專利名稱：用于預防或改善多危因素綜合征的組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于預防或改善多危因素綜合征(multiple risk factorsyndrome)包括內(nèi)臟脂肪型肥胖、糖尿病、高脂血和高血壓的組合物。
背景技術：
目前，不良生活習慣(例如營養(yǎng)過多和鍛煉太少)引起的生活方式相關疾病是人們普遍關注的問題。生活方式相關疾病包括多種疾病，例如肥胖、糖尿病、高脂血和高血壓，這些疾病作為多危因素綜合征引起了人們的高度重視，它可能是動脈粥樣硬化的潛在疾病。而且，這不僅是關系到人類的問題，還涉及動物寵物，例如狗和貓。
肥胖大致分為由皮下脂肪蓄積引起的皮下脂肪型肥胖和腹內(nèi)脂肪蓄積引起的內(nèi)臟脂肪型肥胖。
內(nèi)臟脂肪型肥胖多伴有高脂血、葡萄糖耐受異常和高血壓，并且具有很強的胰島素耐受性特征，因此被廣泛視為多危因素綜合征。而且，內(nèi)臟脂肪蓄積不僅在肥胖個體中發(fā)現(xiàn)，在正常體重范圍內(nèi)的人中也有發(fā)現(xiàn)，還可能伴有上述的多危因素(BIO Clinica，September，2000 expanded issue，16-55)。因此，內(nèi)臟脂肪蓄積引起胰島素耐受性、糖尿病、高脂血和高血壓等，Matsuzawa等為此疾病造了“內(nèi)臟脂肪綜合征”一詞(Diabetes/MetabolismReviews，13，3-13，1997)，G.M.Reaven建議用“綜合征X”(Diabetes，37，1595-1607，1988)、N.M.Kaplan建議用“致命四重奏”(Archives of InternalMedicine，149，1514-1520，1989)和R.A.DeFronzo提出的“胰島素耐受性綜合征”(Diabetes Care，14，173-194，1991)表示相同的疾病。
肥胖的治療一般包括飲食療法和運動療法，肥胖嚴重時用藥物療法。但是醫(yī)療機構給患者推薦或使用這些療法，但沒用于所謂的潛在侯選患者。食欲抑制劑、能源糖和脂肪的消化和吸收抑制劑和能量消耗促進劑可以稱為抗肥胖劑。但是，食欲抑制劑和消化吸收抑制劑不能明確減少內(nèi)臟脂肪的，能量消耗促進劑不能特異地減少內(nèi)臟脂肪。
JP-平-11-187843公開了聯(lián)合應用有脂肪吸收抑制作用的豆茶決明(Cassia nomame)提取物以及有糖類吸收抑制作用的Morus bombycis提取物，可以抑制體重增加，減少皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪。其它來自自然界的物質中，公知的有來自魚油和植物油等高度不飽和油類的物質，例如亞麻仁油和紫蘇油(JP-平-10-231495)或共軛異構的高度不飽和脂肪酸(JP2000-144170)具有降低蓄積內(nèi)臟脂肪的功能；來自小麥的淀粉酶抑制劑(JP-平-09-194390)抑制內(nèi)臟脂肪的蓄積，D-木糖和/或L-阿拉伯糖(JP-平-07-309765及JP-平-07-242551)抑制機體脂肪蓄積(皮下脂肪和內(nèi)臟脂肪)。
糖尿病的主要癥狀是胰島素活性不足導致的慢性高血糖癥，90％以上的糖尿病患者為II型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病，NIDDM)。日本的糖尿病患者數(shù)量已從1993年的157萬劇增到1996年的218萬(厚生省的患者調查)。并且，根據(jù)厚生省于1997年11月的糖尿病調查報告，糖尿病高度疑似患者(包括正在接受治療的患者)為690萬，加上不能排除患有糖尿病可能性的個體數(shù)量，患者總數(shù)估計在1370萬。因此，除了糖尿病患者急劇增長的數(shù)據(jù)外，潛在的和未接受醫(yī)療機構治療的個體數(shù)量還要大得多，這是值得嚴重關注的問題。
糖尿病的治療包括飲食療法和運動療法，當這些療法療效不足時，再加上藥物療法。藥物療法包括胰島素療法和服用口服降血糖(hypoglycemic)藥物?？诜笛撬幬锟梢粤信e出磺酰脲衍生物(例如甲糖寧和格列本脲)、雙胍類(例如丁二胍和二甲雙胍)、α-糖甙酶抑制劑(例如阿卡波糖和伏格列波糖(voglibose))和胰島素耐受性改善藥物(例如曲格列酮和吡格列酮)。
在飲食療法中，建議患者避免過量飲食，堅持合理的熱量攝取量。當患者肥胖時，指導其努力減至標準體重。作為飲食療法所用的食品，公知的有厚生省批準的特別用于糖尿病患者飲食的多樣混合食品。但是，這些頂多只是所謂的低熱營養(yǎng)平衡食物，對糖尿病并沒有實質上的療效。
另外，醫(yī)療機構將這些療法用于糖尿病患者，但并沒有用于所謂的潛在糖尿病患者，而這些患者的數(shù)量遠遠超過糖尿病患者。因此，需要能有效預防或改善糖尿病的食品/飲料形式的組合物，例如健康食品(健康專用食品和營養(yǎng)要求食品)或保健食品，或無需醫(yī)生指導而任何人都易于獲得的藥物(包括準藥物)。
家畜或寵物的糖尿病發(fā)病率也在穩(wěn)步上升，因此有待開發(fā)能有效預防或改善家畜或寵物糖尿病的組合物。
JP-平-01-233217公開了一種含有姜黃烯酮(姜(Zingiberaceae)科郁金(Curcuma aromatica)提取物)作為活性成分的抗糖尿病組合物。JP-平-06-192086公開了一種含有(4S，5S)-(+)-吉馬酮-4，5-環(huán)氧化物(郁金提取物)作為活性成分的抗糖尿病組合物。郁金是一種生藥，但其作為食品添加劑的應用尚不清楚。
