專利名稱：用于減少眼睛下部黑眼圈出現(xiàn)的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療哺乳動物眼睛下部皮膚的組合物和方法。特別是，涉及包含選自烷醇胺和/或酪氨酸的至少一種化合物的組合物和它們在哺乳動物皮膚上的應(yīng)用。在皮膚上使用該組合物以減少眼睛下部皮膚的浮腫和在眼睛周圍特別是在眼睛下部黑眼圈的出現(xiàn)。
2.技術(shù)背景人類一直在尋找不需要整形手術(shù)而能夠改善皮膚質(zhì)量同時減少刺激和老化痕跡的產(chǎn)品。眼睛周圍的皮膚比較薄而且含有比其他部位皮膚少的脂肪。由于這種原因，一種普遍的美容問題是在眼睛下部浮腫的或者囊狀的皮膚，眼袋、環(huán)或者黑眼圈。這些情況是由于壓力，缺乏睡眠，嗜酒，衰老，各種疾病，和刺激眼睛及其周圍皮膚的其他環(huán)境因素的影響。
可以肯定的是，眼睛周圍皮膚上的黑眼圈是由于臨時的血液淤積或停滯的結(jié)果，血液淤積或停滯由于在夜間俯臥時眼睛周圍的血管經(jīng)受了比直立(白天活動)姿勢更高的血壓而惡化。整個夜間，由于俯臥時流動的阻力更大，循環(huán)系統(tǒng)中靜脈血管部分的血液在眼睛下部豐富的血管床中淤積，結(jié)果早晨起床后特別明顯地在眼睛下部區(qū)域黑色痕跡出現(xiàn)。大多數(shù)用于處理黑眼圈的產(chǎn)品是使用各種顏色的顏料染色，以整個覆蓋或者抵消黑眼圈的黑色，同時反射入射光。它們僅僅覆蓋已存在的黑眼圈。另一種方法是使用包含例如類視色素細胞刺激劑的產(chǎn)品，來試圖加厚整個區(qū)域的皮膚，以隱藏其厚皮膚下面較黑的血液。這類產(chǎn)品需要數(shù)周才能表現(xiàn)出效果，而且經(jīng)常刺激眼睛周圍敏感皮膚。
因此，本發(fā)明的一個目的是提供局部施用的組合物，該組合物可以改善浮腫而且在使用后(在30至60分鐘內(nèi))立即改善哺乳動物眼睛周圍的皮膚黑眼圈的外觀。
本發(fā)明的另一個目的是提供皮膚能很好地耐受的局部施用組合物以改善浮腫和黑眼圈的出現(xiàn)。
3.發(fā)明概述已經(jīng)發(fā)現(xiàn)包含至少一種選自烷醇胺化合物的組合物能夠用于減輕哺乳動物皮膚的浮腫和黑眼圈，特別是在眼睛周圍的皮膚。
相應(yīng)地，在一個實施方案中，本發(fā)明涉及一種處理哺乳動物眼睛周圍皮膚的方法，所述的方法包括在皮膚上局部地施用包含有效量的至少一種烷醇胺的組合物。該烷醇胺具有下述的通式 其中X，Y，Z選自氫、C1-C3的烷基、C2-C4的鏈烷醇基，其中X，Y或Z中的至少一個是帶有至少一種羥基集團和非必要的至少一種羧基的C2-C4的鏈烷醇基。
4.詳細描述如上面所討論的，本發(fā)明涉及一種處理眼睛周圍的皮膚特別是眼睛下部皮膚的方法。本發(fā)明具體涉及一種用于減少眼睛周圍的皮膚黑眼圈和浮腫出現(xiàn)的方法，該方法包括在受影響的皮膚區(qū)域局部地施用包含有效量的至少一種烷醇胺的組合物。該烷醇胺具有下述的通式 其中X，Y，Z選自氫、C1-C3的烷基、C2-C4的鏈烷醇，其中X，Y或Z中的至少一個是帶有至少一種羥基集團和非必要的至少一種羧基的C2-C4的鏈烷醇基。
在一個優(yōu)選的實施方案中，烷醇胺選自乙氨基乙醇、甲氨基乙醇、二甲氨基乙醇胺、α-氨基異丙醇胺、三乙醇胺、異丙醇二甲胺、乙基乙醇胺、2-丁醇胺、膽堿和絲氨酸。更優(yōu)選的，烷醇胺是二甲氨基乙醇(DMAE)。
在本發(fā)明的方法中使用的組合物優(yōu)選包含從大約0.1至大約10重量％的至少一種烷醇胺，更優(yōu)選的是從大約0.1至大約5重量％，最優(yōu)選的是從大約1至大約3重量％。
