專利名稱：阻礙植物乙烯反應(yīng)的新配方,其制備方法及其使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是關(guān)于一種新穎的片劑配方，它用于調(diào)節(jié)植物生理，具體來說阻礙乙烯反應(yīng)，其中包含阻斷劑與發(fā)泡成分，和一種或多種可接受的賦形劑混合，及有關(guān)制造此配方的方法及通過施用本發(fā)明配方來抑制各種乙烯反應(yīng)的方法。
背景技術(shù)：
在植物生長反應(yīng)中，植物荷爾蒙扮演著重要角色。乙烯為一種對植物生長，發(fā)育，衰老有很多重要影響的生長荷爾蒙。乙烯最重要的影響包括和果實成熟，花朵衰退及葉子脫落有關(guān)的過程。新鮮產(chǎn)品的商業(yè)價值往往因過量的乙烯氣體而降低，因其會加速果實的成熟，花朵的衰退及葉子的過早脫落。
由于乙烯誘發(fā)的問題，大量的研究集中于預(yù)防或減低其對于植物影響的方法。減緩乙烯影響最有效方法之一為利用阻斷植物內(nèi)接收乙烯訊號的受器的原理。針對此目的，其中最為人熟知的化合物之一為硫代硫酸銀(″STS″)。STS在植物細(xì)胞內(nèi)乙烯結(jié)合位置提供一種不可逆的阻斷，因而預(yù)防或減低乙烯對植物的有害影響。盡管STS非常有效，但由于銀是一種對大部分活生物體有毒的重金屬，所以會造成嚴(yán)重的廢棄物處理問題。
席斯勒(Sisler)等人的Plant Growth Reg.9，1587-164，1990揭示環(huán)戊二烯為一種有效的植物乙烯結(jié)合位置阻斷劑。美國專利第5,100,462號也揭示一種有效的重氮基環(huán)戊二烯。然而，環(huán)戊二烯與重氮基環(huán)戊二烯不穩(wěn)定且?guī)в袕娏页粑丁?br> 美國專利號第5,518,988揭示了以氣態(tài)環(huán)丙烯及其衍生物，如甲基環(huán)丙烯作為乙烯結(jié)合位置阻斷劑的用途。甲基環(huán)丙烯在十億分之幾范圍內(nèi)的極低劑量下便可生效，因而可如同使用在花卉上安全地用于水果和蔬菜。甲基環(huán)丙烯很容易進行氧化反應(yīng)及其它反應(yīng)，所以非常不穩(wěn)定。最近的美國專利案第6,017,849號中，以載體將甲基環(huán)丙烯氣體封裝。如α-環(huán)糊精的載體可用來穩(wěn)定環(huán)丙烯氣體的反應(yīng)性及不穩(wěn)定性，因而提供了一個貯存、運送、施用或輸送(delivering)此氣體至植物的方便且安全的方法。
商業(yè)用甲基環(huán)丙烯粉末產(chǎn)品通常包含0.43％甲基環(huán)丙烯氣體成分。粉末與水或緩沖液混合后會釋出此氣體。封閉空間中每立方公尺0.5公克粉末的施用率可達(dá)到成900ppb的最終甲基環(huán)丙烯濃度。如果于此濃度下曝露至少4小時作為收獲后處理，將可顯著延長花卉，水果和蔬菜的耐儲時間。
粉末產(chǎn)品在使用上遠(yuǎn)較氣態(tài)產(chǎn)品來得方便，但對使用者仍不利。其依然具有這個領(lǐng)域上使用粉末的缺點，例如極容易過早受潮及測量失誤。此外，通常推薦以手工混合大量粉末，如熏蒸大空間時需要每批次使用10克以上的量。在密閉空間內(nèi)，由于工作人員于混合過程中進出密閉空間，也許會造成其中甲基環(huán)丙烯的量比原來預(yù)期的濃度減少，因而降低了甲基環(huán)丙烯的有利效益。
本發(fā)明提供一種減緩混合粉末型時相關(guān)缺點的發(fā)泡式片劑配方。
發(fā)明概要所以本發(fā)明的目的為提供一種抑制植物乙烯反應(yīng)的發(fā)泡片劑，其包含一種阻斷植物乙烯結(jié)合位置的藥劑、及一種發(fā)泡成分與一種或多種可接受載體和/或賦形劑混合。
