專利名稱：情緒失常或焦慮的治療或預(yù)防藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包括異喹啉衍生物或其藥理學(xué)上允許的酸加成鹽的情緒失常(mood disorder)或焦慮(anxiety disorder)的治療或預(yù)防藥，使用其的情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防方法，以及上述異喹啉衍生物或其藥理學(xué)上允許的酸加成鹽在用于制備情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防藥中的應(yīng)用。
作為情緒失常治療藥，有以丙咪嗪和地昔帕明為代表的三環(huán)類抗抑郁藥。但是，該三環(huán)類抗抑郁藥存在許多副作用，耐受性成為問題。例如，至出現(xiàn)治療效果需要數(shù)周，存在過量給藥引起的心臟中毒，以及口渴、便秘、排尿困難等各種各樣的副作用，這些成為耐受性(tolerance)降低的原因。最近，作為減輕了該三環(huán)類抗抑郁藥副作用的情緒失常治療藥，開發(fā)了選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)——氟伏沙明或氟西汀。SSRI在下述方面優(yōu)良，即與現(xiàn)有藥物相比，安全性高，而且對強(qiáng)迫性障礙(obsessive compulsive disorder)、恐慌障礙(pamic disorder)等新的適應(yīng)癥顯示有效性等。但是，仍然有報(bào)道說出現(xiàn)惡心、嘔吐、痢疾等消化系統(tǒng)障礙或性功能障礙、頭痛、失眠等副作用。另外，指出出現(xiàn)治療效果需要數(shù)周，以及對于重癥抑郁病患者的有效性低等。因此，目前強(qiáng)烈要求開發(fā)出降低了副作用且確實(shí)有效果的情緒失常治療藥。
作為焦慮治療藥，例如以地西泮為代表的苯并二氮雜_類抗焦慮藥。但是，該藥物存在瞌睡、頭暈等過度的鎮(zhèn)靜作用、精神和身體依賴性、記憶障礙、肌肉松弛等副作用，結(jié)果經(jīng)常妨礙患者的日常生活。特別是長期持續(xù)給藥引起精神和身體依賴性的副作用導(dǎo)致濫用等嚴(yán)重的問題。實(shí)際上，必須使對各個患者的給藥達(dá)到最適，因而使用該治療藥困難。作為減輕了該苯并二氮雜_類抗焦慮藥副作用的焦慮治療藥，開發(fā)了以丁螺環(huán)酮為代表的5-羥色胺激動性抗焦慮藥。丁螺環(huán)酮的優(yōu)點(diǎn)的在于較弱的鎮(zhèn)靜作用、較低的身體依賴性以及對并用乙醇引起的精神活動的影響少等。但是，與迅速出現(xiàn)效果的苯并二氮雜_類抗焦慮藥相比，存在至出現(xiàn)治療效果需要較長時間，以及對重癥焦慮患者的有效性低等問題。因此，目前強(qiáng)烈要求開發(fā)出確實(shí)有效果的焦慮治療藥。
另一方面，作為異喹啉衍生物的在先技術(shù)，以特開平4-275288為主，有國際公開專利93/01186號、國際公開專利99/02157號等。但是，其中只不過公開了免疫抑制劑、鎮(zhèn)痛劑、鎮(zhèn)咳劑等，對于作為精神醫(yī)學(xué)障礙的治療或預(yù)防藥的用途沒有任何公開。
本發(fā)明的目的在于提供一種降低了副作用且確實(shí)有效果的情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防藥，以及治療或預(yù)防方法。
圖2是表示在小鼠強(qiáng)制游泳試驗(yàn)中化合物1的抗抑郁作用的圖。發(fā)明的具體實(shí)施方式
本發(fā)明的通式(I)表示的異喹啉衍生物中，作為R1，優(yōu)選氫、碳原子數(shù)1～5的烷基、碳原子數(shù)4～7的環(huán)烷基烷基、碳原子數(shù)5～7的環(huán)烯基烷基、碳原子數(shù)7～14的芳烷基、碳原子數(shù)4～5的反式烯基、烯丙基、呋喃-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)、噻吩-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)，特別優(yōu)選氫、甲基、乙基、環(huán)丙基甲基、烯丙基、苯乙基、呋喃-2-基乙基或噻吩-2-基乙基。
作為R2，優(yōu)選氫、羥基、甲氧基、乙氧基或乙酰氧基。
作為R3、R3’，各自獨(dú)立，優(yōu)選碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基、碳原子數(shù)1～3的烷基氨基或碳原子數(shù)2～6的二烷基氨基，特別優(yōu)選甲基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、甲氧基、硝基、氨基或二甲基氨基。
作為R4，優(yōu)選氫、羥基、碳原子數(shù)1～3的烷氧基或碳原子數(shù)1～5的烷?；趸?，特別優(yōu)選氫、羥基、甲氧基或乙酰氧基。
