專利名稱：利福噴丁或利福平微乳和懸浮液灌注劑與注射劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及利福噴丁(迪克菲)、利福平一類廣譜殺滅結(jié)核桿菌抗生素藥物微乳溶液、懸浮液及其制備方法；具體地涉及利福噴丁或利福平微乳溶液和利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液灌注液與注射液及制備方法，利福噴丁或利福平懸浮液和復(fù)合藥物懸浮液灌注液與注射液及其制備方法。
利福噴丁(迪克菲)、利福平是一類廣譜殺滅結(jié)核桿菌的抗生素藥物，廣泛用于肺結(jié)核和其它結(jié)核病的治療。由于該類藥物微溶于水，使其應(yīng)用受到極大限制，至今國內(nèi)外尚未有注射用針劑供臨床治療，只能口服給藥。
利福噴丁和利福平是各種結(jié)核病臨床治療方面廣泛使用的第一線藥物。利福噴丁、利福平在水中的溶解度極低，至今尚無水劑，注射用針劑制備和臨床應(yīng)用的報道。目前我國臨床上主要使用的是利福噴丁和利福平干粉膠囊和片劑。雖然這些藥物對人體組織的穿透力強(qiáng)，通過口服吸收率較好，但是必須經(jīng)過肝臟才能到達(dá)肺部，有效藥物濃度低，定向性控制釋放作用差。結(jié)核病治療周期都在6個月至1年之間，長期大劑量口服其毒副作用及造成的不良影響也十分顯著并且長期使用該類抗生素，細(xì)菌的耐藥性也迅速增長。
關(guān)于利福平微乳的制備Microencapsulation 1995；12(4)401報道了一種方法，將利福平溶于司盤85制備成為油滴狀懸浮液，用于結(jié)核桿菌滅菌實驗，這種乳液分散性不夠好，穩(wěn)定性較差，至今尚未用于臨床。國內(nèi)也有報道用可降解高分子材料聚乳酸將利福平制備成微囊并試圖開發(fā)它們的用途，由于其制備復(fù)雜，生成的顆粒度偏大，分布不均勻，難以作為注射用針劑或灌注液用于肺結(jié)核與其它結(jié)核病的臨床治療。中國專利98113445報道了利福平、異煙肼、砒嗪酰胺復(fù)合注射液用于結(jié)核病治療。上述報道和專利并未涉及利福噴丁、利福平微乳灌注液和注射液的研究內(nèi)容。目前我國結(jié)核病的發(fā)病率呈上升趨勢，用于難治性結(jié)核病的藥劑和有效的治療方法不多。
本發(fā)明的目的在于提供一系列臨床應(yīng)用的利福噴丁或利福平微乳溶液和利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液灌注劑與注射劑及制備方法，利福噴丁或利福平懸浮液和復(fù)合藥物懸浮液灌注劑與注射劑及其制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是利福噴丁或利福平微乳和懸浮液劑型為灌注劑與注射劑。
根據(jù)乳化劑與水形成微乳液溶液的特性，將利福噴丁、利福平溶于乳粒親脂相并分散到水溶液中，使不溶于水相的利福噴丁、利福平分散溶解于水溶液，形成O/W的微乳溶液，含藥濃度1％-12％之間通過化學(xué)方法或物理方法將利福噴丁、利福平微化，結(jié)合乳化劑的作用分散到水溶液中形成懸浮液，含藥濃度1％-15％之間。
將利福噴丁或利福平與月桂酰乙醇胺、月桂酰二乙醇胺，吐溫80或吐溫85、PEG等制成利福噴丁、利福平微乳溶液或懸浮液，含藥濃度為1％-12％。
將利福噴丁或利福平與氯霉素、氧氟沙星、雷米封等按一定比例混合，加入月桂酰乙醇胺、月桂酰二乙醇胺，吐溫80或吐溫85、PEG等溶解制成復(fù)合藥物微乳溶液或復(fù)合藥物懸浮液，含藥濃度1％-15％之間。
