專利名稱：一種具有祛風(fēng)、除濕、止痛作用的藥酒及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥制劑領(lǐng)域，具體涉及一種具有祛風(fēng)、除濕、止痛作用的藥酒及制備方法。
背景技術(shù)：
關(guān)節(jié)疾病及跌打損傷是一種常見病和多發(fā)病，苗族使用苗藥治療此病有許多獨(dú)到之處，收到較好的效果，與市場上同類藥物相比更可靠，且無毒性作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是在傳統(tǒng)的苗藥基礎(chǔ)上合理組方，采用現(xiàn)代制備技術(shù)和分析手段，提供一種服用方便、療效顯著、安全的祛風(fēng)、除濕、止痛藥酒。
本發(fā)明公開的具有祛風(fēng)、除濕、止痛作用的藥酒是以烏梢蛇、徐長卿、黑骨藤和鐵筷子為藥材，用食用酒浸泡、提取后配制而成的，每100ml用HPLC法測定含徐長卿以丹皮酚(C9H10O3)計(jì)大于1.7mg。
其中所述藥材的重量比為烏梢蛇∶徐長卿∶黑骨藤∶鐵筷子＝(20～40)∶(1～5)∶(1～5)∶(1～5)。
所述食用酒的度數(shù)為40～65度。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問題是公開上述藥酒的制備方法。
本發(fā)明公開的藥酒的制備包括下述步驟(一)預(yù)處理取徐長卿、鐵筷子、黑骨藤原藥材，經(jīng)揀選，搶水洗滌，干燥，制成凈藥材備用；另取烏梢蛇，去頭尾，除去內(nèi)臟，洗凈，切段備用；(二)藥酒制備1、蛇酒的制備按配比取處理烏梢蛇，加7～10倍40～65度白酒密閉浸泡2個(gè)月，每日攪拌1次，取上清液，濾過，即得蛇酒；2、藥酒的制備按配比取黑骨藤、鐵筷子、徐長卿3味凈藥材，用100～120倍40～65度白酒回流提取2小時(shí)，然后連同藥材一起傾入容器中，密閉靜置2天，取上清液，濾過，即得藥酒；3、配制將蛇酒與藥酒合并，混勻，加入矯味劑攪拌使溶解，加入白酒配成所需濃度，混勻，靜置24小時(shí)，濾過，灌裝，即得。
本發(fā)明所要解決的再一技術(shù)問題是公開上述藥酒在制備祛風(fēng)、除濕、止痛藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明藥酒可用于治療風(fēng)濕痹痛，腰肌勞損，麻木拘攣，中風(fēng)，口眼喎斜。
苗醫(yī)認(rèn)為，風(fēng)寒濕痹和腰肌疼痛、筋骨疼痛、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等癥，是由于風(fēng)毒、寒毒、水毒等侵害人體，以致肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)、腰腿等部位產(chǎn)生疼痛、脹僵、麻木，重者伸屈不利，勞作受限。因水毒、寒毒侵襲致人體，血流不暢，傷血必傷氣，傷氣必傷血。腰肌勞損苗醫(yī)稱“傷力病”因重力挑抬所致外傷引起。前者因毒邪引起體內(nèi)受損，而造成苗醫(yī)所稱的“傷給亮”(內(nèi)損)；后者指外力損傷人體，造成“傷給茍”(外傷)。根據(jù)苗醫(yī)藥“綱、經(jīng)、癥、疾”理論模式，上述疾病屬冷病，當(dāng)以熱藥治之。
《神農(nóng)本草經(jīng)》中稱徐長卿為“主鬼物百精，蠱毒疫疾，邪惡氣，溫瘧；久服強(qiáng)悍輕身”；《名醫(yī)別錄》謂其“久用益氣延年”，《生草性備要》“浸酒，除風(fēng)濕”，《簡易草藥》“治跌打損傷，筋骨疼痛”；《貴州民間方藥集》“通經(jīng)活血”，對徐長卿的主要功能有了比較有效完善的總結(jié)祛風(fēng)止痛，解毒消腫，溫經(jīng)通絡(luò)，治風(fēng)濕骨痛，跌打腫痛。
黑骨藤，《本草綱目》稱“治風(fēng)濕流注，入酒中用，”《本草匯言》“散風(fēng)濕痹之藥也，能舒筋活血，正骨，利髓，故風(fēng)病較弱無力，久服常服，大建奇功”。