甘草及其水提取物用作生藥具有鎮(zhèn)痛/抗驚厥和祛痰作用，或者用作食品。因為其主成分甘草酸的甜度是蔗糖的200倍，用水或堿性水介質提取甘草而得的甘草提取物也用作食品添加劑——甜味劑(Annotated List ofAdditives in Available Books，第163頁，Japanese Food Additives Association，1999)，其目前已知的生理作用有腎上腺皮質電解質(adrenocortical electrolyte)或糖皮質激素樣作用、雌激素樣作用、睪酮生成抑制作用、止咳作用、抗炎作用、抗過敏作用、解毒作用、高脂血改善作用、胃粘膜細胞環(huán)腺苷單磷酸濃度提高作用、實驗肝臟損傷預防或改善作用、抗病毒作用、干擾素誘導作用、防齲齒作用、腫瘤促進劑抑制作用、胞質Ca2+減少作用、磷脂酶A2抑制作用、LTB4和PGE2生成抑制作用、血小板活性因子生成抑制作用等。并且，甘草是傳統(tǒng)中藥Byakko-ka-Ninjin-To的成分之一，該藥用來治療糖尿病相關的強烈口干、飲水過多癥(polyposia)和多尿癥，其它配方為石膏、知母(anemarrhena)和人參。據(jù)報道，甘草水提取物有降血糖作用(I.Kimura等，Phytotheraphy Research，13，484-488，1999)。
已知用水或堿性水介質提取甘草酸后所剩的甘草殘渣有肝臟滋補(肝臟保護劑)作用和/或抗感染作用(JP-平-09-143085)、免疫增強作用(JP-平-05-262658)和抗病毒作用(JP-平-01-175942)。另外，將甘草殘渣水洗后用乙醇、丙酮或己烷提取所得的“甘草油浸物”是一種抗氧劑，用作食品添加劑(Annotated Lists of Additives in Available Books，第164頁，Japanese FoodAdditives Association，1999)。已知甘草油浸物對幽門螺桿菌(Helicobacterpylori)具有抗菌活性(JP-平-10-130161，JP-平-08-119872)。但是，還不知提取甘草酸后的所述甘草殘渣或所述的甘草油浸物有內(nèi)臟脂肪減少作用、降血糖作用、脂類代謝改善作用或血壓升高抑制作用。
另外，很早就知道過量攝取或長期使用甘草引起假醛甾酮增多癥(pseudoaldosteronism)，包括高血壓、水腫和低鉀血。這是由甘草主要成分甘草酸引起的。還有報道指出甘草酸的水解產(chǎn)物——甘草次酸(glycyrrhetinicacid)可能引起高血壓(H.Siguruonsdottir等，Journal of Human Hypertension，15，549-552，2001)。因此，包含甘草親水部分、主要由甘草酸組成的甘草提取物導致高血壓。
已知起源于熱帶亞洲(Tropical Asian)姜科姜黃屬熱帶植物有樹種，例如姜黃、郁金、莪術(Curcuma Zedoaria)和Curcuma xanthorrhiza。其中，姜黃通稱為“姜黃(turmeric)”，已知其為咖喱粉的香料成分之一。它不僅被用作食品，而且，由于姜黃的基本成分——姜黃色素是一種黃色染料(自然色)，姜黃或其提取物(姜黃色素)還用作染料或著色劑(食品添加劑)。傳統(tǒng)療法中的草藥，例如中國的中藥、印度的Ayur-Veda和印尼的Jamu，很早就知道姜黃有止血、健胃、抗菌和抗炎作用，實際上它還作為藥物使用。另外，姜黃的效果及其基本成分姜黃色素(curcumin)引起了人們的注意，并且已經(jīng)發(fā)現(xiàn)其有多種生理活性，例如抗氧作用、利膽作用(促膽汁分泌作用)、內(nèi)臟(肝臟、胰腺)功能增強作用、抗腫瘤作用、脂類代謝改善作用和皮膚增亮作用。
另外，姜黃或其提取物的內(nèi)臟脂肪減少作用、血糖降低作用或血壓升高抑制作用還不為人所知。
丁香是桃金娘(Myrtaceae)科Syzygium aromaticumi或石竹番櫻桃(Eugenia caryophyllata)的花蕾、葉或花，公知其為一種香料。由于抗菌/殺菌作用和止痛/麻醉作用，長期以來，在生藥和草藥(Kampo medicine)領域，丁香不僅被周作增香劑(breath sweetener)或止牙痛劑，還被用作健胃藥。另外，丁香提取物作為抗氧劑已用作食品添加劑，但是，丁香或其提取物的內(nèi)臟脂肪減少作用、降血糖作用、脂類代謝改善作用或血壓升高抑制作用還不為人所知。
桂皮是樟(Lauraceae)科肉桂屬的肉桂(Cinnamomum cassia)、錫蘭肉桂(C.zeylanicum)或C.loureirii的皮。桂皮有抗菌和抗氧化作用，長久以來作為一種調味品使用，其樹皮已藥用。但是，桂皮或其提取物的內(nèi)臟脂肪減少作用、血糖降低作用、脂類代謝改善作用或血壓升高抑制作用還不為人所知。
發(fā)明概述本發(fā)明的目的在于提供一種用于預防或改善多危因素綜合征的、沒有副作用或其它安全問題的組合物，所述綜合征包括內(nèi)臟脂肪型肥胖、糖尿病、高脂血和高血壓。
本發(fā)明人假定多危因素綜合征的原因是內(nèi)臟脂肪型肥胖，認為可以通過減少蓄積內(nèi)臟脂肪來預防或改善多危因素綜合征。
因此，為了達到上述目的，本發(fā)明人認真研究了多種可能的方法，結果發(fā)現(xiàn)甘草疏水性提取物、姜黃提取物、丁香提取物和桂皮提取物都有蓄積內(nèi)臟脂肪降低作用、血糖升高抑制作用、血糖降低作用、脂類代謝改善作用和血壓升高抑制作用。在上述結果的基礎上提出本發(fā)明。
因此，本發(fā)明涉及一種用于預防或改善多危因素綜合征的組合物，其含有選自甘草疏水性提取物、姜黃提取物、丁香提取物和桂皮提取物中的至少一種。根據(jù)本發(fā)明，用于預防或改善多危因素綜合征的該組合物可以是用于預防或改善內(nèi)臟脂肪型肥胖的組合物、用于預防或改善糖尿病的組合物、用于預防或改善高脂血的組合物或用于預防或改善高血壓的組合物。
本發(fā)明還涉及預防或改善多危因素綜合征的方法，其包括給人、家畜或寵物服用或使用含有選自甘草疏水性提取物、姜黃提取物、丁香提取物和桂皮提取物中至少一種的組合物。
