專利名稱：牙齒護理組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及口腔護理組合物，該組合物包括硅氧烷樹脂、聚硅氧烷樹膠和硅氧烷液體；本發(fā)明還涉及該口腔護理組合物在治療口腔硬和軟組織表面中的用途。尤其是，本發(fā)明涉及聚硅氧烷口腔護理組合物，該組合物在牙齒或牙齦表面形成堅固的膜以治療這些表面；并且該組合物在治療結(jié)束后，可通過刷牙、漱口或吃東西而容易除去。根據(jù)本發(fā)明的一方面，該組合物還可以包括口腔護理活性物質(zhì)，并且由此可使該活性物質(zhì)持續(xù)地傳送給口腔組織。本發(fā)明的組合物尤其適用于傳送口腔護理活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)可以美化牙齒外觀或者提供治療和/或預防疾病的有益效果。
背景技術(shù)：
許多消費者對于保持高標準口腔衛(wèi)生的預防、治療和美容的有益效果有很好的理解。這些有益效果包括減少齲齒、牙斑、齦炎和牙垢；治療過敏；使口氣清新；使牙齒增白并除去色斑；補充牙齒礦質(zhì)等。迄今為止，各種各樣的口腔護理產(chǎn)品可以購買得到，它們可以在短時間內(nèi)，通過將各種口腔護理物質(zhì)或活性物質(zhì)傳送到口腔的硬或軟組織，而有助于保持良好的口腔衛(wèi)生。通常，這些產(chǎn)品以這樣的形式存在，即，它們由消費者自己在家中或者在家外使用；和/或由牙科醫(yī)生/衛(wèi)生學家施用，作為其口腔衛(wèi)生治療的專業(yè)常規(guī)的一部分。這些產(chǎn)品的具體實例，尤其是由消費者自身使用的那些產(chǎn)品，包括含有例如抗齲齒活性物質(zhì)和/或抗菌減少牙斑的活性物質(zhì)的牙膏；含有口氣清新的活性物質(zhì)和/或抗菌活性物質(zhì)的漱口劑；和含有牙齒增白活性物質(zhì)的口香糖。
最常用的口腔衛(wèi)生治療是由消費者自己實施的，并且在西方世界，這些治療通常每天實施一次或兩次。然而，許多導致口腔組織退化的過程是持續(xù)的，因此只能通過持續(xù)注意(這是不切實際的)或者通過長期持久治療，才能進行有效的預防或治療性治療。迄今為止，常規(guī)的產(chǎn)品形式典型地不能提供長期持久地、延續(xù)地或持續(xù)地治療、預防和/或美容治療有益效果。相反，該制劑僅在牙齒得到清潔或者口腔得到漱洗的那段相對較短的時間內(nèi)有效，并且產(chǎn)品使用后，在硬或軟口腔組織上，活性物質(zhì)的含量迅速降低。因此，直到現(xiàn)在，用常規(guī)產(chǎn)品達到持續(xù)釋放活性物質(zhì)的唯一方法是定期反復使用產(chǎn)品或者使用特殊的傳送裝置或抑制手段，例如牙套(mouthpiece)。因此，希望有一種口腔護理產(chǎn)品，該產(chǎn)品包括一種或多種活性物質(zhì)，這些活性物質(zhì)本身在口腔中是持久的，并且其中口腔護理產(chǎn)品具有令人愉悅的口感，這樣其在口腔中長期使用在美學上是可接受的。還希望有一種持久的口腔護理產(chǎn)品，其中活性物質(zhì)持續(xù)釋放，并因此能夠提供長期持久的有益效果。最后，希望該口腔護理產(chǎn)品易于在治療結(jié)束時除去，以免對口腔的硬或軟組織造成損害，并且該口腔護理產(chǎn)品適于由消費者在家庭中使用而無需專業(yè)幫助。再者，這樣的組合物將會特別適用于世界上許多不發(fā)達地區(qū)，在這些地區(qū)通常很少有預防性的專業(yè)牙科衛(wèi)生保健。
對于增強口腔護理產(chǎn)品的活性組分在口腔中的持久度，已經(jīng)進行了一些嘗試。這些嘗試包括使用水溶性成膜聚合物，以傳送各種活性物質(zhì)，例如漂白劑(US5,425,953，PCT/CN97/00)；殺菌藥物活性物質(zhì)(US5,438,076)；抗牙斑陽離子殺菌劑(EP0,864,315)；氟離子(US5,989,535)等。然而，因為上述系統(tǒng)是水溶性的，它們易溶于唾液中，因此其耐久性程度相對較低，并且它們不能長期傳送活性成分。此外，其水溶性的性質(zhì)使得它們不能與在以水為基質(zhì)的膜中不穩(wěn)定的口腔護理活性物質(zhì)例如過碳酸鈉一起使用。在現(xiàn)有技術(shù)中公開的第二種策略，即使用能夠吸附到組織上的材料以改善活性物質(zhì)在口腔中的持久度。例如美國專利3,956,480公開了如下組合物，其中陽離子殺菌劑和陰離子聚合物吸附到牙齒的羥基磷灰石表面上；EP0736544公開了粘附在口腔中特定蛋白質(zhì)如表膜結(jié)構(gòu)中的抗體的應用；EP1,027,877和美國專利5,139,768公開了含有疏水性聚合物例如纖維素或羰基氧羰基聚合物以獲得持久性的組合物；并且WO93/24103公開了載于惰性氧化物合成微粒上的抗微生物劑，該微粒吸附在牙釉質(zhì)上。然而，這些方法受到一定限制，因為這些材料趨于對口腔硬組織具有優(yōu)選的親合力，并且，它們可能受到可摻入的口腔護理活性物質(zhì)類型的限制。通過在牙齒上使用硬保護涂層，已經(jīng)達到了較高程度的耐久性。例如美國專利5,401,528公開了有機改性硅酸縮聚物的聚合以給牙齒包上涂層；類似地，美國專利5,888,491公開了與聚硅氧烷鏈接枝的聚合物的應用，以為口腔中的硬組織提供高度持久性的涂層。然而，這些完整的涂層系統(tǒng)經(jīng)常不適合于家庭使用、感覺不自然，并且涂層本身仍然易受到致斑細菌的有害影響。
聚硅氧烷在牙科工業(yè)中具有廣泛多樣的用途，包括用作假牙粘性組合物(WO93/14737)；非持久性中性膜(US5,032,387)和用于取牙齒印模的橡膠材料(EP822233)。再者，長期以來人們已經(jīng)認識到，聚硅氧烷可用于口腔護理組合物中以為牙齒提供光滑、非常薄的水排斥性涂層，這些涂層為牙齒提供疏水性表面，因此能夠預防齲齒和色斑的形成(GB686,429、WO93/23009和WO95/03776)。研究還表明，聚硅氧烷涂層保留在適當?shù)奈恢?，它能夠用作脂溶性活性物質(zhì)例如抗菌劑的緩釋儲藥(US5,422,098)。然而，聚硅氧烷本身只在短時間與牙齒粘附，這樣就嘗試通過改進硅氧烷油加強牢度，例如通過使用季銨化叔環(huán)胺(GB789,851)；季銨基團(US4,161,518)和與親脂性活性物質(zhì)結(jié)合的氨基烷基基團(EP0,528,457)。這些初始工作在以下申請中得到進一步延伸WO96/19190、WO96/19191、WO96/19192和WO96/19563，它們公開了用于牙齒或假牙丙烯酸表面的烷基、烷氧基和氨基烷基-二甲基硅氧烷共聚醇口腔組合物，該組合物含有各種牙科用活性物質(zhì)。這些組合物結(jié)合了牢度、應用性能特性和良好的清潔性能的功效。再者，美國專利5,057,307、美國專利5,057,309和美國專利5,733,529公開了一種凝膠，該凝膠包括非離子表面活性劑、不溶于表面活性劑的涂層物質(zhì)(優(yōu)選聚硅氧烷聚合物粘度高達5000萬厘泊)、增粘劑，優(yōu)選纖維素醚和口腔護理活性物質(zhì)例如氟化亞錫。最后，共同未決申請PCT/US99/15890和PCT/US99/15891公開了口腔護理組合物，該組合物包括與能增溶樹脂的揮發(fā)性載體結(jié)合的有機硅氧烷樹脂和口腔護理活性物質(zhì)(用于制備在口腔表面變硬的組合物)?，F(xiàn)有技術(shù)的組合物和公開文獻提供了聚硅氧烷在口腔護理組合物中應用的有用的指導，但是這些方法仍然受到限制?？傊瑳]有一種組合物可以提供持久的和長期傳送與產(chǎn)品結(jié)合的口腔護理活性物質(zhì)或活性成分的組合作用，所述組合物希望是非干燥的組合物，該組合物易于應用在口腔的所有表面，在口腔表面上的感覺舒服，并且能夠用于自行治療/家庭使用，而且易于除去。