本發(fā)明另一目的為提供制備本發(fā)明新穎片劑的方法。
本發(fā)明更進一步的目的為提供抑制植物乙烯反應(yīng)的方法。
發(fā)明詳細(xì)說明本發(fā)明提供一種新穎片劑配方，其包含一種阻斷植物乙烯結(jié)合位置藥劑和一種發(fā)泡成分，與一種或多種可接受載體和/或賦形劑混合。
根據(jù)本發(fā)明，阻斷植物乙烯結(jié)合位置的藥劑包括所有慣用于抑制植物乙烯反應(yīng)的化合物如，但不限于，環(huán)丙烯，1-甲基-環(huán)丙烯，3，3-二甲基環(huán)丙烷，亞甲基環(huán)丙烷，重氮環(huán)己二烯，反-環(huán)辛烯，順-環(huán)辛烯，及2，5-原冰片二烯。相關(guān)的先前技藝，如美國專利第3,879,188，5,100,462，5,518,988，及6,017,849號，與席斯勒(Sisler)等人的Plant Growth Reg.9，157-164，1990已以提及的方式完全并入本說明書中。阻斷植物乙烯結(jié)合位置的較佳藥劑為1-甲基環(huán)丙烯。
根據(jù)本發(fā)明，″植物″一詞除了指木本植物外，還包含田間作物，盆栽，切花，采收的水果，蔬菜及觀賞植物。
接受抑制乙烯反應(yīng)的本發(fā)明片劑處理的植物必需接受不具植物毒性的量處理。此植物毒性量不僅隨植物，并且隨培育植物品種而改變。
根據(jù)本發(fā)明，可如美國專利第5,518,988及3,879,188號中所公開，預(yù)防許多乙烯反應(yīng)。乙烯反應(yīng)可由外因性或內(nèi)因性乙烯源開始。乙烯反應(yīng)包括，例如，花卉，水果及蔬菜的成熟和/或衰老；葉子，花朵和果實的脫落；觀賞植物如盆栽，切花，灌木，和休眠幼苗的成熟及/或壽命的縮短；抑制一些植物如豌豆的生長；及刺激一些植物如稻的生長。
根據(jù)本發(fā)明，可接受處理以抑制衰老植物包括綠色葉菜類，如萵苣(e.g.，Lactuea sativa)，菠菜(Spinaca oleracea)及甘藍(lán)菜(Brassica oleracea)；各種根莖類，如馬鈴薯(Solanum tuberosum)，胡蘿卜(Daucus)；球基類，如洋蔥(Allium sp.)；香料植物，如羅勒(Ocimum basilicum)，牛至(Origanum vulgare)及蒔蘿(Anethumgraveolens)；及大豆(Glycine max)，利馬豆(Phaseolus limensis)，豌豆(Lathyrus sp.)，玉米(Zea mays)，球花甘藍(lán)(Brassica oleraceaitalica)，花椰菜(Bfassica oleracea botrytis)及石刁柏(Asparagusofficinalis)。
根據(jù)本發(fā)明，可接受處理以抑制其成熟的水果包括蕃茄(Lycopersicon esculentum)，蘋果(Malus domes tica)，香蕉(Musasapientum)，洋梨(Pyrus communis)，木瓜(Carica papya)，芒果(Mangifera indica)，桃子(Prunus persica)，杏子(Prunusarmeniaca)，油桃(Prunus persica nectarina)，柳橙(Citrus sp.)，檸檬(Citrus limonia)，萊姆(Citrus aurantifolia)，葡萄柚(Citrusparadisi)，橘子(Citrus nobilis deliciosa)，奇異果(Actinidia.Chinenus)，甜瓜如羅馬甜瓜(C.cantalupensis)及香瓜(C.melo)，菠蘿(Aranae comosus)，柿子((Diospyros sp.)，及木莓(如，F(xiàn)ragaria或Rubus ursinus)，藍(lán)莓(Vaccinium sp.)，青豆(Phaseolus vulgaris)，甜瓜屬的成員如黃瓜(C.sativus)及鱷梨(Persea Americana)。