鐵筷子，祛風(fēng)理氣，活血解毒。治風(fēng)濕痹痛，跌打損傷，《貴州民間方藥集》“治腰酸背痛”，《貴陽民間草藥》“治風(fēng)濕骨痛，氣滯腹痛”。
根據(jù)苗醫(yī)藥理論，本發(fā)明處方中烏梢蛇性熱，味甜，屬熱藥，入冷經(jīng)，祛風(fēng)，通絡(luò)，解癥，為主藥。徐長卿，性熱，味香麻，屬熱藥，入冷經(jīng)，具有祛風(fēng)化濕，行氣通絡(luò)功能。黑骨藤，性熱，味辛，屬熱藥，入冷經(jīng)，通經(jīng)絡(luò)，祛風(fēng)濕，活血消腫；鐵筷子，性熱，味辛，屬熱藥，入冷經(jīng)，祛風(fēng)理氣，活血止痛；三藥共為輔藥。上述主輔藥配伍，共奏祛風(fēng)，通絡(luò)，止痛之功。
本發(fā)明藥酒處方中，徐長卿取其祛風(fēng)止痛之功，凡祛風(fēng)止痛類藥如威靈仙、桑枝、尋骨風(fēng)等皆可替代之；黑骨藤取通經(jīng)絡(luò)、祛風(fēng)濕、活血消炎之功，與此藥相類似的海風(fēng)藤、虎仗等皆可替代之；鐵筷子取祛風(fēng)理氣、活血解毒之功，與此相類似的姜黃、雞血藤等皆可替代之。
用本發(fā)明的藥酒進(jìn)行有關(guān)毒理和藥效試驗(yàn)一、毒理試驗(yàn)1、急性毒性試驗(yàn)取小鼠20只，禁食(16小時(shí))不禁水，灌胃本發(fā)明藥酒溶液(水浴上揮發(fā)去醇后，加蒸餾水稀釋成每ml相當(dāng)于原藥液20ml的混懸液)，灌胃量為0.5ml/10g體重，置室溫下觀察7天，受試小鼠全部存活，未見異常反應(yīng)。另取20只小鼠，重復(fù)試驗(yàn)，結(jié)果同前。
按最高濃度(每ml相當(dāng)于原藥液20ml)及小鼠最大灌胃容積(0.5ml/10g體重)計(jì)算，最大耐受量為1000ml/kg，相當(dāng)于臨床推薦用藥量(30ml/次，Bid)的833倍。
2、長期毒性試驗(yàn)將本發(fā)明藥酒溶液水浴上揮發(fā)去酒后，加水稀釋為每ml相當(dāng)于原藥液10ml，5ml，給大鼠50ml/kg/日、100ml/kg/日，連續(xù)灌服90天，未見動(dòng)物出現(xiàn)外觀、體重增長、血象、肝、腎功能及心、肝、脾、肺、腎五種臟器組織的毒性變化。
上述毒性試驗(yàn)表明，本發(fā)明藥酒安全無毒。
二、藥效試驗(yàn)1、抗炎消腫實(shí)驗(yàn)(1)對佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響選用體重160±10g健康大鼠40只，雌雄各半，均分為4組，第1～3組分別灌服本發(fā)明藥酒(生龍驅(qū)風(fēng)液)100ml/kg、50ml/kg和同體積的25％酒精溶液，灌胃量為1ml/100g體重，每日1次，每4組腹腔注射氫化可的松12.5mg/kg，Bid，連續(xù)給藥2 1天。于給藥后第三天每鼠右后足跖部皮內(nèi)注射Freund’s完全佐劑(含卡介苗3.6mg/ml)0.05致炎。用容積法測量致炎后18h、14d、17d、21d足跖容積一次，同側(cè)足跖于致炎前后的容積之差為腫脹程度，并觀察各鼠耳部紅斑，尾部結(jié)節(jié)等出現(xiàn)情況，每周稱重一次，停藥后繼續(xù)觀察3天，處死動(dòng)物并解剖，稱取胸腺、脾、腎上腺，結(jié)果表明，生龍驅(qū)風(fēng)液能抑制Freund’s完全佐劑性關(guān)節(jié)炎的原發(fā)性和繼發(fā)性病變(見表1)，與空白組比較，差異顯著和非常顯著，給藥組與氫化可的松組大鼠耳部紅斑，尾部小結(jié)節(jié)等損害均比對照組明顯減輕，未見動(dòng)物攝食量明顯減少，體重?zé)o明顯變化，處死前約為280g左右。大體解剖未見異常，對胸腺、腎上腺重量均未見明顯異常。
