補(bǔ)充和足夠的能量補(bǔ)充。以干重計(jì)，所述分支的麥芽糊精含有超過50％的不溶性纖維，這是根據(jù)AOAC No.985-29的方法(1986)測(cè)定的。如本發(fā)明所述的腸營養(yǎng)組合物中麥芽糊精的重量低于0.5％，則此纖維供給不足以具有可檢測(cè)的效果。
在動(dòng)物中特別顯示出了鈣和鎂吸收的顯著改善，這導(dǎo)致了將另外例證的顯著結(jié)果，這使得我們可制造供腸營養(yǎng)的組合物，這種組合物改善了患者的鈣和鎂狀況。這對(duì)已知對(duì)礦物質(zhì)的吸收會(huì)有負(fù)面作用的富含纖維的組合物而言是令人驚奇且無法預(yù)料的。
此外，還發(fā)現(xiàn)本發(fā)明的分支的麥芽糊精即便在高劑量也不會(huì)產(chǎn)生滲透性腹瀉。在吸收低分子量可發(fā)酵碳水化合物如乳果糖或果寡糖時(shí)可觀察到滲透性腹瀉現(xiàn)象。這種現(xiàn)象作為糞便內(nèi)含物滲透壓增加的反映，導(dǎo)致大便中水含量增加，這種水含量的增加最終會(huì)導(dǎo)致腹瀉發(fā)生。奇怪的是，且不曾料到的是，本發(fā)明的分支麥芽糊精不會(huì)產(chǎn)生這種現(xiàn)象，盡管它們是可發(fā)酵的。
如本發(fā)明所述的腸營養(yǎng)組合物還含有蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物。優(yōu)選的是，蛋白質(zhì)約占此組合物能量供給的10-20％。例如，它們是由動(dòng)物蛋白質(zhì)如牛奶蛋白質(zhì)或大豆蛋白質(zhì)或谷物來源的蛋白質(zhì)提供的。它們可以天然或水解形式提供，以提供游離氨基酸。
所述脂類優(yōu)選提供該組合物30-50％的能量供給，以單不飽和、多不飽和和飽和脂肪酸的形式。實(shí)際上任何油都是合適的，例如橄欖油、玉米油、葵花籽油、小麥油和葡萄籽油。
除所述分支的麥芽糊精外，碳水化合物優(yōu)選提供能量供給的35-55％。它們可以標(biāo)準(zhǔn)淀粉或經(jīng)過改性的淀粉、高直鏈淀粉、經(jīng)過改性的或標(biāo)準(zhǔn)的麥芽糊精、簡單的糖的形式提供。本發(fā)明所述的分支的麥芽糊精當(dāng)然可同時(shí)提供能量供給和纖維素供給。
如本發(fā)明所述的腸營養(yǎng)組合物還可含有完全的維生素和礦物質(zhì)補(bǔ)充。還可加入香料、甜味劑和其它添加劑。
盡管不是本發(fā)明優(yōu)選的變化，所述分支麥芽糊精還可被難消化的糊精，比如，尤其是MATSUTANI制造的FIBERSOL，完全或部分替代。然而，由于后者的不溶性纖維含量較低，它們與所述分支麥芽糊精混合是有利的。
因此，如本發(fā)明所述的腸營養(yǎng)組合物可含有與難消化的糊精混合的分支的麥芽糊精。
所述組合物可以成品(ready-to-use)的形式提供，即為可通過胃管灌輸?shù)男问?，或者以飲料如果汁、湯或奶昔的形式，或者可以是餐后甜點(diǎn)奶油或酸奶的形式，它可直接供患者食用，或者通過軟管施用。
所述組合物可以在液體中重建的粉末形式提供。
如本發(fā)明所述的分支的麥芽糊精在酸性介質(zhì)中具有穩(wěn)定性，且對(duì)熱處理有穩(wěn)定性，當(dāng)需要將其制成微酸性至酸性pH的腸營養(yǎng)組合物如飲料、湯或果汁時(shí)這是非常有利的。對(duì)果寡糖沒有觀察到這種穩(wěn)定性。此外，當(dāng)制備需要被滅菌的組合物時(shí)，通常優(yōu)選這些組合物是弱酸性的以避免熱處理時(shí)糖類變成焦糖。因此，所述分支麥芽糊精在酸性介質(zhì)中的穩(wěn)定性和/或?qū)岬姆€(wěn)定性是非常有利的且是合適的。
無論是固體或液體，所述腸營養(yǎng)組合物優(yōu)選以精通此領(lǐng)域的技術(shù)人員已知的任何技術(shù)進(jìn)行滅菌，如果需要的話，并被包裝在盒子、袋子或無菌瓶中。