另外，本發(fā)明涉及選自甘草疏水性提取物、姜黃提取物、丁香提取物和桂皮提取物中的至少一種在制備組合物中的應用，該組合物用于預防或改善多危因素綜合征。
發(fā)明詳述下面詳細說明本發(fā)明。
本發(fā)明的組合物含有選自甘草疏水性提取物、姜黃提取物、丁香提取物和桂皮提取物中的至少一種。上述提取物屬于食品類物質，并且已被批準用作食品添加劑，因此沒有副作用和其它安全性問題。
本發(fā)明的組合物有內(nèi)臟脂肪降低作用，確切而言，其能預防或改善多危因素綜合征，即內(nèi)臟脂肪型肥胖、糖尿病、高脂血和高血壓。因此，除所述內(nèi)臟脂肪降低作用外，本發(fā)明組合物還有血糖升高抑制作用、血糖降低作用、脂類代謝改善作用和血壓升高抑制作用。所述脂類代謝改善作用是指血清中總膽固醇降低作用、甘油三酯降低作用或游離脂肪酸降低作用。
多危因素綜合征中的糖尿病是葡萄糖耐受異常引起的II型糖尿病(非胰島素依賴性糖尿病)。另外，多危因素綜合征中高脂血的特征是脂類代謝異常引起血清總膽固醇、甘油三酯或游離脂肪酸水平升高。
內(nèi)臟脂肪的降低作用可以通過測定腹內(nèi)脂肪的蓄積量來確定。例如實驗動物生殖器官(附睪、子宮)周圍的脂肪、腎周脂肪、腸系膜脂肪和網(wǎng)膜脂肪等。本方法所用的實驗動物優(yōu)選高脂飼養(yǎng)的飲食肥胖模型動物(M.Rebuffe-Scrive等，Metabolism，42，1405-1409，1993)或遺傳肥胖模型動物，例如KK小鼠、KK-Ay小鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠、Zucker肥胖大鼠和OLETF大鼠?？梢詮膶嶒瀯游?C.S.Hun等，Biochemical and BiophysicalResearch Communications，259，85-90，1999)和人(K.Tokunaga等，International Journal of Obesity，7，437-445，1983)的腹部CT掃描圖像中內(nèi)臟脂肪面積的減少來評價內(nèi)臟脂肪降低作用，但用腰圍減少量評價更方便。
另外，因為本發(fā)明組合物有內(nèi)臟脂肪降低作用，能預防或改善多危因素綜合征，包括內(nèi)臟脂肪型肥胖、糖尿病、高脂血和高血壓。因此，通過減少內(nèi)臟脂肪，降低機體脂肪百分含量，從而預防或改善肥胖。并且，脂肪減少后，脂肪細胞的多種生理活性物質(脂肪細胞因子)分泌量減少，例如leptin、TNF-α(腫瘤壞死因子-α)、游離脂肪酸、脫輔蛋白E、血管緊張肽原和PAI-1(纖溶酶原活化因子抑制劑-1)等。因此，內(nèi)臟脂肪減少使胰島素耐受性改善，葡萄糖耐量損傷緩解，從而使與TNF-α相關的胰島素耐受性減少，血糖水平降低，這有助于預防或改善糖尿病。另外，與脂類轉運相關的游離脂肪酸和脫輔蛋白E減少，脂類異常改善，從而降低血脂水平這有助于預防或改善高脂血。與血壓調節(jié)有關的血管緊張肽原和與血栓形成有關的PAI-1減少，血壓下降，這有助于預防或改善高血壓或動脈粥樣硬化癥。
本發(fā)明所用甘草疏水性提取物的原材料——甘草包括豆(Leguminosae)科甘草(Glycyrrhiza)屬的洋甘草(Glycyrrhiza glabra)、甘草(G.uralensis)和G.inflata。甘草是一種具有數(shù)百年歷史的食物，它還被用作食品添加劑和生藥。
可以用有機溶劑提取甘草或其粉末的活性成分獲得本發(fā)明所用的甘草疏水性提取物。另一種方法包括預先用水或堿性水溶液提取甘草的親水性成分，然后在干燥或不干燥的情況下用有機溶劑提取甘草殘渣。本方法所用的有機溶劑優(yōu)選已被許可用于藥品、食品和食品添加劑生產(chǎn)和加工的溶劑，包括丙酮、乙醇、甘油、乙酸乙酯、乙醚、環(huán)己烷、丁醇、丙醇、丙二醇、己烷和甲醇等，還可以用油類(例如可食用油)。也可用兩種或兩種以上的上述溶劑的混合物和任意一種上述溶劑與水的混合物。另外，為了用單一溶劑能高效率地提取甘草的疏水性成分，優(yōu)選用乙酸乙酯、丙酮或乙醇。將提出疏水性成分中所得的甘草提取物或已除去提取物溶劑的提取物定義為甘草疏水性提取物。另外，除非含有藥品或食品中的有害(objectionable)雜質，本發(fā)明還可使用粗提取物或半純化提取物。
本發(fā)明所用的姜黃提取物的原材料——姜黃根是姜科姜黃屬多年生植物姜黃的根或根莖。姜黃作為香料已有數(shù)百年的歷史。姜黃染料是用有機溶劑(例如乙醇、己烷或丙酮)提取姜黃根而得的，已被許可用作著色食品添加劑，安全性高。
可以用水或有機溶劑提取姜黃根中的活性成分來獲得本發(fā)明所用的姜黃提取物。本方法所用的有機溶劑優(yōu)選已被許可用于藥品、食品和食品添加劑生產(chǎn)和加工的溶劑，包括丙酮、乙醇、甘油、乙酸乙酯、乙醚、環(huán)己烷、丁醇、丙醇、丙二醇、己烷和甲醇等，還可以用油類(例如可食用油)，也可用兩種或兩種以上的上述溶劑的混合物和任意一種上述溶劑與水的混合物。將上述提取方法中所得的提取物或已除去提取物溶劑的提取物定義為姜黃提取物。另外，除非含有藥品或食品中的有害雜質，本發(fā)明還可使用粗提取物或半純化提取物。
本發(fā)明所用丁香提取物的原材料——丁香是桃金娘(Myrtaceae)科Syzygium aromaticumi或石竹番櫻桃(Eugenia caryophyllata)的花蕾、葉或花，丁香作為調料食品已有幾百年的歷史，丁香提取物已被許可作為抗氧劑用作食品添加劑，安全性高。
可以用水或有機溶劑提取丁香或其粉末中的活性成分來獲得本發(fā)明所用的丁香提取物。本方法所用的有機溶劑優(yōu)選已被許可用于藥品、食品和食品添加劑生產(chǎn)和加工的溶劑，包括丙酮、乙醇、甘油、乙酸乙酯、乙醚、環(huán)己烷、丁醇、丙醇、丙二醇、己烷和甲醇等。還可以用油類(例如可食用油)，也可用兩種或兩種以上的上述溶劑的混合物和任意一種上述溶劑與水的混合物。將上述提取方法中所得的提取物或已除去提取物溶劑的提取物定義為丁香黃提取物。另外，除非含有藥品或食品中的有害雜質，本發(fā)明還可使用粗提取物或半純化提取物。