表1 生龍驅(qū)風(fēng)液對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響組別 劑量 N 致炎后不同時(shí)間腫脹值(mlX±S.D)18h 14d 17d 21d致炎足 對照組 10 1.21±0.411.98±0.222.01±0.512.64±1.63(右) 高劑量組100ml/kg 10 0.37±0.26*1.01±0.28**1.20±0.36**1.18±0.81*低劑量組50ml/kg 10 1.06±0.441.25±0.36*1.24±0.41**1.20±0.94*氫化可的松12.5mg/kg 10 0.66±0.31**0.54±0.35**0.98±0.28**0.81±0.67**對側(cè)足 對照組 100.41±0.150.53±0.200.66±0.16(左) 高劑量組 100.12±0.21*0.14±0.18*0.31±0.24*低劑量組 100.11±0.26*0.13±0.21*0.36±0.28*氫化可的松組 100.08±0.14**0.11±0.20**0.14±0.26**t檢驗(yàn)與對照組比較*表示P＜0.05；**表示P＜0.01(2)對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響取18～20g雌雄各半小鼠40只，隨機(jī)分為4組，按表2每日灌胃給藥，對照組給等容量25％酒精液，灌胃量為0.2ml/10g體重連續(xù)7天。末次給藥30分鐘后，各組均用二甲苯涂于小鼠左耳前后兩面，每面0.03ml，15分鐘后，處死小鼠，用直徑7mm打孔器在小鼠兩耳的同一部位打下圓耳片，用1/10萬分析天平稱重，以每鼠左右耳片重量之差作為腫脹度，結(jié)果見表2，可見高劑量組與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05)，表明該藥對二甲苯致小鼠耳廓腫脹有明顯抑制作用。
表2 對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響組別N 劑量腫脹度(mg)(X±SD) P值對照組 105.48±2.47高劑量組10200ml/kg2.85±2.07 ＜0.05低劑量組10100ml/kg4.26±2.69水楊酸鈉組 100.5g/kg 2.69±1.47 ＜0.05(3)對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響選用體重180～220g健康大鼠40只，隨機(jī)分為4組，按表3每日灌胃給藥，對照組給等容量25％酒精液，連續(xù)7天灌胃量為1ml/100g體重。末次給藥后30分鐘，將1％角叉菜膠按0.1ml/只注射到大鼠右后足跖中部皮下，致炎后1h、3h、4h分別測定大鼠右后足爪周徑，將所得周徑值減去給藥前周徑值，得周徑差值，結(jié)查見表3，可見高劑量組3至4小時(shí)，低劑量組在4小時(shí)，與對照組比較有顯著性或非常顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)，表明該藥對角叉菜膠所致大鼠足跖腫脹有明顯抑制作用。
表3 對角叉菜膠致大鼠足跖腫脹的影響組別 N 劑量 大鼠足爪周徑差值(mm)(X±SD)1h 2h 3h 4h對照組 10 5.00±1.61 11.7±2.33 14.8±1.99 16.1±1.76高劑量組 10 100mg/kg 4.00±1.73 9.6±3.6911.8±2.71*12.43±2.87*低劑量組 10 50mg/kg4.60±1.20 10.2±3.57 12.7±2.76 13.0±3.49*水楊酸鈉組 10 0.5g/kg5.00±1.34 7.5±3.26**9.7±2.53**12.6±4.32**t檢驗(yàn)與對照組比較*表示P＜0.05；**表示P＜0.01(4)對毛細(xì)血管通透性的影響取體重20～22g小鼠40只，隨機(jī)分為4組，除陽性對照組外，按表4每日灌胃給藥，對照組給等容量25％酒精液，連續(xù)7天灌胃量均為0.2ml/10g體重，陽性組于第7天腹腔注射0.025％強(qiáng)的松溶液。各組末次給藥后1小時(shí)，尾靜脈注入0.5％伊文思蘭生理鹽水溶液0.1ml/10g體重，然后腹腔注射0.6％醋酸生理鹽水溶液0.2ml/只，20分鐘后處死，剪開腹腔，用4ml生理鹽水沖洗腹腔2次，合并洗液，再加入生理鹽水使總量為10ml，于3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取上清液，用72型分光光度計(jì)于590nm波長處比色測定每只小鼠腹腔洗液中染料量(以染料透出的光密度值表示)，結(jié)查見表4，可見了高、低劑量組與對照組比較，均有顯著差異(P＜0.05)表明該藥有抑制毛細(xì)血管通透性作用。