在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的方法中使用的組合物包含pH緩沖劑。優(yōu)選的，緩沖劑的用量應(yīng)當是使組合物具有從大約4.5至大約8.5，更優(yōu)選的的從約5.5至約8.5，最優(yōu)選的從約6.5至約8.0的pH范圍。緩沖劑可以是任何公知的、通常在化妝品組合物中使用的緩沖劑，只要它們與與組合物中的其他組分在一起時物理和化學(xué)上是穩(wěn)定的。適宜的緩沖劑包括例如(但并不限于)檸檬酸，蘋果酸和乙醇酸的有機酸。
另一種在本發(fā)明組合物中有益的化合物是酪氨酸。酪氨酸在本發(fā)明的組合物中的用量是基于組合物總重量的大約0.01至大約5重量％，更優(yōu)選的是從大約0.04至大約3重量％，最優(yōu)選的是大約0.5重量％。
本發(fā)明的組合物應(yīng)當是局部施用產(chǎn)品的形式，它能夠從外部施用在皮膚上而且能夠以本領(lǐng)域中公知的那些技術(shù)制備。其載體可以具有各種實際的形式，例如面霜，敷料，凝膠，洗液，軟膏或者液體，其包括敷用和清洗掉的組合物，以及用本領(lǐng)域公知的方法將它們加入到例如干或濕的涂抹物，泡夫，水凝膠基質(zhì)，或粘性(或非粘性)貼片的材料載體中。優(yōu)選的，載體是一種凝膠或增加水分的洗劑，冷卻液，或者干或濕的的涂抹物。人們還可以在方便的噴霧涂藥器中利用它。
典型的載體包括含有水和/或醇和潤膚劑的洗液，該潤膚劑是例如烴的油和蠟，硅油，透明質(zhì)酸，植物、動物或海洋生物的脂肪或油，甘油酯衍生物，脂肪酸、或脂肪酸酯或醇或醇醚，羊毛酯及其衍生物，多元醇或酯，蠟酯，甾醇，磷脂等等，一般還有乳化劑(非離子的，陽離子的或陰離子的)，盡管一些潤膚劑本身具有乳化特性。除洗液外，可以利用其組分的不同比例和/或通過摻入例如樹膠或其他形式的親水膠體的增稠劑將這些相同組分配制成面霜，或是在凝膠，或固體棒。這些組合物在這里是指作為美容上可接受的載體。優(yōu)選地，載體應(yīng)是沒有脂類物質(zhì)的凝膠基配制物，該脂類物質(zhì)會加重易生痤瘡皮膚的油性。但是，具有特別干燥皮膚卻仍然受痤瘡損害的人可以優(yōu)選增加水分的乳液類。
根據(jù)本發(fā)明的局部施用組合物可以包含在皮膚護理組合物中能找到的附加的組分，例如，潤膚劑，皮膚調(diào)節(jié)劑，乳化劑，濕潤劑，防腐劑，抗氧化劑，香水，螯合劑等等，只要它們與組合物中其他的組分在物理上和化學(xué)上相容。也可想象到本發(fā)明可以與其他的制劑結(jié)合使用，例如局部麻醉劑(例如苯佐卡因或其他的卡因類分子)或十分柔和的甾族化合物例如氫化可的松以提高抗炎癥活性。本發(fā)明還可以與其他的本身具有抗炎癥或鎮(zhèn)痛特性的天然提取物或油結(jié)合使用。摻入維生素A和包括但并不限于類維生素A物質(zhì)例如視黃醇、棕櫚酸視黃基、視黃酸、視黃醛和丙酸視黃酯的維生素A衍生物，對于長期治療這類問題是非常有效的。
在本發(fā)明的組合物中使用的適宜防腐劑的例子包括C1-C4對羥基苯甲酸烷基酯和苯氧基乙醇。一般地，基于組合物總重量，防腐劑是以從大約0.5至大約2.0重量％，優(yōu)選的是大約1.0至大約1.5重量％的用量范圍出現(xiàn)的。在一個優(yōu)選的實施方案中，防腐劑是大約0.2至大約0.5重量％的羥基苯甲酸甲酯，大約0.2至大約5.0重量％的對羥基苯甲酸丙酯和大約0.05至大約0.10重量％對羥基苯甲酸丁酯的混合物。一種特別優(yōu)選的可以用于本發(fā)明的皮膚護理組合物中市售的防腐劑是PHENONIP TM，它是無色的、粘的、液體的由苯氧基乙醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯和對羥基苯甲酸丁酯組成的混合物，可以從Nipa Laboratories，Inc.，Wilmington，Del處購買。