本發(fā)明所用的肉桂提取物的原材料——肉桂是樟科肉桂屬的肉桂(Cinnamomum cassia)、錫蘭肉桂(C.zeylanicum)或C.loureirii。肉桂作為調料食品已有數(shù)百年的歷史且其沒有副作用或其它安全性問題。
可以用水或有機溶劑提取肉桂或其粉末中的活性成分來獲得本發(fā)明所用的肉桂提取物。本方法所用的有機溶劑優(yōu)選已明確用于藥品、食品和食品添加劑生產(chǎn)和加工的溶劑，包括丙酮、乙醇、甘油、乙酸乙酯、乙醚、環(huán)己烷、丁醇、丙醇、丙二醇、己烷和甲醇等。還可以用油類(例如可食用油)，也可用兩種或兩種以上的上述溶劑的混合物和任意一種上述溶劑與水的混合物。將上述提取方法中所得的提取物或已除去提取物溶劑的提取物定義為肉桂黃提取物。另外，除非含有藥品或食品中的有害雜質，本發(fā)明還可使用粗提取物或半純化提取物。
本發(fā)明的組合物是用于預防或改善多危因素綜合征的組合物。條件是該組合物含有上述甘草疏水性提取物、姜黃提取物、丁香提取物和肉桂提取物中的至少一種，其形式不受限制，可以用作食品/飲料，例如營養(yǎng)健康食品(健康專用食品和營養(yǎng)功能食品)或保健食品，或用作醫(yī)藥品、化妝品或準藥品。
用作食品/飲料時，可以直接攝取的制品，或用公知的攝取用載體或輔劑等將其制成方便攝取的制品，例如膠囊、片劑和顆粒等。在這些制劑中，每一種提取物的含量可以為0.1～100％重量，優(yōu)選10～90％重量，并且可以將其混入各種食品和飲料產(chǎn)品的原料中，例如口香糖、巧克力、糖果、果凍、餅干、餅干(crackers)等；糖果，冰淇淋、冰凍糖果(ice candies)等冷凍甜食；茶、不含酒精的飲料、營養(yǎng)飲料、美容飲料等飲料，日本小麥面條、中國面條、意大利面條和方便面等面條；碎魚和蒸魚(kamaboko)、魚腸(chikuwa)和碎肉(hannpen)等魚糊食物；調味品、蛋黃醬、醬油等調料，人造奶油、黃油和色拉油等油質品，面包房制品，火腿，湯，熏蒸(retort)食品和冷凍食品等。攝取上述食品或飲料組合物時，提取物成分的成人推薦日攝取量為0.1～1,000mg/kg，更優(yōu)選1～100mg/kg。上述組合物也可用作家畜和寵物的飼料或寵物食品，在這些應用中，提取物成分的推薦日攝取量優(yōu)選0.1～1,000mg/kg。
當用作藥品時，對劑型無特別限制，包括膠囊、片劑、顆粒、注射劑、栓劑和貼劑。上述劑型可以用合適的可藥用配方原料制備，例如賦形劑、崩解劑、潤滑劑、粘合劑、抗氧劑、著色劑、抗凝劑(aggregation inhibitor)、吸收促進劑、增溶劑和穩(wěn)定劑等。上述制劑中，提取物成分的成人日劑量為0.1～1,000mg/kg，優(yōu)選1～100mg/kg，該劑量可以一天一次服用，也可分成幾次在一天內(nèi)服用。上述組合物也可以作為家畜和寵物用藥品，在此應用中，提取物成分的日劑量優(yōu)選0.1～1,000mg/kg。
用作化妝品或準藥物時，上述組合物能以下列形式使用特別是軟膏、擦劑、氣霧劑、乳膏、肥皂、面部清洗劑、身體清洗劑、花露水、洗劑和沐浴劑。
本發(fā)明的組合物可用于所有動物，包括魚類、爬行動物、兩棲動物、鳥類和哺乳動物。對所述哺乳動物的種類無特殊限制，包括人、猴、犬、貓、牛、馬、豬、羊、小鼠、大鼠和豚鼠等。
發(fā)明的最佳實施方案用下列實施例進一步詳細舉例說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于這些實施例。
甘草疏水性提取物(制備實施例1)甘草疏水性提取物-1的制備用玻璃容器將500g甘草粉末(Kaneka Sun Spice Co.，Ltd.)浸泡于5倍體積的乙酸乙酯中，室溫避光放置一周，偶爾攪拌。周濾紙(ADVANTEC No.2)將混合物過濾兩次除去粉末，回收提取液。減壓濃縮提取液除去溶劑，得33.91g甘草疏水性提取物。
(參考實施例1)甘草疏水性提取物中的甘草酸含量參照M.A.Raggi等的方法(Boll.Chim.Farmaceutico.，133，704-708，1994)，用HPLC法定量測定制備實施例1中所得的甘草疏水性提取物中甘草酸的含量。色譜柱COSMOSIL 5C18-AR，4.6×250mm(Nacalai Tesque，Inc.)；柱溫40℃；流動相乙腈∶蒸餾水∶乙酸(35∶65∶0.5，v/v)；流速1ml/min。在251nm處觀察吸收峰，用甘草酸銨(Wako Pure ChemicalIndustries，Ltd.；食品添加劑分析級)作為甘草酸標準物，在1～20μg/ml濃度范圍內(nèi)繪制校正曲線，然后進行測定。
結果表明，1mg/ml甘草疏水性提取物中的甘草酸為4μg/ml，即提取物中的甘草酸含量為0.4％。因為甘草酸的含量一般在甘草粉末中不低于2.5％，在水提取物中不低于4.5％，在熱水提取物中不低于6.0％，因此發(fā)現(xiàn)甘草疏水性提取物中的甘草酸含量極低。
(檢測實施例1)內(nèi)臟脂肪降低作用給予C57BL/6J小鼠(雌性，10周齡)高脂、高糖食物(Oriental Yeast Co.產(chǎn)品；見表1)，任意飼養(yǎng)4～8周建立飲食肥胖動物模型。將小鼠分成6～8組，用正常食物(Oriental Yeast Co.產(chǎn)品，表1)作為基礎飲食，設立非治療組(對照組)和飲食中補充制備實施例1所得的甘草疏水性提取物組。兩組小鼠均自由進食4周，禁食隔夜后在乙醚麻醉下剖開腹腔，通過腹主動脈放血將小鼠處死，然后切除子宮周脂肪和腎周脂肪，稱重，子宮周脂肪與腎周脂肪重量之和計為腹內(nèi)脂肪量。數(shù)據(jù)如表2所示。
表1