作為X優(yōu)選碳。作為此時的R5，優(yōu)選碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基、碳原子數(shù)1～3的烷基氨基或碳原子數(shù)2～6的二烷基氨基，特別優(yōu)選甲基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、甲氧基、硝基、氨基或二甲基氨基。
作為藥理學(xué)上優(yōu)選的酸加成鹽，例如鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、磷酸鹽等無機(jī)酸鹽；乙酸鹽、乳酸鹽、枸櫞酸鹽、草酸鹽、戊二酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、富馬酸鹽、扁桃酸鹽、馬來酸鹽、苯甲酸鹽、鄰苯二甲酸鹽等有機(jī)羧酸鹽；甲磺酸鹽、乙磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽、樟腦磺酸鹽等有機(jī)磺酸鹽等，其中，優(yōu)選使用鹽酸鹽、氫溴酸鹽、磷酸鹽、酒石酸鹽、甲磺酸鹽等。
本發(fā)明的通式(I)的化合物可以采用例如特開平4-275288或國際公開專利99/02157號中記載的方法，以酮體(III)為原料，在酸催化劑共存的條件下，在溶劑中與鄰氨基苯甲醛衍生物(IVa)或鄰氨基苯乙酮衍生物(IVb)或鄰氨基苯甲腈衍生物(IVc)縮合得到，如果使用光學(xué)活性體作為原料，則可以得到光學(xué)活性的化合物(方案1)。
通式(I)表示的異喹啉衍生物在情緒失常動物模型即強(qiáng)制游泳試驗(yàn)和焦慮動物模型即高架十字迷路試驗(yàn)等中顯示出顯著的效果，因此可以作為哺乳動物，特別是人的情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防藥使用。另外，可以用于制備情緒失?；蚪箲]用的治療或預(yù)防藥。采用上述動物模型的評價按照已經(jīng)報(bào)道的文獻(xiàn)[Nature vol.266，730(1977)或Jpn.J.Psychopharmacol vol.15，125(1995)]的方法進(jìn)行，但是不一定限定于此。
其中所說的情緒失常是指不能控制情緒或感情的狀態(tài)，具體地說，是指嚴(yán)重抑郁性障礙(major depressiondisorder)、雙極情感性障礙(bipolar disorder)、情緒惡劣性障礙(dysthymicdisorder)、循環(huán)性情感障礙(cyclothymic disorder)等疾病。除上述以外，脫離依賴性藥物引起的抑郁性障礙、因年齡增加而產(chǎn)生的認(rèn)識障礙等也包括在內(nèi)。
另一方面，焦慮是指因患者的焦慮而可能對日常生活產(chǎn)生障礙的精神狀態(tài)，具體地說，是指恐慌障礙、廣場恐怖癥、社會恐怖癥、強(qiáng)迫性障礙、創(chuàng)傷后壓力障礙(posttraumatic stress disorder)、急性壓力障礙(acute stress disorder)、普遍性焦慮(generalizedanxiety disorder)等疾病。但是，本發(fā)明的情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防藥的適用并不只限于這些疾病。
在臨床上使用本發(fā)明的情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防藥時，藥物可以是游離的堿或其鹽本身，另外也可以適當(dāng)混和賦形劑、穩(wěn)定劑、保存劑、緩沖劑、溶解助劑、乳化劑、稀釋劑、等滲劑等添加劑。作為給藥方式，可以采用非口服給藥、口服給藥中的任意一種。作為給藥劑型，例如注射劑、片劑、液體制劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑等，這些劑型可以按照公知的制劑技術(shù)進(jìn)行制備。給藥量根據(jù)患者的癥狀、年齡、體重、給藥方法等適當(dāng)選擇，對于成人的有效成分量每日為0.0001mg～10g，優(yōu)選0.001mg～1g，可以1次或分?jǐn)?shù)次給藥。
另外，參考例中記載的化合物2、3、4、5、6的結(jié)構(gòu)式、酸加成鹽、各種波譜數(shù)據(jù)如表1所示。
表1

續(xù)表1

續(xù)表1
實(shí)施例1采用大鼠高架式十字迷路試驗(yàn)的抗焦慮作用的評價試驗(yàn)中使用SD系雄性大鼠。高架式十字迷路試驗(yàn)使用由有壁的通道(closed arms)和無壁的通道(open arms)構(gòu)成的大鼠用高架式十字迷路(NeuroScience社制)。試驗(yàn)是在藥物處置(皮下給藥)30分鐘后，將大鼠放置在無壁通道上，測定3分鐘進(jìn)入各通道的次數(shù)和在無壁通道上滯留的時間。另外，將大鼠四肢均進(jìn)入通道時視為進(jìn)入通道。通過下式分別求出在無壁通道上滯留時間的比例和在無壁通道上滯留的比例。
在無壁通道上滯留時間的比例(％)＝{(在無壁通道上滯留的時間)/(總滯留時間)}×100在無壁通道上滯留的比例(％)＝{(進(jìn)入無壁通道的次數(shù))/(總進(jìn)入次數(shù))}×100結(jié)果如