優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物中應(yīng)當使用抗氧化劑。適宜的抗氧化劑包括丁化羥基甲苯(BHT)、抗壞血酸酯、棕櫚酸丁羥茴醚(BHA)、苯基--萘基胺、氫醌、沒食子酸丙酯、去甲二氫愈創(chuàng)木酸、維生素E或維生素E的衍生物、維生素C及其衍生物、泛酸鈣、綠茶提取物和混合的多酚，以及它們的混合物。最優(yōu)選的抗氧化劑是上面的BHT。優(yōu)選地，組合物中的抗氧化劑是從大約0.02至大約0.5重量％，最優(yōu)選的是從大約0.02至大約0.10重量％。
本發(fā)明組合物中包含的潤膚劑，利用其保持在皮膚表面上或在角質(zhì)層中的能力，起到潤滑劑的作用，以減少剝落，改善皮膚的外觀。典型的潤膚劑包括脂肪酯、脂肪醇、礦物油、聚醚硅氧烷共聚物等等。適宜的潤膚劑的例子包括但并不限于，聚丙二醇(“PPG”)-15十八烷基醚，PPG-10十六烷基醚，steareth-10，oleth-8，PPG-4十二烷基醚，維生素E醋酸酯，PEG-7glycerylcocoate，羊毛脂，鯨蠟醇，羥基硬脂酸辛酯，二甲基聚硅氧烷，和它們的結(jié)合物。鯨蠟醇，辛基羥基硬脂酸，二甲基聚硅氧烷及其它們的結(jié)合是優(yōu)選的。當使用時，潤膚劑以組合物重量的大約0.01至大約5重量％，優(yōu)選大約1至大約4重量％的數(shù)量范圍來使用。
可以使用多元醇作為本發(fā)明組合物中的濕潤劑。濕潤劑有助于提高潤膚劑的效果，減少剝落，刺激組成鱗皮的去除和提高皮膚的觸感。適宜的多元醇包括但并不限于，甘油(亦公知為丙三醇)，聚亞烷基二醇，亞烷基多元醇及其衍生物，包含丁二醇、丙二醇、雙丙二醇、聚丙三醇、聚乙二醇及其衍生物，山梨醇，羥丙基山梨醇，己二醇，1，3-二丁二醇，1，2，6-己三醇，乙氧基化甘油，丙氧基化甘油，和它們的混合物。甘油是優(yōu)選的。當使用時，濕潤劑是在組合物的總重量的基礎(chǔ)上，以大約0.1至大約5重量％，優(yōu)選大約1至大約3重量％的量來使用。
本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含有效穩(wěn)定量的乳化劑。優(yōu)選地，在組合物總重量的基礎(chǔ)上，以大約1.0至大約10.0重量％，更優(yōu)選的是大約3.0至大約6.0重量％的量來使用乳化劑?？梢允褂萌魏闻c組合物中的組分相容的乳化劑。適宜的乳化劑包括硬脂酸，鯨蠟醇，十八烷醇，steareth2，steareth 20，丙烯酸鹽/C10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物。PEMULEN TR-1(CTFA命名丙烯酸鹽/10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物)是特別優(yōu)選的。
出于美學(xué)的目的，可以在本發(fā)明的組合物中加入任何的香料。適宜的香料包括但并不限于，桉樹油，合成樟腦，薄荷油，丁香油、薰衣草、甘菊等等。當使用時，香料是在組合物的總重量的基礎(chǔ)上，以大約0.05至大約0.5重量％，更優(yōu)選的是大約0.1至大約0.3重量％的量來使用。
在本發(fā)明的某些具體方面，組合物應(yīng)包括一種絡(luò)合物。在本發(fā)明的組合物中有益的絡(luò)合物包括乙二胺四乙酸(EDTA)及其衍生物和它們的鹽，二羥乙基甘氨酸，酒石酸，和它們的混合物。應(yīng)當使用穩(wěn)定化有效量的絡(luò)合物，在組合物總重量的基礎(chǔ)上，其量可為大約0.01至大約2重量％，優(yōu)選的是從大約0.05至大約1重量％。最優(yōu)選的絡(luò)合物是EDTA。
一般地，用預(yù)定的或所需的用法在受影響的皮膚部位局部施用組合物以帶來改善，在初次使用以減少黑眼圈時就能看到直接的改善，重復(fù)使用還能夠看到眼部浮腫的改善。到目前經(jīng)臨床研究而確認，沒有遇到不良的負作用。