粘合劑聚硅氧烷系統(tǒng)是廣為人知的。該系統(tǒng)包括與固化劑(例如催化縮合反應、加熱等)結(jié)合的聚硅氧烷樹膠和硅氧烷樹脂的混合物；該系統(tǒng)常被稱作壓敏粘合劑。在現(xiàn)有技術(shù)中，公開該系統(tǒng)的包括美國專利4016328、美國專利3,929,704、美國專利2,814,601、美國專利2,736,721和CA2085696。該系統(tǒng)本身不適合于口腔的家庭使用，因為它需要苛刻的固化條件。然而，在現(xiàn)有技術(shù)中公開了改進這些系統(tǒng)的嘗試，這樣，其牢度可以在個人護理產(chǎn)品中得到開發(fā)利用。該領(lǐng)域的應用包括WO93/17660、WO98/16196、WO97/17058和WO97/17059，其公開了硅氧烷樹脂的應用在化妝品組合物中樹膠與揮發(fā)性溶劑的混合；WO92/08439、美國專利4,906,459、美國專利4,902,499、WO92/10161和WO92/10162，其公開了與表面活性劑結(jié)合的硅氧烷樹脂/樹膠/流體混合物作為頭發(fā)調(diào)理產(chǎn)品的應用；WO00/06100、WO00/06107，其公開了硅氧烷樹脂在發(fā)型保持組合物中的應用；以及GB2,289,686和美國專利5,523,017，其公開了用于個人護理產(chǎn)品的半透明硅氧烷乳劑系統(tǒng)。盡管現(xiàn)有技術(shù)的教導提供了在個人護理產(chǎn)品中使用聚硅氧烷組合物的有用的進展，但是沒有足夠的有關(guān)如何將聚硅氧烷樹膠、樹脂和流體結(jié)合在一起以制備非揮發(fā)性、非硬化組合物的教導，這些組合物在口腔表面上是能夠持久，易于除去，而且它們也可以任選用于長期傳送各種護理口腔護理活性物質(zhì)。
現(xiàn)在出人意料地發(fā)現(xiàn)，當硅氧烷樹脂與聚硅氧烷樹膠和非揮發(fā)性聚二甲基硅氧烷流體結(jié)合時，所形成的組合物可以容易地涂敷到口腔的所有表面，并且它們持久地保留在那些表面上。此外，當這些組合物中包含口腔護理活性物質(zhì)時，該組合物可將各種口腔護理活性物質(zhì)持續(xù)不斷的在整個使用期間傳送到口腔中。再者，由于該組合物不包括揮發(fā)性溶劑，所以它在牙齒上保持流體狀態(tài)，這樣，該組合物在向牙周袋的近端間、齦下和其中傳送治療劑方面尤其有效，并且還是消費者美學上首選的，因為該產(chǎn)品不會在牙齒的表面上形成硬的涂層。最后，由于該膜保持流體狀態(tài)，所以容易通過簡單的刷牙而除去，因此對于消費者自己使用是理想的。本發(fā)明還可以通過任選地調(diào)配硅氧烷乳劑中的水而增強，其中水溶性口腔護理活性物質(zhì)可以分散在水相中。
不受理論約束，據(jù)信，樹膠/樹脂混合物在口腔的硬和軟組織上形成了疏水性表面，該混合物能夠預防牙斑的形成和/或以持續(xù)的方式傳送口腔護理活性物質(zhì)。又據(jù)信，向該組合物中加入低粘度流體有利于快速潤濕該組合物表面，這樣，既有助于將該組合物涂布在口腔表面上，又有利于制備過程。最后，據(jù)信，如果該系統(tǒng)是硅氧烷包水乳液，經(jīng)過一段時間，由于水從唾液中滲透進內(nèi)部水相而使水相增重。據(jù)信，這還進一步增強了組合物對口腔表面的牢度。
本發(fā)明的一個目的是為牙齒提供持久的涂層，該涂層具有可接受的口感性質(zhì)，并且可以通過持續(xù)釋放口腔護理活性物質(zhì)，預防或治療性地治療口腔表面。本發(fā)明的另一目的是提供敷用于口腔組織的持久的膜，該膜不會隨時間流逝而變干燥，因此易于除去，這樣該膜就可以容易地由消費者自己施用。
按照下列公開，本發(fā)明的這些以及其它目的將變得顯而易見。
發(fā)明概述本發(fā)明第一方面涉及非揮發(fā)性組合物，該組合物包括i)約0.5％至約60％重量的硅氧烷樹脂；ii)約0.1％至約30％重量的聚硅氧烷樹膠；iii)約0.1％至約95％重量的非揮發(fā)性聚二甲基硅氧烷液體，其粘度為約1厘沲至約1000厘沲；iv)約0.01％至約50％重量的口腔護理活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)選自牙齒顏色改良物質(zhì)、防牙垢劑、抗牙斑劑、氟離子源、抗菌劑、營養(yǎng)素、抗氧化劑、H-2拮抗劑、止痛劑、抗病毒劑、粘膜吸收的藥物活性物質(zhì)及其混合物。
本發(fā)明第二方面涉及非揮發(fā)性口腔護理聚硅氧烷組合物在口腔中治療硬和軟組織表面的用途，其中該組合物包括i)約0.5％至約60％重量的硅氧烷樹脂(silicone resin)；ii)約0.1％至約30％重量的聚硅氧烷樹膠(silicone gum)；iii)約0.1％至約95％重量的非揮發(fā)性聚二甲基硅氧烷液體(fluid)，其粘度為約1厘沲至約1000厘沲。
本發(fā)明第三方面涉及非揮發(fā)性組合物，該組合物包括i)約0.1％至約30％重量的甲基取代的聚有機硅氧烷樹膠，其粘度大于500,000厘沲；ii)M∶Q聚有機硅氧烷樹脂，其中M∶Q的比率范圍為0.6至0.7；iii)非揮發(fā)性聚二甲基硅氧烷流體，其粘度為約5厘沲至約400厘沲；其中聚有機硅氧烷樹脂與聚有機硅氧烷樹膠的重量比范圍為約1∶1至約7∶1，其中聚二甲基硅氧烷流體與聚有機硅氧烷樹膠的重量比范圍為約2∶1至約8∶1，并且其中最終組合物的粘度范圍為約1帕·秒至約1000帕·秒。
發(fā)明詳述除非另有指明，本文中使用的所有百分比和比率均以組合物的總重計，并且所有的測量均在25℃進行。除非另有指明，本文中涉及的所有成分的百分比、比率和含量均以成分的實際含量為基礎(chǔ)，不包括溶劑、填充劑或其它在市售產(chǎn)品中可以與這些成分結(jié)合的物質(zhì)。
除非另外指明，本文引用的所有出版物均全文引入作為參考。
本文所用術(shù)語“口腔護理活性物質(zhì)”是指任何具有如下功能的組合物具有預防、治療或美容的良效，它們或者是在口腔內(nèi)直接作用，或者經(jīng)口腔吸收、但對其它部位具有重要的有益效果。
本文所用術(shù)語“治療”是指將物質(zhì)敷用到口腔中的過程，以達到預防、治療或美容的有益效果，其中所述物質(zhì)可以包括或不包括口腔護理活性物質(zhì)。
本文所用術(shù)語“口腔”是指從唇到會厭的腔。術(shù)語“硬組織”包括例如牙齒和牙周支持體等的組織，而“軟組織”包括例如牙齦、舌、口腔前庭等的組織。在本申請范圍內(nèi)，還應認為，口腔的硬和軟組織包括任何用于其中的裝置，例如假牙、部分假牙和矯正器等。
本文所用術(shù)語“持久的(substantive)”是指足夠量的組合物保留在口腔中，這樣在經(jīng)過一段時間后，它們?nèi)钥梢员幌M者看到或者感覺到。本發(fā)明組合物預期的體內(nèi)持久度的指標可以通過體外方法測量。該方法包括使用標準的藥物崩解裝置，為涂敷凝膠而改進的Erweka型ZT3-2。簡而言之，使用刮刀，在顯微鏡載玻片上形成50微米的大面積組合物膜。將該敷用了組合物的載玻片連續(xù)地浸入在試驗溶液(人造唾液，35℃)中、一段時間后取出；按固定的時間間隔記錄膜的重量。持久的組合物定義為與溶液接觸2小時、優(yōu)選4小時、更優(yōu)選6小時后，它們保留其原始濕重的至少10％、優(yōu)選20％、更優(yōu)選50％。
本文所用術(shù)語“安全有效量”是指化合物、組分或組合物的量足以顯著地產(chǎn)生積極的療效，同時該量又足夠低而能防止產(chǎn)生嚴重的副作用，即在合理的醫(yī)學判斷范圍內(nèi)，該量能提供合理的效益風險比。
本文所用術(shù)語“非揮發(fā)性”是指如下的物質(zhì)，正如本領(lǐng)域公知和理解的，它們在環(huán)境條件下顯示非常低的或者沒有明顯的蒸汽壓。非揮發(fā)性物質(zhì)通常還具有在1個大氣壓下至少200℃、優(yōu)選275℃、更優(yōu)選至少300℃的沸點。再者，該術(shù)語是指如下的組合物，該組合物含有少于10％、優(yōu)選少于5％、更優(yōu)選少于2％重量的揮發(fā)性物質(zhì)。如本文所定義，揮發(fā)性物質(zhì)是在一個大氣壓下沸點低于200℃的任何物質(zhì)。