表2

由表2可知，與非治療組(對照組)相比，雖然食耗量和體重無差別，但飲食中補充甘草疏水性提取物組腹內(nèi)脂肪量明顯較少。因此，很明顯攝取含有甘草疏水性提取物的食物減低了由攝取高脂、高糖食物引起的內(nèi)臟脂肪蓄積。
(檢測實施例2)對II型糖尿病模型小鼠-1的糖尿病預防效果用患有遺傳性肥胖且即將出現(xiàn)II型糖尿病的KK-Ay小鼠模型評價制備實施例1中所得的甘草疏水性提取物的糖尿病預防效果，以抗糖尿病藥物曲格列酮作為陽性對照。
將KK-Ay小鼠(雌性，6周齡)分成3組(每組5只)，用正常食物(OrientalYeast Co.，見表1)作為基礎飲食，設立非治療組(對照組)、曲格列酮組和甘草疏水性提取物，所有組的小鼠均自由進食4周。在瑪瑙研缽中將曲格列酮(Noscal Tab.200，每片含200mg曲格列酮，Sankyo Co.，Ltd.)研磨成粉，將其加到正常食物中，使最終濃度達到0.2％。將制備例1中所得的甘草疏水性提取物加到正常食物中，使最終濃度達到0.15％。
在飼養(yǎng)期間，每周從小鼠尾靜脈取少量血樣，用簡易血糖測定法NovoAssist Plus(Novo Nordisk Pharma Ltd.)測定血糖。
在飼養(yǎng)期末，使小鼠禁食隔夜后在乙醚麻醉下剖開腹腔。從腹主動脈放血，切除肝臟，稱重。另外，委托Sogo Ikagaku Kenkyusho Co.，Ltd.測定血清總膽固醇(T-CHO)、甘油三酯(TG)、游離脂肪酸(NEFA)、GOT、GPT、LAP、膽堿酯酶(ChoE)、總蛋白(TP-S)、白蛋白(ALB-S)和A/G比率。
表3

*(p＜0.05)小鼠體重值如表3所示。曲格列酮組小鼠平均體重比非治療組(對照組)略微增加且4周以后顯著增加。甘草疏水性提取物與非治療組(對照組)無顯著差別。
表4

*(p＜0.05)，**(p＜0.01)血糖數(shù)據(jù)如表4所示。飼養(yǎng)開始時的血糖水平為145～157mg/dl，所有組都沒有高血糖。一周后，非治療組(對照組)的血糖水平超過390mg/dl，表明糖尿病的開始。與非治療組(對照組)相比，曲格列酮組顯示出明顯的血糖升高抑制作用，表明曲格列酮抑制血糖升高。通過小鼠體重和食耗量算出此時間點的曲格列酮劑量約為270mg/kg/天。另一方面，甘草疏水性提取物組在兩周后顯示明顯的血糖升高抑制作用，表明甘草疏水性提取物抑制血糖升高。通過小鼠體重和食耗量算出此時間點的甘草疏水性提取物劑量約為190mg/kg/天。
表5

*(p＜0.05)，**(p＜0.01)肝臟重量和血檢數(shù)據(jù)如表5所示。與非治療組(對照組)相比，曲格列酮組TG和NEFA明顯降低，表明曲格列酮有脂類代謝改善作用。但是，曲格列酮組的肝臟重量明顯增加，GPT顯著升高(13％)，但GOT在統(tǒng)計學上沒有明顯升高，表明肝臟受損。另一方面，甘草疏水性提取物組T-CHO和NEFA明顯降低(35％)，但TG在統(tǒng)計學上沒有明顯下降，表明甘草疏水性提取物有脂類代謝改善作用。另外，甘草疏水性提取物組肝功能指標(例如肝臟重量、GOT和GPT)無明顯變化。表明甘草疏水性提取物無肝臟毒性。
由上述結果可知，與陽性對照藥物曲格列酮一樣，甘草疏水性提取物具有血糖升高抑制作用和脂類代謝改善作用。
(制備實施例2)甘草疏水性提取物-2的制備用玻璃容器將300g甘草粉末(Kaneka Sun Spice Co.，Ltd.)浸泡于10倍體積的溫水中(約40℃)，避光攪拌隔夜(約18小時)。用濾紙(ADVANTEC No.2)將混合物過濾兩次，干燥(約60℃)所得殘渣，回收265g水提取殘渣，將其浸泡于5倍體積的乙醇中，室溫避光放置一周，偶爾攪拌。用濾紙(ADVANTEC No.2)將混合物過濾兩次除去粉末，回收提取液。減壓濃縮提取液除去溶劑，得23.62g甘草疏水性提取物。
(檢測實施例3)對II型糖尿病模型小鼠-2的糖尿病預防效果用檢測實施例2的相同方法評價制備實施例2所得的甘草疏水性提取物預防糖尿病的效果。在甘草疏水性提取物組中，將制備實施例2所得的甘草疏水性提取物加到正常食物中，使最終濃度為0.2％。以抗糖尿病藥物吡格列酮作為陽性對照。在瑪瑙研缽中將吡格列酮(Actosl Tab.30，每片含30mg吡格列酮，Takeda Chemical Industries，Ltd.)研磨成粉，將其加入到正常食物中，使吡格列酮的最終濃度達到0.04％。用簡易血糖測定法GlutestAce(Sanwa Kagaku Kenkyusho Co.，Ltd.)測定血糖。
表6

小鼠體重值如表6所示。吡格列酮組和甘草疏水性提取物組小鼠體重的時間進程與非治療組(對照組)無明顯差別。
表7

**(p＜0.01)血糖數(shù)據(jù)如表7所示。非治療組(對照組)的血糖水平在一周后升高，表明糖尿病的開始。相反，吡格列酮組的血糖升高明顯被抑制，表明吡格列酮有抑制血糖升高的作用。通過小鼠體重和食耗量算出此時間點的吡格列酮劑量約為50mg/kg/天。甘草疏水性提取物組的血糖升高也被明顯抑制，表明甘草疏水性提取物有抑制血糖升高的作用。通過小鼠體重和食耗量算出此時間點的甘草疏水性提取物劑量約為260mg/kg/天。
由上述結果可知，甘草疏水性提取物與陽性對照藥物吡格列酮一樣抑制血糖升高，表明甘草疏水性提取物對糖尿病有預防效果。
(檢測實施例4)對II型糖尿病模型小鼠糖尿病的改善作用用KK-Ay小鼠評價制備實施例2所得的甘草疏水性提取物的糖尿病改善效果，以抗糖尿病藥物吡格列酮作為陽性對照。
將KK-Ay小鼠(雌性，15周齡)分成3組(每組4只)，用正常食物作為基礎飲食，設立非治療組(對照組)、吡格列酮組和甘草疏水性提取物組，小鼠自由進食7天。將吡格列酮加到正常食物中，使最終濃度為0.02％。將制備實施例2中制備的甘草疏水性提取物加到正常食物中，使最終濃度為0.2％。用簡易血糖測定法Glutest Ace(Sanwa Kagaku Kenkyusho Co.，Ltd.)測定血糖。
表1