將利福噴丁或利福平與月桂酰乙醇胺、月桂酰二乙醇胺，吐溫20-85、OP10等制成利福噴丁或利福平乳膏加入氯霉素、氧氟沙星、雷米封等制成利福噴丁或利福平復(fù)合藥物乳膏，含藥濃度最高可達(dá)30％。
1．利福噴丁或利福平微乳溶液，基本上由利福噴丁或利福平與乳化劑、醫(yī)用蒸餾水組成，各組份重量百分比為利福噴丁或利福平1-12乳化劑 3-25蒸餾水 75-95。其中乳化劑為所用非離子表面活性劑和滲透劑包括吐溫(20-80),OP10，司盤(20-85)，脂肪酸單乙醇胺(例如月桂酰單乙醇胺)，脂肪酸二乙醇胺(例如月桂酰二乙醇胺)，甲基葡萄糖苷硬脂酸酯(MS)，聚氧乙烯甲基葡萄糖苷硬脂酸酯(MSE)，烷基多苷(APG),PEG(400-5000)，肉豆蒄酸異丙酯等。
所用陰、陽離子表面活性劑十六烷基磺酸鈉，N-脂酰基谷氨酸鈉等。
所用天然表面活性劑包括大豆卵磷酯，蛋黃卵磷酯，膽固醇等。最佳值為利福噴丁或利福平3.5月桂酰二乙醇胺 8蒸餾水 88.5。
其制備的方法，按以下步驟進(jìn)行準(zhǔn)確稱取利福噴丁或利福平、月桂酰二乙醇胺置于圓底燒瓶中，加入氯仿振蕩，使各成份充分溶解，呈紅色透明溶液。
50℃水浴，抽真空，蒸餾除去溶劑，使藥物與乳化劑在瓶壁上形成一層透明薄膜。
加入少許蒸餾水，使薄膜潤濕，攪拌使膜溶解，再加蒸餾水，成為透明溶液。
將溶液倒出，用剩余的蒸餾水分次洗滌燒瓶，所得溶液合并，超聲波震蕩或研磨，得透明紅色溶液，即為利福噴丁或利福平微乳溶液。
過濾，消毒，充氮封裝供使用。
2．如1所述制備利福噴丁或利福平微乳溶液配方，加入輔配藥物(如環(huán)丙沙星等)0.1-8和局麻藥物可制得利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液。
所用輔配藥物為氧氟沙星，環(huán)丙沙星，氯霉素，克拉維酸，雷米封，阿昔洛韋，麻黃堿，乙胺丁醇，普魯卡因、氯普魯卡因、奧布卡因、利多卡因、達(dá)克羅寧等。最佳值為利福噴丁或利福平3.5環(huán)丙沙星2月桂酰二乙醇胺 8利多卡因0.05蒸餾水 86.45。
其制備的方法，按以下步驟進(jìn)行準(zhǔn)確稱取利福噴丁或利福平、環(huán)丙沙星、月桂酰二乙醇胺、利多卡因置于燒瓶中，加入氯仿、無水乙醇，振蕩，使各成份充分溶解，呈紅色透明溶液。
50℃水浴，抽真空，蒸餾除去溶劑，使藥物與乳化劑在瓶壁上形成一層薄膜。
加入少許蒸餾水，使薄膜潤濕，快速攪拌使膜溶解，再加蒸餾水，成為透明溶液。
將溶液倒出，用剩余的蒸餾水分次洗滌燒瓶，所得溶液合并，超聲波震蕩或研磨，得透明的紅色溶液，即為利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液。
過濾，消毒，充氮封裝供使用。
3．如2所述的利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液還可按以下步驟制備準(zhǔn)確稱取利福噴丁或利福平、環(huán)丙沙星、月桂酰二乙醇胺、利多卡因置于反應(yīng)器中，加熱攪拌或碾磨使各成份充分溶解，呈紅色透明溶液。
加入少許蒸餾水溶解，攪拌稀釋成為半透明溶液。
將溶液倒出，用剩余的蒸餾水分次洗滌燒瓶，所得溶液合并，超聲波震蕩，得近乎透明的紅色溶液，即為利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液。
過濾，消毒，充氮封裝供使用。
所制成的利福噴丁或利福平微乳溶液、利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液穩(wěn)定性好，充氮4℃保持4個月不變質(zhì)。
