專利名稱：巨噬細(xì)胞腫瘤疫苗及其制備方法
特異性主動(dòng)免疫療法治療腫瘤具有一定的療效已為許多研究所證實(shí)，如何制備出高抗原表達(dá)的瘤苗是提高此療法療效的關(guān)鍵。目前，處于臨床研究階段的瘤苗主要有修飾的自體腫瘤細(xì)胞瘤苗、熱休克蛋白肽復(fù)合體瘤苗及樹(shù)突狀細(xì)胞瘤苗等。腫瘤細(xì)胞抗原性較弱是腫瘤細(xì)胞不能有效地誘發(fā)免疫反應(yīng)和逃逸免疫監(jiān)視的重要機(jī)制之一，腫瘤細(xì)胞經(jīng)適當(dāng)?shù)睦砘蛩刈饔秒m可促進(jìn)細(xì)胞表面蛋白質(zhì)的變構(gòu)或偶聯(lián)，或用病毒轉(zhuǎn)染和轉(zhuǎn)基因等手段使腫瘤細(xì)胞的異物性增加，以提高腫瘤細(xì)胞的抗原性，但這些修飾方法沒(méi)有從根本上改變腫瘤細(xì)胞表面MHC1類分子表達(dá)減少，腫瘤抗原不能表達(dá)在細(xì)胞表面的弊端。熱休克蛋白肽復(fù)合體瘤苗和樹(shù)突狀細(xì)胞瘤苗分別是利用從腫瘤細(xì)胞中分離到的熱休克蛋白肽復(fù)合體和利用腫瘤細(xì)胞或其內(nèi)容物與DC細(xì)胞混合培養(yǎng)而制備的腫瘤瘤苗，這些腫瘤苗瘤苗雖可克服了腫瘤細(xì)胞抗原性弱和不能用于同種異體的弊端，但熱休克蛋白肽復(fù)合體和DC前體細(xì)胞的分離提取比較復(fù)雜，且費(fèi)用較高，不適于臨床應(yīng)用。
本項(xiàng)發(fā)明是為制備和建立一種有效并便于臨床應(yīng)用的腫瘤疫苗及其制備方法。巨噬細(xì)胞是機(jī)體病原微生物和壞死組織的主要清理細(xì)胞，且具有抗原呈遞功能，在特異性免疫反應(yīng)的誘發(fā)和免疫調(diào)節(jié)過(guò)程中起關(guān)鍵作用。采用滅活腫瘤細(xì)胞激活的巨噬細(xì)胞而制備的巨噬細(xì)胞腫瘤疫苗，將能夠克服腫瘤細(xì)胞因表面抗原表達(dá)不足、抗原性弱的弊端，提高腫瘤疫苗的抗瘤效果。本人發(fā)現(xiàn)在酸性和不需要加入任何外源細(xì)胞因子的條件下，死亡細(xì)胞可使巨噬細(xì)胞或其前體細(xì)胞活化增殖。將滅活的自體或同種異體腫瘤細(xì)胞與從外周血或腹腔分離到的單個(gè)核細(xì)胞混合，置于37℃、5％CO2培養(yǎng)箱中，細(xì)胞進(jìn)入快速分裂狀態(tài)后，常規(guī)方法換液傳代，當(dāng)腫瘤細(xì)胞幾乎全部被吞噬時(shí)，分批收集巨大細(xì)胞，洗滌后用糖生理鹽水調(diào)成一定濃度用于皮內(nèi)接種。本方法具有操作簡(jiǎn)單、制備成本低和便于臨床應(yīng)用的特點(diǎn)。
權(quán)利要求
1.一種采用巨噬細(xì)胞制備的腫瘤疫苗。
2.一種采用巨噬細(xì)胞制備腫瘤疫苗的方法，其特征是將滅活的自體或同種異體腫瘤細(xì)胞與從血液或腹腔收集到的單個(gè)核細(xì)胞混合培養(yǎng)，利用吞噬腫瘤細(xì)胞的巨噬細(xì)胞制備腫瘤疫苗。
3.如權(quán)利2所述方法，其特征是利用細(xì)胞代謝所致的酸性條件，死亡細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞的前體細(xì)胞，使其分裂增殖并吞噬死亡細(xì)胞，不需要特殊分離巨噬細(xì)胞和其前體細(xì)胞和加入任何外源性細(xì)胞因子。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種巨噬細(xì)胞腫瘤疫苗及其制備方法，采用滅活的自體或同種異體腫瘤細(xì)胞與從血液或腹腔收集到的單個(gè)核細(xì)胞混合培養(yǎng)，利用細(xì)胞代謝所致的酸性條件和死亡的腫瘤細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞的前體細(xì)胞，使這些細(xì)胞分裂增殖并吞噬腫瘤細(xì)胞，用吞噬腫瘤細(xì)胞的巨噬細(xì)胞制備的巨噬細(xì)胞腫瘤疫苗，將能夠克服腫瘤細(xì)胞因表面MHCl類分子少所致抗原表達(dá)不足、抗原性弱的弊端，提高腫瘤疫苗的抗瘤效果。本方法具有操作簡(jiǎn)單、制備成本低和便于臨床應(yīng)用的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K45/00GK1413731SQ0213174
公開(kāi)日2003年4月30日 申請(qǐng)日期2002年9月17日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月17日
發(fā)明者袁小林 申請(qǐng)人:袁小林, 哈爾濱健迪醫(yī)藥科技開(kāi)發(fā)有限公司