通過下面的實施例描述本發(fā)明的優(yōu)點和根據(jù)本發(fā)明制備的皮膚護理組合物特定的實施方案。然而，可以理解的是，本發(fā)明并不限于在各個實施例中所表示的特定范圍內(nèi)，而是限定在所附的權(quán)利要求的范圍內(nèi)。
5.實施例在下面的實施例中使用下述材料BRIJ72可以從Uniqema處購買的steareth 2乳化劑。
BRIJ721可以從Uniqema處購買的steareth 20乳化劑。
DIMETHICONE 47V-100可以從Rhodia處購買的二甲聚硅氧烷100厘沲潤膚劑。
PEMULEN TR1可以從BFGoodrich處購買的丙烯酸鹽/10-30烷基丙烯酸酯交聯(lián)聚合物。
PHENONIP可以從Nipa Laboratories處購買的苯氧基乙醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯和對羥基苯甲酸丁酯的混合物。
STABILIEZE QM可以從ISP Technologies處購買的PVM/MA癸二烯交聯(lián)聚合物。
實施例1根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)得出下面的配制物。
將去離子水加入到一釜中后加熱到大約78至大約80℃。在大約78至大約80℃時，使用推進式混合器加入STABILIEZE QM。將混合物保持在大約78至大約80℃直到其透明。停止加熱，同時當混合物到大約75℃時加入乙二胺四乙酸鈉。在大約40℃時，在混合物中加入酪氨酸/DMAE預(yù)混物然后混合均勻。按照下面的過程制備DMAE/酪氨酸預(yù)混物將去離子水、DMAE和酪氨酸加入到一封閉的容器中然后放置在加熱(50-55℃)的水浴中。將混合物加熱到大約50℃至大約55℃，將混合物保持在該溫度下并混合直到酪氨酸溶解。
用乙醇酸/蘋果酸緩沖劑預(yù)混物將混合物的pH值調(diào)整到大約7.0至大約7.5。將剩余的組分以下述的順序混合加入Silicone Quartemium-13，乙醇，PHENONIP。用定子—轉(zhuǎn)子均化器持續(xù)3-4分鐘在40％時將混合物攪勻。
實施例2根據(jù)本發(fā)明的教導(dǎo)得出下面的配制物。
將去離子水加入到一釜中后加熱到大約78℃。在加熱過程中加入下述的組分乙二胺四乙酸二鈉，甘油，泛酰醇，苯氧基乙醇。在78℃時，加入對羥基苯甲酸甲酯和對羥基苯甲酸丙酯。保持混合物以中等速度混合來定相。
在一個另外的釜中結(jié)合下述的組分FINSOLV TN，WICKENOL 171，DIMETHICONE 47v-100，BRIJ 72，十六烷醇，BRIJ 721，BHT。加熱混合物而且當其攪拌均勻時，加入PEMULEN。在高速下攪拌。當兩相到78℃時，將油相緩慢加入到水相中并湍流地混合。保持該溫度10-15分鐘同時持續(xù)混合直到乳狀液形成。之后，停止加熱。
在45℃或更低時，將L-酪氨酸和2-(二甲氨基)乙醇的混合物加入到本批料中然后混合均勻。接著，加入乙醇酸和蘋果酸混合物來調(diào)節(jié)pH值至7.0。最后，在高功率下將產(chǎn)品攪勻3-4分鐘。
醫(yī)學(xué)評估在兩個單獨的醫(yī)學(xué)研究中證明了本發(fā)明的在眼睛周圍減少黑眼圈和浮腫的能力。在第一個研究中，招募了25位在其眼睛下部有輕度到中度黑眼圈的女性受驗者用于研究。一名專家評級員和名單上的成員評估了施用測試產(chǎn)品之前她們眼睛下部的黑眼圈嚴重的程度。將實施例1的組合物局部施用在一只眼睛周圍區(qū)域的皮膚上，將不包含本發(fā)明組分的組合物(沒有二甲氨基乙醇和酪氨酸的對照劑)施用在另一只眼睛周圍。從名單上隨機分配處理任務(wù)，名單上的人和專家都不知道處理編碼。在施用產(chǎn)品一小時后，專家和名單上的成員分別評估在眼睛下部的黑眼圈。受驗者在兩種治療中表現(xiàn)出了明顯的區(qū)別，使用包含本發(fā)明的組分處理的眼睛比用對照劑處理的眼睛具有明顯高的等級(p0.88)。同樣地，專家注意到用本發(fā)明的活性組分治療的眼睛的黑眼圈減輕是對照劑治療的眼睛的黑眼圈減輕的幾乎兩倍(p0.87)。