圖1所示。左縱軸表示大鼠在無壁通道上滯留時間的比例(％)和在無壁通道上滯留的比例(％)，右縱軸表示總進(jìn)入次數(shù)。另外，橫軸表示對照組和藥物處置組?？招闹硎驹跓o壁通道上滯留時間的比例(％)，帶影線柱表示在無壁通道上滯留的比例(％)，另外，圓圈表示總進(jìn)入次數(shù)。各數(shù)據(jù)均用平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差表示，顯著性差異檢驗(yàn)通過Dunnett's多重比較檢驗(yàn)，以臨界值5％以下為有顯著性差異。認(rèn)為通過本試驗(yàn)確認(rèn)給藥時可以延長在無壁通道上的滯留時間和增加進(jìn)入次數(shù)比例的藥物具有抗焦慮作用。確認(rèn)化合物1處置組與對照組(生理鹽水給藥組)相比，用量依存性地且顯著地延長了在無壁通道上的滯留時間并增加了進(jìn)入次數(shù)的比例。因此，確認(rèn)化合物1具有抗焦慮作用。
權(quán)利要求
1.一種情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防藥，含有通式(I)表示的異喹啉衍生物或其藥理學(xué)上允許的酸加成鹽的有效量， 式中，R1表示氫、碳原子數(shù)1～5的烷基、碳原子數(shù)4～7的環(huán)烷基烷基、碳原子數(shù)5～7的環(huán)烯基烷基、碳原子數(shù)7～14的芳烷基、碳原子數(shù)4～5的反式烯基、烯丙基、呋喃-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)、噻吩-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)、碳原子數(shù)1～5的烷酰基、苯甲酰基、乙烯氧基羰基、三氯乙氧基羰基、苯甲氧基羰基或碳原子數(shù)8～14的芳基烷?；琑2表示氫或OR6(其中，R6表示氫、碳原子數(shù)1～5的烷基或碳原子數(shù)1～5的烷?；?，R3、R3’獨(dú)立地表示碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、三氟甲基、氰基、羥基、碳原子數(shù)1～3的烷氧基羰基、碳原子數(shù)1～3的烷基羰基氨基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基、碳原子數(shù)1～3的烷基氨基或碳原子數(shù)2～6的二烷基氨基，R4表示氫、羥基、碳原子數(shù)1～3的烷氧基、苯甲氧基、碳原子數(shù)1～5的烷?；趸?、氯、氟、溴或碘，X表示氮或碳，R5只在X為碳的場合存在，表示碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、三氟甲基、氰基、羥基、碳原子數(shù)1～3的烷氧基羰基、碳原子數(shù)1～3的烷基羰基氨基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基、碳原子數(shù)1～3的烷基氨基或碳原子數(shù)2～6的二烷基氨基。
2.如權(quán)利要求1所述的情緒失常或焦慮的治療或預(yù)防藥，在通式(I)中，R1為氫、碳原子數(shù)1～5的烷基、碳原子數(shù)4～7的環(huán)烷基烷基、碳原子數(shù)5～7的環(huán)烯基烷基、碳原子數(shù)7～14的芳烷基、碳原子數(shù)4～5的反式烯基、烯丙基、呋喃-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)或噻吩-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)，R3、R3’各自獨(dú)立，為碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基、碳原子數(shù)1～3的烷基氨基或碳原子數(shù)2～6的二烷基氨基，R4為氫、羥基、碳原子數(shù)1～3的烷氧基或碳原子數(shù)1～5的烷酰基氧基，X為碳，R5為碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基、碳原子數(shù)1～3的烷基氨基或碳原子數(shù)2～6的二烷基氨基。
3.如權(quán)利要求1所述的情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防藥，在通式(I)中，R1為氫、甲基、乙基、環(huán)丙基甲基、烯丙基、苯乙基、呋喃-2-基乙基或噻吩-2-基乙基，R2為氫、羥基、甲氧基、乙氧基或乙酰氧基，R3、R3’各自獨(dú)立，為甲基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、甲氧基、硝基、氨基或二甲基氨基，R4為氫、羥基、甲氧基或乙酰氧基，X為碳，R5為甲基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、甲氧基、硝基、氨基或二甲基氨基。