表1中所示為高頻信號通過外部端子電極2時的損耗，該損耗用邊緣角θ為17度時作為1.00的相對值表示。
表1中所示為高頻信號通過外部端子電極2時的損耗，該損耗用邊緣角θ為17度時作為1.00的相對值表示。
根據(jù)表1可知，為了減小損耗，希望要更增大邊緣角θ。


圖11所示為圖9所示的層疊型陶瓷電子元器件1中分別與2個通孔導體6連接的相鄰的2個外部端子電極2的剖視圖。
參照圖11，由于例如多層陶瓷基片構成的層疊型陶瓷電子元器件1的小型化而且高密度化，或者具有復合功能，導致外部端子電極2的數(shù)量增加，隨之相鄰外部端子電極2之間的間距9不斷減小，例如達到0.1mm～0.4mm那樣。在這種情況下，若外部端子電極2的邊緣角θ較小，則在該邊緣尖端電場集中，在相鄰的外部端子電極2之間容易有電流流過，耐壓性能降低。例如，對于通信機的發(fā)送系統(tǒng)或汽車用元器件等大電流流過的用途，在采用層疊型陶瓷電子元器件1時，上述的問題將特別嚴重。
圖12所示為圖9所示的層疊型陶瓷電子元器件1安裝在安裝基板10上的狀態(tài)。
在圖12中，簡要畫出層疊型陶瓷電子元器件1中具有的元器件本體4，另外還簡要畫出安裝基板10。在元器件本體4上裝有片載元器件11，另外為了覆蓋片載元器件11，在元器件本體4上裝有金屬罩12。
在層疊型陶瓷電子元器件1面向高頻用途的情況下，在將它安裝時，加強接地對于提高電氣特性是很重要的。因此，在層疊型陶瓷電子元器件1上，在<p>在開始上述治療之前的當天及治療的第7天、第14天和第21天，用無損傷自動血壓計(BP-97A，Softron Co.，Ltd.)測量尾動脈血壓。血壓測量在每次給與樣品前進行。
表9

SHRs體重如表9所示。各組體重的時間進程相比，幾乎沒有顯著差別。
表10

*(p＜0.05)，**(p＜0.01)血壓數(shù)據(jù)如表10所示。給藥前的血壓為111～113mmHg，因此各組都沒有高血壓。載體對照組血壓在第7天開始上升，表明高血壓的開始。與載體對照組相比，甘草疏水性提取物組的血壓升高受抑制，在第7天和第21天出現(xiàn)明顯差異?？垢哐獕核幬锺R來酸依那普利組在第7天及以后血壓升高受到明顯抑制。
由上述結果可知，甘草疏水性提取物能有效預防或改善高血壓。
(實施例1)制備含有甘草疏水性提取物的片劑甘草疏水性提取物 45重量份乳糖 35重量份結晶纖維素15重量份脂肪酸蔗糖酯 5重量份根據(jù)以上配方，以現(xiàn)有的方法制備用于食品/飲料或醫(yī)用的含有甘草疏水性提取物的片劑。
(實施例2)制備含有甘草疏水性提取物的軟膠囊甘草疏水性提取物 40重量份芝麻油55重量份脂肪酸甘油酯 5重量份根據(jù)以上配方，以現(xiàn)有的方法制備用于食品/飲料或醫(yī)用的含有甘草疏水性提取物的軟膠囊。
(實施例3)制備含有甘草疏水性提取物的餅干甘草疏水性提取物 1重量份軟面粉(soft flour)120重量份食鹽 1重量份發(fā)酵粉2重量份黃油 30重量份水40重量份根據(jù)以上配方，以現(xiàn)有的方法制備含有甘草疏水性提取物的餅干。
(實施例4)制備含有甘草疏水性提取物的面條甘草疏水性提取物 1重量份硬面粉(hard flour)100重量份軟面粉100重量份食鹽 10重量份水100重量份根據(jù)以上配方，以現(xiàn)有的方法制備含有甘草疏水性提取物的面條。
(實施例5)制備含有甘草疏水性提取物的調味品甘草疏水性提取物 10重量份橄欖油80重量份醋60重量份食鹽 3重量份胡椒粉1重量份檸檬汁5重量份根據(jù)以上配方，以現(xiàn)有的方法制備含有甘草疏水性提取物的調味品。
姜黃提取物
(制備實施例4)姜黃提取物-1的制備用玻璃容器將400g姜黃粉末(Kaneka Sun Spice Co.，Ltd.)浸泡于5倍體積的乙醇中，室溫避光放置一周，偶爾攪拌。用濾紙(ADVANTEC No.2)將混合物過濾兩次除去粉末，減壓除溶劑，回收得43.71g姜黃取物。
(檢測實施例6)內(nèi)臟脂肪降低作用任意給予C57BL/6J小鼠(雌性，10周齡)高脂、高糖的食物(Oriental YeastCo.產(chǎn)品，表1)4～8周，建立飲食肥胖模型。將小鼠分成6～8組，用正常食物(Oriental Yeast Co.產(chǎn)品，表1)作為基礎飲食，設立非治療組(對照組)和食物中補充制備實施例4所得姜黃提取物組。兩組小鼠都自由進食4周，禁食隔夜后在乙醚麻醉下剖開腹腔，通過腹主動脈放血將小鼠處死。然后切除子宮周脂肪和腎周脂肪，稱重，子宮周脂肪與腎周脂肪的重量和計為腹內(nèi)脂肪量。數(shù)據(jù)如表11和12所示。
表11

