專利名稱：一種抑汗除臭組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有抑汗除臭作用的組合物，還涉及該組合物的制備方法。
背景技術(shù)：
人的全身布滿汗腺，不斷分泌汗液，以保持皮膚表面濕潤并排泄體內(nèi)廢物。手和腳通常是人體最易出汗的部位。每個(gè)人汗液分泌的情況不同，有些人平時(shí)出汗較少，有些人體質(zhì)特殊，平時(shí)出汗就很多。同一個(gè)人也因食物、運(yùn)動(dòng)、精神狀態(tài)、外界環(huán)境以及部位的不同而變化。新鮮汗液從清潔的皮膚上排泄出來并無臭味，汗液停留在皮膚上，與皮脂腺分泌的脂肪酸、蛋白質(zhì)等物質(zhì)以及表皮死細(xì)胞、污垢等一起經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵分解作用，才發(fā)生巨大變化產(chǎn)生臭味。腳汗因鞋子的阻擋不易揮發(fā)，往往發(fā)生上述作用而發(fā)出臭味，俗稱“腳臭”。如果腳部汗腺較發(fā)達(dá)，腳汗多，或運(yùn)動(dòng)出汗多，造成腳臭的機(jī)會(huì)更大。還有一種特殊的體臭，俗稱“狐臭”，它是由于腋窩下大汗腺異常分泌的物質(zhì)經(jīng)細(xì)菌分解成短鏈脂肪酸，產(chǎn)生惡臭。多汗或汗臭(如腳臭和狐臭)給人們的生活工作學(xué)習(xí)尤其是社會(huì)交往帶來煩惱，甚至成為與他人交流的障礙，影響了工作和生活。
根據(jù)汗臭產(chǎn)生的原因，減輕或消除汗臭可以從兩方面著手一是抑制汗液的過量排出；二是防止或消除產(chǎn)生的臭味。目前具有減輕或消除汗臭功能的組合物可分為三種類型第一種是利用收斂劑的作用，抑制汗的分泌，同時(shí)也就減少了汗臭；第二種是利用殺菌劑的作用，抑制細(xì)菌的繁殖，防止汗的分解變臭；第三種是收斂劑與殺菌劑共同組方。第一種的功能主要是抑汗，除臭功能差；第二種僅能除臭，沒有抑汗功能；第三種即所謂抑汗除臭組合物，因同時(shí)具有抑汗和除臭功能，最為理想。
抑汗除臭組合物中的收斂劑對(duì)蛋白質(zhì)具有凝聚作用，能使汗腺口膨脹而阻塞汗液的流通，抑制排汗，從而達(dá)到減少汗液分泌量的目的。含鋁、鋅、鋯的化合物是常用的收斂劑。但簡單的金屬鹽如氯化鋁或硫酸鋁，解離后會(huì)產(chǎn)生刺激皮膚和組織的強(qiáng)酸性，因而已較少采用。現(xiàn)代的收斂劑主要為鋁或鋯的成鹽絡(luò)合物，如羥基氯化鋁、羥基氯化鋁丙二醇復(fù)合物、羥基氯化鋁尿囊素復(fù)合物、氯化甘氨酸鋁鋯、四氯水合甘氨酸鋁鋯、甘氨酸氯化鋁、羥基氯化鋯，它們可在適合溶劑(例如水)中解離出氯離子。
目前公開資料和產(chǎn)品中抑汗除臭組合物常用的殺菌劑包括酚類殺菌劑和季銨鹽類表面活性劑，前者如六氯二苯酚基甲烷、2，2’-硫代-雙(4，6-二氯苯酚)、三氯羥基二苯醚(通用名為三氯生)，后者如苯扎氯銨、苯扎溴銨、溴化十六烷基三甲基銨、溴化十二烷基三甲基銨、氯化十六烷基吡啶。酚類殺菌劑一般難溶于水，需要溶于油溶性基質(zhì)或加入表面活性劑增溶后應(yīng)用，但這些方法都會(huì)抑制甚至消除酚類化合物在皮膚上的殺菌作用，同時(shí)將其涂于皮膚上需要較長時(shí)間與皮膚親和后才能發(fā)揮作用，使用后有積聚于皮膚中的可能。季銨鹽類表面活性劑易溶于水，其殺菌作用易被汗液中有機(jī)物減弱，并且它容易隨著汗液從皮膚表面流失。苯扎溴銨有一定脫脂作用，皮膚長期接觸可產(chǎn)生干裂(顧偉程，劉彤主編.新編皮膚科用藥手冊(cè)。中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，1997302)。