4.如權(quán)利要求1～3中任意一項(xiàng)所述的情緒失常或焦慮的治療或預(yù)防藥，對象疾病為嚴(yán)重抑郁性障礙、雙極情感性障礙、情緒惡劣性障礙、循環(huán)性情感障礙、脫離依賴性藥物引起的抑郁性障礙、因年齡增加而產(chǎn)生的認(rèn)識障礙、恐慌障礙、廣場恐怖癥、社會恐怖癥、強(qiáng)迫性障礙、創(chuàng)傷后壓力障礙、急性壓力障礙或普遍性焦慮。
5.一種情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防方法，給與通式(I)表示的異喹啉衍生物或其藥理學(xué)上允許的酸加成鹽的有效量， 式中，R1表示氫、碳原子數(shù)1～5的烷基、碳原子數(shù)4～7的環(huán)烷基烷基、碳原子數(shù)5～7的環(huán)烯基烷基、碳原子數(shù)7～14的芳烷基、碳原子數(shù)4～5的反式烯基、烯丙基、呋喃-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)、噻吩-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)、碳原子數(shù)1～5的烷酰基、苯甲酰基、乙烯氧基羰基、三氯乙氧基羰基、苯甲氧基羰基或碳原子數(shù)8～14的芳基烷?；?，R2表示氫或OR6(其中，R6表示氫、碳原子數(shù)1～5的烷基或碳原子數(shù)1～5的烷?；?，R3、R3’獨(dú)立地表示碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、三氟甲基、氰基、羥基、碳原子數(shù)1～3的烷氧基羰基、碳原子數(shù)1～3的烷基羰基氨基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基或碳原子數(shù)1～3的烷基氨基，R4表示氫、羥基、碳原子數(shù)1～3的烷氧基、苯甲氧基、碳原子數(shù)1～5的烷酰基氧基或鹵素，X表示氮或碳，R5只在X為碳的場合存在，表示碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、三氟甲基、氰基、羥基、碳原子數(shù)1～3的烷氧基羰基、碳原子數(shù)1～3的烷基羰基氨基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基或碳原子數(shù)1～3的烷基氨基。
6.如權(quán)利要求5所述的情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防方法，在通式(I)中，R1為氫、碳原子數(shù)1～5的烷基、碳原子數(shù)4～7的環(huán)烷基烷基、碳原子數(shù)5～7的環(huán)烯基烷基、碳原子數(shù)7～14的芳烷基、碳原子數(shù)4～5的反式烯基、烯丙基、呋喃-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)或噻吩-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)，R3、R3’各自獨(dú)立，為碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基、碳原子數(shù)1～3的烷基氨基或碳原子數(shù)2～6的二烷基氨基，R4為氫、羥基、碳原子數(shù)1～3的烷氧基或碳原子數(shù)1～5的烷?；趸琗為碳，R5為碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基、碳原子數(shù)1～3的烷基氨基或碳原子數(shù)2～6的二烷基氨基。
7.如權(quán)利要求5所述的情緒失常或焦慮的治療或預(yù)防方法，在通式(I)中，R1為氫、甲基、乙基、環(huán)丙基甲基、烯丙基、苯乙基、呋喃-2-基乙基或噻吩-2-基乙基，R2為氫、羥基、甲氧基、乙氧基或乙酰氧基，R3、R3’各自獨(dú)立，為甲基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、甲氧基、硝基、氨基或二甲基氨基，R4為氫、羥基、甲氧基或乙酰氧基，X為碳，R5為甲基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、甲氧基、硝基、氨基或二甲基氨基。
8.如權(quán)利要求5～7中任意一項(xiàng)所述的情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防方法，對象疾病為嚴(yán)重抑郁性障礙、雙極情感性障礙、情緒惡劣性障礙、循環(huán)性情感障礙、脫離依賴性藥物引起的抑郁性障礙、因年齡增加而產(chǎn)生的認(rèn)識障礙、恐慌障礙、廣場恐怖癥、社會恐怖癥、強(qiáng)迫性障礙、創(chuàng)傷后壓力障礙、急性壓力障礙或普遍性焦慮。