采用本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員熟知的標準Brookfield粘度計技術(shù)，在室溫下測量粘度。使用Brookfield粘度計(DV-II型)，用D號錠子、以10轉(zhuǎn)/分的轉(zhuǎn)速在25℃測量最終產(chǎn)品的粘度。以1分鐘的間隔記錄三個讀數(shù)，取平均值作為樣品的測量粘度。
適用于本發(fā)明的活性物質(zhì)和其它成分可以按照其美容和/或治療益處或其要求的作用方式進行分類或被描述。然而，應該理解到，適用于本發(fā)明的活性物質(zhì)和其它成分在某些實例中可以提供一種以上美容和/或治療益處，或者通過一種以上作用方式起作用。因此，本發(fā)明的分類是為了方便，而非打算將一種成分限制在具體陳述的應用或所列應用上。
在下列文獻中可以找到有關(guān)聚硅氧烷的一般背景材料，包括討論硅氧烷液體、樹膠和樹脂以及聚硅氧烷制備的章節(jié)Encyclopaedia of PolymerScience and Engineering，Volume 15，Second Edition，pp204-308，John Wiley &sons Inc 1989和Chemistry and Technology of Silicones，Walter Noll，AcademicPress Inc，(Harcourt Brue Javanovich，Publishers，New York)，1968，pp282-287和409-426，這些文獻在本文中作為參考。
下面更詳細地描述這些組合物的成分。
硅氧烷樹脂用于本發(fā)明的組合物包括約0.5％至約60％、優(yōu)選約2％至約50％、更優(yōu)選約10％至約40％、最優(yōu)選約15％至約25％重量的硅氧烷樹脂。
在本發(fā)明中，硅氧烷樹脂是指高度交聯(lián)的聚硅氧烷系統(tǒng)。所述交聯(lián)是通過在聚硅氧烷樹脂生產(chǎn)期間將三官能和四官能的硅烷與單官能或雙官能的硅烷或二者一起摻入來引入的。正如本領(lǐng)域公知的，為了得到聚硅氧烷樹脂所需的交聯(lián)程度，將根據(jù)摻入聚硅氧烷樹脂中的特定的硅烷單位而變化。一般情況下，具有足夠含量的三官能和四官能硅氧烷單體單元(并因此具有足夠水平的交聯(lián))、從而使得它們在變干時形成堅硬或堅固的膜的聚硅氧烷材料可視為聚硅氧烷樹脂。氧原子與硅原子的比例是具體聚硅氧烷物質(zhì)交聯(lián)水平的指征。每一硅原子具有至少約1∶1個氧原子的聚硅氧烷物質(zhì)通常是本發(fā)明的聚硅氧烷樹脂。優(yōu)選地，氧原子硅原子的比例為至少約1.2∶1.0。用于制造聚硅氧烷樹脂的典型的硅烷包括一甲基、二甲基、一苯基、二苯基、甲基苯基、一乙烯基和甲基乙烯基氯硅烷和四氯硅烷。優(yōu)選的樹脂是甲基、乙基或苯基取代的硅氧烷樹脂。市售硅氧烷樹脂通常以粉末或低粘度揮發(fā)性、或者優(yōu)選非揮發(fā)性硅氧烷流體的非硬化形式提供。本發(fā)明優(yōu)選使用的硅氧烷樹脂是以粉末或者以與非揮發(fā)性流體的樹脂共混物提供。
根據(jù)熟悉本領(lǐng)域的人員已知的縮寫命名體系(“MDTQ”命名法)，可以較方便地識別聚硅氧烷樹脂。在該命名體系下，是依據(jù)存在于構(gòu)成聚硅氧烷的各種硅氧烷單體單位來描述聚硅氧烷。簡而言之，符號M表示單官能單元((CH3)3SiO)0.5；D表示雙官能單元(CH3)2SiO；T表示三官能單元((CH)3SiO)1.5；和Q表示四官能單元SiO2。注意，在加工中得到的樹脂結(jié)構(gòu)中也可以存在少量的最多達約5％的硅烷醇或烷氧基官能度。前面的單元符號，如M′、D′、T′、Q′表示除甲基以外的取代基，必須對每一種情況進行特定定義。典型的其它取代基包括諸如乙烯基、苯基、氨基、羥基等基團。在“MDTQ”體系下，依據(jù)表示聚硅氧烷中每一種單元的總數(shù)的符號下標，或依據(jù)其平均值，或與分子量一起用具體所示比例，完成對該聚硅氧烷材料的不同單元的摩爾比的描述。在聚硅氧烷樹脂中，相對于D、D′、M、M′，較高量的T、Q、T′、Q′意味著較高水平的交聯(lián)。然而，如上所述，總的交聯(lián)水平還可以通過氧與硅的比值來表示。
優(yōu)選用于本發(fā)明的硅氧烷樹脂是MQ、MT、MTQ和MDTQ樹脂；這類MQ樹脂公開于美國專利5,330,747(Krysik，1994年7月19日)。因此，優(yōu)選的聚硅氧烷取代基是甲基。特別優(yōu)選的是MQ樹脂，其中M∶Q之比為約0.4至約0.8、優(yōu)選約0.6至約0.7。優(yōu)選的硅氧烷樹脂在約25℃是固體，并且平均分子量為約1,000至約10,000。優(yōu)選的樹脂是溶解在有機溶劑中的，所述溶劑是例如甲苯、二甲苯、異鏈烷烴和環(huán)硅氧烷及其混合物。如下的有機硅氧烷樹脂是可以購買到的，例如，SR1000和GE1170-002、GESS4230和SS4267(得自General Electric Company)以及Wacker 803和804(得自Wacker Silicones corporation of Adrian，Michigan，US)。
聚硅氧烷樹膠用于本發(fā)明的組合物含有約0.1％至約30％、優(yōu)選約1％至約20％、更優(yōu)選約1％至約10％、最優(yōu)選約2％至約7％重量的聚硅氧烷樹膠。
“聚硅氧烷樹膠”物質(zhì)是指在25℃，粘度為約500,000厘沲至最高達約50,000,000厘沲的高分子量聚二有機基硅氧烷。可以根據(jù)Dow CorningCorporate試驗方法CTM004(1970年7月20日)，通過玻璃毛細管粘度計測量物質(zhì)的粘度。此外，用于本發(fā)明的聚硅氧烷樹膠也被認為是平均分子量大于500,000的聚二有機基硅氧烷。
Petrarch和其它人描述了適用于本發(fā)明的聚硅氧烷樹膠，包括美國專利4,152,416和Noll，Walter Chemistry and Technology of Silicones New YorkAcademic Press 1968。各種通用電器聚硅氧烷橡膠產(chǎn)品的數(shù)據(jù)一覽表(GeneralElectric Silicone Rubber Product Data Sheets)還描述了聚硅氧烷樹膠。所有這些描述均在本文中作為參考。
最適用于本發(fā)明的聚硅氧烷樹膠包括通式I所示的那些 (式I)式中，每個R獨立地為取代或未取代的脂肪族基團(例如烷基或鏈烯基)、芳基、芳氧基、烷基芳基、烷氧基、烷氨基(例如烷基或鏈烯基氨基)、羥基或氫或它們的組合物；并且x是足以使該樹膠具有所需粘度的整數(shù)。
用于本發(fā)明的聚硅氧烷樹膠可以是線形的或環(huán)狀的。上述式I例舉了線形聚硅氧烷。也可以使用支鏈的。環(huán)狀聚硅氧烷包括式II所示那些 (式II)式中，R如上所定義，并且n是足以使該樹膠具有所需優(yōu)選范圍粘度的整數(shù)。
在硅氧烷鏈上的取代基R可以具有任何結(jié)構(gòu)，只要所得到的聚硅氧烷是疏水的，敷用到人的牙齒時無刺激、無毒而且無害，能夠沉積在人的牙齒上，與組合物中的其它組分相容，并且在正常使用和貯存條件下是化學穩(wěn)定的。
優(yōu)選的烷基和鏈烯基取代基包括C1-C5烷基和鏈烯基、更優(yōu)選C1-C4、最優(yōu)選C1-C2。含有烷基、鏈烯基或炔基的其它基團的脂肪族部分(例如烷氧基、烷基芳基和烷氨基)可以是直鏈或支鏈的，并且優(yōu)選具有1至5個碳原子、更優(yōu)選1至4個碳原子、更優(yōu)選1至3個碳原子、最優(yōu)選1至2個碳原子。如上所述，此處R取代基還可以含有氨基官能團，例如烷氨基，它可以是伯、仲、叔胺或季銨。這些取代基包括一-、二-和三-烷氨基以及烷氧基氨基，其中脂肪族部分鏈長優(yōu)選如上所述。該R取代基還可以被其它基團取代，如鹵素(例如氯化物、氟化物和溴化物)鹵代脂肪族基團或芳基和羥基(例如羥基取代的脂肪族基團)。合適的鹵代R基團可以包括例如三鹵代(優(yōu)選氟)烷基，如-R1-C(F)3，其中R1是C1-C3烷基。優(yōu)選的是甲基取代的聚有機硅氧烷樹膠和甲基取代的聚有機甲硅烷醇樹膠。