氯己定又稱洗必泰，化學(xué)名為1，6-雙(N1-對(duì)氯苯基-N5-雙胍基)己烷，它可以和無機(jī)或有機(jī)酸成鹽，如葡萄糖酸氯己定、醋酸氯己定、鹽酸氯己定。由于酸根的不同，氯己定鹽的水溶解度有較大差別，如葡萄糖酸氯己定易溶于水，醋酸氯己定略溶于水，而鹽酸氯己定微溶于水。當(dāng)醋酸氯己定濃度大于0.05％，溶液中又存在氯化物、碘化物等時(shí)，可生成溶解度很小的鹽類從溶液中析出沉淀(羅明生，高天惠主編.藥劑輔料大全.四川科學(xué)技術(shù)出版社，1995831)。氯己定是一種常用的廣譜殺菌消毒劑，對(duì)革蘭氏陰性和陽性菌有很強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)真菌也有效，而且很少受局部血清或血液的影響。氯己定無刺激性，毒性低，常用于醫(yī)療器械、皮膚和粘膜的消毒，還被制成漱口液、牙膏等產(chǎn)品(顧偉程，劉彤主編.新編皮膚科用藥手冊(cè).中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，1997304)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)一定濃度的溶解度較大的氯己定鹽溶液，例如醋酸氯己定，與水中可解離出氯離子的收斂劑的溶液，例如羥基氯化鋁，混合時(shí)會(huì)生成溶解度小的鹽酸氯己定沉淀，但沉淀粒子非常細(xì)小，呈現(xiàn)出一種微渾濁狀態(tài)，顯微鏡下可見到多為5微米以下粒子，即在混合體系中生成了高度分散的鹽酸氯己定固體粒子。如果用本專業(yè)領(lǐng)域常用的制劑技術(shù)如增稠、助懸等使體系保持穩(wěn)定，粒子不會(huì)發(fā)生沉淀聚集。根據(jù)藥劑學(xué)的理論，含藥物高度分散體系的抑汗除臭組合物在皮膚用藥時(shí)可以緩慢釋放藥物并獲得長效的結(jié)果。存在于本發(fā)明組合物中的鹽酸氯己定細(xì)小粒子可附著于皮膚表面溝隙內(nèi)，當(dāng)汗液中溶液態(tài)氯己定被消耗或隨汗液被織物吸收后，細(xì)小粒子可很快釋放氯己定至汗液中，使汗液中保持有飽和鹽酸氯己定溶液存在，因此本發(fā)明中的組合物有迅速殺菌并維持抑菌長效的功能。并且可將氯己定鹽、水中可解離出氯離子的收斂劑和必要的添加劑通過不同的常規(guī)制劑技術(shù)制得各種劑型，如乳膏、凝膠、擦棒、混懸液或氣溶膠。
本發(fā)明的特點(diǎn)是采用氯己定鹽和水中可解離出氯離子的收斂劑作為抑汗除臭組合物的有效成分。因?yàn)槁燃憾ê退锌山怆x出氯離子的收斂劑共同組方時(shí)會(huì)生產(chǎn)鹽酸氯己定沉淀，即兩者存在傳統(tǒng)觀念的配伍禁忌，故在本發(fā)明之前還沒有發(fā)現(xiàn)將氯己定和水中可解離出氯離子的收斂劑共同組方作為抑汗除臭組合物的報(bào)道和產(chǎn)品。本發(fā)明中的組合物的制備中只要采用適當(dāng)溶劑，就可以使氯己定鹽和水中可解離出氯離子的收斂劑作用產(chǎn)生氯己定高度分散體系。較理想和較易操作的方式是將含氯己定鹽的溶液和水中可解離出氯離子的收斂劑的溶液混合。如果組合物制備過程中沒有合適的溶劑使氯己定鹽或水中可解離出氯離子的收斂劑溶解，那就需要采用合適的方式將其磨細(xì)直至達(dá)到高度分散狀態(tài)。如果選擇溶解小的氯己定，例如鹽酸氯己定作為氯己定來源，在濃度低時(shí)即溶解狀態(tài)時(shí)可直接與收斂劑溶液混合，溶液中過多的氯離子也能促使形成鹽酸氯己定沉淀；如采用的鹽酸氯己定含量較大，需要先將顆粒磨細(xì)至高度分散狀態(tài)，再與收斂劑混合。本發(fā)明中的組合物采用的劑型包括乳膏、凝膠、擦棒、混懸液、氣溶膠，但不限于此。它們都可以用本專業(yè)領(lǐng)域的一般技術(shù)制備成穩(wěn)定的制劑。