4．如2所述制備利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液配方，按以下步驟可制得利福噴丁或利福平復(fù)合藥物懸浮溶液。
準(zhǔn)確稱取微粉化的利福平(或過200-250目篩的利福平藥粉)，加入月桂酰二乙醇胺碾磨，加入環(huán)丙沙星、利多卡因水溶液攪拌或碾磨使其充分溶解稀釋成為半透明溶液。
將溶液倒出，用剩余的醫(yī)用蒸餾水分次洗滌燒瓶，所得溶液合并，超聲波震蕩，得近乎透明的紅色溶液，即為利福噴丁或利福平復(fù)合藥物懸浮溶液。消毒，充氮封裝供使用。
用上述方法同樣制得利福噴丁復(fù)合藥物懸浮溶液，利福噴丁或利福平懸浮溶液。
所制成的各種利福噴丁或利福平懸浮溶液在0.5h-2d沉降率低于10％。
所制成的各種利福噴丁或利福平懸浮溶液性穩(wěn)定，三個月內(nèi)都可用于針劑注射。
所制成的利福噴丁或利福平微乳溶液、利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液可用作纖支鏡灌注液臨床治療肺結(jié)核。
所制成的利福噴丁或利福平懸浮溶液、利福噴丁或利福平復(fù)合藥物懸浮溶液可用作為常規(guī)注射液臨床治療膿胸和多種結(jié)核病。
本發(fā)明涉及結(jié)核病治療一線藥物利福噴丁、利福平劑型改造。本項發(fā)明的創(chuàng)新之一在于突破利福噴丁等藥物僅用于口服的局限，創(chuàng)制了利福噴丁和利福平微乳溶液、利福噴丁和利福平復(fù)合藥物微乳溶液的灌注液和注射液與利福噴丁和利福平懸浮溶液、利福噴丁或利福平復(fù)合藥物懸浮溶液的多種水劑實驗室和工業(yè)化制備方法。上述藥劑作為注射液用于膿胸治療，淋巴結(jié)核治療，實現(xiàn)許多難溶于水的一線結(jié)核病治療藥物現(xiàn)劑型(如利福噴丁、利福平粉劑)無法達(dá)到的預(yù)期效果，成為特效藥。創(chuàng)新之二在于將利福噴丁、利福平復(fù)合藥物微乳溶液系列新制劑應(yīng)用于纖支鏡直接灌注到肺部，在病灶緩釋控釋，提高了療效。利福噴丁、利福平新劑型在肺結(jié)核、結(jié)核病臨床治療方面有極顯著的效果，為現(xiàn)代結(jié)核病的治療提供多種新的藥物劑型。創(chuàng)新之三在于選擇了不同的配方優(yōu)化藥物劑型，增加了多種給藥途徑和藥效。例如再加入肺膜滲透劑制成的利福噴丁或利福平微乳液作為灌注液使用提高了療效；在上述制劑中加入不同的抗生素即可制成復(fù)合藥物劑型，不僅降低或消除結(jié)核桿菌的耐藥性，而且促進(jìn)和加速開放性膿胸潰面的愈合；在配制過程中改變水的用量和配制操作可制成各種高濃度的利福噴丁或利福平乳膏，用于竇道和表皮結(jié)核的治療。
體外透析實驗結(jié)果表明所制成的利福噴丁或利福平微乳溶液、利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液都具有控釋作用。臨床觀察發(fā)現(xiàn)微乳溶液中的利福噴丁和利福平在肺部控制釋放可維持2-3天。
體外殺菌實驗結(jié)果表明所制成的利福噴丁或利福平微乳和懸浮溶液、利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳和懸浮溶液比等量利福噴丁或利福平原料藥具有更高的殺菌效率。
制備的利福噴丁或利福平微乳溶液，利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液經(jīng)超聲波振蕩，粒徑10μm-100μm之間，沒有粘連性，適合各種注射器的使用。上述制備方法不僅適合實驗室規(guī)模制備，也適用于工業(yè)化生產(chǎn)。