根據(jù)本發(fā)明，可接受處理以抑制衰老和/或延長開花期及外觀(如延期枯萎)的觀賞植物包含盆栽觀賞植物及切花?？山邮鼙景l(fā)明方法處理的盆栽觀賞植物及切花包括杜鵑花(Rhododendron spp.)，繡球花屬植物(Macrophylla hydrangea)，木槿(Hibiscus rosasanensis)，金魚藻(Antirrhinum sp.)，圣誕紅(Euphorbia pulcherima)，仙人掌(e.g.，Cactaceae schlumbergera truncata)，秋海棠(Begonia sp.)，玫瑰(Rosa sp.)，郁金香(Tulipa sp.)，黃水仙(Narcissus sp.)，牽?；?Petunia hybrida)，康乃馨(Dianthus caryophyllus)，百合(如Lilium sp.)，劍蘭(Gladiolus sp.)，百合水仙(Alstroemariabrasiliensis)，秋牡丹(如Anemone bland)，耬斗菜(Aquilegia sp.)，惚木屬(如囪木)，紫莞屬植物(如Aster carolinianus)，九重(Bougainvillea sp.)，山茶(Camellia sp.)，風(fēng)鈴草(Campanula sp.)，雞冠花(Celosia sp.)，扁柏(Chamaecyparis sp.)，菊花(Chrysanthemum sp.)，鐵線蓮(Clematis sp.)，櫻草(Cyclamen sp.)，小蒼蘭(e.g.，F(xiàn)reesia refracta)，及蘭科的蘭花。
根據(jù)本發(fā)明，可接受處理以抑制葉，花和果實脫除的植物包括棉花(Gossypium spp.)，蘋果，洋梨，櫻桃(Prunus avium)，大胡桃(Carvaillinoensis)，葡萄(Vitis vinifera)，橄欖(如，Olea europaea)，咖啡(Cofffea arabica)，菜豆(Phaseolus vulgaris)和垂枝無花果樹(weeping fig)(Ficus benjamina)及如包括蘋果的許多果樹，觀賞植物，灌木和樹幼苗的休眠幼苗。
此外，根據(jù)本發(fā)明，可接受處理以抑制葉脫落的灌木包括水蠟樹(Ligustrum sp.)，石楠(photina sp.)，冬青(Ilex sp.)，水龍骨科的蕨類，鵝掌柴(Schefflera sp.)，萬年青(Aglaonema sp.)，栒子(Cotoneaster sp.)，伏?；?Berberris sp.)，楊梅(Myrica sp.)，六道木(Abelia sp.)，阿拉伯樹膠(Acacia sp.)，及菠蘿科的菠蘿(Bromeliades)。
根據(jù)本發(fā)明，發(fā)泡成分用于控制阻斷植物乙烯結(jié)合位置藥劑在水溶液中分解的速度。任何可引起發(fā)泡效力的反應(yīng)混合物皆可在本發(fā)明中使用。本發(fā)明的發(fā)泡成分較佳的具體實施例包括在常溫下為固體的溫和堿性化合物和溫和酸性化合物。溫和堿性化合物在溶劑中與溫和酸性化合物反應(yīng)產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w。
根據(jù)本發(fā)明，溫和堿性化合物與溫和酸性化合物的比例為約9∶1至約1∶1。此比例以約4∶1為佳。