表4 對血管通透性的影響組別 N 劑量 透出染料量(X±SD)P值對照組100.75±0.51高劑量組 10 200ml/kg 0.24±0.13 ＜0.05低劑量組 10 100ml/kg 0.25±0.08 ＜0.05陽性組10 5mg/kg0.21±0.20 ＜0.012、鎮(zhèn)痛試驗(yàn)(1)對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響取體重18～20g雌雄各半的小鼠40只，隨機(jī)分為4組，按表5每日灌胃給藥，連續(xù)7天，對照組給等容量25％酒精液，灌胃量均為0.2ml/10g體重，末次給藥后30分鐘，腹腔注射0.6％醋酸0.2ml/只，觀察每只小鼠15分鐘扭體次數(shù)。結(jié)果見表5，可見高、低劑量組與對照組比較有顯著性和非常顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)表明該藥對醋酸所致小鼠扭體反應(yīng)有明顯抑制作用。
表5 對醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響組別N劑量 透出染料量(X±SD)P值對照組 10 28.2±5.11高劑量組10 200ml/kg 18.4±4.61 ＜0.01低劑量組10 100ml/kg 21.1±5.56 ＜0.05水楊酸鈉組 10 5mg/kg 18.8±3.09 ＜0.01(2)對熱刺激疼痛的影響取體重18～20g的雌性小鼠，置55±0.5℃的恒溫水浴金屬板上，先測出正常痛閾值，選用在30秒內(nèi)敏感鼠40只，隨機(jī)分成4組，按表6每日灌胃給藥，連續(xù)7天，對照組給等容量25％酒精液，灌胃量均為0.2ml/10g體重，末次給藥后30分鐘，測定各小鼠痛閾值。結(jié)果見表6，可見高、低劑量組與對照組比較有顯著性差異(P＜0.01，P＜0.05)，表明該藥對熱刺激所致疼痛有明顯抑制作用。
組別 N 劑量 痛反應(yīng)時(shí)間(X±SD)給藥前 末次給藥30分 60分90分對照組 1021.3±4.6 24.5±5.4 25.1±7.8 28.5±10.7高劑量組 10 200ml/kg 21.8±7.3 31.4±8.5*51.3±10.8**50.6±11.1**低劑量組 10 100ml/kg 20.3±5.6 29.6±6.7*32.7±11.3*34.6±10.2*水楊酸鈉組 10 5mg/kg21.5±6.5 31.8±4.1*55.9±9.2**56.8±12.3**t檢驗(yàn)與對照組比較*表示P＜0.05；**表示P＜0.01上述試驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥酒對佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯的抑制作用，對二甲苯和角叉膠所致炎性腫脹有明顯的抑制作用，對化學(xué)性疼痛和熱刺激疼痛均有明顯的鎮(zhèn)痛作用。表明該藥有抗炎、消腫、鎮(zhèn)痛的藥理作用。