利福噴丁或利福平懸浮溶液，利福噴丁或利福平復(fù)合藥物懸浮溶液具有同樣的特點和用途。
本發(fā)明的有益效果利福噴丁或利福平新劑型不僅制備的方法簡單，而且具有緩控釋作用；利福噴丁或利福平新劑型配伍有利于藥物在肺部迅速吸收并促進(jìn)潰面和竇道的愈合，臨床治療效果顯著，應(yīng)用廣泛。
至今，利福噴丁或利福平微乳和復(fù)合藥物微乳溶液，利福噴丁或利福平懸浮溶液和復(fù)合藥物懸浮溶液作為灌注液和注射液已在武漢鐵路結(jié)核病院進(jìn)行了50多例150多次膿胸臨床治療，所有患者都已迅速治愈出院，成為特效藥；臨床中均未發(fā)現(xiàn)任何副作用和不良反應(yīng)。上述藥物已成為該院日常結(jié)核病膿胸治療不可缺少的必用藥物。
利福噴丁和利福平新劑型為全國結(jié)核病患者提供有力的藥物治療保障，也為結(jié)核病患者減輕了經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。采用利福噴丁微乳灌注液、注射液通過纖支鏡灌注療法治療或常規(guī)注射治療可以減少藥費一半以上。膿胸，淋巴結(jié)核，竇道治療周期可縮短1/2-2/3，極大地減輕了病人的痛苦。膿胸治愈率高(100％)且徹底，至今未見復(fù)發(fā)病例，為根治肺結(jié)核奠定了基礎(chǔ)。
利福噴丁、利福平注射液、灌注液是采用高科技方法將利福噴丁、利福平乳化分散到水溶液，成為性能良好的灌、注射劑型，從而達(dá)到了原劑型所達(dá)不到的治療目的，并且完全符合注射劑的要求；通過制劑操作的改變制成乳膏。利福平、利福噴丁微乳和懸浮水溶液灌注液、注射液及乳膏的產(chǎn)生是在同一種方劑中加輔料制作而成，工藝同化簡單。作為針劑常規(guī)注射及灌注液供纖支鏡灌注治療肺結(jié)核，包括難治性肺結(jié)核，結(jié)核性空洞、支氣管內(nèi)膜結(jié)核，治療開放性膿胸、骨結(jié)核、淋巴結(jié)核及結(jié)核性竇道和涂布治療皮膚結(jié)核等有廣泛的應(yīng)用，也為現(xiàn)代結(jié)核病治療提供新的治療方法。
利福噴丁微乳用于治療頑固性結(jié)核性膿胸的研究某例病人肺結(jié)核病程2.5年并頑固性膿胸已在多家醫(yī)院正規(guī)化治療六個月未愈。轉(zhuǎn)至武漢鐵路結(jié)核病院檢查為開放型結(jié)核性膿胸，潰瘍體積大積膿液300ML。用利福噴丁懸浮水劑5ML(含藥3％)針注4天后胸片檢查未愈合潰瘍體積只有30ML，無膿液積留；以上述藥劑治療4次，5周后痊愈出院。
該院研究治療頑固性結(jié)核性膿胸30多例，每周二次膿腔內(nèi)用藥0.3，二至三周內(nèi)膿胸愈合，治愈率100％。較同期用INH+SM治療的膿胸治愈時間平均縮短26天療程。對開放引流的膿胸愈合時間平均縮短57天。RFT乳液治療結(jié)核性膿胸的機(jī)制在于RFT和輔配藥物胸腔內(nèi)給藥，直接作用于胸腔內(nèi)結(jié)核菌，加速結(jié)核性膿胸的愈合。階段性研究結(jié)果表明RFT微乳和懸浮液及RFT復(fù)合藥物微乳和懸浮液同樣有效，是治療頑固性膿胸的特效藥。
RFT藥膏治療結(jié)核性竇道的研究，治療病例12例，平均竇道閉合時間17天，治愈率100％。較同期竇道內(nèi)給INH+RFP治療9例相比，閉合提前14天．該方法操作簡單易行無藥物毒性反應(yīng)，患者易接受，值得推廣。