本發(fā)明中溶解度較大的氯己定鹽是指醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定。它們?cè)诮M合物中含量可以是0.001～5％(重量)，優(yōu)選的是0.01～2％(重量)，更優(yōu)選的是0.05～1％(重量)。本發(fā)明中水中可解離出氯離子的收斂劑為羥基氯化鋁、羥基氯化鋯、羥基氯化鋁丙二醇復(fù)合物、羥基氯化鋁尿囊素復(fù)合物、甘氨酸氯化鋁、氯化甘氨酸鋁鋯或四氯水合甘氨酸鋁鋯。它們?cè)诮M合物中的含量可以是1～60％(重量)，優(yōu)選的是2～30％(重量)，更優(yōu)選的是5～20％(重量)。
本發(fā)明中的組合物根據(jù)劑型的不同可以加入不同的添加劑，例如溶劑、保濕劑、發(fā)泡劑、乳化劑、增稠劑、助懸劑、止癢劑、吸收劑、皮膚營養(yǎng)劑、潤膚劑、pH調(diào)節(jié)劑、矯味劑。常用水作溶劑，有時(shí)也可以選擇用不同濃度的乙醇。保濕劑可以保證乳膏等制劑貯存過程中不致失水過多，同時(shí)也可以讓使用抑汗除臭組合物的皮膚不致過干。保濕劑可以選自丙二醇、甘油、山梨醇。發(fā)泡劑和乳化劑多為表面活性劑。由于水中可解離出氯離子的收斂劑為多為含金屬絡(luò)合物的陽離子體系，發(fā)泡劑和乳化劑一般選自非離子表面活性劑和兩性表面活性劑。非離子表面活性劑可以選自聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(吐溫)、失水山梨醇脂肪酸酯(司盤)、聚氧乙烯脂肪醇醚、聚氧乙烯脂肪酸酯、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、脂肪酸甘油酯、脂肪酸蔗糖酯、烷基葡萄糖苷。兩性表面活性劑可以選自咪唑啉衍生物、甜菜堿衍生物、氨基丙酸衍生物、牛磺酸衍生物、氧化胺。增稠劑和助懸劑可以是非離子型聚合物，如羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、甲基纖維素、聚維酮。止癢劑可以選自冰片、薄荷醇、樟腦。吸收劑可以選自滑石粉、二氧化硅、環(huán)糊精。皮膚營養(yǎng)劑可以選自尿囊素、維生素。潤膚劑可以選自凡士林、高級(jí)烷醇、類固醇、硅油類、甘油酯、羊毛脂。pH調(diào)節(jié)劑可以選自鹽酸、乳酸、檸檬酸。矯味劑可以選自桉油醇、茶樹油、各種香精。根據(jù)需求還可以在組合物中加入著色劑。
上述添加劑及其用量是根據(jù)劑型、制備方法、主觀需求來選擇的，參考公開資料或用本專業(yè)領(lǐng)域現(xiàn)有的常規(guī)技術(shù)就可獲得滿意的穩(wěn)定性好的組合物。
本發(fā)明公開的含有上述氯己定和水中可解離出氯離子的收斂劑的組合物的抑汗除臭功能很好。人體使用功效試驗(yàn)結(jié)果證明，本發(fā)明中的組合物與相應(yīng)的含酚類殺菌劑和季銨鹽類表面活性劑的組合物比較，達(dá)到相同抑汗除臭功效的使用次數(shù)少，功效維持時(shí)間長。產(chǎn)品抑汗除臭乳膏1經(jīng)臨床驗(yàn)證后，證明起效快，每天一次，1～3天明顯感覺腳部干爽，腳臭減輕或消失；功效維持時(shí)間長，使用1～3次后，腳部干爽可維持5天以上，腳臭很少或沒有。長期使用本品還可基本消除頑固性腳部多汗癥和頑固性腳臭。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一 抑汗除臭乳膏1號(hào)羥基氯化鋁15g醋酸氯己定0.3g凡士林3g二甲基硅油1g十六醇2g丙二醇3g吐溫805g司盤203g尿囊素0.1g冰片 0.1g去離子水 加至100g制備工藝將凡士林、二甲基硅油、十六醇、丙二醇、吐溫80、司盤20加熱至70℃，全部溶解后加入冰片。將尿囊素加入30ml的1％醋酸氯己定溶液中加熱至溶解，加入上面熱的油相中，并不時(shí)攪拌，成為均勻溶劑，然后加入50％羥基氯化鋁30ml，去離子水加至100g，冷卻至室溫得到均勻細(xì)膩水包油型乳膏。
實(shí)施例二 抑汗除臭乳膏2號(hào)氯化甘氨酸鋁鋯 10g葡萄糖酸氯己定 0.2g凡士林 3g羊毛脂 2g十六醇 3g甘油 2g吐溫80 5g單硬脂酸甘油酯 4g維生素A醋酸酯0.05g薄荷醇 0.1g茶樹油 適量香精 適量去離子水 加至100g