含取代基的芳基包括脂環(huán)族和雜環(huán)族的5元和6元芳基環(huán)，以及取代基連續(xù)稠合5元或6元環(huán)。芳基環(huán)本身可以是被取代的或未被取代的。取代基包括脂肪族取代基，并且還可以包括烷氧基取代基、?；〈?、酮、鹵素(例如氯化物、氟化物和溴化物)、胺等。典型的含芳基基團包括取代的和未取代的烷基或鏈烯基取代基，例如烯丙基苯基、甲基苯基、乙基苯基、乙烯基苯基例如苯乙烯基和苯基炔基(例如苯基C2-C4炔基)。雜環(huán)芳基包括得自呋喃、咪唑、吡咯、吡啶等的取代基。稠合的芳基環(huán)取代基包括，例如萘、香豆素(couramin)和嘌呤。
優(yōu)選的硅氧烷樹膠的具體實例包括聚二甲基硅氧烷、甲基乙烯基硅氧烷共聚物，聚(二甲基硅氧烷)(二苯基)(甲基乙烯基硅氧烷)共聚物及其混合物。聚二甲基硅氧烷的安全性或其在這些各種產(chǎn)品中的用途已經(jīng)有文獻記載。參見Rowe等，Journal of Industrial Hygiene，30332-352(1948)。還參見Calandra等，“ACS Polymer Preprints，”171-4(1976)和Kennedy等，J.Toxicol.& Environmental Health，1909-920(1976)。高度優(yōu)選的聚硅氧烷樹膠是得自General Electric的SE30。
對于用于本發(fā)明的組合物，高度優(yōu)選的是硅氧烷樹脂與高分子量聚硅氧烷樹膠之間的重量比為約0.1∶1至約9∶1、優(yōu)選約1∶1至約7∶1、更優(yōu)選約1∶1至約5∶1。
硅氧烷液體用于本發(fā)明的組合物還包括約0.1％至約95％、優(yōu)選約5％至約90％、更優(yōu)選約10％至約85％重量的非揮發(fā)性聚硅氧烷液體，其在25℃的粘度為約1厘沲至約1000厘沲、優(yōu)選約2厘沲至約500厘沲、更優(yōu)選約5厘沲至約400厘沲。
與樹膠一樣，用于本發(fā)明的聚硅氧烷液體可以是線形的或環(huán)狀的。它們可以被廣泛多樣的取代基取代。上面對硅氧烷樹膠所述的任何取代基也被認為適宜用作聚硅氧烷液體的取代基。優(yōu)選的烷基和鏈烯基取代基包括C1-C5烷基和鏈烯基、更優(yōu)選C1-C4、最優(yōu)選C1-C2，優(yōu)選的芳基取代基是脂環(huán)族和雜環(huán)族的5元和6元芳基環(huán)。高度優(yōu)選的取代基包括甲基、乙基和苯基取代基。甲基是最優(yōu)選的取代基。
合適的聚硅氧烷液體包括線形聚硅氧烷聚合物，例如聚二甲基硅氧烷和其它低粘度的聚硅氧烷物質(zhì)的類似物，其在25℃的粘度優(yōu)選為200厘沲或更低；和環(huán)二甲基硅氧烷，以及其它環(huán)硅氧烷，其在25℃的粘度為200厘沲或更低。適用于本發(fā)明的物質(zhì)的市售實例包括得自Dow Corning的DC200系列液體和得自Wacker Silicones的AKFluid系列。
對于本發(fā)明組合物來說優(yōu)選的是，低粘度聚硅氧烷液體與高粘度聚硅氧烷樹膠之間的重量比范圍為約0.1∶1至約20∶1、優(yōu)選為約1∶1至約10∶1、更優(yōu)選為約2∶1至約8∶1、更優(yōu)選為約2∶1至約5∶1。
口腔護理活性物質(zhì)根據(jù)本發(fā)明的第一方面，本發(fā)明組合物含有約0.01％至約50％、優(yōu)選約0.01％至約20％、更優(yōu)選約0.01％至約10％重量的口腔護理活性物質(zhì)。所述活性物質(zhì)選自牙齒顏色改良物質(zhì)、防牙垢劑、抗牙斑劑、氟離子源、抗微生物劑、營養(yǎng)素、抗氧化劑、H-2拮抗劑、止痛劑、抗病毒劑、粘膜吸收的藥物活性物質(zhì)及其混合物?？谇蛔o理活性物質(zhì)優(yōu)選包括如下含量的活性物質(zhì)，即，在按指導使用期間，使用者所追求的有益效果得到促進、而不損害其敷用的口腔表面。
本發(fā)明的口腔護理組合物或物質(zhì)可以包括現(xiàn)有技術(shù)先前討論的許多活性物質(zhì)。下面是可用于本發(fā)明的口腔護理活性物質(zhì)的非限制性列表1.牙齒顏色改良物質(zhì)牙齒顏色改良物質(zhì)可以被認為是適用于本發(fā)明的口腔護理活性物質(zhì)。這些物質(zhì)適用于改進牙齒的顏色以令消費者滿意。這些物質(zhì)可以是顆粒，當它們敷用到牙齒表面時，它們吸收和/或反射光，從而修飾該表面。當包括這樣顆粒的膜(file)敷用于牙齒表面時，這些顆粒提供了外觀效果。這樣的有益效果可以持續(xù)到膜被侵蝕或者被除去(表現(xiàn)為例如牙齒表面看上去斑駁或均勻)。
最適用于本發(fā)明的顆粒包括常用于化妝品領(lǐng)域的顏料和著色劑。對于用于本發(fā)明組合物的顏料和/或著色劑沒有特別限制(除了在光源下其對牙齒表面的效果限制之外)。顏料和著色劑包括無機白顏料、無機有色顏料、珠光劑和填充劑粉末等；參見日本專利申請公開No9-100215(1997年4月15日公開)，該文獻引入本發(fā)明作為參考。具體實例選自滑石、云母、碳酸鎂、碳酸鈣、硅酸鎂、碳酸鋁鎂、二氧化硅、二氧化鈦、氧化鋅、紅色氧化鐵、棕色氧化鐵、黃色氧化鐵、黑色氧化鐵、氰亞鐵酸鐵銨、錳紫、群青、尼龍粉、聚乙烯粉、異丁烯酸酯粉、聚苯乙烯粉、絲粉、結(jié)晶纖維素、淀粉、鈦酸云母、氧化鐵鈦酸云母、氯氧化鉍及其混合物。最優(yōu)選的是那些選自二氧化鈦、氯氧化鉍、氧化鋅及其混合物的物質(zhì)。通常被認為是安全的顏料登錄在CTFA Cosmetic Ingredient Handbook(3rdEdition，Cosmetic and Fragrances Association Inc.，Washington DC(1982))上，該手冊在本文中作為參考。
顏料通常用作遮光劑和著色劑。這些顏料可以以經(jīng)處理的顆粒或未加工顏料本身的形式使用。通常，根據(jù)消費者所希望的特定的效果選擇典型的顏料含量。例如，對于尤其是暗的(dart)或被染色的牙齒，消費者通常愿意應用足以使牙齒增亮的顏料。另一方面，如果單個牙齒或牙齒上的斑點比其它牙齒亮，則可以使用使牙齒變暗的顏料。顏料和著色劑的用量通常為組合物重量的約0.05％至約20％、優(yōu)選約0.1％至約15％、最優(yōu)選約0.25％至約10％。高度優(yōu)選的是，當用于本發(fā)明的組合物包括顏料時，其還含有另外的口腔護理活性物質(zhì)。
本發(fā)明組合物還可以含有除去或漂白牙齒表面內(nèi)在或外在著色斑的物質(zhì)。這些物質(zhì)選自過氧化物、金屬亞氯酸鹽、過硼酸鹽、過碳酸鹽、過氧酸、過硫酸鹽及其組合。適宜的過氧化合物包括過氧化氫、過氧化脲、過氧化鈣、過氧化脲及其混合物。最優(yōu)選的是過氧化脲。合適的金屬亞氯酸鹽包括亞氯酸鈣、亞氯酸鋇、亞氯酸鎂、亞氯酸鋰、亞氯酸鈉和亞氯酸鉀。此外，漂白物質(zhì)可以是次氯酸鹽和二氧化氯。優(yōu)選的亞氯酸鹽是亞氯酸鈉。優(yōu)選的過碳酸鹽是過碳酸鈉。優(yōu)選的過硫酸鹽是過硫酸氫鉀。這些物質(zhì)的含量各自取決于可利用的氧或氯，這些分子能夠提供著色斑的漂白作用。本發(fā)明組合物中其用量通常為組合物的約0.1％至約35％、優(yōu)選約1％至約25％、最優(yōu)選約5％至約10％。
2.防牙垢劑已知用于牙齒護理產(chǎn)品的防牙垢劑包括磷酸鹽。磷酸鹽包括焦磷酸鹽、多磷酸鹽、聚膦酸鹽及其混合物。其中焦磷酸鹽是已知的牙齒護理產(chǎn)品中最常用的，但是多磷酸鹽也非常適用于本發(fā)明組合物。適用于本發(fā)明組合物的焦磷酸鹽包括二堿金屬焦磷酸鹽、四堿金屬焦磷酸鹽及其混合物。焦磷酸二氫二鈉(Na2H2P2O7)、焦磷酸四鈉(Na4P2O7)和焦磷酸四鉀(K4P2O7)及其混合物，其中未水合的以及水合的形式是優(yōu)選的。盡管可以使用上述所有焦磷酸鹽，但是優(yōu)選焦磷酸四鈉。例如，優(yōu)選多磷酸鈉和三乙醇胺多磷酸鹽。