¤膿胸注射、靜脈注射可以不加制備的方法準(zhǔn)確稱取利福噴丁或利福平、環(huán)丙沙星、月桂酰二乙醇胺、奧布卡因置于反應(yīng)器中，加入氯仿、無水乙醇，振蕩，使各成份充分溶解，呈紅色透明溶液。
50℃水浴，抽真空，蒸餾除去溶劑，使藥物與乳化劑在器壁上形成一層薄膜。
加入少許蒸餾水，使薄膜潤濕，強(qiáng)力攪拌使膜溶解，再加蒸餾水，成為半透明溶液。
將溶液倒出，用剩余的蒸餾水分次洗滌反應(yīng)器，所得溶液合并，超聲波震蕩或研磨，得近乎透明的紅色溶液，即為利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液。
過濾，消毒，充氮封裝供使用。
準(zhǔn)確稱取利福噴丁或利福平、月桂酰二乙醇胺置于反應(yīng)器中，加熱攪拌使各成份充分溶合，呈紅色透明稠狀液體。
加入環(huán)丙沙星、奧布卡因蒸餾水溶解，稀釋成為半透明溶液。
將溶液倒出，用剩余的蒸餾水分次洗滌燒瓶，所得溶液合并，超聲波震蕩或研磨，得近乎透明的紅色溶液，即為利福噴丁或利福平復(fù)合藥物體微乳溶液。
過濾，消毒，充氮封裝供使用。
加入其它藥物按上述同樣方法可制備利福噴丁或利福平復(fù)合藥物乳膏。
準(zhǔn)確稱取微粉化的利福平(或過200-250目篩的利福平藥粉)，加入月桂酰二乙醇胺碾磨，加入環(huán)丙沙星、利多卡因水溶液攪拌或碾磨使其充分溶解稀釋成為半透明溶液。
將溶液倒出，用剩余的醫(yī)用蒸餾水分次洗滌燒瓶，所得溶液合并，超聲波震蕩或研磨，得近乎透明的紅色溶液，即為利福噴丁或利福平復(fù)合藥物懸浮溶液。消毒，充氮封裝供使用。
用上述方法同樣制得利福噴丁復(fù)合藥物懸浮溶液，利福噴丁或利福平懸浮溶液。
按實施例配方1-5比例放大，可進(jìn)行工業(yè)化大批量制備和生產(chǎn)，工業(yè)化生產(chǎn)的物料配比、工藝步驟、工藝條件(溫度、壓力等)不變。
權(quán)利要求
1.利福噴丁或利福平微乳和懸浮液，基本上由利福噴丁或利福平與乳化劑、醫(yī)用蒸餾水組成，各組份重量百分比為利福噴丁或利福平1-12乳化劑 3-25蒸餾水 75-95。
2.如權(quán)利要求1所述的利福噴丁或利福平微乳和懸浮液，其特征在于乳化劑為所用非離子表面活性劑和滲透劑包括吐溫20-80,OP10，司盤20-85，脂肪酸單乙醇胺、月桂酰單乙醇胺，脂肪酸二乙醇胺、月桂酰二乙醇胺，甲基葡萄糖苷硬脂酸酯，聚氧乙烯甲基葡萄糖苷硬脂酸酯，烷基多苷，PEG400-5000，肉豆蒄酸異丙酯等所用陰、陽離子表面活性劑十六烷基磺酸鈉，N-脂?；劝彼徕c等所用天然表面活性劑包括大豆卵磷酯，蛋黃卵磷酯，膽固醇等。
3.如權(quán)利要求1、2所述的利福噴丁或利福平微乳和懸浮液，各組份重量百分比最佳值為利福噴丁或利福平3.5月桂酰二乙醇胺 8蒸餾水 88.5。
4.如權(quán)利要求1所述的利福噴丁或利福平微乳和懸浮液的制備方法，按以下步驟進(jìn)行準(zhǔn)確稱取利福噴丁或利福平、月桂酰二乙醇胺置于圓底燒瓶中，加入氯仿振蕩，使各成份充分溶解，呈紅色透明溶液50℃水浴，抽真空，蒸餾除去溶劑，使藥物與乳化劑在瓶壁上形成一層透明薄膜；加入少許蒸餾水，使薄膜潤濕，攪拌使膜溶解，再加蒸餾水，成為透明溶液；將溶液倒出，用剩余的蒸餾水分次洗滌燒瓶，所得溶液合并，超聲波震蕩或研磨，得透明紅色溶液，即為利福噴丁或利福平微乳溶液；過濾，消毒，充氮封裝供使用。
5.如權(quán)利要求1所述的利福噴丁或利福平微乳和懸浮液，其特征在于加入輔配藥物和局麻藥物可制得利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液，所用輔配藥物為氧氟沙星，環(huán)丙沙星，氯霉素，克拉維酸，雷米封，阿昔洛韋，麻黃堿，乙胺丁醇，普魯卡因、氯普魯卡因、奧布卡因、利多卡因、達(dá)克羅寧。