溫和堿性化合物的較佳具體實施例為NaHCO3，KHCO3，CaCO3，Na2CO3，K2CO3，NaKCO3及甘胺酸碳酸鈉，以NaHCO3更佳。
溫和酸性化合物的較佳具體實施例為酒石酸，檸檬酸，反丁烯二酸，水楊酸，草酸，琥珀酸，順丁烯二酸，蘋果酸，乙醇酸，鳥尿酸和葡萄糖酸，而以蘋果酸更佳。
根據(jù)本發(fā)明，用于阻斷植物乙烯結(jié)合位置的劑量由約0.01％至約0.5％。此數(shù)量約0.05％至約0.24％較佳。
制備片劑配方上公知的所有載體與賦形劑皆適用于本發(fā)明。載體與賦形劑的較佳具體實施例包括，但不限于，甘油基/聚乙烯乙二醇山崳酸酯。
本發(fā)明劑型的主要優(yōu)點是其提供一種適合非技術(shù)性客戶，花商及批發(fā)商的有效且對使用者真正有利的劑型。此發(fā)泡片劑減少了和粉末型式相關(guān)的混合過程的缺點。
本發(fā)明進一步提供制備本發(fā)明片劑的方法。本領(lǐng)域制備片劑配方技術(shù)人員可采用所有慣用方法來制備本發(fā)明片劑。
根據(jù)本發(fā)明，制備本申請專利權(quán)的片劑的慣用方法包括混合成分，將混合后粉末送入印模，然后在約5至約8公斤/平方公分的壓力下壓縮印模成劑型。
本發(fā)明片劑可制成容易使用的適合劑型。為了在貯存及運送時的良好保護，本發(fā)明片劑可在如低于30％的低相對濕度下，以塑料發(fā)泡包包裝，或可用鋁箔封裝。
本發(fā)明另一項具體實施例為一種抑制植物乙烯反應(yīng)的方法。此方法包括由本發(fā)明的發(fā)泡片劑與溶劑接觸。阻斷植物乙烯結(jié)合位置的藥劑從片劑中透過發(fā)泡作用釋放至空氣中，然后與植物接觸。
本發(fā)明的發(fā)泡作用促進片劑在水溶液中進裂，因而促使阻斷劑釋放至所處理的環(huán)境中。此外，水溶液中發(fā)泡作用氣體的對流力提供均勻溶解所需的混合效果并將阻斷劑釋放至環(huán)境中。
根據(jù)本發(fā)明，本文使用的溶劑包括，但不限于，水及稀釋的堿性溶液。
在未進一步闡述下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可依上述的公開及下述實例將本發(fā)明利用至其最大程度。下述實例僅可供舉例說明本領(lǐng)域技術(shù)人員如何實施本權(quán)利要求方法但未以任何方式限制其余公開內(nèi)容。
實例1片劑制備下述一般制程可用來制備片劑。一般來說，這些步驟在低相對濕度，如低于30％與25℃的溫度下的控制環(huán)境中進行。所有成分均勻混合。接著使用一種裝備有特定大小與形狀的模子的片劑壓制器，以約8kg/cm2的壓力壓縮粉末混合物。然后檢查片劑后，貯存在低相對濕度下接著以塑料發(fā)泡形包或鋁箔包裝。
實例2比較試驗A.非發(fā)泡式甲基環(huán)丙烯片劑取10克1-甲基環(huán)丙烯粉末(AnsiP，利統(tǒng)企業(yè)有限公司，臺北，臺灣，中華民國)(AnsiPfrom Lytone Enterprise，Inc.Taipei，Taiwan，ROC)依上述實例的方法配制成片劑。每一片片劑包含0.5至1克的1-甲基環(huán)丙烯粉末。需要少量潤滑劑以防片劑粘附在模子上。此試驗制造了兩種形式的片劑。其一還包含膨脹劑，另一則沒有。將此完成的片劑投入水中或稀釋的堿性溶液中，以測試其溶解度。觀察到片劑的進裂作用及溶解非常緩慢，即使是含有膨脹劑的片劑也是這樣。4小時后，它們?nèi)晕赐耆稚⒒蛉芙?。所以，在不使用發(fā)泡劑下，由1-甲基環(huán)丙烯粉末制成的片劑形式并不令人滿意。
B.發(fā)泡式1-甲基環(huán)丙烯片劑取1-甲基環(huán)丙烯粉末調(diào)配成發(fā)泡片劑，其包含40重量％NaHCO3，10％蘋果酸及50％依上述制法制造的1-甲基環(huán)丙烯粉末。每個片劑重量由0.5至2克，依使用模子的大小而定。當(dāng)此發(fā)泡式片劑投入水中時，立即發(fā)出嘶嘶聲，并且在60分鐘內(nèi)完全溶于水中。