焦磷酸鹽更詳細地描述于Kirk and Othermer，Encyclopeadia of ChemicalTechnology，3rdEdition，Volume 17，Wiley Interscience Publishers(1982)中。其它抗結(jié)石劑包括焦磷酸鹽或多磷酸鹽，它們公開于美國專利US4,590,066(1986年5月20日授予Parran和Sakkab)；聚丙烯酸鹽或其它聚羧酸鹽，例如公開于美國專利3,429,963(1969年2月25日授予Shedlovsky)和美國專利4,304,766(1981年12月8日授予Chang)以及美國專利4,661,341(1987年4月28日授予Benedict和Sunberg)中的那些；聚環(huán)氧琥珀酸鹽，例如公開于美國專利4,846,650(1989年7月11日授予Bendict、Bush和Sunberg)中的那些；乙二胺四乙酸，例如公開于英國專利490,384(1937年2月15日)中的那些；次氮基三乙酸和相關(guān)的化合物，公開于美國專利3,678,154(1972年7月18日授予Widder和Briner)；聚膦酸鹽，公開于美國專利3,737,533(1973年6月5日授予Francis)、美國專利3,988,443(1976年10月26日授予Ploger、Schmidt-Dunker和Gloxhuber)和美國專利4,877,603(1989年10月31日授予Degenhardt和Kozikowski)?？菇Y(jié)石磷酸鹽包括焦磷酸鉀和焦磷酸鈉；三聚磷酸鈉；二膦酸鹽，例如乙烷-1-羥基-1，1-二膦酸鹽、1-氮雜環(huán)庚烷-1，1-二膦酸鹽和線形烷基二膦酸酯；線形羧酸；和檸檬酸鈉鋅以及其它可溶性鋅鹽。
優(yōu)選的多磷酸鹽是如下的多磷酸鹽，其具有3個或者更多磷酸鹽分子的鏈長、特別是具有約4個或者更多磷酸鹽分子的鏈長，這些磷酸鹽分子包括四多磷酸鹽和六偏磷酸鹽。比四多磷酸鹽大的多磷酸鹽更多地以無定性玻璃狀物質(zhì)出現(xiàn)。在本發(fā)明中優(yōu)選的是下式的線形″玻璃狀″多磷酸鹽XO(XPO3)nX式中X是鈉、鉀或氫，并且n平均為約6至約125。最優(yōu)選的是平均鏈長約10至約30、優(yōu)選約15至25、更優(yōu)選約21至約23的顆粒多磷酸鈉。該多磷酸鹽由FMC公司生產(chǎn)，并且商業(yè)上稱為Sodaphos(n≈6)、Hexaphos(n≈13)和Glass H(n≈21)。Hexaphos和Glass H是優(yōu)選的，Glass H是最優(yōu)選的多磷酸鹽。這些多磷酸鹽可以單獨使用或者組合使用。
可以代替或者可以與焦磷酸鹽組合使用的物質(zhì)包括已知物質(zhì)，例如人工合成的陰離子聚合物，包括聚丙烯酸鹽以及馬來酸酐或馬來酸與甲基乙烯基醚的共聚物(例如Gantrez)，例如在美國專利4,627,977(授予Gaffer等)中所描述的；以及例如聚氨基丙烷磺酸(AMPS)、檸檬酸鋅三水合物、多磷酸鹽(例如三多磷酸鹽；六偏磷酸鹽)、二膦酸鹽(例如EHDP；AHP)、多肽(例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)及其混合物。
3.抗牙斑劑抗牙斑劑是抑制細菌沉積在口腔表面上的任何物質(zhì)。其實例包括木糖醇和其它抗微生物劑。
4.氟離子源氟離子源是公知的用于口腔護理組合物的防齲齒劑。因此，在多數(shù)口腔護理組合物、尤其是牙膏中含有氟離子。公開了這些牙膏的專利包括美國專利3,538,230(1970年11月3日授予Pader等)；美國專利3,689,637(1972年9月5日授予Pader)；美國專利3,711,604(1973年1月16日授予Colodney等)；美國專利3,911,104(1975年10月7日授予Harrison)；美國專利3,935,306(1976年1月26日授予Roberts等)；和美國專利4,040,858 (1977年8月9日授予Wasson)。
將氟離子敷用于牙釉可以保護牙齒，防止其被蛀?？梢允褂酶鞣N各樣產(chǎn)生氟離子的物質(zhì)作為本發(fā)明組合物中的可溶性氟化物源。適宜的產(chǎn)生氟離子的物質(zhì)可見于美國專利3,535,421(1970年10月20日授予Briner等)和美國專利3,678,154(1972年7月18日授予Widder等)。用于本發(fā)明的優(yōu)選的氟離子源包括氟化鈉、氟化鉀、氟化亞錫、氟化銨及其混合物。氟化鈉尤其是優(yōu)選的。本發(fā)明組合物提供的氟離子在該組合物中約為百萬分之50至約百萬分之10,000、更優(yōu)選約百萬分之100至約百萬分之3000，當使用本發(fā)明的傳送系統(tǒng)時，它們與牙齒表面接觸。
5.抗微生物劑在本發(fā)明口腔護理組合物或物質(zhì)中還可以存在抗微生物劑。這些抗微生物劑可以包括但不限于5-氯-2-(2，4-二氯苯氧基)-苯酚，通常被稱作三氯生，并且被描述在下列文獻中Merck Index，11thEdition，(1989)，pp1529(登錄號9573)、美國專利3,506,720和歐洲專利申請0,251,591(Beecham Group，Plc，1988年1月7日公布)；鄰苯二甲酸及其鹽，包括但不限于下列文獻中公開的那些美國專利4,994,262(1991年2月19日公布)，優(yōu)選鄰苯二甲酸鎂一鉀、洗必太(Merck Index，No 2090)；阿來西定(MerckIndex，No 222)；海克替啶(Merck Index，No 4624)；血根氯銨(Merck Index，No8320)；苯扎氯銨(Merek Index，No 1066)；N-水楊酰苯胺(Merck Index，No8299)；度米芬(Merck Index，No 3411)；氯化十六烷基吡啶鎓(CPC)(MerckIndex，No 2024)；氯化十四烷基吡啶鎓(TPC)；氯化N-十四烷基-4-乙基吡啶鎓(TDEPC)；奧替尼啶(octenifine)；地莫匹醇；辛哌醇；以及其它哌啶衍生物；煙酸(nicin)制劑；鋅/亞錫離子劑；抗生素例如奧格門汀(阿莫西林-克拉維酸鉀片)、阿莫西林、四環(huán)素、強力霉素、二甲胺四環(huán)素和甲硝噠唑；以及上述物質(zhì)的類似物和鹽；精油包括百里酚、香葉醇、香芹酚、檸檬醛、4-異丙基環(huán)庚二烯酚酮、桉葉油素、兒茶酚(特別是4-烯丙基兒茶酚)及其混合物；水楊酸甲酯；過氧化氫；亞氯酸金屬鹽以及上述所有物質(zhì)的混合物。
6.營養(yǎng)素營養(yǎng)素可以改善口腔的狀況，并且可以包含在本發(fā)明的口腔護理組合物或物質(zhì)中。營養(yǎng)素包括礦物質(zhì)、維生素、口腔營養(yǎng)補充劑、腸內(nèi)營養(yǎng)補充劑、草藥補充劑、天然提取物及其混合物。
可以包括在本發(fā)明組合物中的礦物質(zhì)包括鈣、磷、氟化物、鋅、錳、鉀及其混合物。這些礦物質(zhì)公開在Drug Facts and Comparisons(loose leaf druginformation service)，Wolters Kluer Company，St Louis，Mo.，1997，pp10-17中。
維生素可以包括在礦物質(zhì)中或者分別使用。維生素包括維生素C和D、維生素B1、核黃素、泛酸鈣、煙酸、葉酸、煙酰胺、維生素B6、維生素B12、對氨基苯甲酸、生物類黃酮及其混合物。這些維生素公開在Drug Facts andComparisons(loose leaf drug information service)，Wolters Kluer Company，StLouis，Mo.，1997，pp3-10中。
口腔營養(yǎng)補充劑包括氨基酸、抗脂肪肝藥、魚油、輔酶Q10及其混合物，上述公開在在Drug Facts and Comparisons(loose leaf drug informationservice)，Wolters Kluer Company，St Louis，Mo.，1997，pp54-54e中。氨基酸包括但不限于L-色氨酸、L-賴氨酸、甲硫氨酸、蘇氨酸、左旋肉毒堿或L-肉毒堿及其混合物?？怪靖嗡幇ǖ幌抻谀憠A、肌醇、內(nèi)銨鹽、亞油酸、亞麻酸及其混合物。魚油含有大量ω-3(N-3)多不飽和脂肪酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。