制備工藝同實(shí)施例一。
實(shí)施例三 抑汗除臭棒羥基氯化鋁20g醋酸氯己定0.2g丙二醇25g乙醇 15g硬脂酸單乙醇酰胺 25g十六醇11g肉豆蔻酸異丙酯2g滑石粉1.6g鈦白粉0.2g香精 適量制備工藝將羥基氯化鋁加入丙二醇中加熱至80℃溶解，加入硬脂酸單乙醇酰胺和十六醇，溶解，然后加入醋酸氯己定乙醇溶液和其它成分，不斷攪拌，冷卻至70℃左右，倒入模中，冷至室溫即得。
實(shí)施例四 洗滌型抑汗除臭凝膠劑四氯水合甘氨酸鋁鋯 10g醋酸氯己定 0.1g椰油酰胺丙基甜菜堿 10g椰油酰胺丙基氧化胺 5g羥丙基甲基纖維素 2g丙二醇 5g尿囊素 0.1g冰片 0.05g茶樹油 適量香精 適量色素 適量去離子水 加至100ml制備工藝取羥丙基甲基纖維素溶于50ml水，成凝膠狀。取椰油酰胺丙基甜菜堿、椰油酰胺丙基氧化胺、丙二醇、尿囊素、醋酸氯己定和少量水加熱溶解，加入冰片溶解，加入羥丙基甲基纖維素凝膠中，攪勻。另取50％四氯水合甘氨酸鋁鋯水溶液加入其中，攪勻后加入其它成分，去離子水定容攪勻即得。本品可用于多汗部位的洗滌，可產(chǎn)生豐富泡沫，洗后留有余香。
實(shí)施例五 抑汗除臭氣霧劑羥基氯化鋁 5g醋酸氯己定 0.05g聚乙二醇單硬脂酸酯 2g十六醇 1g甘油 3g水 50g薄荷醇 0.1g桉油醇 適量香精 適量拋射劑 38g制備工藝取醋酸氯己定溶于30ml水，加熱至60℃，加入聚乙二醇單硬脂酸酯、十六醇、甘油、薄荷醇、桉油醇和香精溶解后，加入25％羥基氯化鋁溶液20ml，攪勻，加入氣霧劑罐中，充入拋射劑即可。
權(quán)利要求
1.一種抑汗除臭組合物，其特征是含有0.001～5％(重量)的氯己定鹽、1～60％(重量)的水中可解離出氯離子的收斂劑和外用制劑可接受的輔料。
2.如權(quán)利要求1的組合物，其中氯己定鹽為醋酸氯己定或葡萄糖酸氯己定。
3.如權(quán)利要求1的組合物，其中收斂劑為羥基氯化鋁、羥基氯化鋯、羥基氯化鋁丙二醇復(fù)合物、羥基氯化鋁尿囊素復(fù)合物、甘氨酸氯化鋁、氯化甘氨酸鋁鋯或四氯水合甘氨酸鋁鋯。
4.如權(quán)利要求1的組合物，其中氯己定鹽含量為0.01～2％(重量)。
5.如權(quán)利要求1的組合物，其中氯己定鹽含量為0.05～1％(重量)。
6.如權(quán)利要求1的組合物，其中在水中可分解出氯離子的收斂劑的含量為2～30％(重量)。
7.如權(quán)利要求1的組合物，其中在水中可分解出氯離子的收斂劑的含量為5～20％(重量)。
8.如權(quán)利要求1的組合物，其劑型為乳膏、凝膠、擦棒、混懸液或氣溶膠。
9.如權(quán)利要求1的組合物，其特征在于所說的外用制劑可接受的輔料包括保濕劑、發(fā)泡劑、乳化劑、增稠劑、助懸劑、止癢劑、潤膚劑、吸收劑、皮膚營養(yǎng)劑、pH調(diào)節(jié)劑、矯味劑。
10.如權(quán)利要求1的組合物，其制備方法包括將含氯己定鹽的溶液和水中可解離出氯離子的收斂劑的溶液混合。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抑汗除臭組合物。該組合物含有氯己定鹽和水中可解離出氯離子的收斂劑，生成氯己定高度分散體系，獲得快速長效的抑汗除臭作用。
文檔編號(hào)A61P17/00GK1483394SQ0213067
公開日2004年3月24日 申請(qǐng)日期2002年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月18日
發(fā)明者金義光, 佟麗, 李淼 申請(qǐng)人:中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)學(xué)研究所, 中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院放射醫(yī)