實例3片劑的調(diào)配本發(fā)明片劑可依下述調(diào)配配方A成分每片含量1-甲基環(huán)丙烯粉末500毫克(包含0.1 to 0.5％1-甲基環(huán)丙烯，其余為惰性載體)NaHCO3400毫克蘋果酸 100毫克甘油基/聚乙烯乙二醇山崳酸酯 50毫克
權(quán)利要求
1.一種發(fā)泡片劑，它包含一種阻斷植物乙烯結(jié)合位置的藥劑及發(fā)泡成分，與一種或多種可接受載體和/或賦形劑混合。
2.如權(quán)利要求1所述的片劑，其中所述的阻斷植物乙烯反應(yīng)的藥劑選自環(huán)丙烯、1-甲基環(huán)丙烯、3，3-二甲基環(huán)丙烯、亞甲基環(huán)丙烷、重氮基環(huán)戊二烯、反式-環(huán)辛烯、順式-環(huán)辛烯及2，5-原冰片二烯及其衍生物，及其混合物。
3.如權(quán)利要求2所述的片劑，其中所述的阻斷植物乙烯結(jié)合位置的藥劑為1-甲基環(huán)丙烯。
4.如權(quán)利要求1所述的片劑，其中所述的發(fā)泡成分包含在常溫下為固態(tài)的溫和堿性化合物與溫和酸性化合物。
5.如權(quán)利要求4所述的片劑，其中所述的溫和堿性化合物選自NaHCO3，KHCO3，CaCO3，Na2CO3，K2CO3，NaKCO3及甘胺酸碳酸鈉，及其混合物。
6.如權(quán)利要求4所述的片劑，其中所述的溫和酸性化合物選自酒石酸，檸檬酸，反丁烯二酸，水楊酸，草酸，琥珀酸，蘋果酸，順丁烯二酸，乙醇酸，鳥尿酸，葡萄糖酸及其混合物。
7.如權(quán)利要求1所述的片劑，其中所述的阻斷植物乙烯結(jié)合位置的藥劑量為0.01％至0.5％。
8.如權(quán)利要求7所述的片劑，其中所述的阻斷植物乙烯結(jié)合位置的藥劑量為0.05％至0.24％。
9.如權(quán)利要求4所述的片劑，其中所述的溫和堿性化合物與溫和酸性化合物的比例為9∶1至1∶1。
10.如權(quán)利要求9所述的片劑，其中所述的溫和堿性化合物與溫和酸性化合物的比例為4∶1。
11.如權(quán)利要求1至3中任一項所述的片劑，其中所述的阻斷植物乙烯結(jié)合位置的藥劑呈氣態(tài)釋出。
12.一種制備如權(quán)利要求1所述片劑的方法，它包括混合阻斷植物乙烯結(jié)合位置的藥劑、發(fā)泡成分和一種或多種可接受載體和/或賦形劑。
13.一種抑制植物乙烯反應(yīng)的方法，它包括由如權(quán)利要求1所述的發(fā)泡片劑與溶劑接觸，然后透過發(fā)泡作用，使片劑釋出阻斷植物乙烯結(jié)合位置的藥劑。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，其中所述的溶劑選自水和稀釋堿性溶液。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其中所述的溶劑為水。
全文摘要
本發(fā)明公開一種抑制植物乙烯反應(yīng)的片劑，它包含具有植物乙烯結(jié)合位置抑制活性的阻斷劑，及一種發(fā)泡成份，與一種或多種可接受賦形劑混合。本發(fā)明還公開了一種制備此片劑的方法及抑制植物乙烯反應(yīng)的方法。
文檔編號A61K9/46GK1433301SQ00818661
公開日2003年7月30日 申請日期2000年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2000年9月22日
發(fā)明者W·T·H·張, 楊仁德 申請人:利統(tǒng)股份有限公司