腸內(nèi)營養(yǎng)補充劑包括但不限于蛋白質(zhì)產(chǎn)品、葡萄糖聚合物、玉米油、紅花油、中鏈甘油三酯，上述公開在Drug Facts and Comparisons(loose leafdrug information service)，Wolters Kluer Company，St Louis，Mo.，1997，pp55-57中。
7.抗氧化劑抗氧化劑通常被認為是適用于例如本發(fā)明組合物的?？寡趸瘎┕_在許多書中，例如Cadenas and Packer，The Handbook ofAntioxidants，1996，Marel Dekker，Inc?？梢园诒景l(fā)明口腔護理組合物中的抗氧化劑包括但不限于維生素E、抗壞血酸、尿酸、類胡蘿卜素、維生素A、黃酮類化合物和多酚、草本植物抗氧化劑、褪黑激素、氨基吲哚、硫辛酸及其混合物。
8.H-2拮抗劑組胺-2(H-2)受體拮抗劑化合物(H-2拮抗劑)可用于本發(fā)明口腔護理組合物。本文所用的選擇性H-2拮抗劑是阻斷H-2受體、而阻斷組胺-1(H-1)受體的不明顯活性的化合物。選擇性H-2拮抗劑刺激各器官、例如腸和支氣管平滑肌收縮；這種作用可以被低濃度美吡拉明-一種典型的抗組胺劑所抑制。有關(guān)這些對美吡拉明敏感的組胺反應的藥理學受體已經(jīng)被定義為H-1受體(Ash，A.S.F & Schild H.O，Brit J Pharmacol Chem1966，Vol27，p427)。組胺還刺激胃分泌酸(Loew ER & Chickering O，Proc SocExp Biol Med，1941，Vol 48，p65)、增加心率(Trendelenburg U J.Pharmacol1960，Vol 130 p450)并抑制大鼠子宮的收縮(Dews PB & Graham JDP，Brit J.Pharmacol Chem，1946，Vol 1，p278)；這些作用不能被美吡拉明和有關(guān)的藥物拮抗。適用于本發(fā)明口腔護理組合物或物質(zhì)的H-2拮抗劑是阻斷與對美吡拉明不敏感的非H-1(H-2)組胺反應有關(guān)的受體物質(zhì)，而不阻斷與對美吡拉明敏感的組胺反應有關(guān)的受體。
選擇性H-2拮抗劑是那些通過經(jīng)典的臨床前H-2拮抗劑功能篩選試驗的、被發(fā)現(xiàn)是H-2拮抗劑的化合物。選擇性H-2拮抗劑被認為是如下的化合物，它們能(在特異依賴于H-2受體功能的篩選模型中)被證明對組胺介導效應具有競爭性或非競爭性抑制劑的作用，但是在依賴于H-1受體功能的篩選模型中缺乏明顯的組胺拮抗活性。具體地，包括按下列文獻分類屬H-2拮抗劑的化合物Black JW，Duncan WAM，Durant CJ，Ganelline CR &Parsons EM，“Definitions and Antagonism of Histamine H2-Receptors”，Nature1972，vol 236 pp385-390，例如，如按Black所述在體外用豚鼠自發(fā)搏動的右心房和在體內(nèi)用大鼠胃酸分泌試驗進行評價；但按照Black所述用豚鼠回腸收縮體外試驗或大鼠胃肌肉收縮體內(nèi)試驗進行評價，相對于H-2拮抗的活性并不顯示明顯的H-1拮抗劑活性。在上述H-1試驗中，在合理劑量水平上，優(yōu)選的選擇性H-2拮抗劑沒有顯著的H-1活性。典型的合理劑量水平是在上述H-2試驗中達到90％組胺被抑制、優(yōu)選99％組胺被抑制的最低劑量水平。
選擇性H-2拮抗劑包括符合上述標準的化合物，它們公開在美國專利5,294,433和5,364,616(Singer等，分別于1994年3月15日和1994年11月15日公布，并轉(zhuǎn)讓給Procter & Gamble)中，其中選擇性H-2拮抗劑選自西咪替丁、依汀替丁、雷尼替丁、ICIA-5165、硫替丁、ORF-17578、魯匹替丁、多奈替丁、法莫替丁、羅沙替丁(roxatidiein)、pifatidine、蘭替丁、BL-6548、BMY-25271、唑替丁、尼扎替丁、咪芬替丁、BMY-52368、SKF-94482、BL-6341A、ICI-162846、雷索替丁、Wy-45727、SR-58042、BMY-25405、拉伏替丁、DA-4634、比芬替丁、舒福替丁、乙溴替丁、HE-30-256、D-16637、FRG-8813、FRG-8701、英普咪定、L-643728和HB-408.4。尤其優(yōu)選的是西咪替丁(SKF-92334)、N-氰基-N′-甲基-N″-(2-(((5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)硫基)乙基)胍 西咪替丁也公開在Merck Indes，11theditions(1989)，p354(登錄號2279)和Physicians′Desk Reference，46thedition(1992)，p2228中。相關(guān)的優(yōu)選H-2拮抗劑包括布立馬胺和甲硫米特。
9.止痛劑在本發(fā)明口腔護理組合物或物質(zhì)中還可以存在止痛劑或者脫敏劑。這些藥劑可以包括但不限于氯化鍶、硝酸鉀、天然草藥例如五倍子、細辛、蓽澄茄素、高良姜、黃芩、兩面針、白芷等。止痛劑還包括抗炎劑。這些藥劑可以包括但不限于非甾族抗炎劑NSAIDs，例如酮咯酸、氟比洛芬(flurbinprofen)、布洛芬、萘普生、消炎痛、阿斯匹林、酮洛芬、吡羅昔康和甲氯芬那酸。在美國專利5,626,838(公布于1997年5月6日)中要求保護NSAIDs例如酮咯酸的用途。其中公開的是通過對口腔或口咽的局部施用有效量的NSAID，可以預防和/或治療初發(fā)或復發(fā)口腔或口咽鱗狀細胞癌。
10.抗病毒劑適用于本發(fā)明組合物的抗病毒劑包括任何已知的常規(guī)用于治療病毒感染的活性物質(zhì)?？共《净钚晕镔|(zhì)公開于Drug Facts andComparisons(Loose leaf drug information service)，Wolters Kluer Company，St.Louis，Mo，1997，pp402(a)-407(z)中，該文獻全文引入本文作為參考。具體實例包括公開于美國專利US5,747,070(1998年5月5日授予SatyanarayanaMajeti)中的抗病毒活性物質(zhì)，該專利全文引入本文作為參考。所述專利公開了亞錫鹽在控制病毒中的用途。亞錫鹽和其它抗病毒活性物質(zhì)詳細描述在下列文獻中Kirk和Othmer，Encyclopaedia of Chemical Technology，3rdEdition，vol 23，Wiley Interscience Publishers(1982)，pp42-71，該文獻全文引入本文作為參考。可用于本發(fā)明的亞錫鹽包括有機亞錫羧酸鹽和無機亞錫鹵化物。盡管可以使用氟化亞錫，但是其典型地僅與另一種亞錫鹵化物或者一種或多種亞錫羧酸鹽或別的治療劑組合使用。
11.粘膜吸收的藥物活性劑鎮(zhèn)咳劑是尤其適用于止住無法控制的咳嗽的活性物質(zhì)。適用于本發(fā)明的鎮(zhèn)咳劑包括但不限于可待因、右美沙芬、右啡烷，苯海拉明、氫可酮、那可丁、羥考酮、噴托維林、福爾可定及其混合物。在這些鎮(zhèn)咳劑中，優(yōu)選的是右美沙芬。安全有效量的其它咳嗽/感冒藥物活性物質(zhì)可以包括在含有右美沙芬的組合物中。尤其適用的是適于通過粘膜組織吸收的活性物質(zhì)，它在J.G.Hardman，The Pharmacologic Basis ofTherapeutics，Ninth Edition，McGraw-Hill，New York，1995中被描述。通過粘膜吸收的其它活性物質(zhì)包括抗組胺劑、非鎮(zhèn)靜性抗組胺劑、解充血藥、祛痰劑、黏液溶解藥、止痛藥、退熱抗炎劑，局部麻醉劑及其混合物。因此，這些活性物質(zhì)也可以摻入本發(fā)明組合物中。