在第二個研究中，招募了另外25位20-30歲的受驗者，根據(jù)她們的皮膚類型(油性或干性)讓她們選擇在實施例1或?qū)嵤├?中的產(chǎn)品。受驗者評估她們自己眼睛浮腫的狀態(tài)，同時一位皮膚專家也進行了分級。受驗者持續(xù)使用該產(chǎn)品4周，在第二周時返回由另一位皮膚專家進行評估。在使用產(chǎn)品2和4周后，受驗者和皮膚專家注意到眼睛上的浮腫與開始的觀察結(jié)果相比具有明顯改進(p＜0.05)。
權(quán)利要求
1.一種用于處理哺乳動物眼睛周圍皮膚的方法，所述方法包含在所述皮膚上局部施用一種組合物，該組合物包含有效量的至少一種具有下述通式的烷醇胺 其中X，Y和Z選自氫、C1-C3的烷基、C2-C4的鏈烷醇基，其中X，Y或Z中的至少一個是帶有至少一種羥基和非必要的至少一種羧基的C2-C4的鏈烷醇基。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述烷醇胺選自乙氨基乙醇、甲氨基乙醇、二甲氨基乙醇胺、α-氨基異丙醇、三乙醇胺、異丙醇二甲胺、乙基乙醇胺、2-丁醇胺、膽堿和絲氨酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中所述烷醇胺是二甲氨基乙醇胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述烷醇胺是組合物重量的大約0.1至大約10重量％。
5.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所述組合物包含大約1至大約5重量％的烷醇胺。
6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物還進一步包含酪氨酸。
7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述的酪氨酸是組合物重量的大約0.01至大約5重量％。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中所述的酪氨酸是組合物重量的大約0.04至大約3重量％。
9.一種用于減少哺乳動物眼睛周圍黑眼圈出現(xiàn)的方法，所述方法包含在受損傷的皮膚部位局部施用一種組合物，該組合物包含有效量的至少一種具有下述通式的烷醇胺 其中X，Y和Z選自氫、C1-C3的烷基、C2-C4的鏈烷醇基，其中X，Y或Z中的至少一個是帶有至少一種羥基和非必要的至少一種羧基的C2-C4的鏈烷醇基。
10.一種用于減少哺乳動物眼睛周圍浮腫的方法，所述方法包含在受損傷的皮膚部位局部施用一種組合物，該組合物包含有效量的至少一種具有下述通式的烷醇胺 其中X，Y和Z選自氫、C1-C3的烷基、C2-C4的鏈烷醇基，其中X，Y或Z中的至少一個是帶有至少一種羥基和非必要的至少一種羧基的C2-C4的鏈烷醇基。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于處理哺乳動物眼睛周圍皮膚的方法,特別是一種用于減少在眼睛下部皮膚上浮腫和黑眼圈的方法。該方法包含在受損傷的皮膚部位局部施用一種組合物,該組合物包含有效量的至少一種具有下述通式的烷醇胺:其中X,Y和Z選自氫、C
文檔編號A61K8/44GK1365662SQ0114542
公開日2002年8月28日 申請日期2001年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2000年12月21日
發(fā)明者C·科萊, I·加諾波爾斯基 申請人:強生消費者公司