用本發(fā)明藥酒進(jìn)行30例臨床觀察，癥狀治愈好轉(zhuǎn)率達(dá)90％，其中尤其對中醫(yī)辨證中的行痹、著痹、痛痹、熱痹效果尤為顯著，對虛痹及尪痹效果一般；治療后對血沉、抗“O”恢復(fù)正常有較好效果，對類風(fēng)濕因子轉(zhuǎn)陰及反應(yīng)蛋白也有一定的作用。臨床30例應(yīng)用結(jié)果無一例發(fā)生不良反應(yīng)，說明本品無毒副作用。本發(fā)明藥酒是臨床上治療風(fēng)濕性疾病有效的藥物，值得推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1、賀××，女，58歲，因雙膝關(guān)節(jié)，踝關(guān)節(jié)疼痛10+年，在多家醫(yī)院診斷為“風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎”，長期服用過驅(qū)風(fēng)活血通絡(luò)中藥，平時(shí)關(guān)節(jié)痛時(shí)常服布羅芬、芬必得止痛，后因長期服用上述藥物至白細(xì)胞減少為3.0～3.5×103/L?；颊哂?997年6月30日開始服用生龍驅(qū)風(fēng)液，每次20ml，每天三次，并用該液擦痛處。經(jīng)用壹周后疼痛明顯減輕，繼續(xù)服用20天后疼痛消失，未再復(fù)發(fā)。
實(shí)施例2、處方徐長卿 2g黑骨藤 3g鐵筷子 2g烏梢蛇 100g蔗糖50g50度白酒1000gA、預(yù)處理取徐長卿、鐵筷子、黑骨藤原藥材，經(jīng)揀選，搶水洗滌，干燥，制成凈藥材備用；另取烏梢蛇，去頭尾，除去內(nèi)臟，洗凈，切段備用；B、藥酒制備1、蛇酒的制備取處理烏梢蛇100g，加700g 50度白酒密閉浸泡2個(gè)月，每日攪拌1次，取上清液，濾過，即得蛇酒；2、藥酒的制備按配比取黑骨藤、鐵筷子、徐長卿3味凈藥材，用300g 50度白酒回流提取2小時(shí)，然后連同藥材一起傾入容器中，密閉靜置2天，取上清液，濾過，即得藥酒；3、配制將蛇酒與藥酒合并，混勻，加入蔗糖50g攪拌使溶解，加入白酒配成1000ml，混勻，靜置24小時(shí)，濾過，灌裝，即得。丹皮酚含量為0.017mg/ml。
實(shí)施例3、處方徐長卿5g黑骨藤4g
鐵筷子 3g烏梢蛇 100g蔗糖50g65度白酒1000g制備方法同實(shí)施例2，藥酒丹皮酚含量為0.03mg/ml。
權(quán)利要求
1.一種具有祛風(fēng)、除濕、止痛作用的藥酒，其特征在于該藥酒是以烏梢蛇、徐長卿、黑骨藤和鐵筷子為藥材，用食用酒浸泡、提取后配制而成的，每100ml用HPLC法測定含徐長卿以丹皮酚計(jì)大于1.7mg。
2.一種如權(quán)利要求1所述的藥酒，其特征在于其中所述藥材的重量比為烏梢蛇∶徐長卿∶黑骨藤∶鐵筷子＝(20～40)∶(1～5)∶(1～5)∶(1～5)。
3.一種如權(quán)利要求1所述的藥酒，其特征在于其中所述食用酒的度數(shù)為40～65度。
4.一種如權(quán)利要求1所述的藥酒的制備方法，其特征在于該藥酒的制備包括下述步驟A、預(yù)處理取徐長卿、鐵筷子、黑骨藤原藥材，經(jīng)揀選，搶水洗滌，干燥，制成凈藥材備用；另取烏梢蛇，去頭尾，除去內(nèi)臟，洗凈，切段備用；B、藥酒制備1)蛇酒的制備按配比取處理烏梢蛇，加7～10倍40～65度白酒密閉浸泡2個(gè)月，每日攪拌1次，取上清液，濾過，即得蛇酒；2)藥酒的制備按配比取黑骨藤、鐵筷子、徐長卿3味凈藥材，用100～120倍40～65度白酒回流提取2小時(shí)，然后連同藥材一起傾入容器中，密閉靜置2天，取上清液，濾過，即得藥酒；3)配制將蛇酒與藥酒合并，混勻，加入矯味劑攪拌使溶解，加入白酒配成所需濃度，混勻，靜置24小時(shí)，濾過，灌裝，即得。
5.一種如權(quán)利要求1所述的藥酒在制備祛風(fēng)、除濕、止痛藥物中的應(yīng)用，其特征在于該藥物可用于治療風(fēng)濕痹痛，腰肌勞損，麻木拘攣，中風(fēng)，口眼喎斜。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種具有祛風(fēng)、除濕、止痛作用的藥酒及制備方法。該藥酒是以烏梢蛇、徐長卿、黑骨藤和鐵筷子為藥材，用食用酒浸泡、提取后配制而成的，每100ml用HPLC法測定含徐長卿以丹皮酚(C
文檔編號A61P29/00GK1502360SQ0215073
公開日2004年6月9日 申請日期2002年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月27日
發(fā)明者董大倫 申請人:貴陽新天藥業(yè)股份有限公司