9.通式(I)表示的異喹啉衍生物或其藥理學(xué)上允許的酸加成鹽在制備情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防藥中的應(yīng)用， 式中，R1表示氫、碳原子數(shù)1～5的烷基、碳原子數(shù)4～7的環(huán)烷基烷基、碳原子數(shù)5～7的環(huán)烯基烷基、碳原子數(shù)7～14的芳烷基、碳原子數(shù)4～5的反式烯基、烯丙基、呋喃-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)、噻吩-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)、碳原子數(shù)1～5的烷?；?、苯甲酰基、乙烯氧基羰基、三氯乙氧基羰基、苯甲氧基羰基或碳原子數(shù)8～14的芳基烷?；琑2表示氫或OR6(其中，R6表示氫、碳原子數(shù)1～5的烷基或碳原子數(shù)1～5的烷酰基)，R3、R3’獨(dú)立地表示碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、三氟甲基、氰基、羥基、碳原子數(shù)1～3的烷氧基羰基、碳原子數(shù)1～3的烷基羰基氨基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基或碳原子數(shù)1～3的烷基氨基，R4表示氫、羥基、碳原子數(shù)1～3的烷氧基、苯甲氧基、碳原子數(shù)1～5的烷?；趸螓u素，X表示氮或碳，R5只在X為碳的場合存在，表示碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、三氟甲基、氰基、羥基、碳原子數(shù)1～3的烷氧基羰基、碳原子數(shù)1～3的烷基羰基氨基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基或碳原子數(shù)1～3的烷基氨基。
10.如權(quán)利要求9所述的異喹啉衍生物或其藥理學(xué)上允許的酸加成鹽在制備情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防藥中的應(yīng)用，在通式(I)中，R1為氫、碳原子數(shù)1～5的烷基、碳原子數(shù)4～7的環(huán)烷基烷基、碳原子數(shù)5～7的環(huán)烯基烷基、碳原子數(shù)7～14的芳烷基、碳原子數(shù)4～5的反式烯基、烯丙基、呋喃-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)或噻吩-2-基烷基(烷基的碳原子數(shù)為1～5)，R3、R3’各自獨(dú)立，為碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基、碳原子數(shù)1～3的烷基氨基或碳原子數(shù)2～6的二烷基氨基，R4為氫、羥基、碳原子數(shù)1～3的烷氧基或碳原子數(shù)1～5的烷?；趸琗為碳，R5為碳原子數(shù)1～5的烷基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、碳原子數(shù)1～5的烷氧基、硝基、氨基、碳原子數(shù)1～3的烷基氨基或碳原子數(shù)2～6的二烷基氨基。
11.如權(quán)利要求9所述的異喹啉衍生物或其藥理學(xué)上允許的酸加成鹽在制備情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防藥中的應(yīng)用，在通式(I)中，R1為氫、甲基、乙基、環(huán)丙基甲基、烯丙基、苯乙基、呋喃-2-基乙基或噻吩-2-基乙基，R2為氫、羥基、甲氧基、乙氧基或乙酰氧基，R3、R3’各自獨(dú)立，為甲基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、甲氧基、硝基、氨基或二甲基氨基，R4為氫、羥基、甲氧基或乙酰氧基，X為碳，R5為甲基、氫、氯、氟、溴、碘、羥基、甲氧基、硝基、氨基或二甲基氨基。
12.如權(quán)利要求9～11中任意一項(xiàng)所述的異喹啉衍生物或其藥理學(xué)上允許的酸加成鹽在制備情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防藥中的應(yīng)用，對象疾病為嚴(yán)重抑郁性障礙、雙極情感性障礙、情緒惡劣性障礙、循環(huán)性情感障礙、脫離依賴性藥物引起的抑郁性障礙、因年齡增加而產(chǎn)生的認(rèn)識障礙、恐慌障礙、廣場恐怖癥、社會恐怖癥、強(qiáng)迫性障礙、創(chuàng)傷后壓力障礙、急性壓力障礙或普遍性焦慮。
全文摘要
含有(4aS，12aS)－2－甲基－4a－(3－羥基苯基)－1，2，3，4，4a，5，12，12a－八氫喹啉并[2，3－g]異喹啉代表的異喹啉衍生物或其藥理學(xué)上允許的酸加成鹽作為有效成分的減輕了副作用的情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防藥，使用其的情緒失?；蚪箲]的治療或預(yù)防方法，以及上述異喹啉衍生物或其藥理學(xué)上允許的酸加成鹽在制備情緒失常或焦慮的治療或預(yù)防藥中的應(yīng)用。
文檔編號A61P25/24GK1440286SQ01812401
公開日2003年9月3日 申請日期2001年7月4日 優(yōu)先權(quán)日2000年7月4日
發(fā)明者長瀨博, 田中利明, 齋藤顯宜 申請人:東麗株式會社