表12

由表11和12可知，與非治療組(對照組)相比，姜黃提取物組的食耗量和體重無差別，但腹內(nèi)脂肪量顯著減少。由此可知，攝取補充有姜黃提取物的食物降低了由攝取高脂、高糖食物導致的內(nèi)臟脂肪蓄積。
(制備實施例5)姜黃提取物-2的制備用玻璃容器將793g姜黃粉末(Kaneka Sun Spice Co.，Ltd.)浸泡于4,000ml乙醇中，室溫避光放置一周，偶爾攪拌。用濾紙(ADVANTEC No.2)將混合物過濾兩次除去粉末，回收提取液。減壓濃縮提取液，得79.48g姜黃取物。
(檢測實施例7)對II型糖尿病模型小鼠的療效用患有遺傳性肥胖且即將出現(xiàn)II型糖尿病的KK-Ay小鼠作為動物模型評價姜黃提取物的效果，以抗糖尿病藥物吡格列酮作為陽性對照。
將KK-Ay小鼠(雌性，6周齡)分成3組(每組5只)，用正常食物(OrientalYeast Co.，表1)作為基礎飲食。設立非治療組(對照組)、吡格列酮組和姜黃提取物組，隨意飼養(yǎng)4周。在瑪瑙研缽中將吡格列酮(Actos Tab.30，每片含吡格列酮30mg，Takeda Chemical Industries，Ltd.)研磨成粉，將其加入正常食物中，使吡格列酮的終濃度為0.04％。將制備實施例5制備的姜黃提取物加到正常食物中，使終濃度為0.5％。
在飼養(yǎng)期間，每周從小鼠尾靜脈取少量血樣，用簡易血糖測定法GlutestAce(Sanwa Kagaku Kenkyusho Co.，Ltd.)測量血糖水平。
表13

小鼠體重如表13所示。吡格列酮組和姜黃提取物組與非治療組(對照組)體重的時間進程大致相同，無顯著差別。
表14

**(p＜0.01)血糖數(shù)據(jù)如表14所示。飼養(yǎng)開始時血糖水平為142～151mg/dl，沒有高血糖組。非治療組(對照組)血糖水平在一周后升高，表明糖尿病的開始。與非治療組(對照組)相比，姜黃提取物組和抗糖尿病藥物吡格列酮組血糖升高受到明顯抑制，表明姜黃提取物具有降血糖作用。通過小鼠體重和食耗量算出此時間點的姜黃提取物劑量約為670mg/kg/天。由上述結果可知，姜黃提取物能有效預防或改善糖尿病。
(實施例6)制備含有姜黃提取物的片劑姜黃提取物45重量份乳糖 35重量份結晶纖維素15重量份脂肪酸蔗糖酯 5重量份根據(jù)以上配方，用現(xiàn)有方法制備用于食品/飲料或醫(yī)用的含有姜黃提取物的片劑。
(實施例7)制備含有姜黃提取物的軟膠囊姜黃提取物40重量份芝麻油55重量份脂肪酸甘油酯 5重量份根據(jù)以上配方，用現(xiàn)有方法制備用于食品/飲料或醫(yī)用的含有姜黃提取物的軟膠囊。
(實施例8)制備含有姜黃提取物的餅干姜黃提取物1重量份軟面粉120重量份食鹽 1重量份發(fā)酵粉2重量份黃油 30重量份水40重量份根據(jù)以上配方，用現(xiàn)有方法制備含有姜黃提取物的餅干。
(實施例9)制備含有姜黃提取物的面條姜黃提取物 1重量份硬面粉100重量份軟面粉 100重量份食鹽 10重量份水 100重量份根據(jù)以上配方，用現(xiàn)有方法制備含有姜黃提取物的面條。
(實施例10)制備含有姜黃提取物的調味品姜黃提取物 10重量份橄欖油 80重量份醋 60重量份食鹽 3重量份胡椒粉 1重量份檸檬汁 5重量份根據(jù)以上配方，用現(xiàn)有方法制備含有姜黃提取物的調味品。
丁香提取物(制備實施例6)丁香提取物-1的制備用玻璃容器將600g丁香粉末(Kaneka Sun Spice Co.，Ltd.)浸泡于5倍體積的乙酸乙酯中，室溫避光放置一周，偶爾攪拌。用濾紙(ADVANTEC No.2)將混合物過濾兩次除去粉末，回收提取液。減壓濃縮提取液除去溶劑，得47.59g丁香提取物。
(檢測實施例8)內(nèi)臟脂肪降低作用給予C57BL/6J小鼠(雌性，10周齡)高脂、高糖的食物(Oriental Yeast Co.產(chǎn)品，表1)，任意飼養(yǎng)4～8周，建立飲食肥胖模型。將小鼠分成6～8組，用正常食物(Oriental Yeast Co.產(chǎn)品，表1)作為基礎飲食，設立非治療組(對照組)和食物中補充制備實施例6所得丁香提取物組。兩組小鼠都自由進食4周，禁食隔夜后在乙醚麻醉下剖開腹腔，通過腹主動脈放血將小鼠處死。然后切除子宮周脂肪和腎周脂肪，稱重，子宮周脂肪與腎周脂肪的重量和計為腹內(nèi)脂肪量。數(shù)據(jù)如表15所示。
表15

從表15可知，與非治療組(對照組)相比，丁香提取物組的食耗量和體重無差別，但腹內(nèi)脂肪量明顯減少。由此可知，攝取補充丁香提取物的食物減少了由攝取高脂、高糖食物引起的內(nèi)臟脂肪蓄積。
(制備實施例7)丁香提取物-2的制備用玻璃容器將2kg丁香粉末(Kaneka Sun Spice Co.，Ltd.)浸泡于10L乙醇中，室溫避光放置一周，偶爾攪拌。用濾紙(ADVANTEC No.2)將混合物過濾兩次除去粉末，回收提取液。減壓濃縮提取液除去溶劑，得217g丁香提取物。
(檢測實施例9)對II型糖尿病模型小鼠的療效用患有遺傳性肥胖且即將出現(xiàn)II型糖尿病的KK-Ay小鼠模型評價丁香提取物的效果，以抗糖尿病藥物吡格列酮作為陽性對照。
將KK-Ay小鼠(雌性，6周齡)分成3組(每組5只)，用正常食物(OrientalYeast Co.，表1)作為基礎飲食。設立非治療組(對照組)、吡格列酮組和丁香提取物組，隨意飼養(yǎng)3周。在瑪瑙研缽中將吡格列酮(Actos Tab.30，每片含吡格列酮30mg，Takeda Chemical Industries，Ltd.)研磨成粉，將其加入正常食物中，使吡格列酮的終濃度為0.02％。將制備實施例7制備的丁香提取物加到正常食物中，使終濃度為0.5％。
在飼養(yǎng)期間，每周從小鼠尾靜脈取少量血樣，用簡易血糖測定法GlutestAce(Sanwa Kagaku Kenkyusho Co.，Ltd.)測定血糖。
表16

