專利名稱：利福昔明軟膠囊組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及含有適合于制備利福昔明的軟膠囊的穩(wěn)定的液體狀的軟膠囊組合物。(軟膠囊劑系指一定量的藥液密封于球形或橢圓形等的軟質囊材中，軟質囊材由明膠、甘油或其他適宜的藥用材料制成。)更具體地講，本發(fā)明涉及一種適合于配制成軟膠囊的液體狀內容物，其含有利福昔明作為活性成分，溶劑組分和表面活性劑，還涉及含有所述混懸狀內容物的軟膠囊制劑。
利福昔明是非氨基糖甙類腸道抗生素，抑制細菌RNA的合成，目前已經(jīng)在歐洲上市，美國正在進行臨床研究。本品作用強，抗菌譜廣，對革蘭氏陽性需氧菌中的金黃色釀膿葡萄球菌、表皮葡萄球菌及糞鏈球菌；對革蘭氏陰性需氧菌中的沙門氏菌屬、大腸桿菌、志賀氏菌屬、小腸結腸炎耶爾森氏菌、球菌及革蘭氏陰性厭氧菌中的擬桿菌屬均有高度活性，臨床主要用于革蘭氏陽性及陰性、需氧及厭氧菌所致急、慢性腸道感染，腹瀉綜合癥，腸道菌群改變所致腹瀉，術前及術后腸道預防用藥，血氨過多、門靜脈系統(tǒng)腦炎、肝昏迷；用于皮膚感染；還可以用于細菌性陰道病。本品口服給藥實際上不吸收，僅作用于胃腸道局部，在腸道內有極高濃度，不存在于其他器官中，比其他抗生素更安全。本品1988年在意大利上市，目前已經(jīng)在多個國家上市，其制劑有片劑、口服混懸液用散劑、5％霜劑以及陰道用霜劑，未見有軟膠囊制劑及其相關的專利的報道。
本品為利福昔明軟膠囊，其中制劑中利福昔明經(jīng)微分化，可以確保水不溶性藥物利福昔明較高的生物利用度，且起效快，克服了普通片劑生物利用度較低的缺點；同時，本品作為一種新劑型，可以為醫(yī)患雙方提供一種更新、更好的劑型選擇的可能。
本發(fā)明的目的在于提供一種利福昔明新制劑，該制劑在保證主藥劑量適宜的前提下，通過選用輔料和制劑方法，將利福昔明制成混懸液包裹于膠皮中制成軟膠囊，有利于藥物的口服、吸收，達到較高的生物利用度。同時，也為臨床提供一種更新、更好的劑型選擇。
通過下列實施例更具體地說明本發(fā)明。但這些實施例不應理解為對本發(fā)明任何方面的限制。
實施例1將20g甘油、30g司盤-80加入到450g大豆油中。攪拌均勻，再加入200g利福昔明，充分攪拌；過膠體磨研磨直到成為混懸均勻的溶液。將這樣得到的混懸液引入到制備軟膠囊的機器中，調節(jié)該機器使每個軟膠囊中注入0.70g的混懸藥液，制備在明膠殼內含有利福昔明混懸液的軟膠囊。
實施例2按照實施例1中相同步驟制備具有下列組成的軟膠囊，只是表面活性劑的成分和其用量不同。2-A 組分 含量(mg/粒)利福昔明200甘油40司盤-80 40蜂蠟0.4大豆油 450總計730.4mg2-B 組分 含量(mg/粒)利福昔明 200甘油 10司盤-80 50大豆油450總計710mg2-C 組分含量(mg/粒)利福昔明 200司盤-80 60大豆油 450總計 710mg2-D 組分含量(mg/粒)利福昔明 200甘油 50大豆油450總計700mg2-E 組分含量(mg/粒)利福昔明 200甘油 10司盤-80 40吐溫-80 10大豆油450總計 710mg2-F 組分含量(mg/粒)利福昔明 200司盤-80 30吐溫-60 20大豆油450總計700mg實施例4按照實施例1的相同步驟制備具有下列的軟膠囊，只是溶劑的成分和其含量變化。4-A組分 含量(mg/粒)利福昔明 200甘油 20司盤-80 30大豆油350總計600mg4-B組分 含量(mg/粒)利福昔明 200甘油 20司盤-80 30大豆油550總計800mg4-C組分 含量(mg/粒)利福昔明 200甘油 10司盤-80 40吐溫-80 10聚乙二醇400 400總計660mg4-D組分 含量(mg/粒)利福昔明 200司盤-80 30吐溫-60 20聚乙二醇400 500總計750mg
權利要求
1.用于抑制腸道細菌RNA的合成的口服混懸液狀組合物，包含主藥利福昔明、適量溶劑和表面活性劑等以形成適合口服的混懸狀液體。
2.權利要求1的口服混懸狀液體組合物，其還包括藥用輔料或賦形劑。
3.權利要求1的口服混懸狀液體組合物，其中所述溶劑為油和聚乙二醇類。
4.權利要求3的口服混懸狀液體組合物，其中所述油為大豆油或更多的精制植物油。
5.權利要求3的口服混懸狀液體組合物，其中所述聚乙二醇類為聚乙二醇400。
6.權利要求1的口服混懸狀液體組合物，其中所述的表面活性劑包括潤濕劑、助懸劑。
7.權利要求6的口服混懸狀液體組合物，其中所述的潤濕劑為非離子型表面活性劑。
8.權利要求7的口服混懸狀液體組合物，其中所述的非離子型的表面活性劑為脫水山梨醇脂肪酸酯類，商品名稱司盤類(Spans)、聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類，商品名稱吐溫類(Tweens)或其混合物。
9.權利要求6的口服混懸狀液體組合物，其中所述的助懸劑為蜂蠟、硬脂酸、阿拉伯膠或合成類高分子助懸劑。
10.權利要求1的口服混懸狀液體組合物，其中所述利福昔明、所述溶劑和所述表面活性劑的比例為1∶2～10∶0.5～3(重量)。
11.權利要求10的口服混懸狀液體組合物，其中所述利福昔明、所述溶劑和所述表面活性劑的比例為1∶2～6∶0.8～2(重量)。
12.權利要求1的口服混懸狀液體組合物，其被制成軟膠囊制劑。
全文摘要
一種利福昔明的軟膠囊組合物。適合于配制成軟膠囊的液體狀內容物，其含有利福昔明作為活性成分，溶劑組分和表面活性劑，還涉及含有所述混懸狀內容物的軟膠囊制劑。該制劑在保證主藥劑量適宜的前提下，通過選用輔料和制劑方法，將利福昔明制成混懸液包裹于膠皮中制成軟膠囊，抑制細菌RNA的合成，有利于藥物的口服、吸收，達到較高的生物利用度。同時，也為臨床提供一種更新、更好的劑型選擇。
文檔編號A61P31/00GK1451386SQ0211684
公開日2003年10月29日 申請日期2002年4月12日 優(yōu)先權日2002年4月12日
發(fā)明者吳建梅, 陳云芳, 王峰, 張洋, 萬忠新 申請人:浙江萬聯(lián)藥業(yè)有限公司, 南京泛太化工醫(yī)藥研究所