其它成分此外，口腔護理產(chǎn)品可以含有各種非必需的任選組分，這些任選組分使該組合物更易被接受。這些常規(guī)的任選成分是本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員公知的，例如防腐劑，如苯甲醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸丙酯和咪唑啉基(imidiazolindinyl)脲；陽離子表面活性劑，例如氯化鯨蠟基三甲基銨、氯化月桂基三甲基銨、氯化三鯨蠟基甲基銨和氯化二(部分氫化的牛油)二甲基銨；增稠劑和粘度調(diào)節(jié)劑，例如長鏈脂肪酸的二乙醇酰胺(如PEG 3月桂酰胺)、環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷的嵌段共聚物(例如由BASF Wyandotte提供的Pluronic F88)、氯化鈉、硫酸鈉、聚乙烯醇和乙醇；pH調(diào)節(jié)劑和緩沖劑，例如檸檬酸、琥珀酸、磷酸、氫氧化鈉、碳酸鈉等；甜味劑；矯味劑，例如薄荷油、黃樟油、丁子香油、薄荷、薄荷醇、茴香腦、百里酚、水楊酸甲酯、桉葉油素、肉桂、乙酸1-薄荷醇酯、一串紅、丁子香酚、歐芹油、oxanone、冬青油、α-紫羅蘭酮、薄荷油、甘牛至草、檸檬、橙、丙烯基愈創(chuàng)木酚(propenyl guaethol)、肉桂及其混合物；香精；染料；和多價螯合劑，例如乙二胺四乙酸二鈉。這些選擇性成分單獨的用量通常為組合物重量的約0.001％至約10％、優(yōu)選約0.5％至約5.0％。
用于本發(fā)明的組合物含有少于10％、優(yōu)選少于5％、更優(yōu)選少于2％重量的揮發(fā)性溶劑。如本文所定義，揮發(fā)性溶劑是指在一個大氣壓下沸點為200℃或更低的任何物質(zhì)，其本身是有機的或者是聚硅氧烷。
再者，用于本發(fā)明的組合物無需固化(加熱固化或冷卻固化)即可使用。因此，本發(fā)明組合物可以單獨使用、而無需任何附加的固化劑。
根據(jù)本發(fā)明第三方面，該組合物具有約1帕·秒至約1000帕·秒的粘度。對于本發(fā)明的所有方面，優(yōu)選的是，該組合物具有約2帕·秒至約500帕·秒、優(yōu)選約5帕·秒至約300帕·秒、更優(yōu)選約10帕·秒至約250帕·秒的粘度。
流變改性劑本發(fā)明組合物可以任選含有流變改性劑，它抑制組分的沉淀和分離，或者以有利于再分散的方式的控制沉淀，并且可以控制流變學流動性質(zhì)。本發(fā)明適合的流變改性劑包括有機改性粘土、二氧化硅、纖維素聚合物例如羥丙基甲基纖維素、黃原膠、卡波姆、無機粘土聚合物、聚羧酸酯、EO/PO嵌段共聚物(泊洛沙姆(poloaxomers))增稠的二氧化硅及其混合物。優(yōu)選的親有機物質(zhì)粘土包括季銨-18水輝石或水輝石硬脂基二甲基芐基銨(Stearalkonium hectoriate)，例如得自Rheox的Bentone 27和38，有機粘土分散體，例如Bentone ISD Gel；或者膨潤土有機改性粘土，例如得自Rheox的Bentone 34，或者得自Southern Clay Products的Claytone系列；及其混合物。優(yōu)選的二氧化硅可以是熱解法二氧化硅，例如得自Degussa的Aerosil系列或者得自Cabot Corporation的Cab-o-Sil系列，硅膠例如得自WR Grace& Co的Sylodent或Sylox系列，或者沉淀二氧化硅例如得自JM HuberCorporation的Zeothix 265。該流變改性劑在組合物中的含量為組合物重量的約0.1％至約15％、優(yōu)選約0.5％至約10％、更優(yōu)選約1％至約3％。
載體用于本發(fā)明的組合物可以是各種形式，例如單相聚硅氧烷系統(tǒng)、乳液系統(tǒng)(如硅氧烷包水乳液或硅氧烷包油乳液或分散體)。將附加相組合在本發(fā)明組合物中的優(yōu)點是，該附加相可用于溶解附加成分，例如其自身不溶于聚硅氧烷系統(tǒng)的口腔護理活性物質(zhì)。高度優(yōu)選的是，本發(fā)明組合物是硅氧烷包水乳液、或者硅氧烷包水分散體，其中，內(nèi)部水相占最終組合物重量的約5％至約95％、優(yōu)選約25％至約75％、更優(yōu)選約30％至約60％。此外，優(yōu)選的是，該系統(tǒng)含有約0.001％至約90％、優(yōu)選約5％至約75％、更優(yōu)選約10％至約60％重量的水。再者，優(yōu)選的是，如果該組合物是硅氧烷包水乳液或分散體，則內(nèi)部水相含有流變改性劑。
組合物制備采用本領(lǐng)域?qū)I(yè)人員公知的標準技術(shù)制備本發(fā)明的組合物。如果該組合物含有一個以上的相，則通常以任何順序加入相分配類似的物質(zhì)，分別制備不同的相。然后在劇烈攪拌下將兩相合并，形成多相系統(tǒng)，例如乳液或分散體。通常，在溫和攪拌下在將不同的相混合后，加入高揮發(fā)性的、或者在高溫下易水解的配方成分。
使用方法本發(fā)明第二方面涉及非揮發(fā)性口腔護理聚硅氧烷組合物在口腔中的用途，該組合物在硬和軟組織表面形成疏水層，其中該組合物含有i)約0.5％至約60％重量的硅氧烷樹脂；ii)約0.1％至約30％重量的聚硅氧烷樹膠；iii)約0.1％至約95％重量的非揮發(fā)性聚硅氧烷液體，其粘度為約1厘沲至約1000厘沲。
用涂藥器或者用手指將本發(fā)明組合物敷用到口腔表面。組合物可以敷用到口腔的一個或多個特定區(qū)域，或者廣泛地敷用到整個口腔。由于該組合物的濕潤性質(zhì)，因此一經(jīng)敷用，它們將迅速涂覆廣泛的區(qū)域。結(jié)果是，該組合物可用于牢固地涂覆到口腔區(qū)域，例如齒間袋和齦下腔等。再者，由于本發(fā)明組合物的持久性，它們將在口腔表面上保留至少2小時、優(yōu)選4小時、更優(yōu)選6小時、最優(yōu)選8小時。然后，組合物可以容易地通過正常的口腔衛(wèi)生技術(shù)、例如刷牙從口腔中除去，而不損傷口腔組織。
實例下列實例進一步說明了本發(fā)明范圍內(nèi)的優(yōu)選具體實施方案。給出這些實例僅僅是為了說明本發(fā)明，而非解釋為對本發(fā)明的限制，因為在不背離本發(fā)明精神和范圍的條件下可以對本發(fā)明進行許多改變。除非另外指明，所有的成分均以組合物的重量百分比表示。
實例1
使用高架混合器，向預稱重的硅氧烷液體中緩緩加入聚硅氧烷樹膠。一旦混合均勻，在攪拌下緩緩加入樹脂，直至組合物肉眼看上去呈現(xiàn)澄清狀態(tài)。
實例2
使用高架混合器，向預稱重的硅氧烷液體/樹膠混合物中緩緩加入聚硅氧烷樹脂，直至混合均勻，并且該組合物肉眼看上去呈現(xiàn)澄清狀態(tài)。
實例3
使用高架混合器，向預稱重的硅氧烷液體/樹膠混合物中緩緩加入聚硅氧烷樹脂，直至混合均勻，并且該組合物肉眼看上去呈現(xiàn)澄清狀態(tài)。
實例4
使用高架混合器，向聚硅氧烷樹膠/硅氧烷液體混合物中加入聚硅氧烷液體。向預稱重的硅氧烷液體/樹膠混合物中緩緩加入聚硅氧烷樹脂，直至混合均勻，并且該組合物肉眼看上去呈現(xiàn)澄清狀態(tài)。分別將木糖醇和對羥基苯甲酸酯溶解在水中。在強烈攪拌下，將其加入聚硅氧烷預混物中。
實例5
使用高架混合器，向聚硅氧烷樹膠/硅氧烷液體混合物中加入聚硅氧烷液體。向預稱重的硅氧烷液體/樹膠混合物中緩緩加入聚硅氧烷樹脂(其中預先分散有三氯生)，直至混合均勻，并且該組合物肉眼看上去呈現(xiàn)澄清狀態(tài)。分別將木糖醇和對羥基苯甲酸酯溶解在水中。在強烈攪拌下，將其加入聚硅氧烷預混物中。
實例6
使用高架混合器，向聚硅氧烷樹膠/硅氧烷液體混合物中加入聚硅氧烷液體。向預稱重的硅氧烷液體/樹膠混合物中緩緩加入聚硅氧烷樹脂(其中預先分散有三氯生)，直至混合均勻，并且該組合物肉眼看上去呈現(xiàn)澄清狀態(tài)。分別將木糖醇和對羥基苯甲酸酯溶解在水中。在強攪拌下，將其加入聚硅氧烷預混物中。將黃原膠預先分散在甘油中，并在強攪拌下將其加入批料中。
