專利名稱：止嗽立效片及止嗽立效膠囊的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種止嗽立效片及止嗽立效膠囊的制備工藝。
本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案為它是在現(xiàn)有技術(shù)中成藥成方止嗽立效丸的基礎(chǔ)上，其成方不變，只是對(duì)其工藝進(jìn)行改進(jìn)，具體工藝如下A、按其中成藥成方分別選凈，將麻黃切成小段，甘草取飲片，將罌粟殼粉碎；B、取麻黃、罌粟殼按中成藥成方量稱量，加0.1～1％的鹽酸溶液，煮提3次，前二次各2小時(shí)，后一次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25的清膏，噴霧干燥，得干膏粉，備用；C、取甘草、葶藶子、萊菔子、石膏，按中成藥成方量稱量，葶藶子與萊菔子分別用沙布包裹，加適量水浸泡，煮提3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，濃縮成清膏，噴霧干燥，得干膏粉，備用；D、取苦杏仁，壓榨去油后，粉碎，加3～6倍量乙醇提取3次，減壓過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇至適量，放置析出苦杏仁苷，濾過(guò)，干燥，備用；E、將苦杏仁苷先與淀粉配研均勻，再與B、C步所制得的干膏粉配研，反復(fù)過(guò)篩，干法制粒，加輔料壓片或裝膠囊即得。
所述的輔料為淀粉及硬質(zhì)酸鎂，淀粉適量以補(bǔ)足每片的重量為0.5g，硬質(zhì)酸鎂的用量為壓片總顆粒重量的0.1～0.3％。本發(fā)明的原理如下1、麻黃及罌粟殼的提取是根據(jù)其有效成份生物堿與酸結(jié)合成鹽后，易溶于水中及麻黃堿成鹽后穩(wěn)定、不揮發(fā)的性質(zhì)，通過(guò)4因素、3水平的正交設(shè)計(jì)，優(yōu)選了最佳工藝。
2、甘草、葶藶子、萊菔子及石膏的提取根據(jù)甘草皂苷易溶于水，而葶藶子、萊菔子、石膏無(wú)特征性止咳有效成份，以傳統(tǒng)水煮方式，對(duì)四味藥進(jìn)行提取，通過(guò)4因素3水平正交設(shè)計(jì)，優(yōu)選了最佳工藝。
3、苦杏仁止咳的主要有效成份為苦杏仁苷，在苦杏仁中由于苦杏仁酶的存在極易酶解破壞，療效降低，而水煮也易破壞，故探討了用乙醇提取苦杏仁苷的提取工藝。
本發(fā)明的有益效果如下(1)采用本發(fā)明所制取的止嗽立效片及止嗽立效膠囊，服用、攜帶、貯存方便，服用劑量小，僅為原丸劑重量的1/9，有效成份釋放快，利于吸收。
(2)通過(guò)使生物堿成鹽，增大溶解度，使生物堿提取完全，提取率高。以麻黃堿為指標(biāo)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明成鹽后改變了其游離體隨水蒸汽蒸餾的性質(zhì)，提高了隔點(diǎn)，減少了揮發(fā)，麻黃堿從藥材中轉(zhuǎn)移到制劑中的提取率達(dá)到了72.82％(麻黃堿含量達(dá)每片3.0mg)。
3、苦杏仁以提取的苦杏仁苷形式加入到制劑中，解決了長(zhǎng)期以來(lái)由于苦杏仁酶的酶解，使有效成份破壞，療效降低的難題。且提取率較高，對(duì)苦杏仁而言，苦杏仁苷的提取率達(dá)62.95％。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道以苦杏仁藥材加入的制劑，由于酶解作用，很難檢出苦杏仁苷，而在提取的中藥制劑中，目前測(cè)定苦杏仁苷含量的僅有桑菊感冒片，其處方中苦杏仁為每片0.37g，與本發(fā)明制備的止嗽立效片每片0.363g，基本相當(dāng)，但苦杏仁苷的含量，桑菊感冒片為每片0.81～1.13mg，本發(fā)明制備的止嗽立效片規(guī)定限度為每片不低于5.5mg，實(shí)際含量為9.0mg，本發(fā)明為文獻(xiàn)報(bào)道同劑量桑菊感冒片的8～11倍(詳見(jiàn)附表1-2)。
4、本發(fā)明所制取的止嗽立效片及止嗽立效膠囊，質(zhì)量檢測(cè)方法科學(xué)先進(jìn)，對(duì)處方中四味藥材進(jìn)行了薄層鑒別，對(duì)麻黃堿與苦杏仁苷分別進(jìn)行了薄層掃描法及HPLC法含量測(cè)定(見(jiàn)附