6.如權(quán)利要求5所述的利福噴丁或利福平微乳和懸浮液，各組分重量百分比最佳值為；利福噴丁或利福平3.5環(huán)丙沙星2月桂酰二乙醇胺 8利多卡因0.05蒸餾水 86.45。
7.如權(quán)利要求5、6所述的利福噴丁或利福平微乳和懸浮液的制備方法，按以下步驟進(jìn)行準(zhǔn)確稱取利福噴丁或利福平、環(huán)丙沙星、月桂酰二乙醇胺、利多卡因置于燒瓶中，加入氯仿、無水乙醇，振蕩，使各成份充分溶解，呈紅色透明溶液；50℃水浴，抽真空，蒸餾除去溶劑，使藥物與乳化劑在瓶壁上形成一層薄膜；加入少許蒸餾水，使薄膜潤濕，快速攪拌使膜溶解，再加蒸餾水，成為透明溶液將溶液倒出，用剩余的蒸餾水分次洗滌燒瓶，所得溶液合并，超聲波震蕩或研磨，得透明的紅色溶液，即為利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液過濾，消毒，充氮封裝供使用。
8.如權(quán)利要求1、2、5所述的利福噴丁或利福平微乳和懸浮液，還可按以下步驟制備準(zhǔn)確稱取利福噴丁或利福平、環(huán)丙沙星、月桂酰二乙醇胺、利多卡因置于反應(yīng)器中，加熱攪拌或碾磨使各成份充分溶解，呈紅色透明溶液；加入少許蒸餾水溶解，攪拌稀釋成為半透明溶液；將溶液倒出，用剩余的蒸餾水分次洗滌燒瓶，所得溶液合并，超聲波震蕩或碾磨，得近乎透明的紅色溶液，即為利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液；過濾，消毒，充氮封裝供使用。
9.如權(quán)利要求1、2、5所述的利福噴丁或利福平微乳和懸浮液，還可按以下步驟制得利福噴丁或利福平懸浮溶液和復(fù)合藥物懸浮溶液準(zhǔn)確稱取微粉化的利福平或過200-250目篩的利福平藥粉，加入月桂酰二乙醇胺碾磨，加入環(huán)丙沙星、利多卡因水溶液攪拌或碾磨使其充分溶解稀釋成為半透明溶液；將溶液倒出，用剩余的醫(yī)用蒸餾水分次洗滌燒瓶，所得溶液合并，超聲波震蕩或碾磨，得近乎透明的紅色溶液，即為利福噴丁或利福平復(fù)合藥物懸浮溶液；消毒，充氮封裝供使用。
10．如權(quán)利要求1、3、6所述的利福噴丁或利福平微乳和懸浮液，按以下步驟可制備利福噴丁或利福平乳膏采用上述制備利福噴丁或利福平微乳原料配方、條件，控制蒸餾水的加入量，強(qiáng)力攪拌生成利福噴丁或利福平乳膏加入其它輔配藥物按上述同樣方法可制備利福噴丁或利福平復(fù)合藥物乳膏。
全文摘要
利福噴丁或利福平微乳灌注液和注射液、利福噴丁或利福平懸浮液灌注液和注射液,基本上由利福噴丁或利福平、乳化劑、蒸餾水組成,其特征在于各主要組分重量百分比為:利福噴丁或利福平1——12,乳化劑3——25,蒸餾水70——95。加入輔配藥物生成利福噴丁或利福平復(fù)合藥物微乳溶液或懸浮液的灌注液、注射液;改變制備操作可生成乳膏。本發(fā)明提供一系列利福噴丁或利福平微乳溶液或懸浮溶液的灌注液、注射液、乳膏及制備的方法。
文檔編號A61K9/107GK1309966SQ0110651
公開日2001年8月29日 申請日期2001年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2001年2月28日
發(fā)明者束家有, 廣一平, 陳應(yīng)夫, 劉志成, 張濤, 陳緒漢, 徐學(xué)文, 馮金海 申請人:武漢大學(xué), 鄭州鐵路局武漢結(jié)核病防治院