實(shí)際上，液態(tài)或固態(tài)腸營養(yǎng)組合物的制備可用任何常規(guī)技術(shù)進(jìn)行，例如包括簡單地將各種粉末成分混合，或者將含有所有所述成分的溶液噴霧干燥。當(dāng)需要液體形式時(shí)，所述組合物應(yīng)該容易通過軟管、或者僅通過重力、或者通過泵進(jìn)行施用。它應(yīng)該有較低的粘度，例如在室溫下小于40mPa.s。
所述腸營養(yǎng)組合物可用于動(dòng)物。
通過閱讀以下以例舉和非限制目的給出的實(shí)施例和相關(guān)附圖將更加清楚地理解本發(fā)明。
實(shí)施例1礦物質(zhì)吸收的驗(yàn)證用含有5-10％干重如本發(fā)明所述分支麥芽糊精的標(biāo)準(zhǔn)食品飼養(yǎng)一組大鼠。對(duì)照組僅接受標(biāo)準(zhǔn)食品。
組1接受標(biāo)準(zhǔn)食品。組2接受混有5％分支麥芽糊精的食品，組3接受混有10％分支麥芽糊精的食品。實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了14天，最后通過分析大便、分配給動(dòng)物的食物和飲用水中的鈣和鎂進(jìn)行鈣和鎂的評(píng)價(jià)。
獲得了以下結(jié)果
*腸吸收是通過從食物和飲水的礦物質(zhì)水平中減去大便中相同礦物質(zhì)的水平計(jì)算出的，以百分?jǐn)?shù)表示。
這些結(jié)果清楚說明了在大鼠的飲食中提供分支的麥芽糊精對(duì)礦物質(zhì)在消化道中的吸收有非常有利的影響，這點(diǎn)對(duì)于高纖維化合物而言非常奇怪，因?yàn)橐阎@些化合物對(duì)于礦物質(zhì)的吸收會(huì)有不良作用。
實(shí)施例2制備本發(fā)明的腸營養(yǎng)組合物通過在蒸餾水中混合以下組成的分支麥芽糊精制得了腸營養(yǎng)組合物
在此溶液中加入玉米油、油菜籽油和大豆油的混合物，牛奶蛋白質(zhì)和大豆蛋白質(zhì)的混合物、標(biāo)準(zhǔn)麥芽糊精以及維生素和礦物質(zhì)。
由此獲得的組合物描述如下(重量％)—蛋白質(zhì)4％—碳水化合物11—脂類4％—分支麥芽糊精3％—不溶性纖維1.5％將獲得的組合物存儲(chǔ)六個(gè)月，然后評(píng)價(jià)儲(chǔ)存過程中的穩(wěn)定性組合物是均勻的且沒有晶體或沉淀，這說明沒有發(fā)生回生，因此說明在儲(chǔ)存時(shí)有良好的穩(wěn)定性，這使得本發(fā)明的組合物有六個(gè)月以上的有效期。
實(shí)施例3溶液中的穩(wěn)定性的研究為了解所述分支麥芽糊精在飲料中的穩(wěn)定性，制備了不同的pH值的溶液，含有果寡糖(BEGHIN-SAY銷售的ACTILIGHT 950P或ORAFTI銷售的RAFTILOSE P35)或本發(fā)明的分支麥芽糊精。
在儲(chǔ)存過程中通過空間排斥和折射差數(shù)檢測(cè)測(cè)量溶液中這些寡糖的分子量。
結(jié)果列在

圖1中。
如果是分支麥芽糊精，觀察到了非常輕微的溶液酸化效果。因此在非常酸性的pH值(小于3)下只輕微水解，這導(dǎo)致分子量向較低的值變化。在儲(chǔ)存兩周后，此變化不大于在酸化后立即觀察到的變化。儲(chǔ)存一個(gè)月后，只有在非常低的pH值(小于2.7)下觀察到的值降低到相應(yīng)于兩周的熟化。pH等于2的溶液的數(shù)均分子量從2800道爾頓變化到2400道爾頓。
如果是果寡糖，在pH2儲(chǔ)存兩周后，分子量比其初始值降低了30％。1個(gè)月后，pH2和pH2.7的溶液含有非常高的降解的果寡糖。
結(jié)論分支的麥芽糊精很適合于制備pH通常小于3的飲料、果汁或蔬菜汁。
實(shí)施例4對(duì)熱處理的穩(wěn)定性制備了含有本發(fā)明分支麥芽糊精的果汁，在74℃對(duì)其進(jìn)行17分鐘的滅菌處理。還制備了沒有分支麥芽糊精的對(duì)照和含有果寡糖的對(duì)照。在處理前后以及儲(chǔ)存后比較含量。所有果汁的pH為3.8。