圖1-7)，有效保證了患者用藥的安全有效。
圖2鹽酸麻黃堿對(duì)照品與樣品光譜掃描圖。
圖3鹽酸麻黃堿對(duì)照品與樣品色譜掃描圖(TLCS)。
圖4苦杏仁苷對(duì)照品光譜掃描圖。
圖5止嗽立效片及止嗽立效膠囊中苦杏仁苷光譜掃描圖。
圖6苦杏仁苷對(duì)照品高效液相色譜圖。
圖7止嗽立效片及止嗽立效膠囊中苦杏仁苷高效液相色譜圖。
在圖1中，1、3、5、7、9為鹽酸麻黃堿對(duì)照品，2、4、6、8為止嗽立效片或膠囊定量薄層色譜圖。在圖2中，1為樣品，2為鹽酸麻黃堿。在圖3中，1為鹽酸麻黃堿，2為樣品。在圖7中，1為樣品中苦杏仁苷的高效液相色譜峰。
(2)其制備工藝如下A、按其中成藥成方分別選凈，將麻黃切成1cm小段，甘草取飲片，將罌粟殼粉碎；B、取麻黃、罌粟殼按中成藥成方量稱量，加0.1～1％的鹽酸溶液，煮提3次，前二次各2小時(shí)，后一次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25的清膏，噴霧干燥，得干膏粉，備用；C、取甘草、葶藶子、萊菔子、石膏，按中成藥成方量稱量，葶藶子與萊菔子分別用沙布包裹，加適量水浸泡，煮提3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，濃縮成清膏，噴霧干燥，得干膏粉，備用；D、取苦杏仁，壓榨去油后，粉碎，加3～6倍量的乙醇提取3次，減壓過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇至適量，放置析出苦杏仁苷，濾過(guò)，干燥，備用；E、將苦杏仁苷先與淀粉配研均勻，再與B、C步所制得的干膏粉配研，反復(fù)過(guò)篩，干法制粒，加輔料(淀粉為適量以補(bǔ)足每片的重量為0.5g，硬脂酸鎂為壓片總顆粒重量的0.1-0.3％g)壓片制得1000片。
本實(shí)施例制得的止嗽立效片中麻黃堿與苦杏仁苷測(cè)定結(jié)果(見(jiàn)附表3)。
實(shí)施例2制備止嗽立效膠囊的工藝(1)按下列中成藥藥方量稱取各味藥麻黃242g 苦杏仁242g 石膏75.7g 甘草242g 葶藶子75.7g罌粟殼242g 萊菔子75.7g。
(2)其制備工藝用實(shí)施例1，不同的是將E步干法制得的顆粒直接裝膠囊，制成1000粒膠囊。
本實(shí)施例制得的止嗽立效膠囊中麻黃堿及苦杏仁苷含量見(jiàn)附表4。
附表1文獻(xiàn)中桑菊感冒丸及片中苦杏仁苷含量測(cè)定結(jié)果 原文獻(xiàn)中成藥研究 1986年第12期37-38頁(yè)附表2 止嗽立效片及膠囊中苦杏仁苷含量測(cè)定結(jié)果

附表3 實(shí)施例1的制備止嗽立效片中麻黃堿及苦杏仁苷含量

附表4 實(shí)施例2制備的止嗽立效膠囊中麻黃堿及苦杏仁苷含量

權(quán)利要求
1.止嗽立效片及止嗽立效膠囊的制備工藝，其特征在于A、按其中成藥成方分別選凈，將麻黃切成小段，甘草取飲片，將罌粟殼粉碎；B、取麻黃、罌粟殼按中成藥成方量稱量，加0.1～1％的鹽酸溶液，煮提3次，前二次各2小時(shí)，后一次1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.20～1.25的清膏，噴霧干燥，得干膏粉，備用；C、取甘草、葶藶子、萊菔子、石膏，按中成藥成方量稱量，葶藶子與萊菔子分別用沙布包裹，加適量水浸泡，煮提3次，每次1～3小時(shí)，濾過(guò)，濾液合并，濃縮成清膏，噴霧干燥，得干膏粉，備用；D、取苦杏仁，壓榨去油后，粉碎，加3～6倍量的乙醇提取3次，減壓過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇至適量，放置析出苦杏仁苷，濾過(guò)，干燥，備用；E、將苦杏仁苷先與淀粉配研均勻，再與B、C步所制得的干膏粉配研，反復(fù)過(guò)篩，干法制粒，加輔料壓片或裝膠囊即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的止嗽立效片及止嗽立效膠囊的制備工藝，其特征在于所述的輔料為淀粉及硬脂酸鎂，淀粉適量以補(bǔ)足每片的重量為0.5g，硬脂酸鎂的用量為壓片總顆粒重量的0.1～0.3％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種止嗽立效片及止嗽立效膠囊的制備工藝,它是對(duì)止嗽立效丸即大密丸傳統(tǒng)制備方法的改進(jìn),其主要改進(jìn)點(diǎn)如下:(1)根據(jù)其有效成份生物堿成鹽后易溶于水及麻黃堿成鹽后穩(wěn)定不揮發(fā)的性質(zhì),將麻黃、罌粟殼加0.1～1%的鹽酸煮提?？墒孤辄S堿從藥材中轉(zhuǎn)移到制劑中的提取率達(dá)72.8%。(2)苦杏仁以提取苦杏仁苷的形式加入到制劑中,解決了苦杏仁酶易酶解的難題,而采用乙醇提取苦杏仁苷的方法。本發(fā)明的有益效果是經(jīng)過(guò)上述加工提取后,制備的止嗽立效片和止嗽立效膠囊符合三效三小的中藥現(xiàn)代化要求,攜帶服用方便,有效成份含量高,易于釋放吸收,質(zhì)量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)先進(jìn)、可控。
文檔編號(hào)A61K33/06GK1364622SQ0210046
公開(kāi)日2002年8月21日 申請(qǐng)日期2002年2月1日 優(yōu)先權(quán)日2002年2月1日
發(fā)明者韓桂茹, 趙志軍, 徐韌柳 申請(qǐng)人:河北藥都制藥集團(tuán)有限責(zé)任公司