小鼠體重如表16所示。吡格列酮組和丁香提取物組與非治療組(對照組)體重的時間進程大致相同，無顯著差別。
表17

*(p＜0.05)，**(p＜0.01)血糖數(shù)據(jù)如表17所示。飼養(yǎng)開始時血糖水平為156～171mg/dl，沒有高血糖組。非治療組(對照組)血糖水平在一周后升高，表明糖尿病的開始。與非治療組(對照組)相比，丁香提取物組和抗糖尿病藥物吡格列酮組血糖升高受到明顯抑制，表明丁香提取物具有降血糖作用。通過小鼠體重和食耗量算出此時間點的丁香提取物劑量約為660mg/kg/天。
(實施例11)制備含有丁香提取物的的片劑丁香提取物 45重量份乳糖35重量份結晶纖維素 15重量份脂肪酸蔗糖酯5重量份根據(jù)以上配方，用現(xiàn)有方法制備用于食品/飲料或醫(yī)用的含有丁香提取物的片劑。
(實施例12)制備含有丁香提取物的軟膠囊丁香提取物 40重量份芝麻油 55重量份脂肪酸甘油酯5重量份根據(jù)以上配方，用現(xiàn)有方法制備用于食品/飲料或醫(yī)用的含有丁香提取物的軟膠囊。
(實施例13)制備含有丁香提取物的餅干丁香提取物 1重量份軟面粉 120重量份食鹽1重量份發(fā)酵粉 2重量份黃油30重量份水 40重量份根據(jù)以上配方，用現(xiàn)有方法制備含有丁香提取物的餅干。
(實施例14)制備含有丁香提取物的面條丁香提取物 1重量份硬面粉 100重量份軟面粉 100重量份食鹽10重量份水 100重量份根據(jù)以上配方，用現(xiàn)有方法制備含有丁香提取物的面條。
(實施例15)制備含有丁香提取物的調味品丁香提取物 10重量份橄欖油 80重量份醋 60重量份食鹽3重量份胡椒粉 1重量份檸檬汁 5重量份根據(jù)以上配方，用現(xiàn)有方法制備含有丁香提取物的調味品。
桂皮提取物(制備實施例8)桂皮提取物的制備用玻璃容器將1,000g桂皮粉末(Kaneka Sun Spice Co.，Ltd.)浸泡于5倍體積的乙酸乙酯中，室溫避光放置一周，偶爾攪拌。用濾紙(ADVANTEC No.2)將混合物過濾兩次除去粉末，回收提取液。減壓濃縮提取液除去溶劑，得59.57g桂皮提取物。
(檢測實施例10)內(nèi)臟脂肪降低作用給予C57BL/6J小鼠(雌性，10周齡)高脂、高糖的食物(Oriental Yeast Co.產(chǎn)品，表1)，任意飼養(yǎng)4～8周，建立飲食肥胖模型。將小鼠分成6～8組，用正常食物(Oriental Yeast Co.產(chǎn)品，表1)作為基礎飲食，設立非治療組(對照組)和食物中補充制備實施例8所得桂皮提取物組。兩組小鼠都自由進食4周，禁食隔夜后在乙醚麻醉下剖開腹腔，通過腹主動脈放血將小鼠處死。然后切除子宮周脂肪和腎周脂肪，稱重，子宮周脂肪和腎周脂肪的重量和計為腹內(nèi)脂肪量。數(shù)據(jù)如表18所示。
表18

從表18可知，與非治療組(對照組)相比，桂皮提取物組的食耗量和體重無差別，但腹內(nèi)脂肪量明顯減少。由此可知，攝取補充桂皮提取物的食物減少了由攝取高脂、高糖食物引起的內(nèi)臟脂肪蓄積。
(實施例16)制備含有桂皮提取物的片劑桂皮提取物 45重量份乳糖35重量份結晶纖維素 15重量份脂肪酸蔗糖酯5重量份根據(jù)以上處方，用現(xiàn)有方法制備用于食品/飲料或醫(yī)用的含有桂皮提取物的片劑。
工業(yè)適用性如上組成的本發(fā)明，提供一種用于預防或改善多危因素綜合征組合物，所述綜合征包括內(nèi)臟脂肪型肥胖、糖尿病、高脂血和高血壓。攝取本發(fā)明的組合物能減少蓄積的內(nèi)臟脂肪，由此預防或改善由內(nèi)臟脂肪蓄積引起的生活方式相關疾病，例如肥胖、糖尿病、高脂血和高血壓。
權利要求
1.一種用于預防或改善多危因素綜合征的組合物，其含有選自甘草疏水性提取物、姜黃提取物、丁香提取物和桂皮提取物中的至少一種提取物。
2.權利要求1的組合物，其含有選自甘草疏水性提取物、丁香提取物和桂皮提取物中的至少一種提取物。
3.權利要求1的組合物，其含有甘草疏水性提取物。
4.權利要求1的組合物，其含有姜黃提取物。
5.權利要求1的組合物，其含有丁香提取物。
6.權利要求1的組合物，其含有桂皮提取物。
7.用于食品/飲料的權利要求1的組合物。
8.用于醫(yī)藥的權利要求1的組合物。
9.用于人的權利要求1的組合物。
10.用于家畜或寵物的權利要求1的組合物。
11.用于化妝品或準藥物的權利要求1的組合物。
12.權利要求1的組合物，其中多危因素綜合征為選自內(nèi)臟脂肪型肥胖、糖尿病、高脂血和高血壓中的至少一種。
13.權利要求1的組合物，其中多危因素綜合征為內(nèi)臟脂肪型肥胖。
14.權利要求1的組合物，其中多危因素綜合征為糖尿病。
15.權利要求1的組合物，其中多危因素綜合征為高脂血。
16.權利要求1的組合物，其中多危因素綜合征為高血壓。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于預防或改善多危因素綜合征包括內(nèi)臟脂肪型肥胖、糖尿病、高脂血和高血壓的組合物，其含有選自甘草疏水性提取物、姜黃提取物、丁香提取物和桂皮提取物中的至少一種提取物。
文檔編號A61K36/54GK1479626SQ01820494
公開日2004年3月3日 申請日期2001年12月12日 優(yōu)先權日2000年12月12日
發(fā)明者前辰正, 塚川美壽, 壽, 之, 岸田秀之, 北野光昭, 昭, 北原干郎, 郎, 中川格 申請人:鐘淵化學工業(yè)株式會社