結(jié)果給在下表中
這些結(jié)果說明，不論是否氫化，本發(fā)明的分支麥芽糊精沒有被降解，因?yàn)樗鼈冊(cè)跓崽幚砘騼?chǔ)存3個(gè)月的過程中沒有被水解。果寡糖在滅菌(-30％)和儲(chǔ)存(與滅菌后的值相比在3個(gè)月后減少了60％)被高度降解。這可通過FOS水平的降低和蔗糖(水解產(chǎn)物)含量的升高觀察到。這是如本發(fā)明所述的腸營養(yǎng)組合物中的麥芽糊精最特別的優(yōu)點(diǎn)，尤其是在消毒或滅菌時(shí)。
權(quán)利要求
1.富含纖維的腸營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物含有0.5-20％，優(yōu)選為1-10％，更優(yōu)選為1-5％干重量的支鏈麥芽糊精，所述麥芽糖糊精含有15-35％1→6葡萄糖苷鏈，含量低于20％的還原糖，多分子性小于5，數(shù)均分子量Mn不超過4500g/mol。
2.如權(quán)利要求1所述的富含纖維的腸營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述分支麥芽糊精的還原糖含量在2-5％之間，數(shù)均分子量Mn在2000和3000g/mol之間。
3.如權(quán)利要求1或2中任一項(xiàng)所述的富含纖維的腸營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述分支麥芽糊精被全部或部分氫化。
4.如權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的富含纖維的腸營養(yǎng)組合物，其特征在于，它還含有蛋白質(zhì)、和/或脂類、和/或碳水化合物、維生素和礦物質(zhì)。
5.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的富含纖維的腸營養(yǎng)組合物，其特征在于，它是用于重建溶液的粉末。
6.如權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的富含纖維的腸營養(yǎng)組合物，其特征在于，它是現(xiàn)成可用的組合物。
7.如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的富含纖維的腸營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述分支麥芽糊精的不溶性纖維水平基于干物質(zhì)大于50％。
8.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的富含纖維的腸營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述分支麥芽糊精與難消化的糊精混合。
9.如權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的富含纖維的腸營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述分支麥芽糊精在酸性條件下和/或?qū)訜崽幚矸€(wěn)定。
全文摘要
本發(fā)明涉及富含纖維的腸營養(yǎng)素，其特征在于，所述組合物含有0.5－20％，優(yōu)選為1－10％，更優(yōu)選為1－5％重量的支鏈麥芽糊精，所述麥芽糖糊精含有15－35％1－6葡萄糖苷鏈，含量低于20％的還原糖，多分子性小于5，數(shù)均分子量Mn不超過4500g/mol。
文檔編號(hào)A61K38/00GK1507456SQ02809348
公開日2004年6月23日 申請(qǐng)日期2002年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2001年3月30日
發(fā)明者M·H·薩尼茨, M H 薩尼茨 申請(qǐng)人:羅凱脫兄弟公司