實例7
使用高架混合器，向聚硅氧烷樹膠/硅氧烷液體混合物中加入聚硅氧烷液體。向預稱重的硅氧烷液體/樹膠混合物中緩緩加入聚硅氧烷樹脂(其中預先分散有三氯生)，直至混合均勻，并且該組合物肉眼看上去呈現(xiàn)澄清狀態(tài)。另外，在強攪拌下將Pemulen分散在水中。將木糖醇和對羥基苯甲酸酯溶解在水/pemulen混合物中。在強攪拌下，將其加入聚硅氧烷預混物中。將黃原膠預先分散在甘油中，并在強攪拌下將其加入批料中。
實例8
使用高架攪拌器，向硅氧烷樹膠/液體混合物(其中預先分散有三氯生)中加入聚硅氧烷樹脂，直至混合均勻，并且該組合物肉眼看上去呈現(xiàn)澄清狀態(tài)。另外，在強攪拌下將Pemulen分散在水中。將木糖醇和對羥基苯甲酸酯溶解在水/pemulen混合物中。在強攪拌下，將其加入聚硅氧烷預混物中。將黃原膠預先分散在甘油中，并在強攪拌下將其加入批料中。
1.GE Silicones 260 Hudson River Road，Waterford，New York 12188，USA2.Dow Corning 62，Rue General De Gaulle，1310 La Hulpe，Brussels，Belgium3.Wacker-Chemie GmbH，Silicones Division，Haans-Seidel-Platz 4，D-81737 Munchen，Germany
4.Kelco Dorset House，Regent Park，Kingston Road，Leatherhead，SurreyKT227PL，UK5.BF Goodrich Rue de Verdunstraat，742，B-1130，Brussels Belgium
權(quán)利要求
1.非揮發(fā)性組合物，該組合物包括i)約0.5％至約60％重量的硅氧烷樹脂；ii)約0.1％至約30％重量的聚硅氧烷樹膠；iii)約0.1％至約95％重量的非揮發(fā)性聚硅氧烷液體，其粘度為約1厘沲至約1000厘沲；和iv)約0.01％至約50％重量的口腔護理活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)選自牙齒顏色改良物質(zhì)、防牙垢劑、抗牙斑劑、氟離子源、抗菌劑、營養(yǎng)素、抗氧化劑、H-2拮抗劑、止痛劑、抗病毒劑、粘膜吸收的藥物活性物質(zhì)及其混合物。
2.如權(quán)利要求1所述的組合物，其中硅氧烷樹脂選自MQ樹脂，其M∶Q比率為約0.4至約0.8、優(yōu)選約0.6至約0.7。
3.如權(quán)利要求1至2中任何一項所述的組合物，該組合物包括約2％至約50％、優(yōu)選約10％至約40％、更優(yōu)選約15％至約25％重量的硅氧烷樹脂。
4.如權(quán)利要求1至3中任何一項所述的組合物，該組合物包括約1％至約20％、優(yōu)選約1％至約10％、更優(yōu)選約2％至約7％重量的聚硅氧烷樹膠。
5.如權(quán)利要求1至4中任何一項所述的組合物，其中聚硅氧烷液體具有約2厘沲至約500厘沲、優(yōu)選約5厘沲至約400厘沲的粘度。
6.如權(quán)利要求1至5中任何一項所述的組合物，該組合物包括約5％至約90％、更優(yōu)選約10％至約85％重量的聚硅氧烷液體。
7.如權(quán)利要求1至6中任何一項所述的組合物，其中聚硅氧烷液體是聚二甲基硅氧烷流體。
8.如權(quán)利要求1至7中任何一項所述的組合物，其中硅氧烷樹脂與聚硅氧烷樹膠之間的重量比范圍為約0.1∶1至約9∶1、優(yōu)選為約1∶1至約7∶1、更優(yōu)選為約1∶1至約5∶1。
9.如權(quán)利要求1至8中任何一項所述的組合物，其中聚硅氧烷液體與高分子量聚硅氧烷樹膠之間的重量比范圍為約0.1∶1至約20∶1、優(yōu)選為約1∶1至約10∶1、更優(yōu)選為約2∶1至約8∶1、更優(yōu)選為約2∶1至約5∶1。
10.如權(quán)利要求1至9中任何一項所述的組合物，其中口腔護理活性物質(zhì)選自牙齒顏色改良物質(zhì)、防牙垢劑、抗牙斑劑、氟離子源、抗微生物劑及其混合物。
11.如權(quán)利要求1至10中任何一項所述的組合物，其中口腔護理活性物質(zhì)選自過氧化物、多磷酸鹽、木糖醇、三氯生、氟化亞錫、可溶性鋅鹽、硝酸鉀及其混合物，優(yōu)選選自過氧化物、多磷酸鹽、木糖醇、三氯生及其混合物。
12.如權(quán)利要求1至11中任何一項所述的組合物，該組合物包括約0.01％至約20％、優(yōu)選約0.01％至約10％重量的口腔護理活性物質(zhì)。
13.如權(quán)利要求1至11中任何一項所述的組合物，其中組合物是硅氧烷包水乳液，并且其中該乳液占該組合物重量的約5％至約95％、優(yōu)選約25％至約75％、更優(yōu)選約30％至約60％。
14.如權(quán)利要求13所述的組合物，其中內(nèi)部水相含有流變改性劑，該流變改性劑選自纖維素聚合物、黃原膠、卡波姆、無機粘土聚合物、聚羧酸酯、EO/PO嵌段共聚物(泊洛沙姆(poloxomers))增稠的二氧化硅及其混合物。
15.如權(quán)利要求13或14中任何一項所述的組合物，其中該組合物包括約0.001％至約90％、優(yōu)選約5％至約75％、更優(yōu)選約10％至約60％重量的水。
16.非揮發(fā)性口腔護理聚硅氧烷組合物在口腔中治療硬和軟組織表面的用途，其中該組合物包括i)約0.5％至約60％重量的硅氧烷樹脂；ii)約0.1％至約30％重量的聚硅氧烷樹膠；iii)約0.1％至約95％重量的非揮發(fā)性聚硅氧烷液體，其粘度為約1厘沲至約1000厘沲。
17.如權(quán)利要求16所述的組合物的用途，其中該組合物還包括口腔護理活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)選自牙齒顏色改良物質(zhì)、防牙垢劑、抗牙斑劑、氟離子源、抗微生物劑、營養(yǎng)素、抗氧化劑、H-2拮抗劑、止痛藥、抗病毒劑、粘膜吸收的藥物活性物質(zhì)及其混合物。
18.非揮發(fā)性組合物，該組合物包括i)約0.1％至約30％重量的甲基取代的聚有機硅氧烷樹膠，其粘度大于500,000厘沲；ii)M∶Q聚有機硅氧烷樹脂，其中M∶Q的比率范圍為0.6至0.7；iii)非揮發(fā)性聚二甲基硅氧烷流體，其粘度為約5厘沲至約400厘沲；和其中聚有機硅氧烷樹脂與聚有機硅氧烷樹膠的重量比范圍為約1∶1至約7∶1；其中聚二甲基硅氧烷流體與聚有機硅氧烷樹膠的重量比范圍為約2∶1至約8∶1；并且其中最終組合物的粘度為約1帕·秒至約1000帕·秒。
全文摘要
本發(fā)明涉及非揮發(fā)性組合物，該組合物包括i)約0.5％至約60％重量的硅氧烷樹脂；ii)約0.1％至約30％重量的聚硅氧烷樹膠；iii)約0.1％至約95％重量的非揮發(fā)性聚硅氧烷液體，其粘度為約1厘沲至約1000厘沲；和iv)約0.01％至約50％重量的口腔護理活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)選自牙齒顏色改良物質(zhì)、防牙垢劑、抗牙斑劑、氟離子源、抗微生物劑、營養(yǎng)素、抗氧化劑、H－2拮抗劑、止痛劑、抗病毒劑、粘膜吸收的藥物活性物質(zhì)及其混合物。本發(fā)明第二方面涉及非揮發(fā)性口腔護理聚硅氧烷組合物在口腔中治療硬和軟組織表面的用途，其中該組合物包括i)約0.5％至約60％重量的硅氧烷樹脂；ii)約0.1％至約30％重量的聚硅氧烷樹膠；iii)約0.1％至約95％重量的非揮發(fā)性聚硅氧烷液體，其粘度為約1厘沲至約1000厘沲。本發(fā)明組合物適于在口腔表面提供足量的組合物，該組合物可提供預防、治療或美容的有益效果。
文檔編號A61P31/04GK1455662SQ00819975
公開日2003年11月12日 申請日期2000年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2000年10月25日
發(fā)明者T·M·勞勒 申請人:寶潔公司